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Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)

Overview
Works: 1,844 works in 2,774 publications in 2 languages and 3,124 library holdings
Genres: Academic theses 
Roles: Other, Degree grantor, 996, Editor
Classifications: TH2101, 100
Publication Timeline
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Most widely held works by Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
"Don et anonymat : la question des identités by Mohamed Amine Benjelloun( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

Through our practice of child psychiatry and confronted with the lived of families concerned with the question of gametes or organs donation, it seems that numerous aporia related to donation and anonymity experiences have not been considered by medicine. If donation and anonymity have been central to medicine to the point that they have become principles, they have never been subjects of education or profound reflection. Philosophy and literature also bring some possible answers. Donation is a present without the presence, carrying with itself some abandonment, without reason, to someone who doesn't ask for anything, precisely because he would not know that he was given something. Anonymity gives an opportunity to fade away, just to be able to meet the other, closer. This obliteration starts from the very beginning. It aims at any founding trace, in order, paradoxically to allow the subject to approach in wandering and doubt a possible encounter with the unknown and the outside, far from an otherness that be only would be radical.Finally, the issue of organ donation, of gamete donation, of anonymity, forces us to rethink simultaneously the question of relationship and identity. The donor and recipient, meet and are necessarily immersed in the other's time: how to build a sphere for oneself and a sphere for the other, an intersubjectivity which would enable the communication between materials of different origin? How to recognize ego and alter, as ipseities? Concepts of narrative identity, entangled stories allow to pass over the question of anonymity. Anonymity would then protect identity. And better still, would allow for an ethical recognition to happen
Étude théorique et expérimentale sur les propriétés hydrodynamiques d'un sol pulvérulent et les lois de la filtration by Louis Hugues( Book )

1 edition published in 1946 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

Etude mutationnelle des morts cellulaires non-apoptotiques dans le modèle dictyostelium by David Lam( )

3 editions published between 2007 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Three major types of cell death have been described in mammalian cells, apoptosis, necrosis and autophagic cell death. The protist Dictyostelium discoideum, which bears only one gene encoding for a member of the caspase family (the paracaspase gene), provides a tractable model for the study of caspase-independent non-apoptotic types of cell death. Investigations in Dictyostelium benefit from the favorable experimental and genetic properties of this model organism including a small, sequenced and haploid genome. This organism undergoes developmental cell death. In in vitro monolayer conditions mimicking this developmental death, and upon activation with the differentiation factor DIF, starved wild type Dictyostelium cells underwent autophagic vacuolar cell death (ACD). Inactivation of the autophagy gene atg1 revealed another type of death, which turned out to be necrotic cell death (NCD). In this study, we demonstrate the non-involvement of paracaspase in NCD (previously shown for ACD), and the absence of any bcl-2 family members in the Dictyostelium genome. Thus, the non-apoptotic cell death mechanisms in Dictyostelium can function in the absence of apoptosis machinery. By random insertional mutagenesis, we showed that the iplA gene, the only gene in Dictyostelium encoding the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R), is involved in ACD through a calcium-dependent pathway, but is only partially required for NCD. Altogether, these results contribute to define molecular mechanisms leading to non-apoptotic types of cell death in Dictyostelium
Caractérisation moléculaire et cellulaire de BAD-LAMP, une nouvelle protéine à l'interface de deux organes biologiques : le cerveau et le système immunitaire by Alexandre David( )

3 editions published in 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Nous avons identifié une nouvelle protéine, la Brain And Dendritic cell associated LAMP-like molecule (BAD-LAMP), un nouveau membre de la famille des Lysosomes Associated Membrane Proteins (LAMPs). Par contraste avec les autres LAMPs, l'expression de BAD-LAMP est retreinte au cerveau chez la souris et l'homme. Au cours du développement murin, BAD-LAMP apparait de manière post-natale dans des souspopulations neuronales de couches II/III et V du néocortex. Le début de son expression coïncide avec la synaptogénèse corticale. Dans les neurones corticaux, BAD-LAMP est localisé dans des regroupements vésiculaires définis, s'accumulant le long des neurites. L'assemblage de ces agrégats vésiculaires est lié à l'organisation des microdomaines de la membrane plasmique. Par contraste avec les autres membres de la famille des LAMPs, BADLAMP est endocyté, mais il n'est pas retrouvé dans les compartiments endosomaux/lysosomaux. Chez l'homme, l'expression de BAD-LAMP est également retrouvée dans les Cellules Dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) qui expriment spécifiquement les Toll-like receptor (TLR)-7 et TLR-9, et sont spécialisées dans la sécrétion massive d'interférons de type I suite à une stimulation virale. Dans les pDCs, BAD-LAMP semble être adressé au sein d'un compartiment endocytique spécialisé. Cette expression analogue étoffe la description, préalablement établie, d'une signature moléculaire commune aux neurones et aux pDCs, bien que les fonctions respectives de ces cellules soient totalement distinctes
Initiation et modulation des oscillations physiologiques et pathologiques dans le néocortex immature : rôle de la transmission GABAergique by Sylvain Rheims( )

3 editions published between 2008 and 2017 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

La période néonatale est marquée par la survenue d'oscillations neuronales spontanées jouant un rôle primodial dans la maturation fonctionnelle du cerveau et par une susceptiblité particulière aux crises d'épilepsie. Il a été suggéré qu'il existe un lien entre les mécanismes qui sous-tendent la génération d'oscillations physiologiques et d'oscillations pathologiques. Bien que les crises du nourrisson impliquent un réseau néocortical, les propriétés qui concourent à majorer l'excitabilité du néocortex immature sont peu connues. Plus spécifiquement, le rôle du GABA dans le néocortex néonatal est débattu. Au cours de notre thèse, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans l'initiation et la modulation des oscillations physiologiques et pathologiques dans le néocortex immature en centrant sur le rôle de la transmission GABAergique. Nous montrons : (i) que le néocortex immature possède intrinsèquement un niveau d'excitabilité élevé qui prédomine dans les couches cellulaires profondes, (ii) que le GABA peut avoir une action excitatrice et pro-épileptogène, mais que celle-ci est physiologiquement modulée par l'état métabolique sous la forme d'une régulation négative par le corps cétoniques, (iii) que la répétition des activités inter-ictales peut modifier les propriétés intrinsèques de ces réseaux et faciliter la génération d'activités épileptiques, et (iv) que la modulation du GABA par l'état du métabolisme énergétique pourrait représenter un mécanisme d'adaptation de l'activité cérébrale à l'environnement du sujet. Au total, nous proposons que le néocortex immature a un niveau d'excitabilité intrinsèquement élevé qui peut-être modulé par la transmission GABAergique. La présence physiologique de taux élevés de corps cétoniques ou leur majoration à titre thérapeutique peut permettre d'abaisser l'action excitatrice du GABA et de moduler négativement la survenue d'oscillations physiologiques ou d'activités épileptiques
Analyse protéomique de la vacuole de Brucella abortus : la glycéraldéhyde-3-phosphate déhydrogénase (GAPDH) et la G Rab 2 sont indispensables pour sa réplication intracellulaire by Emilie Fugier( )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Brucella is a facultative intracellular pathogenic bacteria which causes severe infections and abortion in animals and a long-lasting febrile disease in humans. Essential to Brucella virulence is its ability to survive and replicate inside host cells. In vitro studies showed that Brucella initially avoids or escapes the endocytic pathway to ensure its intracellular survival both in phagocytic and nonphagocytic cells. Bacteria secure their replication via the biogenesis of an endoplasmic reticulumderived replicative organelle named “Brucella-containing vacuole” (BCV). Identification of specific proteins on the BCV membrane is essential to understand how Brucella sustain interactions with the endoplasmic reticulum (ER) and keeps replicating within its compartment. We characterize for the first time the protein composition of its replicative niche by proteomic approches. We developed a subcellular fractionation method to isolate BCVs. The analysis of BCV membrane proteins by 2 dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry allowed the identification of several eukaryotic and prokaryotic proteins. We obtained ER proteins and ribosomal proteins that validate the model: the replicative niche of Brucella is an ER-derived vacuole. Furthermore, we have identified several interesting host proteins as well as some bacterial proteins that may contribute to Brucella virulence within host cells. We focused our study on two eukaryotic proteins: glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) and the small GTPase Rab 2, which are recruited to the vacuolar membrane of Brucella. This complex was previously described to localize on vesicular and tubular clusters (VTC) and to regulate the VTC membrane traffic between ER and Golgi. Disruption of the Golgi apparatus with prolonged brefeldin A treatment reduced B. abortus replication. Furthermore, inhibition of GAPDH expression by small interfering RNA and blockage of Rab 2 GTPase in a GDP-locked form strongly inhibited B. abortus replication. These results reveal an essential role for GAPDH and the small GTPase Rab 2 in B. abortus virulence within host cells
Implication des systèmes à acides aminés excitateurs dans la maladie de Parkinson et ses traitements by Abid Oueslati( )

3 editions published between 2008 and 2017 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

The abnormal activation of glutamate systems, notably subthalamic nucleus (STN), in response to dopamine denervation in the basal ganglia (BG), plays a major role in the expression of the symptoms of Parkinson's disease (PD). The surgical treatment by high frequency stimulation (HFS) of STN has emerged as an efficient therapeutic option for PD patients suffering from severe side effects produced by long-term L-DOPA treatment. However, the action mechanisms of this stimulation remain poorly understood and its application presents important limitations. In the research of alternative pharmacological treatment, metabotropic glutamate receptors (mGluRs) have been recently stressed as interesting molecular targets. In this context, the first objective of my PhD work was to characterize the neural bases of the therapeutic action of STN HFS and its interaction with L-DOPA medication in a rat model of late PD. Our results show that prolonged STN HFS for several days is required to significantly alleviate the severe akinetic deficits produced by extensive dopamine lesion. Such prolonged HFS did not alleviate but even exacerbated the L-DOPA-induced dyskinesias (LID). We further identified striatum as a main site for the interactions between the two treatments. Indeed, when applied together or after chronic dyskinesiogenic L-DOPA treatment, the surgical treatment potentiated the L-DOPA-mediated cellular responses, including those linked to LID. These data argue against a direct anti-dyskinetic action of STN-HFS and suggest that this surgical treatment acts primarily at striatal level through L-DOPA signalling pathway. The second objective was to identify the cellular substrates of the antiparkinsonian benefits provided by the pharmacological blockade of mGluR5 using the antagonist MPEP in a rat model of early symptomatic stages of PD based on restricted denervation of the motor striatal territory. In this model, the expression of akinetic deficits was associated with focused metabolic changes in the corticobasal ganglia-cortical loop: neuronal metabolic activity was increased in the STN and SNr and decreased in the frontal cortex. The anti-akinetic action of MPEP was correlated with the reversal of these lesion-induced cellular changes. These data point to the major role of a subthalamo-nigro-cortical sub-circuit in the expression of akinesia in early PD stages, and to mGluR5 negative modulation as a promising antiparkinsonian strategy. Overall, this work contributes in advancing our knowledge of the neural and cellular bases of PD symptoms and of the action of different treatments targeting glutamate systems on motor control, with potential insights onto the symptomatic treatment of PD
Recombinaison V(D)J illégitime et développement de leucémies aigues lymphoblastiques T by Bertrand Montpellier( )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

T-ALL is a lymphoid neoplasia that accounts for 10-15% of pediatric ALL and 25% of adult ALL. Alarmingly, and despite indisputable success achieved in treatments its incidence is increasing and its prognostic remains pejorative. Survival rate outcome depend notably on a better understanding in pathogenic mechanisms. In this context, the thesis work has been the following: 1) Based on the observation that rare chromosomal SJ keep on recombining in cis using V(D)J recombination, we hypothesized that episomal SJ (ESJ) still remain reactives and can undergo genomic reintegration. We show that mechanistically, ESJ efficiently rearrange in trans and that the cRSS, the sequences targeted in oncogenic chromosomal translocations, are good ESJ integration sites. Moreover, we demonstrate the presence of ESJ reintegration events in vivo and estimate their frequency to ~1/104-6. In conclusion, ESJ reintegration is a potential mechanism of oncogenic deregulation. 2) Conventional and illegitimate V(D)J recombination events (e.g. translocations) are ordered during lymphocyte development. Based on our knowledge on chromosomal translocation mechanisms, we determine the kinetics of a subset of oncogenic activations acquired during the transformation process in a T-ALL patient's leukemic cells. Moreover, we identified up to 10 independent oncogenic events in this patient, illustrating the multi-hit characteristic of T-ALL. Finally, the oncogenic event's functional impact suggests that cMyc play an important role in the particularly aggressive features of the T-ALL developed by this patient
Psychophysique de la lecture en basse vision : simulation de scotome, modélisation et développement d'aides visuelles by Jean-Baptiste Bernard( )

3 editions published between 2009 and 2017 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Cette thèse s'inscrit dans le cadre d'analyses psychophysiques de la vision avec scotome central, pathologie perturbant les performances visuelles des patients et entraînant le développement d'une ou plusieurs zones périphériques de fixation (PRL). Son but est de mieux comprendre les phénomènes perceptifs et oculomoteurs qui limitent les capacités des patients à extraire l'information visuelle nécessaire à la lecture d'un texte. Le premier axe de recherche a consisté à développer un simulateur de scotome afin d'étudier la lecture de phrases. Nous avons ainsi démontré (1) le faible effet de l'interligne sur les performances de lecture des sujets avec scotomes centraux, suggérant que l'effet de l'encombrement sur la vitesse de lecture est relativement moins important que les diffi cultés oculomotrices et attentionnelles, et (2) que le nombre de saccades est un prédicteur majeur de la vitesse de lecture, plutôt que la composante horizontale des saccades progressives, suggérant qu'une partie du problème de la lecture en basse vision peut provenir de l'intégration spatio-temporelle des données visuelles. L'utilisation du simulateur nous a également permis de mettre en évidence l'effet et de la décomposition syllabique d'un mot sur son temps de reconnaissance. Le deuxième axe de recherche a consisté en la définition et l'implémentation d'un modèle mathématique permettant de définir l'extraction d'information visuelle à chaque fixation pour des champs visuels avec ou sans scotomes centraux. Ce modèle se base sur la reconnaissance de pixels, ce qui permet de définir des stratégies oculomotrices de lecture 2D contrairement aux autres modèles de lecture. En simulant un scotome central symétrique, ce modèle suggère clairement l'optimalité d'une stratégie utilisant une PRL située au dessus ou en dessous du scotome pour reconnaître un mot isolite. Le troisième axe de recherche concerne Navisio, un logiciel d'aide à la lecture qui permet de diminuer le problème de navigation présent lors de la lecture d'un document complexe chez les patients basse vision. Navisio a été testé sur des patients basse-vision, et permet une augmentation de leurs performances en terme de vitesse de lecture et de confort.Ces travaux combinent ainsi la mise en évidence de nouveaux axes théoriques concernant les limites des performances de lecture des patients avec scotomes centraux, et la définition de méthodes d'afichage et d'outils logiciels permettant l'augmentation des performances de lecture des patients
Les biosenseurs fluorescents pour l'analyse de cellules vivantes by Olga Markova( )

3 editions published between 2008 and 2018 in English and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Flurorescent sensors become a powerful tool for non invasive monitoring of intracellular ion concentrations and intracellular protein localisation. In our work we study properties of genetically encoded C1 sensors 'C1-sensor", that is a CFP-YFP based construct, "Biosensor-GlyR" that is a GlyR channel with C1-Sensor incorporated into intracellular domain, proposed method for application of this proteins to measurements of intracellular C1 in different cell types, identify sensitivity to C1 and estimate chloride concentration in cell lines and primary hippocampal cultures. In the second part of our work we reveal intracellular dynamics of hippocalcin, a member of neuronal calcium sensors protein family, tagged with yellow fluorescent protein. We identify spatial temporal characteristics of Ca2+ dependent hippocalcin translocations in process of hippocampal neurons that support the idea of hippocalcin role in a decoding of short place specific calcium signals in neurons
Etude de l'implication des protéines fes et fer dans la signalisation des recepteurs à activité tyrosine kinase kit et FLT3 by Edwige Voisset( )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

La recherche de nouveaux acteurs de la signalisation du récepteur tyrosine kinase KIT, nous a conduit à étudier les protéines tyrosine kinase cytoplasmiques FES et FER. Trois projets ont émané de cette identification. Une première étude a porté sur le récepteur oncogénique KITD816V (mutant retrouvé chez la majorité des patients atteints de mastocytose). Dans ce contexte, FES est phosphorylée sur tyrosines, reflétant son activation constitutive. De plus, en aval de ce récepteur, FES est un régulateur positif de la prolifération cellulaire et plus précisément, cette kinase est impliquée dans la transition des phases G1/S du cycle cellulaire. Au plan moléculaire, FES n'est pas nécessaire à l'activation de la MAP Kinase p38, mais pour celles des protéines STAT et p70S6K. Alors que l'action de FES sur la phosphorylation des STAT semble dépendante du modèle d'étude, son action sur la p70S6K s'avère toujours être une régulation positive. De plus, en aval de KITD816V, FER n'est pas impliquée dans la prolifération cellulaire. Un deuxième sujet tente de déterminer la ou les fonction(s) de FES dans le contexte du récepteur KITWT. Ainsi, nous avons déjà pu montrer que FES interagissait avec KIT stimulé par son ligand et que selon la même cinétique, FES était activée. Ces deux événements sont d'une part, relativement tardifs et d'autre part, transitoires. D'un point de vue fonctionnel, FES et FER interviennent dans le chimiotactisme en réponse au SCF mais pas dans la prolifération cellulaire. Un troisième travail a été mené sur les rôles des protéines FES et FER en aval du récepteur oncogénique FLT3ITD (mutation majoritaire chez les patients atteints de LAM). Pour ces deux kinases, leurs activations sont dépendantes du contexte oncogénique induit par FLT3ITD. L'absence de FES ou de FER dans le système FLT3ITD provoque une diminution de la prolifération cellulaire. Dans le cas de FER, cet effet est consécutif à des défauts de transition entre les phases G1/S et G2/M du cycle cellulaire. Dans le cas de FES, sa présence semble nécessaire à la survie cellulaire. Au niveau moléculaire, ces deux protéines sont des régulateurs positifs de l'activation de STAT5 et des protéines en aval de la PI3Kinase. Ces études ont donc conduit à révéler les protéines FES et FER comme des effecteurs indispensables en aval des récepteurs KIT et FLT3
Rôle des facteurs de transcription bZip MafB et c-Maf dans le développement des macrophages : la différenciation macrophagique by Athar Aziz( )

3 editions published between 2008 and 2017 in English and French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Nous montrons ici que l'expression des facteurs de transcription MafB et c-Maf restreint la prolifération des monocytes matures et des macrophages, avec pour conséquence de les conduire au stade terminal de différenciation. En absence de MafB ou de c-Maf, le développement des macrophages est normal. Toutefois, une absence combinée de MafB et de c-Maf (DKO) induit la prolifération des macrophages différenciés en réponse au M-CSF. Ce potentiel prolifératif n'est pas restreint aux seuls macrophages dérivés du foie foetal puisque les monocytes triés à partir de sang de souris reconstituées ou les macrophages tissulaires présentent également ce potentiel prolifératif en réponse au M-CSF. La prolifération de ces cellules différenciées est dépendante de Myc et Klf4 mais indépendante de p16 et p19. Enfin, les monocytes DKO triés peuvent être clonés et re-clonés avec une grande efficacité. Bien que les cellules DKO aient la possibilité de proliférer ex vivo, ils conservent leur qualité de macrophages matures et ne sont pas transformés. De plus, lorsqu'elles sont injectées dans des souris syngéniques, les cellules DKO sont détectées dans les tissus périphériques. L'ensemble de nos résultats suggère que MafB et c-Maf restreignent le potentiel prolifératif des monocytes matures, les rendant post-mitotiques. Nous décrivons donc un rôle nouveau pour MafB et c-Maf dans le contrôle du cylce cellulaire des monocytes matures
Etude de mécanismes de régulation liés à la signalisation phosphate chez Arabidopsis thaliana by Vincent Bayle( Book )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Le phosphore est un élément indispensable à tous les organismes. Il participe aux mécanismes biologiques fondamentaux : transport de l'énergie, constitution du matériel génétique, des lipides membranaires, transduction de signaux, régulation d'activités enzymatiques, etc. Chez les plantes la carence phosphatée induit de nombreuses réponses morphologiques et moléculaires qui optimisent l'import du phosphate provenant du milieu extérieur, sa remobilisation interne et son utilisation in planta. Ce travail de thèse s'inscrit dans la volonté d'approfondir nos connaissances sur ces mécanismes chez Arabidopsis thaliana, à l'aide de diverses approches combinant génétique, biologie cellulaire et moléculaire. De précédents travaux initiés au laboratoire ont permis d'isoler les mutants par (phosphate abnormal response) d'Arabidopsis affectés dans la transduction du signal phosphate. J'ai identifié par clonage positionnel la mutation par5 qui correspond à un nouvel allèle du gène PHF1. La protéine PHF1 était connue pour être impliquée dans l'adressage à la membrane plasmique des transporteurs de phosphate à haute affinité. J'ai cherché à approfondir les connaissances sur la fonction de cette protéine. Je démontre que PHF1 est une protéine résidente du réticulum endoplasmique. C'est un régulateur post-traductionnel précoce des transporteurs de phosphate de la famille PHT1 vraisemblablement dans les étapes de maturation/repliement pour permettre leur export vers les corps golgiens. A l'échelle de la plante, les mutants phf1 présentent un défaut d'import et de translocation du phosphate lié à la perturbation générale des transporteurs à haute affinité de la famille PHT1. Ces mutants m'ont permis de mettre en évidence une régulation transcriptionnelle différentielle au sein des couches externes de la racine qui ne semble pas liée au statut interne en phosphate. Nous avons généré des outils afin de manipuler les flux de phosphate au sein de chaque assise racinaire et d'avoir accès aux fonctions des membres de la famille PHT1, notamment dans la transduction du signal. La caractérisation des voies d'adressage post-Golgi des transporteurs de phosphate m'a permis de mettre en évidence une nouvelle régulation post-traductionnelle. La carence phosphatée induit une stabilisation des transporteurs dans la cellule, interférant avec des processus d'adressage et de dégradation vacuolaire. En marge de ces travaux, nous avons pu développer de nouveaux outils pour l'étude des interactions protéine/protéine in planta par la technique de FRET-FLIM
Etude des mécanismes cellulaires mis en jeu dans trois pathologies du système moteur by Arnaud Jacquier( Book )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Parmi les pathologies des neurones moteurs, la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) se caractérise par une atteinte des neurones moteurs supérieurs et inférieurs alors que la Sclérose Latérale Primitive (SLP) et la Paraplégie Spastique Héréditaire (PSH) affectent principalement les neurones moteurs supérieurs. La maladie de Charcot Marie Tooth (CMT) se distingue par une atteinte démyélinisante ou axonale des neurones moteurs inférieurs et sensitifs. Mon travail de thèse a porté sur l'étude de la fonction de trois gènes mutés dans ces pathologies. 1. Des mutations autosomiques récessives du gène ALS2/alsine sont responsables de formes juvéniles de SLA, SLP et PSH. Alsine agit comme un facteur d'échange de nucléotides guanyliques pour les petites GTPases Rac1 et Rab5. Par la technique d'interférence à l'ARN, nous avons montré que la déplétion en Alsine perturbe l'endocytose des neurones moteurs inférieurs et induit de manière Rac1-dépendante un retard de croissance axonale et la mort cellulaire. Nous avons également démontré que les astrocytes sécrètent un facteur soluble capable de protéger les neurones moteurs inférieurs contre la perte d'Alsine. Cet effet protecteur pourrait expliquer la préservation relative de ce type de neurones chez les patients et les souris « knock out » pour alsine. 2. Des mutations dans frabine, un facteur d'échange de nucléotides guanyliques pour les GTPases de la famille Rho, ont été identifiées dans deux familles consanguines souffrant de CMT4H, une forme autosomique récessive démyélinisante de CMT. Nous avons montré que Frabine colocalise avec le cytosquelette d'actine dans les neurones moteurs et dans une lignée de cellules de Schwann. In vitro, l'expression des formes pathologiques de Frabine abolit la formation de filopodes révélant une perte d'activation de Cdc42. In vivo, les mutations de frabine pourraient affecter la prolifération, la différenciation ou le triage radial des cellules de Schwann. 3. Des mutations dans le gène superoxyde dismutase 1 (Sod1) représentent la cause la plus fréquente de SLA familiales. Les neurones moteurs de souris modèles hSod1 mutée présentent une hypersensibilité à une voie de mort induite par les agonistes de Fas ou l'oxyde nitrique (NO) qui peuvent être produits par la glie. Nous avons montré que cette hypersensibilité était liée à l'existence d'une boucle d'amplification NO-FasL-Fas-NO. Nos données suggèrent que l'accumulation progressive de NO ou d'autres effecteurs toxiques contribue à la cinétique lente et à la propagation de proche en proche du processus neurodégénératif. L'ensemble de ces résultats souligne l'importance de mécanismes non-cellule autonomes dans les pathologies dégénératives du système moteur
Infections nosocomiales, comportement soignants et technologies innovantes by Sophia Boudjema( )

2 editions published in 2016 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les infections nosocomiales sont responsables de milliers de décès chaque année. Les soignants, les patients et l'environnement à l'hôpital peuvent être source de contamination. Les objets tels que les téléphones cellulaires, les stéthoscopes, les tensiomètres, les cravates, les blouses et les bagues sont utilisés par les soignants et peuvent être contaminés. Ils deviennent alors des vecteurs potentiels pouvant être responsables d'infections nosocomiales. Les mains des soignants peuvent aussi être un vecteur de la transmission d'agents pathogènes. Respecter l'ensemble des règles d'hygiènes au quotidien est indispensable mais peut être contraignant pour les soignants. Afin d'avoir une mesure plus précise de la désinfection des mains, un outil automatique de mesure appelé MédiHandTrace® (MHT) a été développé, et breveté. Il permet de tracer les soignants grâce à leurs sabots pucés. MHT montre des taux d'observance inférieurs à 50% et aussi que l'hygiène des mains est individuelle. Aussi, Nous avons voulu comprendre le raisonnement des soignants au regard de leurs pratiques d'hygiène. Grâce à la vidéo, nous avons mis en lumière des comportements singuliers. L'amélioration de l'hygiène des mains reste une priorité. En conséquence, nous avons introduit des outils couplés à MHT, envoyé des sms sur les téléphones des soignants donnant leurs performances individuelles. L'hygiène des mains est un geste simple, mais sa réalisation se fait dans des situations de soins souvent complexes. L'adhérence à l'hygiène reste multifactorielle nécessitant l'apport de nouveaux outils d'apprentissage et de communication afin de délivrer des messages simples et efficaces auprès des soignants
Statines et paludisme by Jérôme Dormoi( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Seulement 1 à 3% des cas de paludisme dégénèrent en NP. Cependant, les séquelles à long termes touchent 3 à 10% des adultes et 25% des enfants et ces personnes présentent des déficits cognitifs notamment au niveau de l'apprentissage. Au niveau de l'armée française, ce sont 15 000 militaires qui sont exposés chaque année dans les zones impaludées, avec au moins 350 accès palustres mais surtout 1 à 2 morts chaque année.Dans le but de lutter contre P. falciparum mais aussi diminuer les séquelles dans le cas du NP deux molécules ont été étudiées. D'une part, l'atorvastatine (AVA) et d'autre part le bleu de méthylène (BM). Les données, précédemment publiées, ont montré l'efficacité de l'AVA non seulement comme antibactérien, antiviral ou antiparasitique mais aussi comme modulateur de l'immunité et adjuvant potentiel pour les antipaludiques actuels. Le BM est un antipaludique qui jusqu'ici présentait une voie de synthèse avec métaux lourds. C'est une nouvelle voie de synthèse sans métaux lourds et une efficacité démontrée qui nous ont incités à étudier cette molécule.Pour estimer l'efficacité de l'AVA et du BM en association avec les antipaludiques actuels nous avons successivement testé ces molécules dans un modèle in vitro (micro test isotopique simplifié) contre P. falciparum, puis dans un modèle murin de neuropaludisme en utilisant des souris C57BL/6N infectées avec Plasmodium berghei. Un gain d'efficacité a été observé en associant l'AVA ou le BM avec les antipaludiques contre P. falciparum mais aussi une protection par rapport au NP chez les souris traitées par les associations. Le BM protégeant aussi bien contre le paludisme simple que le NP
Etude des mécanismes de résistance par efflux chez les burkholderia pathogènes by Fabrice Biot( Book )

2 editions published in 2012 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Burkholderia pseudomallei and Burkholderia mallei are respectively the causative agents of melioidosis and glanders. To determine whether treatment failures were due to the emergence of acquired resistance during antibiotic treatment, we selected strains of B. pseudomallei, B. mallei, and Burkholderia thailandensis, used as a study model of these two pathogenic bacteria, with structurally unrelated antibiotics: chloramphenicol, doxycycline and trimethoprim-sulfamethoxazole. We showed that Burkholderia were able to develop multidrug resistance in vitro in response to each of theses antibiotics used in the oral treatment of melioidosis and glanders. To understand the resistance mechanisms involved, we studied the molecular and genetic aspects of resistance in B. thailandensis by proteomic and transcriptomic methods. We have developed a method to quantify efflux pumps gene expression by quantitative RT-PCR after normalization with several reference genes. These methods allowed us to identify sequential overproduction of three RND efflux pumps: BpeAB-OprB, AmrAB-OprA and BpeEF-OprC, all induced by chloramphenicol or doxycycline in multiresistant strains. The study of mutants respectively defective in one of these efflux pumps has allowed us to better understand the close relationship between these three pumps and confirmed that active efflux acted as a major mechanism involved in the induced resistance
Etudes de l'expression des ARN périphériques dans la dépression. : La régulation de l'expression génétique en question by Raoul Belzeaux( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Major depression is a frequent and severe disease whose treatment is often inconsistent and patients care remains insufficient. Despite some hypothesis which implicate mono-amine and genetic factors, the pathophysiology of major depression remains unclear. Moreover, no biological marker is available in current clinical practice.Our work aims to propose methodological tools and offers preliminary results to develop such biological markers by studying gene expression in peripheral blood mononuclear cells from severe depressive patients and sex and age-matched controls in different comparative prospective studies. Candidate gene and pangenomic approaches were combined. Moreover, we explored for the first time human microRNA transcription variation in major depression by multiplex RT-qPCR.Among our main findings, we demonstrate that some well-known candidate gene such as serotonin transporter mRNA could be interesting biomarkers of major depression evolution or prognosis. In addition, pangenomic study highlights the implication of genes related to chromatin structure and gene expression regulation like histone family. We also identified variations in the expression of a set of microRNAs during a major depressive episode and, with in silico approaches, we propose putative functional interactions between candidate miRNAs and mRNAs.Overall, our work underlines the feasibility and the relevance of studying the level of expression of RNAs in a psychiatric disorder using peripheral tissues. We obtained both convergent and novel results in regard to previous investigations opening the way to better knowledge of major depression pathophysiology as well as biomarkers development
Neuroscience applications of organic electronic devices by Thomas Doublet( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les enregistrements életrophysiologiques ont apporté des informations considérables sur le fonctionnement et le dysfonctionnement du cerveau. Améliorer les dispositifs d'enregistrement permettrait d'approfondir les connaissances au niveau de la science fondamentale et serait bénéfique pour les patients. Les principales limitations des électrodes en contact direct avec le cerveau comprennent leur invasivité, leur biocompatibilité et leur SNR. Il serait aussi souhaitable de mesurer simultanément les signaux électriques et moléculaires. Le couplage entre l'activité électrique et métabolic est encore mal comprise. Le but de ce travail était de fournir des solutions technologiques à ces défis dans le contexte de l'épilepsie.Nous avons développé des grilles flexibles de 4 µm d'épaisseur résolvant les problèmes d'invasivité, de rigidité et de biocompatibilité. Afin d'améliorer le SNR, des sites d'enregistrement en polymère hautement conducteur PEDOT: PSS ont été faits. La qualité des signaux enregistrés in vivo était meilleure que celui obtenu avec de l'or. Puis nous avons validé des sites d'enregistrement en transistors électrochimiques organiques, permettant l'amplification locale des signaux. Les grilles ont été testées in vivo et le SNR a été multiplié par 10. Enfin, nous avons fonctionnalisé les sites avec une enzyme pour mesurer le glucose. Par rapport aux dispositifs classiques, le capteur de glucose a montré une stabilité et une sensibilité inégalée in vitro.En conclusion, l'électronique organique semble être une solution technologique prometteuse pour les limitations des systèmes actuels visant à enregistrer l'activité électrique et moléculaire du cerveau
 
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