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Betbeder, Didier (1958-....).

Overview
Works: 19 works in 27 publications in 2 languages and 115 library holdings
Genres: Conference papers and proceedings 
Roles: Thesis advisor, Contributor, htt, Opponent, Author, Other
Classifications: T174.5, 620.5
Publication Timeline
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Most widely held works by Didier Betbeder
Chimie, nanomatériaux, nanotechnologies by Didier Bazile( Book )

3 editions published between 2019 and 2021 in French and held by 82 WorldCat member libraries worldwide

La 4e de couverture indique : "On rencontre les nanotechnologies partout : dans nos smartphones, les nouveaux médicaments, l'alimentation ou les cosmétiques, dans les nouveaux matériaux pour le bâtiment, l'automobile ou l'énergie... Ils intriguent, ils inquiètent, ils enthousiasment, mais que sont-ils ? Cet ouvrage reprend les exposés d'experts de l'industrie et des laboratoires qui font comprendre les propriétés étonnantes et prometteuses des nanomatériaux. Le thème coordinateur de ces exposés est l'utilisation de la chimie dans tous ses aspects - organique ou supramolécutaire pour la nanomédecine, inorganique ou polymère pour la nanoélectronique -, sa puissance d'innovation et son rôle clé pour mettre à notre disposition cette spectaculaire richesse de propriétés. Les questions sur la sécurité des nanomatériaux ne sont pas absentes : on voit le soin qui est déployé dans les laboratoires pour qu'ils soient caractérisés et pour mesurer les risques potentiels évalués. L'ambigüité première (les nanomatériaux sont-ils utiles ? Ou dangereux ? ) nous confronte à nous-mêmes : sommes-nous pour le progrès ? Ou sommes-nous en face d'innovations au simple but de développer la consommation ? De quoi apprendre le nouveau monde technologique et réfléchir !"
Chimie, nanomatériaux, nanotechnologies by Didier Bazile( )

1 edition published in 2021 in French and held by 8 WorldCat member libraries worldwide

On rencontre les nanotechnologies partout : dans nos smartphones, les nouveaux médicaments, l'alimentation ou les cosmétiques, dans les nouveaux matériaux pour le bâtiment, l'automobile ou l'énergie... Ils intriguent, ils inquiètent, ils enthousiasment, mais que sont-ils ? Cet ouvrage reprend les exposés d'experts de l'industrie et des laboratoires qui font comprendre les propriétés étonnantes et prometteuses des nanomatériaux. Le thème coordinateur de ces exposés est l'utilisation de la chimie dans tous ses aspects - organique ou supramoléculaire pour la nanomédecine, inorganique ou polymère pour la nanoélectronique -, sa puissance d'innovation et son rôle clé pour mettre à notre disposition cette spectaculaire richesse de propriétés. Les questions sur la sécurité des nanomatériaux ne sont pas absentes : on voit le soin qui est déployé dans les laboratoires pour qu'ils soient caractérisés et pour mesurer les risques potentiels évalués. L'ambigüité première (les nanomatériaux sont-ils utiles ? Ou dangereux ?) nous confronte à nous-mêmes : sommes-nous pour le progrès ? Ou sommes-nous en face d'innovations au simple but de développer la consommation ? De quoi apprendre le nouveau monde technologique et réfléchir !
Transferrin-PLGA nanoparticles applications to brain, glioma and trypanosoma targeting by Jiang Chang( Book )

2 editions published in 2009 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

L'utilisation de nanoparticules pour la vectorisation de médicaments connaît un intérêt croissant en vue de diminuer les doses de médicaments administrés et de réduire leur toxicité. Dans le cadre de ce travail de thèse nous avons préparé des poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticules (NPs) biodégradables de taille de 80-nm en vue de les utiliser pour cibler les cellules surexprimant le récepteur de la transferrine (Tf-R). Lors de la préparation de ces nanoparticules nous avons montré que nous pouvions éviter l'utilisation de surfactants utilisés pour éviter l'agrégation des nanoparticules néoformées en ajoutant dans le milieu de synthèse des protéines comme la transferrine (Tf) ou la sérum albumine bovine (BSA). Ces protéines inhibent l'agrégation des nanoparticules en s'adsorbant sur leur surface. Des essais réalisés in vitro sur un modèle de la barrière hémato-encéphalique (BHE) ont montré que les Tf-NPs pouvaient pénétrer par endocytose de manière accrue et sélective la BHE en utilisant la voie des cavéoles. Les Tf-NPs activent peu le complément et ont un temps de demi-vie plasmatique chez le rat et la souris très important par rapport aux NPs seules. In vitro nous avons montré que l'endocytose de ces Tf-NPs par les cellules gliomateuses se faisait par la voie des cavéoles et que les monocytes ne les endocytosaient pas. Tous ces résultats confirment l'intérêt de tester in vivo la capacit?de ces Tf-NPs pour traiter les tumeurs cérébrales. Enfin la dernière partie de ce travail de thèse a ét?de tester l'activit?trypanocide des Tf-NPs chargées en diminazene-palmitate (DMZ-PAL). Les essais in vitro ont montré que les Tf-NPs permettaient une captation accrue des NP par trypanosoma brucei brucei (T.b.b.) et augmentaient l'efficacité du médicament. Les essais in vivo mettent en évidence que les animaux infectés pouvaient être guéris en utilisant des doses moindres de principe actif. L'ensemble de ces résultats confirme l'intérêt de ce type de formulation pour traiter les tissus ou organes surexprimant le récepteur de la transférine
Réponse de VO₂ lors de l'exercice intense chez l'homme : le phénomène d'extra VO₂ et la cinétique de l'oxygénation musculaire by Alexandre Marles( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'objectif de ce travail était de déterminer les effets de l'exercice antérieur intense et de l'entraînement sur la relation VO₂ / Puissance et sur la composante lente de VO₂, ainsi que les effets de l'exercice antérieur intense sur la cinétique de VO₂et de la désoxygénation musculaire. Les deux premières études ont permis de confirmer l'existence d'un extra VO₂ lors de l'exercice incrémental. Dans la première étude, cet extra VO₂ n'était pas affecté par un exercice antérieur alors que la composante lente de VO₂ lors de l'exercice à charge constante était diminuée. La deuxième partie de ce travail a montré une réduction d'extra VO₂ sans changement de la composante lente de VO₂ après un entraînement aérobie de type intermittent. L'exercice antérieur d'une part, et l'entraînement d'autre part, n'avaient donc pas le même effet sur ces deux phénomènes. Cela ne permet donc pas d'établir un lien entre les mécanismes responsables de la composante lente de VO₂ et ceux responsables d'extra VO₂ et cela indique qu'une dissociation entre ces deux phénomènes est possible. La troisième partie de ce travail concernait l'étude des cinétiques de VO₂ de l'organisme entier et de l'utilisation de l'O₂ au niveau du muscle évaluée par les variations de l'oxygénation musculaire au début de l'exercice intense. Un exercice antérieur intense induisait une augmentation plus rapide de la désoxygénation du muscle sans changement de la phase II de la cinétique de VO₂ de l'organisme entier. Cela indiquerait l'existence d'une dissociation entre la cinétique de VO₂ de l'organisme entier et la cinétique de l'utilisation de l'O₂ au niveau musculaire. De plus, l'exercice antérieur réduisait le temps de délai avant l'augmentation de la désoxygénation musculaire au début de l'exercice intense. Cela suggère que l'utilisation de l'O₂ au début d'un exercice intense augmentait plus vite après un exercice antérieur. L'augmentation de la disponibilité en O₂ et/ou la réduction de l'inertie métabolique pourrait expliquer cette modification
Utilisation de nanoparticules pour délivrer des protéines dans les épithéliums respiratoires : caractérisation des mécanismes impliqués by Christophe Lionel Dombu Youta( Book )

2 editions published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Utilisation de nanoparticules pour délivrer des protéines dans les épithéliums respiratoires. Caractérisation des mécanismes impliqués. L'administration de médicaments par les voies respiratoires humaines est un domaine de la recherche en pleine expansion. Un effort croissant est porté sur le développement de systèmes innovants capables d'échapper aux mécanismes de clairance des voies respiratoires, d'améliorer la biodisponibilité des molécules d'intérêt, leur absorption dans la muqueuse et leur efficacité thérapeutique. Dans ce contexte, le but de ce travail était d'évaluer le potentiel de nanoparticules polysaccharidiques cationiques et poreuses (NP+) comme vecteurs de protéines à travers les voies respiratoires humaines. Les NP+ sont utilisées avec succès in vivo, comme vecteurs mucosaux dans de nombreuses applications telles que la vaccination, l'allergie, la thérapie anticancéreuse et la délivrance de molécules thérapeutiques. Cependant, les mécanismes d'interaction de ces nanoparticules avec les cellules épithéliales des voies respiratoires sont peu connus. Nous avons étudié l'endocytose, l'exocytose et la localisation intracellulaire de ces nanoparticules dans des cellules épithéliales bronchiques humaines. Leur toxicité a été évaluée sur ces cellules et plus particulièrement leur cytotoxicité et leur génotoxicité. Enfin, nous avons étudié et caractérisé les mécanismes de délivrance intracellulaire de protéines par ces nanoparticules et l'influence de leur composition interne sur ces mécanismes. Nos travaux montrent une endocytose rapide des NP+ par la voie des clathrines, ainsi qu'une importante exocytose par des mécanismes dépendant du cholestérol. Elles sont localisées dans les vésicules de clathrines, les endosomes précoces et pas dans les endosomes tardifs, ni dans les lysosomes. De manière ces nanoparticules s'associent quantitativement aux protéines et augmentent leur délivrance intracellulaire, tout en les protégeant de l'hydrolyse enzymatique à pH physiologique. De plus, la présence de lipides anioniques dans leur structure interne influence significativement les mécanismes d'interactions avec les cellules et de délivrance intracellulaire de protéines. Enfin, les études de toxicité ne montrent aucune cytotoxicité ni génotoxicité à des concentrations < 326 µg/cm2. Ces concentrations sont toutefois très élevées et difficilement atteignables in vivo. En conclusion, les NP+ ne sont pas toxiques sur les cellules épithéliales des voies respiratoires, elles interagissant fortement avec celles-ci et augmentent significativement la délivrance de protéines. Ce travail souligne l'intérêt de développer ce type de nanoparticules pour la délivrance de molécules d'intérêt pharmaceutique à travers les voies respiratoires humaines
Etude des mécanismes d'endocytose et de transcytose de nanoparticules polysaccharidiques à travers la barrière hémato-encéphalique by Youssef Jallouli( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La barrière hémato-encéphalique est un obstacle majeur à la pénétration de médicaments vers le cerveau. Dans l'objectif de développer des vecteurs capables de franchir cette barrière et de délivrer des agents thérapeutiques dans le cerveau, nous avons étudié in vitro l'influence de la charge de surface (neutre, cationique) et de la composition interne de nanoparticules polysaccharidiques poreuses de 60 nm dans les processus d'adsorption, d'endocytose et de transcytose de ces colloïdes au niveau de la BHE. Les essais ont été réalisés sur un modèle in vitro pertinent de la BHE constitué d'une co-culture de cellules endothéliales et d'astrocytes. Nous avons observé une adsorption spécifique et saturable à 4 °C des NPs cationiques à la limite des jonctions serrées. Cette adsorption, inhibée par la protamine, est suivie par une internalisation des NPs dans les cellules endothéliales via une endocytose impliquant la voie des clathrines. Ce type d'endocytose pourrait être à l'origine d'une orientation majoritaire des NPs cationiques vers la voie de dégradation lysosomiale et par conséquent de leur faible potentiel de transcytose. L'incorporation de dipalmitoylphosphatidyl glycérol (DPPG) dans les NPs cationiques (DPPG-NPs) ne modifie ni la taille ni la charge de surface des NPs confirmant la pénétration de ce lipide dans ces nanoparticules poreuses. Nous observons que ces DPPG-NPs se fixent sur des sites différents des NPs cationiques au niveau de la BHE, ce qui laisse suggérer une modification de l'organisation structurale de la surface des NPs cationiques permettant ainsi aux DPPG-NPs de reconnaître autres sites d'adsorption. Ce résultat nous fait conclure que les lipides insérés aux NPs participent aux liaisons avec des constituants de la BHE. Par ailleurs nous n'avons pu observer leur transcytose en raison de leur forte affinité pour le collagène. Les NPs neutres ont une adsorption principale au niveau de sites répartis de manière homogène sur toute la surface luminale de la BHE. Cette fixation pourrait être due soit, à la présence de lectines, soit au grand nombre de transporteurs du glucose sur ces cellules. A 37 °C, le traitement à la filipine montre que l'adsorption des NPs neutres est suivie par une endocytose via la voie des cavéoles permettant la transcytose de ce vecteur au travers de la BHE in vitro. On déduit de l'ensemble de ces travaux de recherche, que les NPs à base de maltodextrines et de taille moyenne de 60 nm peuvent franchir la BHE par transcytose en empruntant soit la voie des cavéoles, soit la voie des clathrines. D'autre part, bien que les lipides dans les NPs poreuses n'apparaissent pas en surface, ils ont un rôle dans l'adsorption de ces NPs. Ces vecteurs devront être évalués in vivo pour vérifier leur potentiel dans le cadre de traitement des maladies cérébrales
Porous maltodextrin nanoparticles for the intranasal delivery of vaccines by Beatrice Bernocchi( Book )

2 editions published between 2009 and 2016 in French and English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Nanoparticles technology for mucosal delivery of vaccines received a growing interest in the last decades. Intranasal administration owns great advantages for immune system stimulation, such as local and systemic protection against infectious diseases. However delivery systems and adjuvants are often required to efficiently trigger mucosal and systemic immune responses. In this thesis, nanoparticles (NP) have been evaluated as delivery system for a nasal universal influenza vaccine in a People Program of the European Union Seventh Framework Program FP7 called UniVacFlu. The aim of the UniVacFlu network is to develop a universal influenza vaccine administered through the mucosal route. We used porous maltodextrin nanoparticles with a lipidic core (NPL). We loaded an adjuvanted antigen named CTA1-3M2e-DD in the NPL. CTA1-3M2e-DD is composed of the A1 subunit of the cholera toxin and a conserved epitope of influenza A virus (M2e), while DD, dimer of the synthetic analogue of the Staphyloccous aureus protein A, targets B cells. Interestingly the antigen loading in NPL was quantitative for the antigen: NPL 1:5 mass ratio and the formulation was stable for at least six months at 4°C. We assessed the successful delivery of the antigen by NPL in airway epithelial cells and macrophages. These formulations are currently evaluated by the UniVacFlu consortium in mice.One of the main issues of intranasal vaccines is the toxicity that can be elicited by the nose-brain passage of one of their components. We investigated the loading of antigens in NPL and their delivery in airway mucosa. We observed a high endocytosis of NPL and an increased protein delivery into the cells. On a transwell model of the airway mucosa we assessed the absence of transcytosis and paracellular passage of the NPL. In vivo results confirmed the lack of nose-brain passage of the NPL, as NPL were found not to cross the mucosa. Interestingly, we observed an increased nasal residence time of the protein targeted by NPL. The particles after having delivered their payload are totally eliminated through the gastrointestinal tract, making these nanoparticles good candidates for mucosal delivery system. These results highlight the interest of NPL as vectors for mucosal delivery of drugs
Transferrin Adsorption onto PLGA Nanoparticles Governs Their Interaction with Biological Systems from Blood Circulation to Brain Cancer Cells by Jiang Chang( )

1 edition published in 2011 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

SYNTHESE ET ETUDE DU MODE D'ACTION D'INHIBITEURS DE VOIES METABOLIQUES DU TRYPANOSOME by Didier Betbeder( Book )

2 editions published in 1988 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

ETUDE D'INHIBITEURS DE VOIES METABOLIQUES DU TRYPANOSOME. SYNTHESE ET ACTION D'INHIBITEURS POSSIBLES D'ENZYMES DE REPLICATION. ETUDE D'ENZYMES DE LA GLYCOLYSE, CIBLE CLE DANS LE TRYPANOSOME, CELUI-CI UTILISANT LE GLUCOSE COMME SEULE SOURCE D'ENERGIE. PUIS CARACTERISATION D'UNE PROTEINE QUI PRESENTE LES PROPRIETES DE RECEPTEUR VIS-A-VIS D'UNE NOUVELLE FAMILLE DE TRYPANOCIDES DERIVES DU DIPHENYL METHANE
Synthèse et étude du mode d'action d'inhibiteurs spécifiques de voies métaboliques du trypanosome by Didier Betbeder( Book )

1 edition published in 1988 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Porous nanoparticles with self-adjuvanting M2e-fusion protein and recombinant hemagglutinin provide strong and broadly protective immunity against influenza virus infections by Valentina Bernasconi( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Abstract: Due to the high risk of an outbreak of pandemic influenza, the development of a broadly protective universal influenza vaccine is highly warranted. The design of such a vaccine has attracted attention and much focus has been given to nanoparticle-based influenza vaccines which can be administered intranasally. This is particularly interesting since, contrary to injectable vaccines, mucosal vaccines elicit local IgA and lung resident T cell immunity, which have been found to correlate with stronger protection in experimental models of influenza virus infections. Also, studies in human volunteers have indicated that pre-existing CD4+ T cells correlate well to increased resistance against infection. We have previously developed a fusion protein with 3 copies of the ectodomain of matrix protein 2 (M2e), which is one of the most explored conserved influenza A virus antigens for a broadly protective vaccine known today. To improve the protective ability of the self-adjuvanting fusion protein, CTA1-3M2e-DD, we incorporated it into porous maltodextrin nanoparticles (NPLs). This proof-of-principle study demonstrates that the combined vaccine vector given intranasally enhanced immune protection against a live challenge infection and reduced the risk of virus transmission between immunized and unimmunized individuals. Most importantly, immune responses to NPLs that also contained recombinant hemagglutinin (HA) were strongly enhanced in a CTA1-enzyme dependent manner and we achieved broadly protective immunity against a lethal infection with heterosubtypic influenza virus. Immune protection was mediated by enhanced levels of lung resident CD4+ T cells as well as anti-HA and -M2e serum IgG and local IgA antibodies
Développement de formulations colloïdales antiparasitaires pour traiter la trypanosomiase africaine by Maya Kroubi( )

1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

This thesis focuses on the development of a colloidal formulation of diminazene (DMZ) using cationic polysaccharide nanoparticles (NP+) for the treatment of African Trypanosomiasis. We first studied the process of DMZ loading in NP+. The addition of phospholipids in the matrix of the NP+ appeared to be necessary for the DMZ association. So, the amount of phospholipids is the limiting factor of the saturation index of NP+ with DMZ. To avoid the drug degradation during its formulation, we choose the "post-loading " technique which corresponds to a procedure with mild conditions: adding a DMZ solution in a suspension of NP+ containing an oily core. DMZ loaded into 70DGNP+ was found to be protected against oxidation and was stable for at least 6 months at 4°C. In a second step, we evaluated the therapeutic efficacy of formulated DMZ. In vitro tests on Trypanosoma brucei brucei showed an improvement of the DMZ trypanocidal activity. Tests on an acute model of Trypanosomiasis showed that the effective dose is equivalent to the free DMZ (3 mg / kg)
Étude du franchissement de la Barrière Hémato-Encéphalique par des nanoparticules neutres et cationiques by Archibald Paillard( Book )

1 edition published in 2005 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Research on nanodelivery systems for nasal vaccine by Minh Quan Le( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Nasal administration has great advantage for stimulating the immune system, such as stimulating local and systemic protective immunity. However, delivery systems and adjuvants are often necessary to improve the efficacy of the intranasal vaccine. We applied nanoparticle technology to deliver a universal influenza vaccine via the nasal route in a European FP7 project called UniVacFlu.We evaluated different nanoparticles to search the best nanocarrier for an intranasal vaccine. Here we compared 5 types of nanoparticles with different surface charges (anionic or cationic) and various inner compositions as potential vectors: cationic and anionic liposomes, cationic and anionic PLGA (Poly Lactic co-Glycolic Acid) nanoparticles and zwitterionic maltodextrin nanoparticles (cationic surface with an anionic lipid core: NPL). We first quantified their nasal residence time after nasal administration in mice using in vivo live imaging and NPL showed the longest residence time. In vitro endocytosis on mucosal cells (airway epithelial cells, macrophages and dendritic cells) using labeled nanoparticles were performed by flow cytometry and confocal microscopy. Among the 5 nanoparticles, NPL were taken up to the greatest extent by the 3 different cell lines and the endocytosis mechanisms of NPL were characterized. In order to compare different nanoparticles as vaccine carriers, antigen loading and cell delivery were evaluated. In this study, we compared the loading and delivery of labeling ovalbumin with airway mucosa cells (airway epithelial cells, macrophages and dendritic cells) by flow cytometry. Our data showed that NPL were the best candidate that can payload with highest amount of protein and eventually the most efficient cellular protein delivery capacity. Taken together, our study revealed that among 5 nanoparticles, NPL were the best nanocarrier that own longer nasal residence time, efficiently uptake and deliver protein into airway epithelium. NPL were then selected as nanocarrier for the UniVac Flu project.The flu antigens CTA1-3M2e-DD and HA were formulated with NPL. The CTA1-3M2e-DD is an adjuvanted antigen composed of the A1 subunit of cholera toxin and a conserved epitope of influenza A virus (M2e), as well as the dimer of the synthetic analogue of Staphylococcus aureus protein A (DD) used to target B cells. To improve antigenic effect, recombinant HA from H1N1 was combined with CTA1-3M2e-DD. These formulations were evaluated in mice by the UniVacFlu consortium. We observed that CTA1-3M2e-DD and HA loaded into NPL could be a promising universal intranasal influenza vaccine
Challenges for nanotechnology in delivery and imaging( Book )

1 edition published in 2009 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Développement d'une stratégie vaccinale par voie muqueuse ciblant les protéines de surface de Clostridium difficile by Jean-François Bruxelle( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Clostridium difficile est une bactérie anaérobie stricte responsable de diarrhées consécutives à une antibiothérapie et de colites pseudomembraneuses. La destruction du microbiote intestinal de barrière favorise l'implantation de C. difficile, qui se multiplie, adhère aux cellules épithéliales et produit les toxines TcdA et TcdB. Les infections à C. difficile sont devenues un problème majeur de santé publique. En particulier les nombreuses rechutes posent un problème thérapeutique. L'immunisation active est une des approches permettant de prévenir les rechutes et réduire l'incidence des infections. Plusieurs essais de vaccination ciblant les toxines sont en cours de développement mais sont sans action sur la première étape de l'infection à C. difficile, la colonisation intestinale. Notre objectif a été de développer une stratégie vaccinale par voie muqueuse pour lutter contre la colonisation intestinale. Des protéines de surface de C. difficile ainsi que la toxine TcdB ayant un rôle dans la pathogénicité ont été sélectionnées et utilisées comme cibles vaccinales. Certains candidats vaccinaux ont été encapsulés afin de pouvoir délivrer les antigènes au niveau de la muqueuse intestinale par voie orale. De plus, pour induire une réponse immunitaire localisée au niveau de la muqueuse intestinale, différents adjuvants ont été testés. Nous avons analysé après vaccination la réponse immunitaire induite au niveau local et systémique. Pour identifier de nouveaux candidats vaccin, le rôle de différentes protéines de surface dans la colonisation intestinale de C. difficile a été caractérisé. L'ensemble des essais in vivo a été mené dans deux modèles animaux de référence pour les infections à C. difficile : la souris et le hamster, pour suivre respectivement la colonisation intestinale par C. difficile et le taux de survie après infection
Vaccin nanoparticulaire muqueux contre la toxoplasmose chronique et congénitale by Thi Thanh Loi Nguyen( )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La toxoplasmose est une anthropozoonose cosmopolite due à un protozoaire parasite intracellulaire obligatoire : Toxoplasma gondii. Cette maladie infectieuse est la plus souvent bénigne chez les personnes immunocompétentes mais revêt un caractère de gravité si l'atteinte concerne les femmes enceintes séronégatives ou les personnes immunodéprimées. En plus de cette incidence forte en médecine humaine, la toxoplasmose représente un important problème de santé vétérinaire. A l'heure actuelle, les seuls moyens de lutte contre ce parasite demeurent la chimiothérapie car il n'existe aucune stratégie prophylactique efficace. Le développement d'un vaccin efficace est d'une réelle nécessité et repose sur l'observation qu'une primo-infection par ce parasite confère à l'hôte immunocompétent une réponse immunitaire protectrice efficace à long terme et qui protège lors d'une réinfection et en particulier contre le risque d'une infection congénitale
Etude de la délivrance d'antigènes dans les voies aériennes en utilisant des nanoparticules de maltodextrine lipidées by François Fasquelle( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The mucosal routes of immunization present several advantages compared to classical injection routes. Indeed, besides a better compliance towards patients, these routes possess their own immune system, also known as the Mucosal Associated Lymphoid Tissue (MALT), able to trigger a local mucosal response after immunization. This tissue is mainly located in the nasal and intestinal mucosa, where it is spread in small extents called Follicular Associated Epithelium (FAE). On their apical surface, the FAE contain specialized epithelial microfold cells (or M cells), whose role is to survey potential infections by sampling pathogenic fragments, and which overlay a lymphocyte and antigen presenting cells (APC) zone. Then, when an infection occurs, M cells sample and translocate antigenic fragments to CPA, which could therefore trigger lymphocyte maturation and the initiation of the subsequent immune response. This activation will lead to both humoral and cellular immunity in the infected epithelium and could also spread to distant mucosa. As many pathogens infect the body through mucosa, this way of immunization is often considered.Adjuvants are frequently added to subunit vaccines to enhance their immunogenicity toward APC. Indeed, despite their lower toxicity, they are also less immunogenic than live-attenuated vaccines. However, the administration of classical adjuvanting molecules, such as toxins or immunostimulating emulsions, via mucosal routes, has often led to serious adverse effects. Therefore, the alternative use of delivery systems to deliver antigen in APC after mucosal administration is more and more studied.Antigen delivery systems include immunomodulating particles, and inert delivery systems. The first ones can enhance the mucosal antigen bioavailability by vectorizing antigens to APC, and at the same time trigger intracellular pro-inflammatory pathways, to drive the Th1/Th2 immune balance. Among them, virus-like particles (VLP), saponin-based emulsions (ISCOMs) or MPL-containing liposomes are the most represented in clinical trials. However, their mucosal administration can lead to the same adverse effects than classical immunostimulating molecules. In parallel, true delivery systems can enhance the antigens immunogenicity by increasing their intracellular delivery, thus mimicking a natural infection. They are therefore far less toxic for the mucosa than immunomodulating particles but need to be more efficient in the mucus penetration, in the antigen association and in the APC intracellular delivery.During this thesis, we deciphered the mechanisms allowing cationic and lipidated maltodextrine nanoparticles (NPL) to deliver antigens after nasal administration.We first evaluated the ability of NPL to cross the airway mucus barrier, compared to mucopenetrant particles (PEG-coated PLGA or PLGA-PEG) and mucoadherent particles (chitosan-coated PLGA or PLGA-CS), by measuring their displacement in reconstituted mucus. We observed that in presence of the phospholipid core, the NPL were able to move in the mucus, while PLGA-CS NPs remained stuck in the gel. Moreover, we observed that the NPL uptake and the protein delivery in airway epithelial cells were not impaired by the presence of mucins, contrary to PLGA-CS that were hindered by the mucins, and to PLGA-PEG which were not taken up by the cells, due to their neutral surface charge. We finally demonstrated that the NPL mucopenetration was allowed thanks to steric and repulsive electrostatic forces between the anionic phospholipid core and the mucins.In parallel, we studied the mechanisms allowing the NPL to enhance the immunogenicity of subunit antigens after nasal administration, with a highlight on the importance of the NP's density [...]
Hydrogels thermosensibles et mucoadhésifs : nouvelles stratégies pour prévenir et traiter les pathogènes au niveau de la muqueuse vaginale by Bénédicte Pradines( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Selon les dernières estimations de l'OMS, on enregistre chaque année dans le monde 498.9 millions de nouveaux cas d'infections sexuellement transmissibles (IST) dont 276.4 millions sont dus au parasite Trichomonas vaginalis (T. vaginalis). Au niveau du tractus génital, la colonisation et l'irritation de la muqueuse vaginale par T. vaginalis favorisent la survenue de complications infectieuses. Ces infections associées peuvent conduire à des infections chroniques et avoir à terme des conséquences graves (stérilité, rupture prématuré du placenta, mort prématurée du nourrisson). De plus, ces infections vaginales représentent des facteurs qui favorisent les infections par le Virus d'Immunodéficience Humaine (VIH-1).A l'heure actuelle, la lutte contre ce type d'infections consiste à agir tant au niveau curatif, que préventif. Ainsi, l'objectif de ce projet est de développer de nouvelles formulations pour la prévention et le traitement des pathogènes qui colonisent les muqueuses vaginales. Dans ce contexte, la formulation que nous proposons est composée de metronidazole inclut dans un hydrogel thermogélifiant à base de pluronic® F127 et de chitosane. Il a été montré que cet hydrogel conserve ces propriétés physiques à une température physiologique même après dilution dans les fluides vaginaux. Ces hydrogels sont stables et permettent une libération prolongée du metronidazole. La formulation n'a montré aucune toxicité envers les cellules HeLa ni envers la muqueuse vaginale porcine. L'efficacité de cette formulation a été prouvée envers T. vaginalis et présente un effet protecteur envers les cellules HeLa en présence de T. vaginalis. L'ensemble des résultats suggère donc la capacité́ de cette formulation à constituer une double barrière, physique et pharmacologique, protectrice de la muqueuse vaginale vis-à-vis de T. vaginalis
 
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Chimie, nanomatériaux, nanotechnologies Chimie, nanomatériaux, nanotechnologies
Covers
Chimie, nanomatériaux, nanotechnologies
Alternative Names
Didier Betbeder onderzoeker

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French (20)

English (7)