WorldCat Identities

Tabernero, Josep

Overview
Works: 70 works in 86 publications in 2 languages and 130 library holdings
Roles: Other, Contributor, Author, Editor, Publishing director
Classifications: RC263, 616.994
Publication Timeline
.
Most widely held works by Josep Tabernero
Cáncer by María Teresa Macarulla( Book )

3 editions published in 2009 in Spanish and held by 34 WorldCat member libraries worldwide

Oncoquest by Aleix Prat Aparicio( Book )

3 editions published in 2008 in Spanish and held by 6 WorldCat member libraries worldwide

Caracterización molecular de los tumores de vías biliares avanzados e identificación de biomarcadores potenciales predictivos de respuesta a nuevas dianas terapéuticas by Tamara Saurí Nadal( Book )

4 editions published in 2019 in Spanish and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Antecedentes: El cáncer de vía biliar (CVB) tiene un mal pronóstico y el beneficio del tratamiento con quimioterapia sistémica es modesto. En esta Tesis Doctoral se efectúa un estudio genómico de los CVB; se analiza la presencia de alteraciones moleculares clínicamente relevantes (AGCR) y se definen las alteraciones moleculares en función de la localización del tumor en el árbol biliar. También se examina el beneficio de la participación de pacientes con CVB en ensayos clínicos con o sin terapia dirigida (TM). Métodos: Se analizó la muestra tumoral en bloques de parafina de 154 pacientes; 101 colangiocarcinomas intrahepáticos (CCIH), 28 colangiocarcinomas extrahepáticos (CCEH) y 25 tumores de la vesícula biliar (VB). El análisis genómico completo de las mutaciones, amplificaciones y fusiones se llevó a cabo mediante la técnica de Sequenom, Amplicon-MiSeq, inmunohistoquímica, nCounter Nanostring o FoundationONE según disposición de la técnica en nuestro centro en cada periodo de tiempo. Se analizaron las AGCR en las distintas muestras tumorales. Asimismo, se evaluó el beneficio de la participación en un ensayo clínico de pacientes con CVB, mediante el cálculo de la supervivencia global desde la fecha de progresión a la primera línea de tratamiento (SP1ºT) hasta el fallecimiento o el último seguimiento del paciente, y el beneficio clínico definido como respuestas parciales o estabilizaciones de más de 4 meses. Resultados: Las características de los pacientes fueron similares en los tres tipos tumorales. Las AGCR que se describieron fueron diferentes según la localización tumoral. Los CCIH se caracterizaron por presentar fusiones de FGFR, mutaciones en IDH1/2, mutaciones en ARID1A y amplificación de MET. Los CCEH y los tumores de la VB presentaron amplificaciones en ERBB2. Los CCEH se caracterizaron por presentar una alta frecuencia de mutaciones en KRAS. Se observó beneficio clínico en pacientes que participaron en un ensayo clínico con TM (n = 19), con una respuesta parcial y ocho estabilizaciones. La SP1ºT fue de 6,17 meses en los pacientes que no participaron en un ensayo clínico y de 14,1 meses en aquellos que participaron en un ensayo clínico. La diferencia fue estadísticamente significativa, P = 0,003. No obstante, la SP1ºT fue de 12,8 meses en los pacientes incluidos en un ensayo con TM y de 14,1 meses en aquellos que participaron en un ensayo sin TM, las diferencias no fueron estadísticamente significativas (P = 0,7). Conclusiones: El análisis molecular realizado en este trabajo revela una gran variedad de AGCR en las diferentes localizaciones de los tumores CVB. Algunas de estas alteraciones moleculares se consideran potenciales dianas terapéuticas para fármacos en fase de desarrollo clínico. En nuestra serie, los pacientes afectos de un CVB que participaron en un ensayo clínico presentaron una SP1ºT superior respecto a los que no participaron en él. Sin embargo, no se encontró aumento en SP1ºT tras la participación en un ensayo clínico con TM, pero sí beneficio clínico
Nuevas terapias en cáncer colorrectal metastásico refractario : papel de los fármacos que interfieren en la vía de MET e integrinas by María Elena Élez Fernández( Book )

2 editions published in 2015 in Spanish and English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Análisis molecular en tumores de páncreas avanzados para identificar biomarcadores predictivos de respuesta a nuevas grogas biológicas by Teresa Macarulla Mercadé( )

2 editions published between 2015 and 2016 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Pancreatic cancer presented a dismal prognosis. During the last years an efford has been done in order to improve the results of the chemotherapy in this tumor, however, the overall survival in these patients is less than twelve months. A recent publication suggested that in the next decade pancreatic cancer will be the second leading cause of cancer related dead. The reason is that we dońt have a protocol for diagnosed the tumor in an early stage, when it is potencially curable, and also the lack of effective treatments. The improvement in the knowledge of the biology of the pancreatic neoplasm had allowed to define this tumor as heterogeneous disease, and also define the most common mutations in the pancreatic tumor. Unfortunatelly these mutations are not therapeutic targets. In the last years we identify a mutations, with low frequency, that are target therapies. This tesis is an efford durting four years to collect clincal and biological information of the patients who have participated in the molecular pre-screening of the Vall d́Hebrón University hospital in Barcelona. The objective of this work is to deep in understanding the biology of pancreatic cancer, and also identify potential target therapies. With it we can increase the weapons to treat pancreatic cancer. The most freqüent mutation in pancreatic cancer is KRAS, for this reason, in this tesis we focused on deeping the understanding of this alteration. During years we have improved the sensitivity of the techniques that allow the diagnosis of these molecular alterations, thus allowing a better understanding of pancreatic cancer biology. We also investigate the benefit of the participation of the patients with an advanced pancreatic cancer that progressed to standard therapy to participated in a phase I trial in the Unidad de Fases I de ĺHospital Universitari Vall d́Hebrón. This work is a principle to continue working in the same direction
Biomarcadores farmacodinámicos y predictivos de respuesta en la toma de decisiones en ensayos clínicos Fase I de terapias dirigidas contra el cáncer by Jordi Rodón Ahnert( Book )

2 editions published in 2015 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Este trabajo se centra en el papel de los biomarcadores en el desarrollo temprano de fármacos en Oncología, e introduce un concepto nuevo como es la implementación precoz de marcadores predictivos de respuesta en estudios fase I como estrategia para acelerar la toma de decisiones en el desarrollo de un fármaco experimental. Tras validar la plataforma multiplexada de MassARRAY, se usó para detectar la mutación del gen PIK3CA en nuestros de pacientes, facilitando el probar el poder predictivo de la mutación de PIK3CA respecto a la sensibilidad a inhibidores de PI3K. En la primera parte, describimos los resultados de los dos ensayos clínicos Fase I de Pilaralisib y Buparlisib, dos inhibidores de las cuatro isoformas de PI3K (pan-Pi3K). Según estos, pudimos demostrar que el tratamiento ya sea con Pilaralisib o con Buparlisib es seguro y tolerable a dosis suficientes para inhibir la vía de señalización PI3K. También observamos que los inhibidores de PI3K tienen una considerable actividad antitumoral, más ésta, no se correlaciona claramente con mutaciones en PIK3CA. Estas observaciones, permitieron seguir investigando con inhibidores de PI3K en estudio de fase Ib, II y III con múltiples histologías, mas dado que nuestros datos clínicos contradecían multitud de datos preclínicos publicados, nuestra observación precoz desencadenó un importante cambio en la estrategia aplicada en el desarrollo de fármacos inhibidores de PI3K. El desarrollo clínico precoz de Sonidegib y sobretodo la determinación de qué pacientes pueden obtener beneficio, fue también foco de nuestra atención. Sonidegib bloquea la vía Sonic hedgehog mediante la selección selectiva de los receptores Smoothened, mostrando una inhibición de la diana dependiente de la dosis. Tal y como describimos, los pacientes presentaron buena tolerancia al tratamiento con Sonidegib, que mostró actividad preliminar en pacientes con cáncer avanzado, especialmente en el caso del carcinoma basocelular y el meduloblastoma. Mediante las observaciones de este estudio y usando muestras de pacientes con meduloblastoma que participaron en el ensayo, pudimos desarrollar un test que permite evaluar, mediante la determinación de una firma de cinco genes, la activación de la vía Hh. Esta observación permitió pasar rápidamente de un estudio de fase I a un estudio de fase III donde actualmente se están evaluando tanto la prueba como la actividad del fármaco en el meduloblastoma (NCT01708174). El desarrollo clínico de Buparlisib y Sonidegib se aceleró gracias a los datos obtenidos. Actualmente Buparlisib está siendo explorado en un ensayo de registro para pacientes con cáncer de mama (sin ser preseleccionados en base a mutaciones en PIK3CA como inicialmente estaba pensado), y Sonidegib está siendo explorado en carcinoma basocelular y meduloblastoma (este último en pacientes preseleccionados en base a la firma genética descrita en este trabajo). El desarrollo de Pilaralisib, sin embargo, fue discontinuado poco después del estudio descrito aquí, en parte, por nuestra observación de la inhibición de la vía MAPK (lo que hizo sospechar que el fármaco no es tan selectivo sobre la vía de PI3K, como inicialmente se esperaba). La experiencia del programa de preselección molecular mediante MassArray, así como con el desarrollo de ambos tipos de inhibidores (de PI3K y SHH) resultaron clave a la hora de adaptar las nuevas plataformas de secuenciación de próxima generación en nuestro programa de prescrening molecular. El desarrollo de un programa de prescreening molecular y la capacidad de una Institución de genotipar a los pacientes de cara a decidir el mejor tratamiento (aprobado o en desarrollo) ha acelerado el desarrollo de muchos otros fármacos y el desarrollo de proyectos de Medicina de Precisión
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors in Gastrointestinal Cancer by Teresa Macarulla( )

1 edition published in 2006 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

A phase II Study Evaluating Combined Neoadjuvant Cetuximab and Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy and Concomitant Cetuximab in Locoregional Oesophageal Cancer Patients by on behalf of the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD) and Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica (GICOR)( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Atlas integral de cáncer colorrectal( Book )

2 editions published in 2012 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Immunotherapy for Gastric Cancer: A Focus on Immune Checkpoints by Maria Alsina( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Caracterización molecular del cáncer gástrico HER2 positivo; mecanismos de resistencia al tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos by Maria Alsina Maqueda( )

2 editions published between 2016 and 2017 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

El cáncer gástrico (CG) y de la unión gastro-esofágica (CUGE) representa un problema a nivel mundial; si bien es la 5ª causa más frecuente de cáncer, se sitúa la 3ª como causa de muerte por cáncer. El pronóstico de los pacientes con CG metastásico es muy pobre, con una supervivencia a los 5 años inferior al 5%, y la quimioterapia ofrece un beneficio clínico con una duración limitada. Aproximadamente entre un 15-20% de los pacientes presentan sobrexpresión del receptor de crecimiento epidérmico de tipo 2 (HER2). Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado selectivo para HER2, ha sido el primer fármaco dirigido que ha demostrado mejorar el pronóstico de estos pacientes. El estudio TOGA randomizaba a los pacientes HER2 positivo a recibir una primera línea de quimioterapia con o sin trastuzumab. La mediana en la supervivencia global de los pacientes tratados con trastuzumab mejoraba significativamente, de 11.1 a 13.8 meses (Hazard ratio = 0.74, p < 0.01). De todas formas, sólo el 50% de los pacientes del grupo experimental se beneficiaba, en términos de respuesta, y que en la mayoría de los pacientes la enfermedad acababa progresando. La resistencia al tratamiento con trastuzumab se podría explicar por alteraciones moleculares a nivel de las proteínas efectoras de las vías de señalización intracelular que activa HER2: la vía de las MAP-quinasas y la vía de PI3K-AKT-mTOR. Esta tesis doctoral analiza posibles alteraciones moleculares en proteínas efectoras de las vías de señalización intracelular de HER2 como posible causa de resistencia primaria a trastuzumab, en una cohorte de 100 pacientes afectos de CG y CUGE HER2 positivo. El análisis molecular se ha realizado sobre las biopsias tumorales de estos pacientes. Se ha analizado el estado de las ciclinas E y D1 (amplificación, sobrexpresión), de PIK3CA (amplificación, secuenciación), de PTEN (expresión), de HER3 (sobrexpresión), y de p95HER2 (sobrexpresión, cuantificación). Además, se han correlacionado los hallazgos moleculares con los datos clínicos de los pacientes. El 25% de los pacientes presenta amplificación de la ciclina E, y este hecho se asocia a un peor pronóstico. La amplificación de la ciclina E es causa de su sobrexpresión. El 15% de los pacientes presenta amplificación de la ciclina D1. Un 4% de los pacientes presentan amplificación a nivel del gen de PIK3CA, mientras que un 3.1% presentan mutaciones a nivel de los dominios helical y catalítico del gen. Un 4% de los pacientes presentan pérdida de la expresión de PTEN, y un 11% presentan baja expresión. Una tercera parte (39%) de los pacientes presentan sobrexpresión de HER3. Un 27% de los pacientes presentan sobrexpresión de p95HER2, y se describe su correlación con una mejor tasa de supervivencia libre de progresión. La investigación translacional integra la investigación básica de laboratorio con la clínica hospitalaria. El conocimiento de los mecanismos moleculares de desarrollo y progresión del cáncer es indispensable para una práctica clínica oncológica como la que entendemos a día de hoy, abordando la enfermedad desde el conocimiento de su biología molecular. El descubrimiento del papel de HER2 y del potencial terapéutico de trastuzumab marcaron el punto de inflexión en el CG, a partir del cual debemos continuar para poder mejorar el pronóstico de nuestros pacientes. Esta tesis sigue la misma línea, e identifica la amplificación de la ciclina E como factor pronóstico negativo de supervivencia, y la sobrexpresión de p95HER2 como factor predictivo positivo de respuesta a terapia basada en trastuzumab, en pacientes afectos de CG y CUGE HER2 positivo
Cancer Genome Interpreter annotates the biological and clinical relevance of tumor alterations by David Tamborero( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Anticancer targeted agent combination by Irene Braña García( )

2 editions published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Las toxicidades limitantes de dosis fuero una neutropenia febril grado 4 (en el brazo de docetaxel) y una neutropenia grado 3 en el brazo de gemcitabina. La combinación de carlumab no tuvo un impacto El cáncer es una enfermedad altamente frecuente y con alta mortalidad. El desarrollo de fármacos contra el cáncer se ha caracterizado por su ineficiencia, con una de las tasas de aprobación de fármacos más baja entre las diferentes especialidades médicas. El principal motivo de esta baja tasa de éxito es la falta de eficacia de los nuevos fármacos que entran al desarrollo clínico. Se han planteado diferentes estrategias para mejorar la eficiencia del desarrollo de fármacos, incluyendo la combinación de fármacos antitumorales, el desarrollo en paralelo de biomarcadores y la optimización del diseño de los ensayos clínicos usando modelización basada en farmacocinética y farmacodinamia Esta tesis es un compendio de dos artículos que evalúan estrategias para optimizar el desarrollo de fármacos mediante la combinación de agentes antitumorales. El primer proyecto es la evaluación preclínica en xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) la combinación de inhibidores de PI3K-mTOR con diferentes agentes antitumorales y el segundo es el ensayo clínico fase I evaluando carlumab, un anticuerpo anti CCL2, en combinación con diferentes quimioterapias en pacientes con tumores sólidos avanzados. Proyecto 1: se seleccionaron tres modelos de PDX con deficiencia en PTEN: un PDX de cáncer de mama triple negativo (TNBC), otro de carcinoma de ovario de bajo grado KRAS G12R mutado y otro de adenocarcinoma de pulmón con mutaciones en KRAS G12C y TP53 R181P. En estos modelos se evaluaron dos inhibidores de PI3K-mTOR--PF-04691502 and PF-05212384-- en combinación con cisplatino, paclitaxel o dacomitinib. La adición de los inhibidores de PI3K-mTOR a cisplatino o paclitaxel aumentó la actividad de la quimioterapia en los modelos de TNBC y LGSOC; sin embargo, no se objetivó este efecto en modelo de adenocarcinoma de pulmón con mutación de KRAS y TP53. Se objetivó modulación farmacodinámica de pAKT y pS6 en los grupos tratados con inhibidores de PI3K-mTOR. Nuestra investigación sugiere que añadir un inhibidor de PI3K-mTOR puede aumentar el efecto inhibitorio sobre el crecimiento de la quimioterapia en modelos PDX con deficiencia en PTEN. Sin embargo, este beneficio no se observó en el modelo de adenocarcinoma KRAS y TP53 mutado. En el futuro se deberá ahondar en el papel de la pérdida de PTEN en la actividad de estas combinaciones. Proyecto 2: se trata de un ensayo clínico fase Ib evaluando carlumab, un anticuerpo monoclonal contra CCL-2, en combinación con cuatro regímenes de quimioterapia (docetaxel, gemcitabina, carboplatino + paclitaxel y doxorrubicina liposomal pegilda (PLD). En este estudio participaron 53 pacientes en los que o bien los agentes quimioterápicos eran parte del tratamiento convencional o no tenían otras opciones de tratamiento convencional: docetaxel (n=15), gemcitabina (n=12), carboplatino + paclitaxel (n=12) y PLD (n=14). Las toxicidades limitantes de dosis incluyeron una neutropenia febril grado 4 (en el brazo de docetaxel) y una neutropenia grado 3 (en el brazo de gemcitabina). De acuerdo a los brazos de tratamiento, las toxicidades grado 3 o mayores más frecuentes fueron: neutropenia (6/15) y neutropenia febril (4/15) en el brazo de docetaxel, neutropenia (2/12) en el brazo de gemcitabina, neutropenia (4/12), trombocitopenia (4/12) y anemia (2/12) en el brazo de carboplatino-paclitaxel y anemia (3/14) y mucositis (2/14) en el brazo de PLD. Se objetivo una respuesta parcial y 18 estabilizaciones de la enfermedad (38%). La adición de carlumab no tuvo cambios relevantes en el perfil farmacocinético de ninguna de las quimioterapias evaluadas. Los niveles de CCL2 libres descendieron inmediatamente tras el tratamiento con carlumab, pero aumentaron con las administraciones posteriores, sugiriendo que carlumab secuestraba CCL2 de manera temporal. No se objetivaron anticuerpos anti-droga que justificasen dicho efecto. No se objetivaron cambios en las células tumorales circulantes ni en las células circulantes endoteliales. En 3 de 19 pacientes evaluables se objetivó una reducción del 30% en los niveles de N-telopeptido de colágeno tipo I en orina (uNTx). Carlumab es seguro administrado a dosis de 10 o 15 mg/kg en combinación con quimioterapia convencional y tiene buena tolerancia. Sin embargo, no se alcanza una inhibición sostenida de CCL2, ni se han objetivado un número de respuestas significativas
Correction to: A Phase II Study Evaluating Combined Neoadjuvant Cetuximab and Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy and Concomitant Cetuximab in Locoregional Oesophageal Cancer Patients by On behalf of the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD) and Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica (GICOR)( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Health-related quality of life associated with trifluridine/tipiracil in heavily pretreated metastatic gastric cancer: results from TAGS by Josep Tabernero( )

1 edition published in 2020 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

A Multi-Arm Phase I Study of the PI3K/mTOR Inhibitors PF-04691502 and Gedatolisib (PF-05212384) plus Irinotecan or the MEK Inhibitor PD-0325901 in Advanced Cancer by Zev A Wainberg( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Cetuximab and Chemotherapy for Patients with Unresectable CRC Liver Metastasis: Are We Changing the Natural Course of the Disease? by Francisco Javier Ramos( )

1 edition published in 2007 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  Kids General Special  
Audience level: 0.77 (from 0.52 for Cáncer / ... to 0.99 for Oncoquest ...)

Associated Subjects
Cáncer
Covers
Alternative Names
Tabernero Caturla, Josep Maria

Tabernero i Caturla, Josep

Tabernero, J.

Tabernero, Josep

Languages
Spanish (19)

English (14)