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Garestier-Hélène, Thérèse

Overview
Works: 24 works in 46 publications in 1 language and 125 library holdings
Genres: Conference papers and proceedings 
Roles: Collector, Thesis advisor, Other, Author, Editor, Redactor, Contributor, Opponent
Classifications: N72.R4, 700
Publication Timeline
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Most widely held works by Thérèse Garestier-Hélène
Le symbolique, le sacré et l'homme : émergence de la transcendance by le sacré et l'homme. Emergence du sens de la transcendance (Conference) Symbolique( Book )

4 editions published in 2019 in French and held by 61 WorldCat member libraries worldwide

"L'Homme, cet être vivant doué de raison, fabricant d'objets élaborés, doté d'un langage articulé, chez lequel a émergé la pensée conceptuelle et symbolique, se caractérise par une aptitude à l'émerveillement, et une capacité d'espérance accompagnée d'un refus de l'absurde. Avec l'invention de l'outil manufacturé et les premiers témoignages d'une pensée symbolique, comment la fabuleuse aventure culturelle et spirituelle de l'Homme a-t-elle débuté? Pourquoi à travers les temps, même les plus anciens, et dans toutes les cultures, l'émergence du sens de la transcendance n'a-t-il cessé de se manifester et de s'inscrire au coeur de notre humanité? Comment est-il devenu une caractéristique de l'Homme, une de ses aspirations profondes? Comment définir le sens du sacré? C'est de cette dimension intrinsèquement humaine, et des traces qu'elle a laissées, qu'il est ici question. Après L'Univers, la Vie et l'Homme : émergence du sens de la Conscience et Le Beau, l'Art et l'Homme : émergence du sens de l'Esthétique, voici le troisième et dernier opus dirigé par Henry de Lumley, issu d'un cycle de conférences au Collège des Bernardins. L'ambition de ces rencontres? Faire dialoguer physiciens, astrophysiciens, géologues, biologistes, paléoanthropologues, préhistoriens, historiens de l'art, philosophes et théologiens autour de questions qui ont trait à l'essence de l'humanité."--Page 4 of cover
Contribution à l'étude des interactions entre les acides aminés aromatiques et les acides nucléiques by Thérèse Garestier-Hélène( Book )

6 editions published in 1972 in French and held by 13 WorldCat member libraries worldwide

Rappels sur les modifications spectrales dues aux interactions intermoléculaires. Etude de la structure des agrégats formés en sol. Aqueuse congelée, des interactions intermoléclaires dans ces agrégats et des transferts d'énergie qui en découlent. Comparaison des propriétés spectroscopiques des agrégats de nucléosides à celles des polynucléotides. Etude des interactions moléculaires en sol. Congelées entre nucléosides et trytophane, tyrosine et histidine, et en milieu fluides à T ordinaires entre nucléosides et tryptophane, (par absorption) et entre tryptamine; sérotonine, tyramine et acides nucléiques (par fluorescence)
Triple-Hélices : études spectroscopiques by Jean-Louis Mergny( Book )

2 editions published in 1991 in French and held by 6 WorldCat member libraries worldwide

LA SEQUENCE D'UN ADN BICATENAIRE PEUT ETRE RECONNUE PAR UN OLIGODESOXYNUCLEOTIDE SIMPLE BRIN QUI SE FIXE DANS LE GRAND SILLON DE LA DOUBLE HELICE, FORMANT LOCALEMENT UNE TRIPLE HELICE. LA FORMATION D'UNE TRIPLE HELICE RESTE LIMITEE A DES SEQUENCES HOMOPURIQUES-HOMOPYRIMIDIQUES, OU TOUTES LES PURINES (A OU G) SE TROUVENT SUR LE MEME BRIN. LA SPECIFICITE DE CE LIGAND POUR SA CIBLE, QUI REPOSE SUR LA FORMATION DE LIAISONS HYDROGENE DE TYPE HOOGSTEEN, A ETE MESUREE PAR SPECTROSCOPIE D'ABSORPTION. L'INTRODUCTION D'UNE MUTATION PONCTUELLE SUR LA CIBLE INDUIT UNE PERTE D'AFFINITE IMPORTANTE DU LIGAND, CONFIRMANT SA SPECIFICITE DE FIXATION. UN PHENOMENE DE LUMINESCENCE AISEMENT OBSERVABLE, LE TRANSFERT D'ENERGIE D'EXCITATION, A PERMIS DE DISTINGUER UNE CIBLE COMPLEMENTAIRE D'UNE CIBLE MUTEE. L'AFFINITE D'UN OLIGODESOXYNUCLEOTIDE POUR UNE SEQUENCE MIXTE, COMPRENANT UNE OU DEUX PYRIMIDINE(S) DANS LE BRIN RICHE EN PURINES A ETE EGALEMENT ETUDIEE. CONTRAIREMENT AU CAS DE L'ADN DOUBLE-BRIN, PEU DE LIGANDS DE LA TRIPLE HELICE SONT CONNUS. LE BROMURE D'ETHIDIUM S'INTERCALE DANS UNE TRIPLE HELICE, AVEC UNE AFFINITE MOINDRE QUE POUR UNE DOUBLE HELICE. LE SITE A LA JONCTION ENTRE LA DOUBLE ET LA TRIPLE-HELICE S'EST REVELE TRES FAVORABLE A L'INTERCALATION DE DIFFERENTS COMPOSES. UNE RECHERCHE SYSTEMATIQUE SUR DIFFERENTS COMPOSES AROMATIQUES PLANS A PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE DES LIGANDS SPECIFIQUES DE LA TRIPLE HELICE CAPABLE DE S'INTERCALER ENTRE DEUX TRIPLETS DE BASES T.A.T. LA TRIPLE HELICE EST STABILISEE EN PRESENCE DE CES COMPOSES, QUI INDUISENT DES DOMMAGES SUR LA CIBLE A DES SITES SPECIFIQUES EN PRESENCE DE LUMIERE
STABILISATION DE TRIPLE-HELICES PAR DES LIGANDS SPECIFIQUES by Christophe Escudé( Book )

2 editions published in 1995 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

DES OLIGONUCLEOTIDES NATURELS OU MODIFIES PEUVENT SE FIXER DANS LE GRAND SILLON DE L'ADN POUR FORMER UNE TRIPLE HELICE INTERMOLECULAIRE. UNE TELLE STRUCTURE PEUT ETRE UTILISEE POUR MODULER L'EXPRESSION DES GENES OU CONCEVOIR DES OUTILS DE BIOLOGIE MOLECULAIRE. PLUSIEURS TYPES DE TRIPLE-HELICES PEUVENT ETRE OBSERVES, DANS DES CONDITIONS RIGOUREUSES DE PH ET D'ENVIRONNEMENT IONIQUE. CERTAINS DERIVES DES BENZOPYRIDOINDOLES (BPI) SE FIXENT SUR LES TRIPLE-HELICES COMPORTANT DES TROISIEMES BRINS (T,C) ET LES STABILISENT. UNE ETUDE SYSTEMATIQUE DE L'INFLUENCE DE CES DERIVES SUR PLUSIEURS TYPES DE SEQUENCES A PERMIS DE PROPOSER UN MODELE D'INTERCALATION DES BPI DANS CES TRIPLE-HELICES. CE MODELE A MONTRE QUE LES INTERACTIONS D'EMPILEMENT DES BPI AVEC LES TRIPLETS DE BASES FAISAIT SURTOUT INTERVENIR LES BASES APPARIEES PAR LES LIAISONS HYDROGENES DE TYPE HOOGSTEEN, CE QUI A CONDUIT A DEUX OBSERVATIONS INTERESSANTES. TOUT D'ABORD, NOUS AVONS MONTRE QUE LES BPI SONT CAPABLES D'INDUIRE L'APPARIEMENT DE DEUX OLIGONUCLEOTIDES PARALLELES COMPLEMENTAIRES AU SENS DE HOOGSTEEN. ENSUITE, NOUS AVONS PROPOSE LA STRUCTURE DE NOUVELLES MOLECULES QUI PERMETTRAIENT DE MEILLEURES INTERACTIONS AVEC LES TROIS BRINS DE LA TRIPLE-HELICE. DE TELLES MOLECULES, LES BENZOQUINOQUINOXALINES, ONT ETE SYNTHETISEES ET EVALUEES. ELLES CONSTITUENT LES MEILLEURS LIGANDS DES TRIPLE-HELICES ACTUELLEMENT CONNUS. LES BENZOPYRIDOINDOLES SONT CAPABLES D'INDUIRE LA FIXATION D'OLIGONUCLEOTIDES ANTIPARALLELES COMPOSES DE G ET T, MAIS PAS DE G ET A. CERTAINS DERIVES POSSEDENT DES PROPRIETES PHOTOCHIMIQUES QUI POURRAIENT ETRE UTILISEES POUR DETERMINER LES SITES D'INTERACTION AVEC LES TRIPLE-HELICES. CES ETUDES DEFINISSENT POUR CHAQUE TYPE DE TRIPLE-HELICE LE LIGAND LE PLUS ADAPTE, ET DONNENT UNE IDEE DES MECANISMES D'INTERACTION MIS EN JEU. ELLES PERMETTENT D'ENVISAGER L'ETUDE DE L'INFLUENCE DE LA FORMATION D'UNE TRIPLE HELICE INTER- ET INTRAMOLECULAIRE SUR LA TRANSCRIPTION D'UN GENE EN PRESENCE DE LIGAND
Ciblage spécifique des acides nucléiques dans un contexte cellulaire par des oligonucléotides : modulation de l'expression génique et autres utilisations fonctionnelles by Marcella Faria( Book )

2 editions published in 1999 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Un oligonucléotide de synthèse peut reconnaitre spécifiquement les bases puriques d'une séquence oligopyrimidine_oligopurine sur une double hélice d'adn par la formation d'une triple-hélice locale, ou une séquence complémentaire sur un arn messager, et ainsi moduler l'expression génique : ce sont les stratégies anti-gène et antisens, respectivement. Une séquence de 16 purines présente dans le génome du virus hiv-1 (ppt) a été choisie comme cible pour des oligonucléotides phosphoramidates (une modification chimique qui stabilise les complexes formes) ; ces oligonucléotides sont capables d'interférer avec la transcription et la traduction dans un contexte cellulaire. Le mécanisme d'action des oligonucléotides étudiés est démontré par l'analyse comparative de leur effet sur différents systèmes cellulaires, dégénérés seulement par la présence de la séquence ciblée : une inhibition de l'élongation de la transcription est démontrée pour les oligonucleotides triple-hélice, et une inhibition de l'initiation de la traduction est vérifiée pour les oligonucléotides antisens. Dans un second temps, les oligonucleotides formant une triple-helice ont été liés de façon covalente a des agents activables (phenanthroline et psoralène) pour rendre les activités de ces agents (induction de coupure et de pontage sur l'adn, respectivement) spécifiques de la séquence ciblée. Les oligonucléotides ainsi modifies peuvent être utilises pour l'inactivation sélective d'un gène, mais aussi comme outils dans le contexte cellulaire. Deux utilisations potentielles sont discutées : sondage de l'accessibilité de la chromatine dans le noyau des cellules vivantes, et quantification de l'activité des analogues non-modifies
Notice de titres et travaux by Thérèse Garestier-Hélène( Book )

1 edition published in 1979 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Triple-hélice d'acides nucléiques : formation et recrutement de topisomérases by Paola B Arimondo( Book )

2 editions published in 1999 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Des séquences oligopyrimidine oligopurine d'ADN peuvent être reconnues par un oligonucléotide formant ainsi une triple-hélice locale d'ADN susceptible d'interférer avec la transcription d'un gêné. Nous avons étudié la triple-hélice formée par les oligonucléotides puriques (G, A), qui peut présenter une grande stabilité thermique. Mais un inconvénient majeur des oligonucléotides (G, A est leur tendance à s'auto associer formant ainsi des structures multimériques dépendant de la longueur et de la composition en bases. La competition entre l'auto-association et la formation de la triple-hélice a été démontrée. Les techniques de retardement sur gel et d'empreinte a la DNase I se sont révélées les plus aptes à l'étude de la triple-hélice (G, A). La stabilité des triplexes (G, A) est très dépendante de la séquence et notamment des premiers triplets de bases du cote 5de la triple-hélice. Cela suggère que le mécanisme de la formation de la triple-hélice consiste en une nucléation du cote 5 de la séquence oligopurique cible, puis en une propagation de 5>3. Pour le développement de stratégies fondées sur les interactions entre acides nucléiques, il est intéressant de trouver une technique qui permet la sélection des oligonucléotides ayant le plus d'affinité pour une cible donnée. La technique des réseaux d'oligonucléotides s'est révélée très puissante pour l'étude de la formation des duplexes Watson Crick, mais son adaptation à l'étude de la formation des triple-hélices d'acides nucléiques reste problématique. Une des applications biologiques de la stratégie triple-hélice consiste en la formation d'un triplexe qui induit des modifications irréversibles sur l'ADN cible. Le couplage de l'oligonucléotide a des inhibiteurs de topoisomérases a permis de stimuler et de diriger spécifiquement l'activité de coupure de l'enzyme au niveau du site triple-hélice. De plus, le taux de coupure dépend de la nature de l'inhibiteur et du bras de liaison avec l'oligonucléotide. Par ailleurs, il a été montre que la topoisomerase I est capable de stabiliser des structures multimériques d'acides nucléiques, de type tétrades de guanines
Les "Locked Nucleic Acids" pour la stratégie anti-gène : de la fixation sur l'ADN aux applications fonctionnelles by Erika Brunet( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

We have studied triplex-forming oligonucleotides (TFO), chemically modified as Locked Nucleic Acids (LNA), the TFO/LNA: 1/ Anti-gene properties TFO/LNA are able to form highly stable and specific complexes on the DNA target sequence in vitro. This thermodynamic stability leads to stable triplex formation in cells. 2/ Binding in the chromatine structure We have characterized TFO/LNA binding in chromatin and evaluated the cellular factors driving binding efficiency. We have shown that about 50% of the chromosomal target can be covered by the TFO specifically, and that the efficiency of TFO binding in chromatin was correlated to chromatin accessibility: TFO did bind more efficiently to unfolded chromatin regions. 3/ Induction of targeted DNA damages We have studied TFO covalently linked to a cleaving agent, the phenanthroline (OP). In cells, DNA modifications occur specifically at 50% of the episomal target plasmid. We are presently running experiments on chromosomally located target sites
Recherche et identification de protéines reconnaissant les structures en triple-hélice d'acides nucléiques by François Guillonneau( Book )

2 editions published in 2002 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les triples hélices d'ADN ont récemment fait l'objet d'importantes études de caractérisation in vitro en raison de l'outil potentiel qu'elles représentent dans le cadre de la thérapie génique. Cependant, peu de données existent sur leur devenir ou sur leur rôle in vivo. Dans le but d'identifier des protéines impliquées dans la reconnaissance d'acides nucléiques capables de former des triple hélices, nous avons mis au point une méthode de recherche systématique de protéines affines pour la structure en triple-hélice d'ADN. Les outils de la protéomique que sont l'électrophorèse bidimensionnelle et la spectrométrie de masse ont été combinées à la détection par "southwestern blot". La méthode implique une séparation électrophorétique des protéines selon leur point isoélectrique et leur masse moléculaire, suivie d'une détection sélective des protéines affines pour la triple hélice d'ADN utilisée comme sonde. Plusieurs protéines issues d'extraits nucléaires de cellule HeLa, séparées puis détectées en southwestern blot et suffisamment abondantes (colorées au bleu de Coomassie), ont été extraites et identifiées par spectrométrie de masse après digestion trypsique. Les résultats apportés par cette étude démontrent que plusieurs protéines à domaines RRM/RBD et les protéines à domaines KH, une majorité est impliquée dans la prise en charge des acides nucléiques et leur répartition (hnRNP A, K, E, L, I, hélicases DEAD/H) alors que d'autres seraient impliquées dans la réparation et la recombinaison de l'ADN (TLS, nucléase FEN-1). L'interaction de ces protéines avec la triple-hélice doit être confirmée par d'autres méthodes, et les rôles explorés à l'aide de protéines recombinantes. La technique développée ici pourrait être appliquée à la recherche de protéines spécifiques de structures particulières d'ADN ou de toute autre molécule d'intérêt
Régulations génétique et cellulaire par ARN interférence chez Trypanosoma brucei by Mickaël Durand-Dubief( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

RNA interference (RNAi) is a phenomenon discovered in 1998 in which the presence of double-stranded RNA (dsRNA) in a cell leads to degradation of RNA of homologous sequence. RNAi is mediated by a ribonucleoprotein complex that contains short double stranded RNA and a member of a the Argonaute protein family. This thesis is focusing on RNAi in the protist Trypanosoma brucei. We first defined the degree of specificity and efficiency of RNAi generated after expression of dsRNA, parameters that were instrumental in the design of a software allowing selection of dsRNA for silencing experiments. Next, we searched for candidate genes coding for proteins potentially involved in RNAi. The best candidate is TbAGO1, a member of the Argonaute protein family characterised by an extra domain possibly involved in RNA binding. This gene is essential for RNAi. Its deletion leads to significant mitosis defects, that we established were due to defects in spindle formation and chromosome migration. A second phenotype in the absence of RNAi is the overexpression of retroposon (retrotransposons without LTR) transcripts, without a concomitant increase in retroposition. Both phenotypes are independent. We next demonstrated that presence of dsRNA leads to destruction of homologous RNA in the cytoplasm but could also induce transcriptional silencing of the corresponding gene. This type of mechanism could control expression of retroposons but also of genes in which these retro-elements are inserted
Étude thermodynamique et cinétique de triplexes et de quadruplexes d'ADN by Patrizia Alberti( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

We have studied the dynamics of DNA three- and four-stranded structures. A kinetic study by surface plasmon resonance led us to the elucidation of a directional mechanism for triple-helix formation, probably due to the right-handedness of the target duplex. The DNA structural polymorphism also allows the realisation of systems capable of performing movements. We have realised a DNA system accomplishing an extension-contraction movement based on the interconversion between a double-helix and a G-quadruplex. The equilibrium between different DNA possible conformations may be modulated by small molecules specifically recognising a given DNA structure. In particular, the stabilisation of G-quadruplexes at telomeres represents a potential therapeutic approach to inhibit telomerase, an enzyme active in most of cancer cells. In order to identify G-quadruplexes specific ligands, we have explored the structural selectivity of different DNA binding molecules by a competition dialysis assay
Nouveaux inhibiteurs de topoisomérase II dérivés de la 4'-déméthylépipodophyllotoxine dirigés sur des séquences spécifiques de l'ADN : conception, synthèse et applications by Maria Duca( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

DNA topoisomerase II is an ubiquitous and essential enzyme that modulates DNA topology by passing an intact DNA double helix through a transient double-stranded break. This enzyme plays critical roles in a number of DNA processes. Topoisomerase II is the primary cellular target for a large number of anticancer agents, like 4'-demethylepipodophillotoxin derivatives. These molecules stabilise the DNA/TopoII complex, and induce DNA breaks. This action converts topoisomerase II into a potent cellular toxin that fragments the genome and induces cell death. Among 4'-demethylepipodophyllotoxin derivatives, etoposide is widely used in anticancer therapy, however it presents several limitations, such as poor water solubility, development of drug resistance, metabolic inactivation and toxic effects. Therefore, we synthesized new series of etoposide analogs by introducing different substituents in 4-position, like carbamate or sulfonamide chains. Then we evaluated the effect on topoisomerase II and the cytotoxicity. The conjugation of antitumor agents, such as topoisomerase I inhibitors, allowed to direct the cleavage mediated by topoisomerase I to specific sites of the genome. On this basis we synthesized new conjgates between the new topoisomerase II inhibitors and triplex forming oligonucletides (TFO) and evaluated their ability to recruit topoisomerase II and direct its cleavage to specific DNA sequences. This targeting strategy allows to obtain topoisomerase II-mediated DNA cleavage at specific sequences of DNA, like a gene involved in cancer development. We choose to target mdr1 gene which is responsible of multidrug resistance. We obtained the inhibition of its expression by using a conjugate TFO-daunorubicine. These conjugates are also a biochemical tool to study the molecular mechanism of action of etoposide and its analogs
Étude des structures et fonctions des récepteurs de faible affinité pour la portion Fc des immunoglobulines G by Joël Cohen-Solal( Book )

2 editions published in 2004 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les RFcgIIIb cristallisent sous forme de dimères. In vivo ils sont physiquement distants donc non dimériques. L'étude de mutants confirme le rôle essentiel du domaine 2 dans la fixation des IgG et révèle le rôle inattendu du domaine 1 dans la modulation de leur affinité pour les IgG. Par ailleurs, l'étude de sa glycosylation révèle une forte présence de Mannose, absente du mRFcgII, qui pourrait rendre compte de l'interaction RFcgIIIb-CD11b. Le hRFcgIIb, d'expression hématopoïétique, est un récepteur inhibiteur. Les mélanomes métastatiques humains l'expriment ectopiquement. Ce hRFcgIIb tumoral induit l'inhibition de la croissance des mélanomes in vitro ou greffés aux souris immunodéficientes. Pour étudier la relation "hôte-tumeur" dans un hôte immunocompétent, nous avons inoculé aux souris le mélanome B16F0 exprimant le mRFcgIIb1. Ce modèle révèle le rôle de "leurre" du mRFcgIIb1 tumoral qui permet aux mélanomes d'échapper à la réponse antitumorale humorale
Voies de signalisation de l'interféron-gamma dans les ovocytes et les embryons pré-implantatoires de souris by Sandrine Truchet( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'interféron-gamma (IFNg) est une cytokine pléiotropique ayant des effets antiviraux, antitumoraux, antiprolifératifs et principalement connue pour ses activités au sein du système immunitaire. Le signal intracellulaire déclenché par la fixation de l'IFNg sur son récepteur membranaire spécifique (IFNGR) fait intervenir deux familles de protéines : les Janus kinases (JAKs), associées à chaque sous-unité de récepteur et le facteur de transcription STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1). Suite à une cascade de phosphorylation, ce dernier se dimérise et migre au noyau où il active la transcription des gènes cibles de l'IFNg en se fixant à des éléments d'ADN de type GAS (Gamma Activated Sequence). Néanmoins certains travaux suggèrent que le complexe IFNg/IFNGR pourrait permettre le transport et même la translocation nucléaire nucléaire de STAT1 par le biais de la séquence de localisation nucléaire de l'IFNg, les facteurs STATs en étant eux-mêmes dépourvus. Le but de cette étude est d'utiliser l'ovocyte et l'embryon pré-implantatoire de souris en tant que modèle pour explorer les mécanismes de la signalisation de l'IFNg et les voies du trafic intracellulaire pouvant conduire l'IFNg et/ou son récepteur de la membrane au noyau. Dans un premier temps, nous avons montré, par immunofluorescence et RT-PCR, que les deux sous-unités (IFNGR1 et IFNGR2) du récepteur de l'IFNg étaient naturellement exprimées par les ovocytes et les embryons de souris. Cependant, bien que l'IFNg extracellulaire semble effectivement interagir avec son récepteur, aucune accumulation nucléaire de STAT1 n'est observée dans les ovocytes et les embryons pré-implantatoires de souris suite à cette stimulation. En revanche, STAT1 ainsi que d'autres facteurs de cette famille apparaissent être phosphorylés de manière permanente et résider dans le noyau de ces cellules, associés aux granules interchromatiniens. Par ailleurs, un épitope reconnu par l'anticorps dirigé contre le récepteur de l'IFNg au niveau du compartiment nucléolaire a été mis en évidence aussi bien dans les ovocytes et les embryons pré-implantatoires de souris que dans les cellules somatiques en culture. Cet épitope a été purifié à partir de préparations de nucléoles ou immunoprécipité à partir d'extraits nucléaires totaux et, dans les deux cas, une protéine de masse moléculaire apparente d'environ 31 kDa a été détectée par Western blot. L'identification de cette protéine et de ses éventuels partenaires d'interaction par spectrométrie de masse est ainsi en cours
Dynamique structurale de la protéine prion ovine by Human Rezaei( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

I have analysed the effects on the physico-chemical and structural properties of ovine prion protein of 4 polymorphisms, which are respectively associated with a high sensitivity (V136R154Q171, A136R154Q171) and a high resistance (A136H154Q171, A136R154R171) of animal towards scrapie infection. I have first set-up an original purification/renaturation technique of the full-length protein expressed in E. Coli. This allowed us to obtain in one step high quantities or the pure monomeric, homogenous and stable protein. CD spectra and profiles of chemical and heat denaturation processes show that VRQ is more structured and more stable than ARR, an astonishing result whish was confirmed by mild proteolysis experiments. By differential microcalorimetry it was shown that, at pH<4.5 and >6.0, denaturation occurs in 2 steps with intermediates exhibiting some characteristics of the pathogenic form : high b sheet content and high tendency to polymerize
Contribution à l'optimisation du transfert de gènes in vivo : analyse des facteurs pouvant influencer la transfection par des complexes ADN/PEI ainsi que la stabilité de l'expression des transgènes by Daniel G Goula Tamafouo( Book )

2 editions published in 1999 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Pour pouvoir être applicables à la thérapie, les vecteurs de transfert de gènes doivent d'abord prouver leur efficacité et leur innocuité in vivo. Le polyethylenimine (PEI), polymère cationique ayant une grande capacité de protonation, présente de nombreuses caractéristiques qui en font un bon candidat vecteur pour la transfection somatique in vivo. En effet, son potentiel a été démontré dans de nombreux travaux effectues essentiellement in vitro (voir section ii.5.4.c de l'introduction). Nous avons choisi l'injection intracérébrale et l'injection intravasculaire pour analyser la capacité de transfection de complexes formes avec les PEI 25 kDa branche et 22 kDa linéaire. L'analyse biophysique montre que les particules ADN/PEI formulées dans une solution de glucose 5% (par rapport à celles formées en solution saline) sont de petites tailles (60nm). Ces complexes diffusent largement dans les fluides biologiques et ne montrent pas de toxicité lorsqu'ils sont injectes in vivo. L'analyse histologique des organes transfectés révèle que plusieurs types cellulaires dans le cerveau et le poumon contiennent et expriment le transgène. Les complexes ADN/PEI injectes dans la veine caudale de souris traversent l'endothélium vasculaire sans causer ni d'inflammation ni de dommage visible. L'expression des transgènes est détectable des 2h p.i. dans le poumon. La mort cellulaire et la perte du plasmide contribuent à la perte de l'expression des transgènes. Cependant, la co-expression de protéines anti-apoptotiques ainsi que la diminution de la quantité de plasmide injectée favorisent le maintien de cette expression. L'ensemble de ces résultats suggère que des complexes ADN/PEI, préparés dans une solution de faible force ionique et dans un rapport des amines du PEI aux phosphates de l'ADN de 4 et de 6, sont efficaces in vivo respectivement dans le cerveau et le poumon de souris. De plus, le PEI, par comparaison avec les lipides cationiques, semble favoriser le passage de la paroi capillaire sans causer de lésion apparente. Le PEI constitue donc un vecteur très prometteur pour la thérapie génique
Specificité antigènique des autoanticorps chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes by Hélène Elicha Gussin( Book )

in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'étude principale décrite ici concerne les anticorps anti-histone. Pour expliquer le dépôt des complexes immuns (ci) aux membranes basales glomérulaires (GBM) chez les patients atteints de lupus (LED), l'hypothèse de l'antigène plante a été développée. Selon ce modèle, les histones (ou nucléosomes) se lient aux GBM, suivies par la liaison d'ADN et d'anticorps anti-ADN. Nous nous sommes demande si le dépôt des ci aux GBM peut être le résultat d'une liaison directe des ci avec les histones. Par des techniques de digestion des IGG par la pepsine et d'inhibition compétitive de la liaison, nous avons établi les caractéristiques de l'interaction des histones avec les IGG agrégées, les anticorps anti-histone véritables et les IG du sérum de patients atteints de LED et de polyarthrite rhumatoïde. Nous concluons que les CI se lient aux histones sur la phase solide grâce à leur portion FC. De plus, les facteurs rhumatoïdes IGM, IGG ET IGA peuvent se lier aux histones indirectement, en utilisant comme ligand les IGG ainsi attaches aux histones. Nous avons aussi porte notre attention sur la topoisomérase i. Dans notre étude portant sur 128 patients atteints de LED, nous montrons par Elisa, western blot, immuno-diffusion et immuno-absorption que des anticorps anti-topo i sont présents chez 25% de ces patients, et que leurs niveaux sont lies à l'activité de la maladie. Enfin, nous avons comparé la sensibilité clinique des tests Elisa pour les anticorps antinucléaires réalisés avec des antigènes d'origine humaine et d'origine bovine. Nous avons extrait dans les mêmes conditions les antigènes SSA, SSB ET NRNP/SM, humains et bovins, avec lesquels nous avons réalisés des tests Elisa sur lesquels nous avons dose une centaine de sérums. Nous concluons que les antigènes d'origine humaine offrent une sensibilité supérieure aux antigènes d'origine bovine. Toutefois, pour les niveaux d'autoanticorps modérés et élevés, les antigènes d'origine bovine présentent une sensibilité acceptable
Rôle des kinétochores dans l'organisation du fuseau de mitose chez S. cerevisiae by Maryse Romao( Book )

1 edition published in 2005 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

De nombreux mécanismes de régulation sont mis en jeu pour assurer la fidélité de transmission de l'information génétique. Le kinétochore en particulier joue un rôle majeur dans la capture et l'accrochage des chromosomes sur le fuseau, dans la régulation de la séparation des chromatides sœurs et aux points de contrôle du cycle cellulaire. La levure et ses nombreux mutants est un modèle pour étudier le fonctionnement de l'appareil mitotique. La protéine kinétochorienne Ndc10p, du complexe CBF3, joue un rôle primordial dans le processus d'assemblage du kinétochore. Ce travail de thèse a consisté à analyser les aberrations morphologiques de l'appareil mitotique du mutant ndc10-1 en utilisant une approche par microscopie électronique et modélisation en 3D. L'ensemble des résultats indiquerait que Ndc10p est à la fois impliquée dans la mise en place d'un fuseau symétrique au cours de la mitose et dans la formation du nouveau SPB. Sa fonction en tant que protéine de fuseau pourrait intervenir dans la stabilité structurale du fuseau. Enfin, le maintien des microtubules interpolaires pendant la phase d'élongation du fuseau requerrait la présence de Ndc10p
Contribution à l'étude des interactions entre les acides aminés aromatiques et les acides nucléiques by Thérèse Garestier-Hélène( Book )

1 edition published in 1972 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

 
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Alternative Names
Garestier, Thérèse

Garestier Thérèse Montenay- 1941-....

Hélène, Thérèse Garestier-

Montenay-Garestier, Thérèse

Languages
French (42)