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Reboud-Ravaux, Michèle 1945-

Overview
Works: 25 works in 48 publications in 3 languages and 337 library holdings
Genres: Academic theses 
Roles: Author, Thesis advisor, Editor, Other, Contributor, Opponent, Honoree
Publication Timeline
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Most widely held works by Michèle Reboud-Ravaux
Protein degradation in health and disease by Michèle Reboud-Ravaux( Book )

11 editions published between 2002 and 2013 in English and German and held by 209 WorldCat member libraries worldwide

Protein degradation has been identified as a centerpiece of regulation of cell functions. Not surprisingly, its deregulation is implied in almost any pathological condition. This book describes how aged proteins are eliminated during cell metabolism, how cell proliferation is regulated by protein degradation and how its deregulation can contribute to the development of cancer, how protein degradation is modified during normal and abnormal aging, in particular with regard to Alzheimer's disease and other degenerative diseases of the brain and central nervous system. Attempts aiming at correcting these pathologies by interfering with deviations of the normal pathway of protein degradation are also treated
Protein Degradation in Health and Disease by Michèle Reboud-Ravaux( )

1 edition published in 2002 in English and held by 83 WorldCat member libraries worldwide

Protein degradation has been identified as a centerpiece of regulation of cell functions. Not surprisingly, its deregulation is implied in almost any pathological condition. This book describes how aged proteins are eliminated during cell metabolism, how cell proliferation is regulated by protein degradation and how its deregulation can contribute to the development of cancer, how protein degradation is modified during normal and abnormal aging, in particular with regard to Alzheimer's disease and other degenerative diseases of the brain and central nervous system. Attempts aiming at correcting these pathologies by interfering with deviations of the normal pathway of protein degradation are also treated
Nouveaux inhibiteurs de la dimérisation de la protéase du VIH-1 : relations structure-activité, preuves mécanistiques et effets sur des protéases mutées by Ludovic Bannwarth( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Deux nouvelles séries d'inhibiteurs de la dimérisation de la protéase du VIH-1 qui ciblent le feuillet bêta antiparallèle formé par l'interdigitation des extrémités N- et C-terminales de chaque monomère ont été développées : les pinces moléculaires et les lipopeptides. Des variations structurales ont permis d'augmenter leur stabilité métabolique des molécules et leur solubilité. Elles ont conduit au meilleur inhibiteur de la dimérisation (Kid = 0,3 nM). Par ailleurs, l'ultracentrifugation analytique et la RMN ont permis d'apporter des preuves directes de l'existence d'un complexe monomère-inhibiteur. Un modèle de ce complexe a été proposé par modélisation moléculaire. Des molécules des deux séries inhibent des protéases mutées similaires à celles observées chez des patients infectés multi-résistants. Nos molécules actives au niveau nanomolaire peuvent donc être le point de départ de nouvelles molécules thérapeutiques susceptibles de prendre le relais des antiprotéases actuelles
ASPECTS CINETIQUES, BIOLOGIQUES ET CONFORMATIONNELS DES INTERACTIONS D'INHIBITEURS DE NATURE PEPTIDIQUE ET PSEUDOPEPTIDIQUE AVEC L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE ET ETUDE DU VIEILLISSEMENT DE L'ELASTINE PULMONAIRE DE RAT by AUGUSTIN AMOUR( Book )

2 editions published in 1996 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

L'INTERACTION ENTRE L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE (ELH), UNE PROTEASE A SERINE IMPLIQUEE DANS DES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES TELLES QUE L'EMPHYSEME PULMONAIRE ET LA BRONCHITE CHRONIQUE, ET DE NOUVEAUX TYPES D'INHIBITEURS SYNTHETIQUES A ETE EXAMINEE A TRAVERS DIFFERENTES METHODOLOGIES: A) ETUDES CINETIQUES ; B) MODELISATION GRAPHIQUE MOLECULAIRE ; C) ETUDES BIOLOGIQUES. LE VIEILLISSEMENT DE L'ELASTINE DU TISSU PULMONAIRE DE RAT A AUSSI ETE ETUDIE. L'EFFET DE L'EMPLACEMENT D'UNE LIAISON HYDRAZINOPEPTIDIQUE -CO-NH-NH-CH(R)- DANS L'ENCHAINEMENT PEPTIDIQUE D'UN HEXAPEPTIDE SUR LA RECONNAISSANCE ET SUR LA PROTEOLYSE PAR L'ELH A ETE OBSERVE. EN POSITION SCISSILE, CETTE LIAISON PSEUDOPEPTIDIQUE PEUT ETRE HYDROLYSEE PAR L'ELH. TOUTEFOIS, SON EMPLACEMENT JUDICIEUX DANS LA SEQUENCE PEPTIDIQUE PERMET D'EVITER TOUTE PROTEOLYSE ET D'AMELIORER L'AFFINITE POUR L'ELH. CES RESULTATS SONT ETAYES PAR L'ANALYSE CONFORMATIONNELLE PAR MODELISATION MOLECULAIRE D'UN HYDRAZINOPEPTIDE DANS LE SITE ACTIF DE L'ELH. LES ACTIVITES INHIBITRICES DE TRIFLUOROMETHYLALCOOLS PEPTIDIQUES (TFMA) ET DE LEURS CETONES CORRESPONDANTES SOUS DES FORMES ENANTIOMERIQUEMENT PURES ONT ETE EVALUEES VIS-A-VIS DE L'ELH, LA CATHEPSINE G HUMAINE ET L'ELASTASE PANCREATIQUE PORCINE. EN PARTICULIER, IL A ETE MONTRE QUE, CONTRAIREMENT AUX TFMC, LES TFMA ENANTIOMERES PEUVENT INHIBER SPECIFIQUEMENT L'ELH. L'EFFICACITE PROTECTRICE DE TROIS ANILIDES DIPEPTIDIQUES TRIFLUOROACETYLES VIS-A-VIS DE LA LYSE DES FIBRES ELASTIQUES DU TISSU PULMONAIRE DE RAT CATALYSEE PAR L'ELH, A ETE DETERMINEE A LA FOIS IN VITRO SUR DES COUPES HISTOLOGIQUES ET IN VIVO SUR UN MODELE D'EMPHYSEME EXPERIMENTAL INDUIT PAR CE MEME ENZYME CHEZ LE RAT. UNE ETUDE HISTOLOGIQUE DU VIEILLISSEMENT DES FIBRES ELASTIQUES DU TISSU PULMONAIRE DE RATS A EGALEMENT ETE EFFECTUEE PARALLELEMENT A SON ANALYSE BIOCHIMIQUE. UNE DIMINUTION SIGNIFICATIVE DE LA TENEUR DES FIBRES ELASTIQUES DE CE TISSU A ETE OBSERVEE EN FONCTION DE L'AGE AVEC LES DEUX METHODES
Etude fonctionnelle de LEKTI et de sa nouvelle cible, l'élastase 2 pancréatique by Chrystelle Bonnart( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Netherton syndrome (NS) is a severe autosomal recessive skin condition characterized by congenital erythoderma, a specific hair shaft defect (Trichorrhexis invaginata) and a broad range of atopic manifestations. In 2000, we identified SPINK5 as the defective gene in NS. SPINK5 encodes LEKTI, a Kazal-type protease inhibitor, which is expressed in the granular layer of the epidermis. In order to understand the role of LEKTI in skin homeostasis, we undertook structural and functional studies. We showed that LEKTI is expressed as three high molecular weight precursors rapidly cleaved by furin in the intracellular compartment of keratinocytes prior to its secretion. Proteolytic maturation of LEKTI gives rise to a panel of proteolytic fragments carrying their own inhibitory capacity profile against epidermal kallikreins (KLK) 5, 7 and 14. In order to investigate the role of LEKTI in vivo, and to understand the pathophysiological events underlying NS, we have genetically engineered mice with a targeted disruption of Spink5. Spink5 deficient newborn mice suffer from severe skin erosions due to excessive desmosomal component cleavage by unregulated KLK5 and KLK7. In addition, we have identified by mass spectrometry a new epidermal proteinase, pancreatic elastase 2 (Ela2), which is hyperactive in the absence of LEKTI. In order to understand its biological role and to investigate its specific contribution to the development of the NS phenotype, we engineered Ela2 transgenic mice. The study of these mice demonstrates that Ela2 is involved in several aspects of the NS phenotype, and thus identifies Ela2 as a novel potential therapeutic target for the treatment of this orphan disease
Nouveaux inhibiteurs de la transcriptase inverse et de la protéase du VIH-1 : des stratégies d'inhibition novatrices pour deux grandes cibles classiques by Julien Dumond( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

ETUDE DE L'INTERACTION D'INHIBITEURS SYNTHETIQUES AVEC L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE ET DES ENZYMES APPARENTEES : RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE, MECANISME D'ACTION ET APPROCHE STRUCTURALE PAR MODELISATION GRAPHIQUE MOLECULAIRE by Isabelle Vergely( Book )

2 editions published in 1994 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE DES POLYNUCLEAIRES OU ELH (ROLE NORMAL: LA PHAGOCYTOSE) EST IMPLIQUEE DANS UNE GRANDE VARIETE DE PROCESSUS DEGRADATIFS ET DEGENERATIFS TELS QUE L'INFLAMMATION, L'EMPHYSEME PULMONAIRE ET L'ARTHRITE RHUMATOIDE. L'ELABORATION D'INHIBITEURS SYNTHETIQUES DE FAIBLE POIDS MOLECULAIRE DE CETTE ENZYME EST UN DOMAINE DE RECHERCHE TRES ACTIF. DEUX AUTRES CIBLES THERAPEUTIQUES SONT INTERESSANTES: LA CATHEPSINE G (CG) DES POLYNUCLEAIRES QUI AGIRAIT EN SYNERGIE AVEC L'ELH, ET L'ELASTASE PANCREATIQUE HUMAINE (EPH) DONT L'ELASTASE PANCREATIQUE PORCINE (EPP) EST UN MODELE. L'OBJECTIF DU TRAVAIL DE THESE EST L'ETUDE D'INHIBITEURS POTENTIELS DE L'ELH ET DE L'EPP SE BASANT SUR DIFFERENTS CONCEPTS ET SUSCEPTIBLES DE CONDUIRE A DES MOLECULES D'INTERET PHARMACOLOGIQUE. SIX SERIES ONT ETE ETUDIEES S'APPARENTANT TOUTES AUX ANTIBIOTIQUES BETA-LACTAMIQUES. LES N-ARYL AZETIDINONES (BETA-LACTAMES) ET LES 5-METHYLENE PYRROLIDINONES (GAMMA-LACTAMES) SONT DES SUBSTRATS SUICIDES POTENTIELS. LES 4-METHYLENE-AZETIDINONES ET LES TRIAZOLIN(ETHI)ONES SONT SUSCEPTIBLES DE FORMER DES (THIO)ACYL-ENZYMES STABLES. ENFIN, LES SELS DE 4-ACYLAMINO-4H-1,2,4-TRIAZOLIUM ET DE 5-PHENYLACETYLAMINO-THIAZOLIUM PEUVENT ETRE TRANSFORMES EN ANALOGUES D'ETAT DE TRANSITION APRES REACTION AVEC LA SERINE ACTIVE. LES ETUDES BIOCHIMIQUES ET CINETIQUES ONT DEMONTRE QUE SEULES LES N-ARYL AZETIDINONES 2(OU 4)-CH#2X-5-Y-PHENYL 3,3-DIHALOAZETIDIN-2-ONES SONT RECONNUES PAR L'ELH ET L'EPP. LES COMPOSES AVEC UN GROUPE PARTANT HALOGENE (X = BR, CL, F) REMPLISSENT LES CRITERES D'UNE INACTIVATION DE TYPE SUICIDE. UN GROUPE ALKYLANT LATENT EST DEMASQUE APRES L'OUVERTURE DU CYCLE BETA-LACTAME. UNE MEILLEURE EFFICACITE D'INACTIVATION EST OBSERVEE LORSQUE CH#2X EST EN POSITION 2. D'AUTRE PART, LA PRESENCE DE DEUX HALOGENES SUR LE CARBONE C3 DE L'AZETIDINONE EST NECESSAIRE POUR QUE SE MANIFESTE L'INACTIVATION. LA NATURE DU SUBSTITUANT Y INFLUE BEAUCOUP SUR LE POUVOIR INACTIVATEUR. LA NATURE CYCLIQUE DE L'INHIBITEUR SEMBLE ESSENTIELLE. LORSQUE X = H OU OCOCH#3 OU OCO-O,O'-BIS-CF#3-C#6H#3, LES N-ARYL AZETIDINONES SE COMPORTENT COMME DE SIMPLES SUBSTRATS. LES INHIBITEURS, STABLES EN MILIEU AQUEUX, SONT SPECIFIQUES DES ELASTASES (PAS D'INHIBITION DE LA CG ET D'AUTRES PROTEINASES DE SPECIFICITE CHYMOTRYPSIQUE OU TRYPSIQUE). DES ANALYSES CONFORMATIONNELLES SYSTEMATIQUES COMBINEES A DES CALCULS DE MECANIQUE MOLECULAIRE ONT ETE CONDUITES POUR CERTAINES N-ARYL AZETIDINONES ET LEURS COMPLEXES FORMES AVEC L'ELH (COMPLEXE DE MICHAELIS, ACYL-ENZYME ET ENZYME INACTIVEE). CES ETUDES CONFIRMENT DES RESULTATS EXPERIMENTAUX (BIOCHIMIQUES ET CRISTALLOGRAPHIQUES) EN FAVEUR DE L'ALKYLATION DE L'HISTIDINE 57 PAR LES INHIBITEURS. LA METHODE DE MODELISATION MISE AU POINT AU COURS DE CE TRAVAIL A L'ORIGINALITE D'UTILISER LA STRUCTURE COMPLETE DE L'ENZYME. UTILE A LA COMPREHENSION DE LA RELATION STRUCTURE-ACTIVITE, ELLE CONSTITUE AUSSI UNE AIDE A LA CONCEPTION. LES ETUDES D'EVALUATION BIOLOGIQUE CONDUITES PARALLELEMENT DANS LE LABORATOIRE ONT MONTRE QUE CE TYPE D'INHIBITEUR, DE FAIBLE TOXICITE AIGUE, PROTEGE LES FIBRES ELASTIQUES DU TISSU PULMONAIRE ET LES CONSTITUANTS DE LA MEMBRANE BASALE GLOMERULAIRE (REIN) DE LA DEGRADATION INDUITE PAR L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE. UN EFFET PROTECTEUR A AUSSI ETE OBSERVE VIS-A-VIS DE L'HEMORRAGIE MICROVASCULAIRE INTRADERMIQUE. LES N-ARYL AZETIDINONES CONSTITUENT D'ORES ET DEJA DES OUTILS UTILES POUR LA RECHERCHE PHYSIOPATHOLOGIQUE DANS LE DOMAINE DE L'INFLAMMATION. LEUR OPTIMISATION PEUT ABOUTIR A DE NOUVEAUX AGENTS THERAPEUTIQUES
ETUDE DE NOUVELLES SERIES D'INHIBITEURS SYNTHETIQUES, A VISEE PHARMACOLOGIQUE, DIRIGES CONTRE DES PROTEASES A SERINE ET A ACIDES ASPARTIQUES : ASPECTS ENZYMOLOGIQUES ET STRUCTURAUX by ANNE-CECILE VILAIN( Book )

2 editions published in 1993 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

LES PROTEASES SONT IMPLIQUEES DANS LES GRANDES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE L'ORGANISME ET DANS DES TROUBLES PATHOLOGIQUES (CANCER, EMPHYSEME, SIDA). DES INHIBITEURS SONT UTILES POUR ELUCIDER LE ROLE DES ENZYMES CIBLES ET CONSTITUENT DES AGENTS THERAPEUTIQUES POTENTIELS. CE TRAVAIL EST UNE CONTRIBUTION A L'ELABORATION ET A L'ETUDE IN VITRO DE NOUVEAUX INHIBITEURS DE PROTEASES, APPARTENANT A TROIS FAMILLES DISTINCTES. LES ENZYMES CIBLES SONT: LA TRYPSINE, L'U-PA, LE T-PA, LA PLASMINE, LA THROMBINE, LE FACTEUR XA, LA CHYMOTRYPSINE, LA CATHEPSINE G, LES ELASTASES, LA PEPSINE, ET LA PROTEASE DU VIH. LA PREMIERE FAMILLE (30 MOLECULES) EST COMPOSEE DE PEPTIDES CYCLIQUES (C(-AA3-AA2-AA1-3-ABZ(6-CHE-X)-GLYN-)) OU LINEAIRES R(AA1-2OU3-ABZ(5OU6-CH2-X)-GLY4-OET, AVEC ABZ=GROUPE AMINOBENZOYLE; AA1-ARG, LYS OU PHE; AA3, AA2=GLY OU AUTRE RESIDU D'ACIDE AMINE; N=2 OU 4; X=H OU GROUPE PARTANT POTENTIEL. PARMI LES MOLECULES CYCLIQUES, DES INACTIVATEURS DE PROTEASES REMPLISSANT LES CRITERES ATTENDUS POUR LES SUBSTRATS SUICIDES ONT ETE OBTENUS. L'ETUDE DE LA RELATION STRUCTURE-ACTIVITE A MONTRE QUE LES CYCLOPEPTIDES SONT MODULABLES A VOLONTE POUR ORIENTER SELECTIVEMENT L'INACTIVATION VERS UNE PROTEASE DONNEE. AINSI ONT ETE OBTENUS DES INACTIVATEURS DE LA THROMBINE, DE L'UPA OU DE LA TRYPSINE. PAR CONTRE, LES MOLECULES LINEAIRES N'ONT PAS PRESENTE D'ACTIVITE INHIBITRICE NI LES BIS(P-ACYLOXYPHENYL) BROMOMETHANES NI LES DERIVES DE 4-AMINO-4H-1,2,4-AMINOTRIAZOLE ET DE 5-AMINOTHIAZOLE. CETTE ETUDE DECRIT POUR LA PREMIERE FOIS DES INHIBITEURS SUICIDES D'UNE PROTEASE A SERINE TRYPSINE DONNEE
Nouvelles stratégies d'inhibition de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VHI-1) : inhibiteurs de la dimérisation et complexes métallo-organiques by Nicole Cerisier-Boggetto( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Développement d'inhibiteurs du protéasome à visée pharmacologique : élaboration rationnelle, criblages de collections de molécules et évaluation biologique sur des modèles cellulaires by Xavier Maréchal( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les protéasomes eucaryotes sont les enzymes multicatalytiques responsables majoritairement de l'homéostasie cellulaire des protéines. Le développement d'inhibiteurs spécifiques du protéasome est devenu un enjeu thérapeutique majeur dans plusieurs pathologies (cancers et myopathies). Le travail de thèse a porté sur l'identification, la conception, l'optimisation et les évaluations enzymatiques et cellulaires d'inhibiteurs non covalents originaux du protéasome. Deux grandes stratégies ont été suivies pour développer des séries d'inhibiteurs : (1) conception rationnelle, d'une part, de dérivés linéaires mono- et bivalents du TMC-95A, un inhibiteur cyclique naturel, d'autre part, de pseudopeptides fluorés ; (2) criblage in silico puis in vitro d'une collection de molécules organiques qui a abouti à la découverte de nouveaux inhibiteurs entièrement non peptidiques comme les 1,2,4-oxadiazoles, optimisés ensuite par synthèse chimique. L'inhibition des trois activités du protéasome a été détectée et quantifiée, puis le mécanisme d'inhibition déterminé par des analyses cinétiques. L'inhibition intracellulaire du protéasome a été démontrée ainsi que la sélectivité d'action sur le protéasome. Cinq analogues linéaires du TMC-95A ont été co-cristallisés avec l'enzyme eucaryote. Plusieurs inhibiteurs ont montré un effet favorable dans un modèle cellulaire de la myopathie des ceintures LGMD-2D alors que d'autres ont eu un effet antiprolifératif et antimigratoire sur les cellules cancéreuses humaines. Cette thèse a donc permis d'identifier des inhibiteurs non covalents originaux du protéasome, efficaces au niveau nanomolaire et présentant un potentiel pour un développement thérapeutique
LE N-ACETYLBENZOTRIAZOLE : ETUDE CINETIQUE DE SON HYDROLYSE ET DE SON AMINOLYSE CATALYSEES ET NON CATALYSEES; MECANISMES DE CATALYSE GENERALE ACIDE ET DE CATALYSE GENERALE BASIQUE DE SON AMINOLYSE; AGENT DE MODIFICATION DES PROTEINES by Michèle Ravaux( Book )

2 editions published in 1978 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

ETUDE CINETIQUE DE LA REACTIVITE DU N-ACETYLBENZOTRIAZOLE VIS-A-VIS DE NUCLEOPHILES EN MILIEU AQUEUX. COMPORTEMENT SPECIFIQUE VIS-A-VIS DE LA CHYMOTRYPSINE
RNA remarkably promotes HIV-1 protease fast turnover for NCp15 processing in mild acidic conditions leading to condensation of HIV-1 nucleocapsid by Sebastien Lyonnais( )

1 edition published in 2013 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Développement d'inhibiteurs non covalents du protéasome eucaryote : conception, criblage et évaluation biologique dans le cadre de la physiopathologie musculaire by Nicolas Basse( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le protéasome est un complexe multi-enzymatique jouant un rôle majeur dans le maintien de Phoméostasie des protéines. Il constitue une nouvelle cible thérapeutique d'intérêt dans de nombreuses pathologies notamment les myopathies. Nous avons développé des nouvelles séries d'inhibiteurs du protéasome 20S eucaryote inhibant réversiblement l'enzyme, sans création de lien covalent avec la thréonine 1 des centres actifs en suivant trois stratégies. La stratégie pseudopeptidique n'avait pas été développée sur cette enzyme ; des inhibiteurs pseudopeptidiques et lipopeptidiques ont été obtenus. Dans une deuxième approche, des analogues cycliques et linéaires d'un inhibiteur naturel réversible, le TMC-95A, ont été synthétisés et étudiés, conduisant à des molécules actives au niveau submicromolaire. Certaines d'entre elles ont été trouvées efficaces sur un modèle cellulaire de dystrophie musculaire des ceintures, la LGMD-1C. Un effet cytotoxique a aussi été observé sur des lignées cellulaires cancéreuses. La troisième voie a consisté à étudier des molécules issues du criblage in silico d'une collection de molécules organiques. L'ensemble de ces travaux a ainsi abouti à l'identification de molécules originales, le plus souvent faciles à synthétiser, agissant sélectivement sur le protéasome et pouvant inhiber une, deux ou trois activités de l'enzyme. Elles ouvrent des perspectives pour des applications thérapeutiques
Formation, toxicité et propagation des dégénérescences neurofibrillaires associées a la maladie d'Alzheimer by Alix De Calignon( Book )

2 editions published in 2010 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les tauopathies, y compris la maladie d'Alzheimer, sont caractérisées par des dépôts de protéine tau anormale, appelés dégénérescences neurofibrillaires (DNF). Bien qu'il y ait une corrélation entre la présence de DNF, la perte neuronale et le déclin cognitif, le rôle exact des filaments de tau reste controversé. Pour comprendre le lien entre DNF et mort neuronale, nous avons développé une méthode d'observation des DNF dans le cerveau vivant de souris à travers une fenêtre crânienne. Nous avons employé la souche rTg4510 qui porte le transgene humain tau P301L, et caractérisée par le développement de DNF et de perte neuronale. Nous proposons un nouveau modèle dans lequel la protéine tau phosphorylée soluble est la forme toxique, l'activation de caspase accélère l'agrégation de tau, tau normale est également recrutée dans les agrégats, et la formation des DNF ne conduit pas à la mort neuronale immediate. Le mécanisme de propagation de la pathologie de tau dans le cerveau est toujours inconnu. Chez les patients Alzheimer, la pathologie de tau apparaît d'abord dans le cortex d'entorhinal, avant de se propager à l'hippocampe puis au cortex entier. Nous avons visé à comprendre la diffusion de la pathologie de tau en développant un modèle de souris transgéniques dans lequel l'expression de tau humain P301L est limitée au cortex entorhinal. Notre modèle recréé la progression des dépôts de façon hiérarchique, du cortex d'entorhinal aux secteurs de la mémoire. La détermination du rapport entre DNF et mort neuronale, et l'identification des mécanismes de propagation de la maladie, engendrent de futures directions pour le développement des stratégies thérapeutiques appropriées
Conception et étude de modulateurs des activités du protéasome eucaryote : nouveaux concepts by David Papapostolou( Book )

2 editions published in 2004 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Anatomie de la fente sphénoïdale by Michèle Reboud-Ravaux( Book )

in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le protéasome et l'immunoprotéasome : cibles thérapeutiques et implication dans la modulation circadienne de l'accumulation des protéines carbonylées by Audrey Desvergne( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Proteasome and immunoproteasome have three different catalytic activities, and degrade a wide variety of proteins. Their central role in many pathways such as control of cellular and circadian cycles, regulation of the defense pathways against stress make them major targets in the aging process and in the treatment of cancer. Also, the link between the circadian clock and antioxidant defenses suggests that the redox homeostasis of proteins and their removal by the proteasome could be modulated by the circadian clock.Studying non-covalent and bivalent proteasome inhibitors showed that targeting two active sites at the same time results in increasing their efficiency and selectivity. We also carried out the evaluation of the cell penetration of these molecules using non-covalent fluorescent probes designed in the laboratory.We have shown that the peptidase activities of proteasome exhibit circadian rhythmicity in antiphase with protein carbonyl intracellular content. The circadian expression of NRF2 and PA28 activator can explain this stimulation of proteasome activity. Moreover, in contrast to young fibroblasts, no circadian modulation of the proteasome and the level of ROS have been observed in senescent fibroblasts.Preliminary results obtained with our inhibitors on the synchronized HEK293 cell model suggest that their effectiveness varies depending on the circadian rhythm and they are more efficient when proteasome activities are minimal. These results suggest that the proteasome could be a new target for chronotherapy
Etude fonctionnelle de LEKTI et de sa nouvelle cible, l'élastase 2 pancréatique by Chrystelle Bonnart( )

1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Netherton syndrome (NS) is a severe autosomal recessive skin condition characterized by congenital erythoderma, a specific hair shaft defect (Trichorrhexis invaginata) and a broad range of atopic manifestations. In 2000, we identified SPINK5 as the defective gene in NS. SPINK5 encodes LEKTI, a Kazal-type protease inhibitor, which is expressed in the granular layer of the epidermis. In order to understand the role of LEKTI in skin homeostasis, we undertook structural and functional studies. We showed that LEKTI is expressed as three high molecular weight precursors rapidly cleaved by furin in the intracellular compartment of keratinocytes prior to its secretion. Proteolytic maturation of LEKTI gives rise to a panel of proteolytic fragments carrying their own inhibitory capacity profile against epidermal kallikreins (KLK) 5, 7 and 14. In order to investigate the role of LEKTI in vivo, and to understand the pathophysiological events underlying NS, we have genetically engineered mice with a targeted disruption of Spink5. Spink5 deficient newborn mice suffer from severe skin erosions due to excessive desmosomal component cleavage by unregulated KLK5 and KLK7. In addition, we have identified by mass spectrometry a new epidermal proteinase, pancreatic elastase 2 (Ela2), which is hyperactive in the absence of LEKTI. In order to understand its biological role and to investigate its specific contribution to the development of the NS phenotype, we engineered Ela2 transgenic mice. The study of these mice demonstrates that Ela2 is involved in several aspects of the NS phenotype, and thus identifies Ela2 as a novel potential therapeutic target for the treatment of this orphan disease
 
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Protein degradation in health and disease
Covers
Protein Degradation in Health and Disease
Alternative Names
Ravaux, Michèle Reboud-

Ravaux Michèle Reboud- 1945-....

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German (1)