WorldCat Identities

École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement

Overview
Works: 459 works in 473 publications in 1 language and 474 library holdings
Roles: Other, Degree grantor
Publication Timeline
.
Most widely held works by Santé, Environnement École doctorale BioSE - Biologie
Application de techniques aquariologiques à la production d'alevins de truite arc-en-ciel Oncorhynchus mykiss W. en circuit fermé : importance des facteurs alimentaires by Pascal Fontaine( Book )

3 editions published in 1994 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les techniques aquariologiques simples utilisées à l'aquarium tropical de Nancy et appliquées à l'aquaculture, sont testées dans le cadre d'une production d'alevins de truite arc-en-ciel, Oncorhynchus mykiss w., de 1 g en eau recyclée (18-20°C). Leur adaptation aux exigences d'un élevage intensif et à la réalisation d'un prototype de bassin d'alevinage (1,8 m³) ne présente aucune difficulté majeure. À partir de larves d'un poids moyen initial de 0,12-0,19 g et d'une densité à l'empoissonnement de 12 000 à 15 000 individus par bassin, cet équipement, fonctionnant en circuit fermé total, permet la production en 28 jours et avec un taux de survie supérieur à 90%, d'alevins de 1 g d'un état sanitaire irréprochable. Des taux moyens de croissance favorables (22,8 mg/j/ind. pour la phase alevin de 0,12-0,5 g) et des indices de conversion alimentaire compris entre 0,70 et 0,74, proches des valeurs standards (0,69) sont obtenus à l'aide d'un aliment pressé traditionnel. L'utilisation d'un aliment à plus haute valeur énergétique enrichi en lipides (4%) et appauvri en protéines (6%) assure une amélioration de ces performances et réduit les rejets azotés inorganiques. Les insuffisances de la filtration biologique entrainent une accumulation de substances azotées inorganiques toxiques, principal facteur limitant de la capacité de production de l'équipement proposé. Une brusque élévation des teneurs en nitrites fixe la charge piscicole maximale admissible à 15-16 kg/bassin et la capacité de production à 200 kg/an
Variations des cellules somatiques et de la composition biochimique du lait en relation avec l'inflammation expérimentale de la glande mammaire by Isabelle Michelutti( Book )

2 editions published in 1998 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le dénombrement cellulaire, reflet de l'état sanitaire de la mamelle, est un critère de paiement de la qualité du lait. Éclaircir l'implication des cellules somatiques dans les mécanismes déterminant la composition du lait permettrait une meilleure utilisation de cet indicateur en association avec d'autres paramètres pour le pilotage de sa qualité biochimique et technologique. L'objectif de ce travail est l'étude de l'incidence des cellules somatiques sur l'évolution de la composition du lait à partir de trois modèles de mammites expérimentales. Les mammites à E. coli ont mis en évidence l'importante augmentation du taux protéique suite à l'afflux de protéines solubles compensée par la baisse de synthèse des caséines. La caséine-beta est hydrolysée avant les caséines-alpha s montrant une séquentialité de la protéolyse. Une infusion d'endotoxine de E. coli a montré le rôle direct des enzymes des cellules somatiques dans cette protéolyse. Des infections expérimentales à S. aureus ont confirmé les corrélations élevées entre dénombrement cellulaire et écart de conductibilité électrique avec la teneur en protéose-peptones. Les variations de la part relative de la caséine-beta sont très liées à celles des peptides insolubles à pH 4,6 et des protéose-peptones. Ces modifications sont détectées précocement, une phase inflammatoire caractérisant les sept premiers jours de l'infection. Dans les trois modèles, une interdépendance entre quartiers a été observée, avec une diminution des teneurs en lactose et en caséines et une augmentation de la teneur en ANP dans le lait des quartiers témoins. Ces modifications de la composition du lait peuvent être responsables d'une altération notoire des paramètres de coagulation-présure
Recherche de substances naturelles aux vertus chimioprotectrices : contribution à l'étude ethnobotanique et phytochimique de trois plantes médicinales africaines à profils antiradicalaires by Farid Khallouki( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In this thesis, three species of African plants belonging to three different families were investigated from a phytochemical and pharmacological point standpoint. These were Anisophyllea dichostyla (Rhizophoraceae) and Annona caneata (Annonaceae) encountered in the democratic Republic of Congo. The isolation of all the compounds was conducted using different chromatographic techniques.The final elucidation of the structures was by spectroscopic means. chemical methods (hydrolysis,d erivatization) were also used to confirm some of the structures. In the essential oil of A, cuneata stem barks, 25 compounds were identified and characterized by their retention times, their masses and their Kovats Index. Z-sabinene is the major component. In addition 13 polyphenolic compounds, mainly simple phenols were identified namely (p-hydroxy benzoic acid, dihydroxybenzoic acid, ferulic acid, vanillic acid along with syringialdehyde, vanillin and vanillic alcohol). The physicochemical index such as the peroxides, p-anisidine and conjugated dienes values were compared according to the time of storage, to measure the rancidity of the argan oils. A study by NMR made it possible to locate the triglyceridic regiospecificity of the profile of oil. Use of HPLC, GC-MS and LC/MS allowed the identification of additional compounds for the first time in the oil of A, spinosa. The phenolic antioxidants ferulic, vanillic, syringicacids along with tyrosol were detected. The major phytosterol detected in argan oil was squalene with lower amounts of schottenol and spinasterol. However the major tocopherol was found to be gamma-tocopherol and not alpha-tocopherol. The unsaponifiable fractions of the oils showed antioxidant activity at 100mg/l. 26 compounds were detected and identified in A. dichostyla, comprising catechin and ellagic acid derivatives respectively. he total methanolic extract showed a very remarkable antioxidant inhibitor of xanthine oxidase in vitro model. A triterpene (bryonolic acid was also isolated and identified in this species. Two dimentional NMR enabled the elucidation of the stereochemistry and configuration of this compound
Qualité protéique des laits à la production : facteurs de variation et recherche d'indicateurs de protéolyse by Yves Le Roux( Book )

2 editions published in 1994 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Une meilleure connaissance des réelles incidences des types de protéolyse dans le lait, associée à la recherche d'indicateurs pourrait permettre de diminuer le risque de dégradation des protéines et d'effectuer un tri du lait pour les fabrications sensibles. Les objectifs du travail sont : mesurer l'incidence de la protéolyse microbienne en fonction de différents niveaux de contamination, étudier les facteurs de variation de la protéolyse endogène, étudier les interactions entre ces deux types de protéolyse, caractériser un ou des indicateurs de protéolyse, témoins de la dégradation des protéines du lait. Des contaminations de 10⁶ germes/ml n'induisent pas de baisses des rendements fromagers ni des défauts de gout en transformation de type pate molle. La protéolyse microbienne, mesurée par une diminution du pourcentage en kappa-caséines, n'est significative que pour des contaminations supérieures à 10⁷ germes/ml, niveau obtenu après 144 heures de stockage à 4°C. Le stockage du lait au froid pendant plusieurs jours induit des phénomènes protéolytiques endogènes d'autant plus intenses que le dénombrement cellulaire initial est important. La protéolyse endogène, mesurée par augmentation du pourcentage des gamma-caséines ou de la teneur en protéose peptones, est significative pour des laits de quartier à faibles dénombrements cellulaires (<250 000 cellules/ml). Aucune interaction entre protéolyse endogène et microbienne n'a été observée. Le dénombrement cellulaire n'est pas un indicateur précis de l'intensité de la protéolyse dans les laits de quartier ou individuels, par contre, les variations de cette protéolyse peuvent être expliqués par la mesure combinée de la teneur en chlorures, du pH et du nombre de cellule (r2=0,77). la teneur en proteose peptone, contrairement à la mesure de la teneur en acides alpha-amines libres par l'acide 2, 4, 6 trinitrobenzène sulfonique, est une mesure sensible de la protéolyse microbienne et endogène. Le composant beta-caséine-1P (f29-105/107) de la fraction proteose peptones s'avère un très bon indicateur de la protéolyse endogène dans les laits de quartier
Effets du stress expérimental sur le comportement moteur et la mémoire chez la souris : implications et interactions des systèmes dopaminergiques et opioïdergiques by Salah Jarmouni Idrissi( Book )

2 editions published in 2002 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le stress est connu pour ses effets délétères, entre autre, sur le comportement locomoteur, exploratoire et la mémoire. Le modèle de stress utilisé au cours de ce travail stress par contrainte nous a permis, dans une première étape de montrer ces perturbations à travers des paramètres à la fois physiologiques et comportementaux. Dans une deuxième étape, nous avons utilisé ce modèle afin d'étudier les implications et les interactions entre les systèmes dopaminergiques et opioïdergiques dans les effets du stress expérimental sur le comportement locomoteur, exploratoire et la mémoire chez la souris. L'utilisation des agonistes et des antagonistes de ces systèmes nous a ainsi permis de montrer, à travers différents tests comportementaux, que les systèmes opioïdergiques ne sont pas impliqués dans les effets du stress sur l'activité locomotrice, les redressements et la mémoire alors qu'ils sont impliqués dans ses effets sur l'activité exploratoire
Etude de l'expression des cytochromes P 450 aromatases commr marqueurs biologiques d'une perturbation endocrinienne chez le poisson by Nathalie Hinfray( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'objectif de cette thèse est d'étudier les effets des perturbateurs endocriniens (PE) sur les enzymes à cytochrome P450 aromatases cérébrales et gonadiques chez le poisson afin de déterminer si les expressions des aromatases peuvent constituer des marqueurs biologiques potentiels d'une perturbation endocrinienne. Dans ce but, des méthodes de mesure permettant d'étudier les aromatases à différents niveaux d'expression (gène, protéine et activité enzymatique) ont été développées et ont permis d'acquérir des informations originales sur la caractérisation des expressions des aromatases dans le cerveau et les gonades chez le poisson zèbre (Danio rerio). In vitro à l'aide d'un test sur microsomes de cerveaux et d'ovaires de truite (Oncorhynchus mykiss) qui a été développé dans ce travail, les effets de polluants environnementaux sur les activités d'aromatisation ont été recherchés et ont permis de caractériser le potentiel inhibiteur de plusieurs pesticides parmi lesquels le clotrimazole, un fongicide de la famille des imidazoles, s'est avéré le plus actif. In vivo, nous montrons que diverses substances chimiques affectent les P450 aromatases cérébrales et gonadiques par des mécanismes d'action tissuspécifiques. Alors que l'androstatriènedione (un inhibiteur stéroïdien des P450 aromatases), inhibe les activités d'aromatisation dans le cerveau et les ovaires, le clotrirnazole dont nous avons montré les capacités d'inhibitions in vitro, provoque chez les femelles des effets beaucoup plus complexes qui sont dépendants du tissu cible étudié ainsi que de la concentration d'exposition, les effets au niveau des gènes ne reflétant pas nécessairement les effets observés aux niveaux enzymatiques. Enfin, nous montrons que les xéno-oestrogènes inhibent l'expression de l'aromatase ovarienne mais induisent l'expression de l'aromatase cérébrale par un mécanisme ER-dépendant démontrant ainsi que la mesure de l'induction de l'aromatase dans le cerveau constitue chez le poisson un marqueur biologique d'exposition à des composés oestrogéniques. Si nos travaux permettent de mieux appréhender les mécanismes d'actions et les effets des PE chez le poisson, notamment chez les femelles, il n'en reste pas moins que la question des effets des perturbations de l'expression des aromatases sur la reproduction des poissons n'a pas été abordée. Ce point est pourtant essentiel si l'on souhaite utiliser efficacement ces variables pour évaluer le risque des substances chimiques
Caractérisation de la Glycéraldéhyde-3-Phosphate Déshydrogénase (GAPDH) phosphorylante isolée d'une archae et étude comparative avec les GAPDH isolées de bactéries by François Talfournier( Book )

2 editions published in 1998 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les propriétés enzymatiques de la Glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) phosphorylant' d'une archae méthanogène, Methanothennus fervidus, ont été caractérisées en vue de mieux définir le lien phylogénétique pouvant exister entre les GAPDH isolées de bactéries et d'eucaryotes d'une part, et d'archae d'autre part. En effet, alors que le taux d'identité de séquence entre les GAPDH d'origine bactérienne et eucaryotique est supérieur à 40%, il n'est que de 15% avec la quasi-totalité des GAPDH isolées d'archae.L'étude des propriétés catalytiques du type sauvage de la GAPDH de M. fervidus a montré que, dans le sens oxydation de la réaction, l'étape de phosphorolyse semble limitante à la fois à pH acide (5,4) et à pH basique (8,5), bien que la vitesse de relargage du cofacteur réduit contribue aussi fortement à la vitesse globale de la réaction. Dans le sens réduction, les étapes limitantes sont identiques à celles décrites pour les GAPDH d'origine bactérienne et eucaryotique à savoir, le relargage du G3P à pH acide et un changement conformationnel lié à la fixation du cofacteur réduit à- pH basique.Un modèle de structure tridimensionnelle de la GAPDH de M. fervidus a été élaboré, en collaboration avec l'équipe du Dr J-P Mornon, sur la base d'alignements HCA en utilisant les structures quaternaires connues à haute résolution des GAPDH d'E. coli et de B. stearothennophilus. Le modèle structural présente une topologie de repliement globalement identique à celle des GAPDH d'origine bactérienne et eucaryotique, notamment au niveau du domaine du cofacteur où un repliement de Rossmann est retrouvé. L'étude des mutants K32D, K32E et K32A a permis de montrer le rôle déterminant de la Lysine 32 dans la fixation préférentielle du NADP à la GAPDH de M. fervidus, alors que l'Asp32 est essentiel à la fixation préférentielle du NAD aux GAPDH d'origine bactérienne et eucaryotique. Les facteurs structuraux impliqués dans la stabilisation de la conformation syn de la partie nicotinamide n'ont pu être identifiés. Cependant, l'intervention d'un résidu Asn, équivalent à l'Asn313 des GAPDH d'origine bactérienne et eucaryotique, a pu être exclue. La Cys149 essentielle présente un pKapp de 6,2 et une réactivité chimique compatibles avec l'activité enzymatique observée à pH physiologique, et comparables à ceux des GAPDH bactériennes et eucaryotiques. Cependant, contrairement à ces dernières, la Cys149 n'est pas impliquée dans une interaction de type paire d'ions avec une Histidine (His176). La nature de l'environnement protéique responsable de la réactivité de la Cys149 des GAPDH d'archae reste à définir. Nos études excluent toutefois l'implication d'un acide aminé unique. La nature de la base vraisemblablement impliquée dans le transfert de l'hydrure vers le cofacteur reste également à définir, mais n'est pas l'His176 comme nous l'avons démontré pour les GAPDH bactériennes. Le rôle des Arginines invariantes en position 176 et 177 a été étudié par mutagenèse dirigée. Les mutants RI76N et RI77N présentent un kcat diminué respectivement d'un facteur 160 et d'un facteur 10, l'étape d'acylation n'étant pas limitante. De plus, un fort effet coopératif cinétique a été mis en évidence pour le phosphate dans le mutant RI77N, ce qui suggère que l'étape de phosphorolyse est limitante et que cette Arginine pourrait participer au site de fixation du phosphate inorganique. Un tel résultat suggère que les sites de reconnaissance anioniques diffèrent de ceux rencontrés dans les GAPDH d'origine bactérienne et eucaryotique. L'ensemble de nos résultats suggère fortement que les activités GAPDHase présentes d'une part dans les archae et d'autre part dans les bactéries et les eucaryotes ne dérivent pas d'un ancêtre commun mais résultent plutôt d'une évolution structurale convergente vers la fonction GAPDH
Implication du système thiorédoxine dans la régulation des phosphatases CDC25 dans des cellules de cancer du sein en condition de stress oxydant by Adeline Beillerot( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Recent studies suggest that the regulation of phosphatases by hydrogen peroxide may play an important role in cell signaling. In cancer cells, which often possess a pro-oxidative redox state, this regulation could be essential for tumor growth. CDC25 phosphatases (A, B and C) are key regulators of cell cycle progression. Sohn and Rudolph have shown that CDC25B and C are inactivated by hydrogen peroxide and reactivated by the thioredoxin/thioredoxin reductase system (trx/trxR), in vitro. Such regulation in cancer cells could open new therapeutic avenues since the inhibition of trxR or trx could induce a CDC25 inhibition and so prevent tumor cell multiplication. After verifying that CDC25 activity is sensitive to H202 and could be restored by trx/trxR system in vitro, the effects of hydrogen peroxide and that of two trx/trxR inhibitors (Auranofin and Acrolein) was tested on human breast adenocarcinoma cells (MCF7 and MDA-MB 231). These two cell lines exhibit differential expression level for trx1. In both cell lines, H202 could induce a cell cycle arrest in spite of the lack of a full CDC25 inhibition. The maintenance of the CDK phosphorylation state suggests that an efficient protective system exists for these phosphatases. The total inhibition of trxR by Auranofin led to cytotoxic effects and peroxide production in both cell lines. Similar results were obtained for MDA-MB 231 cells treated with Acrolein while MCF7 cells were found to be resistant to this compound. Auranofin could trigger a moderate oxidative stress in treated cells without affecting intracellular GSH content, trx1 oxidation and cell cycle distribution. However, this treatment could trigger double-strand DNA breaks, which could explain the cytotoxicity of Auranofin. Conversely, Acrolein could provoke a strong GSH depletion associated with a full oxidation of trx1 and a cell cycle arrest in MDA-MB 231 cells. Nevertheless, this cell cycle disruption was not due to CDK hyper-phosphorylation, suggesting that a total inhibition of the trx/trxR system does not trigger a full CDC25 inhibition. Furthermore, in order to bring additional knowledge about CDC25 and cell cycle oxidative regulation in breast cancer cells, we have studied the effects of the Mn-SOD over-expression in MCF7 cells. In this cell line, Mn-SOD expression level was found to be lower than in MDA-MB 231 cells. Our results showed that the cell cycle distribution and CDK phosphorylation are not affected by Mn-SOD over-expression. In conclusion, we have shown in this work that the CDC25 function in cell cycle regulation is independent of both a functional trx/trxR system and Mn-SOD expression level but that, under pro-oxidative conditions, a potent protective system maintains at least partially CDC25 dephosphorylation activity in breast cancer cells
Exploration des traditions thérapeutiques des guérisseurs et inventaire des pharmacopées empiriques du département de la Moselle by Jacques Idoux( )

1 edition published in 1975 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'anxiété trait et son lien avec l'expression des sous-unités des récepteurs (GABAA, 5-HT1A, µ-opioïdes et x1-adrénérgiques) et des marqueurs du stress oxydatif au niveau du SNC (neurones et cellules gliales) et au niveau périphérique (immunité cellulaire et humorale) : évaluation des effets de substances naturelles à potentiel cytoprotecteur by Hassan Rammal( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In this study, genes expression from four central receptors (GABAA, 5-HT1A, m-opioïdes and a1-adrenergic) involved in the modulation of anxiety was assessed. The impact of anxiety on the cellular and humoral immunity and on the oxidative status at the SNC (neurons and glial cells) and peripheral (lymphocytes, granulocytes and monocytes) level was highlighted. At the same time, the effect of anxiety coupled with an anxiogenic restraint stress, on the cellular and humoral immunity was also evaluated. Indeed, the high level of anxiety induced firstly, a significant depressive effect on cellular (total lymphocytes, TCD4+ and TCD8+) and humoral (IgA and IgE) immunity, and secondly, a significant increase of the level of intracellular reactive oxygen species (ROS) of neurons and glial cells in the cerebral cortex, the cerebellum and the hippocampus and in the peripheral blood granulocytes, monocytes and lymphocytes. In the same way, the anxiety coupled to acute and chronic restraint stress provoked, a depression of some parameters of cellular (total lymphocytes, TCD4+, TCD8+ and NK) and humoral (IgA, E and G) immunity, and a stimulation of others (granulocytes and monocytes). These works thus made it possible to validate scientifically the anxiogenic character of the model of restraint stress, to establish in a valid and reproducible way the bond and the correlation between the high level of anxiety in animals and their oxidative status inductive of a cytotoxicity as well as the role of the expression of coding genes of 4 receptors in the expression of this high anxiety and of a significant oxidative status at the level of the peripheral cells of the immune system and the neurons and glial cells at the central level
Apport de la modulation d'intensité et de l'optimisation pour délivrer une dose adaptée aux hétérogénéités biologiques by Fleur Kubs( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The progress in functional imaging opens new perspectives in the delineation of target volumes in radiotherapy. We can intend to adapt the irradiation doses on the tumor activity and to perform a dose escalation. Our objectives were (i) to characterize the TEP thresholding, by quantifying the uncertainties of the target volume contour, (ii) to set up the geometry suited, (iii) to estimate the dosimetric impact of this new protocol and (iv) to verify that dosimetry is perfectly distributed. 3 original phantoms and 2 virtual phantoms containing 3 dose levels were specially created. The diameter of 1cm for the 3rd level was able to be reached. A dose escalation of 20Gy was possible. The dosimetric impact on two real cases was suitable. The clinical tolerances were respected. So all the treatment process was estimated and validated. However such doses should be carefully estimated before being prescribed clinically and progress is also expected in imaging
Epissage alternatif des phosphatases CDC25 dans le cancer du sein : expression des différents variants dans des modèles cellulaires et tissulaires de cancer mammaire et régulation en conditions de stress génotoxique by Hélène Marie Albert( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

CDC25 phosphatases play an important role in cell cycle progression. Moreover, an overexpression of CDC25 was reported in numerous cancers, particularly in breast cancer, and is often correlated with a poor prognosis. CDC25 are represented by three isoforms: A, B and C encoded by distinct genes, all three submitted to an alternative splicing mechanism. Few studies suggested that some CDC25 splicing variants could be more involved in cancers than others, but no such study has so far been conducted in breast cancer.The first aspect of this study, referred to clinic, consists in the evaluation of different CDC25 splicing variants proportion in breast cancer, from the perspective of developing a new prognostic tool. This study was performed on two models. On the one hand, several mammary cancerous cell lines were characterized concerning CDC25 variants expression thanks to the development of a novel quantitative RT-PCR method. Interestingly, we observed an overexpression of A2 and B2 transcripts and an increase of C5/C1 ratio in multidrug resistant cell lines, suggesting a link between the expression of these variants and the resistance phenotype. On the other hand, this study was extended to the determination of CDC25 variants expression in mammary tumoral tissues in comparison to that of matched peritumoral tissues. Quantitative PCR results obtained for the 75 pairs of tissues tested showed an overexpression of CDC25A in 64% of tumors, mainly due to A1 variant (69%); of CDC25B in 55% of tumors, partially linked to B1 and B2 variants expression (47% and 21% respectively); and of CDC25C in 75% of tumors, the C5 variant being clearly more involved than C1 (overexpression in 86% and 43% respectively). We have finally established correlations between CDC25 transcripts expression and some tumor characteristics, as the tumor grade and a lack of estrogens receptors for CDC25A and CDC25B and the tumor size for CDC25C.The second part of this project consists in a mechanistic study regarding the regulation of CDC25 splicing in DNA damage conditions. The treatment of several breast cancer cell lines with different genotoxic agents (doxorubicin, camptothecin, etoposide, cisplatin and tert-butyl hydroperoxide) induces a modification of CDC25C splicing profile, consisting in a large increase in C5 variant proportion compared to that of C1 (both at mRNA and protein levels). This regulation occurs during the early response to DNA damage, before the onset of apoptosis and is associated with a cell cycle arrest. We have also shown that this modulation of CDC25C splicing is dependent of ATM/ATR kinases and independent of p53. Finally, these results allowed to highlight an additional regulation pathway in the cellular response to genotoxic stress in breast cancer cells
Evaluation biologique de l'inhibition des phosphatases CDC25 dans des lignées d'adenocarcinomes mammaires humains by Elodie Viry( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les phosphatases CDC25 sont des enzymes clés qui interviennent dans la progression du cycle cellulaire en régulant l'activité des kinases dépendantes des cyclines (Cdk) par déphosphorylation. Ces phosphatases sont des cibles thérapeutiques intéressantes car leur surexpression, notamment dans le cancer du sein, a pu être corrélée au développement de résistance à certains agents anticancéreux ainsi qu'à un mauvais pronostic.Ce projet vise à évaluer le système des phosphatases CDC25 en tant que cibles intéressantes dans le traitement du cancer du sein.Lors de cette étude, nous nous sommes intéressés à deux composés organosoufrés naturellement présents dans l'ail et l'oignon, les diallyl- (DAS4) et dipropyl- (DPS4) tétrasulfures. Nous avons montré que ces composés étaient capables d'inhiber, de manière irréversible, les phosphatases CDC25A et C in vitro. Le potentiel anticancéreux des composés DAS4 et DPS4 a été confirmé sur des cellules d'adénocarcinome mammaire humain : MCF-7 et MDA-MB-231 (lignées sensibles) et Vcr-R (lignée résistante). Leur croissance est apparue significativement altérée par ces deux composés qui a pu être associée à un blocage du cycle cellulaire en phase G2/M. Par ailleurs, nos résultats ont également suggéré l'existence d'une activité pro-apoptotique des composés DAS4 et DPS4 qui est indépendante de la production d'espèces réactives oxygénées. L'étude de l'induction de l'apoptose dans le cas des cellules MCF-7 a révélé l'implication des protéines de la famille Bcl-2.Ces résultats suggèrent que l'inhibition des phosphatases CDC25A et C serait un des mécanismes qui contribuerait à l'activité anticancéreuse des composés organosoufrés
Formulations in situ de donneurs de monoxyde d'azote by Marianne Parent( )

1 edition published in 2013 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les systèmes in situ sont des liquides à base de polymère et de solvant organique pharmaceutiquement acceptable, contenant le principe actif. Après injection sous-cutanée, lors du contact avec les fluides corporels, le polymère précipite sous forme d'implant (ISI) ou de microparticules (ISM) qui se dégradent progressivement en libérant le principe actif. Dans ce travail, des ISI et des ISM réalisés à partir d'un copolymère d'acide lactique et glycolique ont été développés pour la libération prolongée de S-nitrosothiols (RSNO), des donneurs de monoxyde d'azote. L'influence du type de formulation, du solvant, de l'hydrophobie du principe actif et de l'environnement (in vitro ou in vivo) sur la solidification, la dégradation de la matrice polymérique et sur la libération du RSNO ont été étudiés. Les expériences in vivo ont prouvé la prolongation par la formulation de l'effet des RSNO sur la pression artérielle chez le rat (jusque 42 h). Néanmoins, le temps de dégradation des formulations est supérieur à 1 mois et doit donc être optimisé pour une application de longue durée. Le potentiel de ces formulations dans un modèle d'infarctus a été évalué. La faisabilité d'une injection directe dans le myocarde infarci a été démontrée. D'après les premiers résultats, ces implants chargés en RSNO permettraient d'améliorer la perfusion du coeur. Enfin, la porosité de ces systèmes augmente durant leur dégradation, ce qui rend la matrice susceptible de recruter et d'héberger des cellules. In vitro, des ISI ont permis l'adhésion et la prolifération de cellules musculaires. Ces formulations adaptées aux RSNO pourraient constituer un outil thérapeutique dans le cadre des maladies ischémiques
Utilisation de cellules souches médullaires en bioingénierie tissulaire du ligament by Lei Zhang( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les ligaments jouent un rôle important dans le mouvement et la stabilité des articulations. Les accidents et la fatigue chronique sont les principales raisons des ruptures de ligaments qui n'ont généralement pas de capacité de guérison, ce qui conduit à de graves dysfonctionnements du ligament et des articulations. La construction des ligaments en bioingénierie donne un nouvel espoir thérapeutique. Pour construire un tel tissu, les cellules sont très importantes dans la mise en oeuvre de la construction d'un biotissu ayant de bonnes propriétés tant biologiques que mécaniques. Quelle source cellulaire et quel microenvironnement doivent être utilisés pour la reconstruction des ligaments ? L'objectif de ce travail était d'étudier la différenciation des cellules souches mésenchymateuses médullaires (CSMM) en fibroblaste. Pour ce faire, d'une part, nous avons co-cultivé des CSMM du rat sans contact avec des fibroblastes ligamentaires, et d'autre part, nous avons stimulé mécaniquement les CSMM. Un suivi des ARNm et des protéines associées caractéristiques des ligaments (collagènes I et III et ténascine-C) a été analysés. Nos résultats expérimentaux ont montré que la culture des CSMM dans un microenvironnement fibroblastique de ligaments ou l'étirement favorisent les synthèses de collagènes I et III et de ténascine-C dans les proportions proches des ligaments. L'ensemble de cette étude suggère qu'il est envisageable d'utiliser les CSMM comme source cellulaire, pour une application clinique, en ingénierie tissulaire du ligaments
Les peroxydases à thiol, relais dans la signalisation cellulaire redox associée au peroxyde d'hydrogène : mécanismes moléculaires responsables de la spécificité de l'activation du facteur de transcription Yap1 chez Saccharomyces cerevisiae by Antoine Bersweiler( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Thiol-peroxidases play a central role in the physiology of hydrogen peroxide, an oxidant which can act as a cellular messenger. They catalyze H2O2 reduction by the very efficient reaction of a catalytic Cys residue, responsible for their ability to act as an H2O2 sensor and relay. In Saccharomyces cerevisiae, the H2O2-activation of the transcription factor Yap1, a key regulator of oxidative stress response, depends on the formation of intramolecular disulfide bonds catalyzed by the thiol peroxidase Orp1, through the reaction of the sulfenic acid intermediate with a Cys of Yap1 to form a mixed disulfide complex. Due to the high reactivity of the sulfenic acid species, several reactions can compete with Yap1. The study of the mechanisms underlying the specificity of the reaction between Orp1 and Yap1, and of the role of the Ybp1 protein as an essential partner of Yap1 activation, is the central question of this work. Our results show that Ybp1 can recruit Yap1 and Orp1 within a ternary complex that allows (i) strong activation of the reaction between the two partners and (ii) inhibition of the competition raised by the formation of an intramolecular disulfide bond within Orp1. The specificity of the activation of Yap1 by H2O2 therefore relies on mechanisms that combine intrinsic chemical reactivity of the sulfenic acid species and molecular recognition between Yap1, Orp1 and Ybp1, which would act as a scaffold. These principles, which afford rapid and specific activation of antioxidant defenses in Saccharomyces cerevisiae, could apply to other redox signaling pathways dependent on thiol peroxidase as a H2O2 sensor
Expression des enzymes de la reméthylation de l'homocystéine et effets épigénétiques de la mycotoxine FB1 (fumonisine) dans l'hépatocarcinome by Hélène Pellanda( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le métabolisme des monocarbones relie le métabolisme cellulaire à la machinerie épigénétique à travers une molécule commune, la S-adénosylméthionine (SAM). Les changements dans le potentiel de méthylation cellulaire (ratio SAM/SAH) sont impliqués dans plusieurs maladies, notamment l'hépatocarcinome et les défauts de fermeture du tube neural (NTD). La perturbation du ratio SAM/SAH peut être liée à des déficits enzymatiques ou à une exposition à un facteur environnemental. La reméthylation de l'homocystéine (HCY) en méthionine est catalysée par la méthionine synthase (MTR) ou la bétaïne homocystéine méthyltransférase (BHMT) dans le foie. En comparant le tissu tumoral au tissu sain environnant dans le foie, les transcrits de BHMT étaient fortement diminués dans les échantillons mais pas les transcrits de MTR. La protéine BHMT n'a pas été détectée dans les cellules HepG2 et dans 5 des 6 échantillons tumoraux analysés. L'absence d'expression de BHMT était due à un variant génétique conduisant un codon stop prématuré. Une déficience pré-natale en donneurs de méthyle aggrave la susceptibilité face à certaines maladies. La fumonisine B1 (FB1) est une mycotoxine qui contamine les céréales et a été identifiée comme étant un facteur de risque de survenue de tumeur et des NTD. Nous avons étudié les récepteurs des folates et 4 marques de l'hétérochromatine dans le foie des foetus de rat issus de mères exposées à un régime déficient en donneurs de méthyle et/ou à la FB1 à une dose deux fois supérieure à la dose journalière admissible. Le régime carencé et la FB1 diminuent le ratio SAM/SAH. La FB1 inverse le mécanisme d'adaptation consistant en une régulation positive de l'expression des récepteurs des folates lors d'une carence seule. Le régime carencé diminue H4K20me3 mais une combinaison carence/FB1 diminue encore d'avantage H4K20me3 et augmente H3K9me3. Cette augmentation de H3K9me3 peut être vu comme un mécanisme de défense incitant la cellule à résister à la désorganisation de l'hétérochromatine. H3R2me2 et H4K16ac varient également selon ce mécanisme. Cette étude est pertinente car elle suggère que de faibles doses de FB1 interagissent avec la carence en donneurs de méthyle pour perturber le profil épigénétique
Pour une amélioration de la thérapie photodynamique appliquée à la cancérologie : potentialités des dendrimères poly(amidoamine) et des Quantum Dots CdTe adressés par l'acide folique by Vincent Morosini( )

1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Photodynamic therapy (PDT) efficiency is confronted to various barriers, such as photosensitizers (PSs) which are not optimized to the therapeutic window and endure photobleaching during treatment, moreover their organic nature can also lead to solubility problems for biological uses. Usual PSs show also a lack of selectivity toward tumor tissues to treat. In order to improve PDT treatment, three approaches were studied: delivery, targeting and use of a new class of photosensitizing agents.Synthesis of PS/delivery vehicle structure enabled to developed hydrophilic structure able to deliver hydrophobic PSs. Porphyrins were linked to dissymmetric polyamidoamine dendrimers. Conservation of the photophysical properties of PSs after linkage to the dendrimer was then highlighted.Due to the modularity of their photophysical properties and their capacity to resist to photobleaching, hydrodispersable Quantum dots (QDs) were synthesized to match the therapeutic window of PDT.In vitro studies of these QDs linked to folic acid showed their ability to induce a photodynamic activity. We used an experimental design approach to distinguish the impact of each experimental factor on the photodynamic activity of these QD-folic acid conjugates. We showed in particular an increase of the selectivity of the folic acid-linked QDs towards cell line overexpressing the folate receptor
Implication de la phospholipase A2 cytoplamique dans la pathogénèse de la maladie d'Alzheimer by Cédric Desbene( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Soluble beta-amyloid (A-beta) oligomers putatively play a critical role in the early synapse loss and cognitive impairment observed in Alzheimer's disease. We previously demonstrated that A-beta oligomers activate cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) which specifically releases arachidonic acid from membrane phospholipids. By using a single A-beta oligomers intra cerebro ventricular injection, we observed that cPLA2 gene suppression prevents both the alterations of cognitive abilities and the reduction of hippocampal synaptic markers levels which are observed in wild type mice. We further demonstrated that the A-beta oligomers-induced sphingomyelinase activation is suppressed and that the phosphorylation of Akt/PKB is preserved in neuronal cells isolated from KO mice. Interestingly, expression of the A-beta precursor protein (APP) is reduced in hippocampus homogenates and neuronal cells from KO mice, but the relationship with the resistance of these mice to the A-beta oligomers toxicity requires further investigation. These results therefore show that cPLA2 plays a key role in the A-beta oligomers-associated neurodegenerative effects, and as such represents a potential therapeutic target for the treatment of Alzheimer's disease
Régulation génétique de la pression artérielle - Une approche de génomique moléculaire relevant l'implication de l'inflammation de faible niveau by Said El Shamieh( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Essential hypertension is a polygenic trait. Discovered genetic variants were shown to have small effects, consequently explaining a tiny fraction (1%) of its phenotypic variation and resulting to a missing heritability. The missing heritability could be explained by gene-gene, gene-environment interactions and DNA methylation. Once conducted, these approaches should be further complemented by transcriptomic analyses, and thereby to reveal the involved molecular pathways. Therefore, we have shown that rs6046G>A in F7 interacted with rs5355C>T in SELE in order to influence systolic blood pressure levels. In the same direction, we have reported two other gene-gene interactions. We have also found the intergenic SNP rs7556897T>C, located between SLC19A3 and CCL20 locus, interacting with obesity in order to influence diastolic blood pressure. In parallel to those studies, we have shown that rs5030878T>C in FPR1 and KL-VS allele in Klotho may be implicated in BP regulation through their interaction with age and antihypertensive drugs respectively. We have also participated to the identification of a novel SNP, the rs2000999G>A explaining up to the half of haptoglobin?s heritablilty, a protein currently under investigation for its antihypertensive role. Finally, we proposed a new category of functional genetic-epigenetic biomarkers, the eMethSNPs. In conclusion, the identified 'functional' interactions show that low-level inflammation is involved in blood pressure regulation
 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  Kids General Special  
Audience level: 0.93 (from 0.90 for Exploratio ... to 0.96 for Applicatio ...)

Alternative Names
B.i.o.S.E

BioSE

BioSE - Ecole Doctorale Biologie, Santé, Environnement

École doctorale 266

Ecole doctorale Biologie, Santé, Environnement (BioSe) (Nancy-Metz)

ED 266

ED266

Université Paul Verlaine de Metz. U.F.R Sciences Fondamentales et Appliquées (SciFa)

Languages
French (34)