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Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)

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Works: 1,600 works in 2,524 publications in 2 languages and 2,915 library holdings
Genres: Academic theses 
Roles: Other, Degree grantor, 996, Editor
Publication Timeline
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Most widely held works by Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
"Don et anonymat : la question des identités by Mohamed Amine Benjelloun( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

Through our practice of child psychiatry and confronted with the lived of families concerned with the question of gametes or organs donation, it seems that numerous aporia related to donation and anonymity experiences have not been considered by medicine. If donation and anonymity have been central to medicine to the point that they have become principles, they have never been subjects of education or profound reflection. Philosophy and literature also bring some possible answers. Donation is a present without the presence, carrying with itself some abandonment, without reason, to someone who doesn't ask for anything, precisely because he would not know that he was given something. Anonymity gives an opportunity to fade away, just to be able to meet the other, closer. This obliteration starts from the very beginning. It aims at any founding trace, in order, paradoxically to allow the subject to approach in wandering and doubt a possible encounter with the unknown and the outside, far from an otherness that be only would be radical.Finally, the issue of organ donation, of gamete donation, of anonymity, forces us to rethink simultaneously the question of relationship and identity. The donor and recipient, meet and are necessarily immersed in the other's time: how to build a sphere for oneself and a sphere for the other, an intersubjectivity which would enable the communication between materials of different origin? How to recognize ego and alter, as ipseities? Concepts of narrative identity, entangled stories allow to pass over the question of anonymity. Anonymity would then protect identity. And better still, would allow for an ethical recognition to happen
Étude théorique et expérimentale sur les propriétés hydrodynamiques d'un sol pulvérulent et les lois de la filtration by Louis Jules Jean Gaston Hugues( Book )

1 edition published in 1946 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

Etude mutationnelle des morts cellulaires non-apoptotiques dans le modèle dictyostelium by David Lam( )

3 editions published between 2007 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Des cellules de mammifères peuvent mourir principalement par "apoptose", "nécrose", ou "mort cellulaire autophagique". Le protiste Dictyostelium discoideum qui ne possède pas de gènes codant pour des membres de la famille des caspases, excepté un seul gène codant pour une paracaspase, est un modèle approprié pour étudier les mécanismes moléculaires des morts nonapoptotiques caspase-indépendantes. Cet organisme présente une mort dévelopementale et possède un génome compact, haploïde et entièrement séquencé, ce qui facilite un abord génétique. Dans des conditions de carence, et après addition du facteur de différenciation DIF, les cellules Dictyostelium présentent une mort vacuolaire autophagique (MCA). Dans des conditions similaires, les cellules dans lesquelles le gène d'autophagie atg1 est inactivé meurent aussi, mais d'une mort rapide non-vacuolaire aux caractéristiques de nécrose (MCN). Dans cette étude, nous montrons d'une part que le gène paracaspase n'est pas impliqué dans la MCN (comme déjà démontré pour la MCA), d'autre part qu'il n'existe pas de gènes codant pour des membres de la famille bcl-2 dans le génome de Dictyostelium. Ces résultats permettent de conclure que les morts non-apoptotiques chez Dictyostelium sont indépendantes des membres principaux de la machinerie apoptotique. Par ailleurs, nous montrons par une approche de mutagénèse insertionnelle aléatoire que le gène iplA, le seul gène codant pour les canaux calciques de type récepteur à l'IP3 (IP3R) chez Dictyostelium, est nécessaire à la MCA. De plus, nous montrons que la MCA nécessite une voie impliquant le calcium. Finalement, nous montrons que la MCN induite par DIF ne nécessite IP3R que partiellement. Ainsi, ces résultats contribuent à l'analyse moléculaire des morts non-apoptotiques chez Dictyostelium
Psychophysique de la lecture en basse vision : simulation de scotome, modélisation et développement d'aides visuelles by Jean-Baptiste Bernard( )

3 editions published between 2009 and 2017 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Cette thèse s'inscrit dans le cadre d'analyses psychophysiques de la vision avec scotome central, pathologie perturbant les performances visuelles des patients et entraînant le développement d'une ou plusieurs zones périphériques de fixation (PRL). Son but est de mieux comprendre les phénomènes perceptifs et oculomoteurs qui limitent les capacités des patients à extraire l'information visuelle nécessaire à la lecture d'un texte. Le premier axe de recherche a consisté à développer un simulateur de scotome afin d'étudier la lecture de phrases. Nous avons ainsi démontré (1) le faible effet de l'interligne sur les performances de lecture des sujets avec scotomes centraux, suggérant que l'effet de l'encombrement sur la vitesse de lecture est relativement moins important que les diffi cultés oculomotrices et attentionnelles, et (2) que le nombre de saccades est un prédicteur majeur de la vitesse de lecture, plutôt que la composante horizontale des saccades progressives, suggérant qu'une partie du problème de la lecture en basse vision peut provenir de l'intégration spatio-temporelle des données visuelles. L'utilisation du simulateur nous a également permis de mettre en évidence l'effet et de la décomposition syllabique d'un mot sur son temps de reconnaissance. Le deuxième axe de recherche a consisté en la définition et l'implémentation d'un modèle mathématique permettant de définir l'extraction d'information visuelle à chaque fixation pour des champs visuels avec ou sans scotomes centraux. Ce modèle se base sur la reconnaissance de pixels, ce qui permet de définir des stratégies oculomotrices de lecture 2D contrairement aux autres modèles de lecture. En simulant un scotome central symétrique, ce modèle suggère clairement l'optimalité d'une stratégie utilisant une PRL située au dessus ou en dessous du scotome pour reconnaître un mot isolite. Le troisième axe de recherche concerne Navisio, un logiciel d'aide à la lecture qui permet de diminuer le problème de navigation présent lors de la lecture d'un document complexe chez les patients basse vision. Navisio a été testé sur des patients basse-vision, et permet une augmentation de leurs performances en terme de vitesse de lecture et de confort.Ces travaux combinent ainsi la mise en évidence de nouveaux axes théoriques concernant les limites des performances de lecture des patients avec scotomes centraux, et la définition de méthodes d'afichage et d'outils logiciels permettant l'augmentation des performances de lecture des patients
Recombinaison V(D)J illégitime et développement de leucémies aigues lymphoblastiques T by Bertrand Montpellier( )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

T-ALL is a lymphoid neoplasia that accounts for 10-15% of pediatric ALL and 25% of adult ALL. Alarmingly, and despite indisputable success achieved in treatments its incidence is increasing and its prognostic remains pejorative. Survival rate outcome depend notably on a better understanding in pathogenic mechanisms. In this context, the thesis work has been the following: 1) Based on the observation that rare chromosomal SJ keep on recombining in cis using V(D)J recombination, we hypothesized that episomal SJ (ESJ) still remain reactives and can undergo genomic reintegration. We show that mechanistically, ESJ efficiently rearrange in trans and that the cRSS, the sequences targeted in oncogenic chromosomal translocations, are good ESJ integration sites. Moreover, we demonstrate the presence of ESJ reintegration events in vivo and estimate their frequency to ~1/104-6. In conclusion, ESJ reintegration is a potential mechanism of oncogenic deregulation. 2) Conventional and illegitimate V(D)J recombination events (e.g. translocations) are ordered during lymphocyte development. Based on our knowledge on chromosomal translocation mechanisms, we determine the kinetics of a subset of oncogenic activations acquired during the transformation process in a T-ALL patient's leukemic cells. Moreover, we identified up to 10 independent oncogenic events in this patient, illustrating the multi-hit characteristic of T-ALL. Finally, the oncogenic event's functional impact suggests that cMyc play an important role in the particularly aggressive features of the T-ALL developed by this patient
Rôle des facteurs de transcription bZip MafB et c-Maf dans le développement des macrophages : la différenciation macrophagique by Athar Aziz( )

3 editions published between 2008 and 2017 in English and French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

We have shown here that expression of MafB and c-Maf restricts the ability of mature monocytes and macrophages to proliferate and lead them to the terminal differentiated state. In absence of MafB or c-Maf macrophages terminal differentiation was unaffected; however, combined deficiency of both MafB and c-Maf led differentiated macrophages to proliferate upon M-CSF stimulation. In addition, this proliferation potential was not restricted to fetal liver derived macrophages as MafB/c-Maf double deficient (DKO) sorted monocytes from peripheral blood of reconstituted mice or tissue macrophages also had potential to proliferate on M-CSF stimulation. Proliferation of terminally differentiated cells was c-Myc and Klf4 dependent, but was independent of p16, and p19. Finally DKO sorted monocytes could be cloned and re-cloned with a high efficiency. Although DKO macrophages have proliferation potential ex vivo, they remain mature macrophages and untransformed. Furthermore, they could be detected in the peripheral tissue of intra venously syngenic mice. Taken together, our data suggest a novel role of MafB and c-Maf in terminal monocytic differentiation by keeping the macrophages out of cell cycle when mitogenic M-CSF stimulus of M-CSF is given
Etude de l'implication des protéines fes et fer dans la signalisation des recepteurs à activité tyrosine kinase kit et FLT3 by Edwige Voisset( )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

La recherche de nouveaux acteurs de la signalisation du récepteur tyrosine kinase KIT, nous a conduit à étudier les protéines tyrosine kinase cytoplasmiques FES et FER. Trois projets ont émané de cette identification. Une première étude a porté sur le récepteur oncogénique KITD816V (mutant retrouvé chez la majorité des patients atteints de mastocytose). Dans ce contexte, FES est phosphorylée sur tyrosines, reflétant son activation constitutive. De plus, en aval de ce récepteur, FES est un régulateur positif de la prolifération cellulaire et plus précisément, cette kinase est impliquée dans la transition des phases G1/S du cycle cellulaire. Au plan moléculaire, FES n'est pas nécessaire à l'activation de la MAP Kinase p38, mais pour celles des protéines STAT et p70S6K. Alors que l'action de FES sur la phosphorylation des STAT semble dépendante du modèle d'étude, son action sur la p70S6K s'avère toujours être une régulation positive. De plus, en aval de KITD816V, FER n'est pas impliquée dans la prolifération cellulaire. Un deuxième sujet tente de déterminer la ou les fonction(s) de FES dans le contexte du récepteur KITWT. Ainsi, nous avons déjà pu montrer que FES interagissait avec KIT stimulé par son ligand et que selon la même cinétique, FES était activée. Ces deux événements sont d'une part, relativement tardifs et d'autre part, transitoires. D'un point de vue fonctionnel, FES et FER interviennent dans le chimiotactisme en réponse au SCF mais pas dans la prolifération cellulaire. Un troisième travail a été mené sur les rôles des protéines FES et FER en aval du récepteur oncogénique FLT3ITD (mutation majoritaire chez les patients atteints de LAM). Pour ces deux kinases, leurs activations sont dépendantes du contexte oncogénique induit par FLT3ITD. L'absence de FES ou de FER dans le système FLT3ITD provoque une diminution de la prolifération cellulaire. Dans le cas de FER, cet effet est consécutif à des défauts de transition entre les phases G1/S et G2/M du cycle cellulaire. Dans le cas de FES, sa présence semble nécessaire à la survie cellulaire. Au niveau moléculaire, ces deux protéines sont des régulateurs positifs de l'activation de STAT5 et des protéines en aval de la PI3Kinase. Ces études ont donc conduit à révéler les protéines FES et FER comme des effecteurs indispensables en aval des récepteurs KIT et FLT3
Initiation et modulation des oscillations physiologiques et pathologiques dans le néocortex immature : rôle de la transmission GABAergique by Sylvain Rheims( )

3 editions published between 2008 and 2017 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

La période néonatale est marquée par la survenue d'oscillations neuronales spontanées jouant un rôle primodial dans la maturation fonctionnelle du cerveau et par une susceptiblité particulière aux crises d'épilepsie. Il a été suggéré qu'il existe un lien entre les mécanismes qui sous-tendent la génération d'oscillations physiologiques et d'oscillations pathologiques. Bien que les crises du nourrisson impliquent un réseau néocortical, les propriétés qui concourent à majorer l'excitabilité du néocortex immature sont peu connues. Plus spécifiquement, le rôle du GABA dans le néocortex néonatal est débattu. Au cours de notre thèse, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans l'initiation et la modulation des oscillations physiologiques et pathologiques dans le néocortex immature en centrant sur le rôle de la transmission GABAergique. Nous montrons : (i) que le néocortex immature possède intrinsèquement un niveau d'excitabilité élevé qui prédomine dans les couches cellulaires profondes, (ii) que le GABA peut avoir une action excitatrice et pro-épileptogène, mais que celle-ci est physiologiquement modulée par l'état métabolique sous la forme d'une régulation négative par le corps cétoniques, (iii) que la répétition des activités inter-ictales peut modifier les propriétés intrinsèques de ces réseaux et faciliter la génération d'activités épileptiques, et (iv) que la modulation du GABA par l'état du métabolisme énergétique pourrait représenter un mécanisme d'adaptation de l'activité cérébrale à l'environnement du sujet. Au total, nous proposons que le néocortex immature a un niveau d'excitabilité intrinsèquement élevé qui peut-être modulé par la transmission GABAergique. La présence physiologique de taux élevés de corps cétoniques ou leur majoration à titre thérapeutique peut permettre d'abaisser l'action excitatrice du GABA et de moduler négativement la survenue d'oscillations physiologiques ou d'activités épileptiques
Implication des systèmes à acides aminés excitateurs dans la maladie de Parkinson et ses traitements by Abid Oueslati( )

3 editions published between 2008 and 2017 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

The abnormal activation of glutamate systems, notably subthalamic nucleus (STN), in response to dopamine denervation in the basal ganglia (BG), plays a major role in the expression of the symptoms of Parkinson's disease (PD). The surgical treatment by high frequency stimulation (HFS) of STN has emerged as an efficient therapeutic option for PD patients suffering from severe side effects produced by long-term L-DOPA treatment. However, the action mechanisms of this stimulation remain poorly understood and its application presents important limitations. In the research of alternative pharmacological treatment, metabotropic glutamate receptors (mGluRs) have been recently stressed as interesting molecular targets. In this context, the first objective of my PhD work was to characterize the neural bases of the therapeutic action of STN HFS and its interaction with L-DOPA medication in a rat model of late PD. Our results show that prolonged STN HFS for several days is required to significantly alleviate the severe akinetic deficits produced by extensive dopamine lesion. Such prolonged HFS did not alleviate but even exacerbated the L-DOPA-induced dyskinesias (LID). We further identified striatum as a main site for the interactions between the two treatments. Indeed, when applied together or after chronic dyskinesiogenic L-DOPA treatment, the surgical treatment potentiated the L-DOPA-mediated cellular responses, including those linked to LID. These data argue against a direct anti-dyskinetic action of STN-HFS and suggest that this surgical treatment acts primarily at striatal level through L-DOPA signalling pathway. The second objective was to identify the cellular substrates of the antiparkinsonian benefits provided by the pharmacological blockade of mGluR5 using the antagonist MPEP in a rat model of early symptomatic stages of PD based on restricted denervation of the motor striatal territory. In this model, the expression of akinetic deficits was associated with focused metabolic changes in the corticobasal ganglia-cortical loop: neuronal metabolic activity was increased in the STN and SNr and decreased in the frontal cortex. The anti-akinetic action of MPEP was correlated with the reversal of these lesion-induced cellular changes. These data point to the major role of a subthalamo-nigro-cortical sub-circuit in the expression of akinesia in early PD stages, and to mGluR5 negative modulation as a promising antiparkinsonian strategy. Overall, this work contributes in advancing our knowledge of the neural and cellular bases of PD symptoms and of the action of different treatments targeting glutamate systems on motor control, with potential insights onto the symptomatic treatment of PD
Analyse protéomique de la vacuole de Brucella abortus : la glycéraldéhyde-3-phosphate déhydrogénase (GAPDH) et la G Rab 2 sont indispensables pour sa réplication intracellulaire by Emilie Fugier( )

3 editions published between 2008 and 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Brucella est un pathogène bactérien intracellulaire responsable de la brucellose animale et humaine. Des études in vitro ont démontré que Brucella est capable de contourner la voie d'endocytose pour assurer sa survie intracellulaire à la fois dans les cellules phagocytaires et nonphagocytaires. Les brucelles assurent leur réplication par la biogenèse d'une vacuole de réplication issue du réticulum endoplasmique (ER) appelée « Brucella-containing vacuole » (BCV). L'identification de protéines spécifiques localisées sur la membrane de la BCV est essentielle pour comprendre comment Brucella est capable de maintenir ces interactions avec le ER et de continuer à se répliquer au sein de ce compartiment. Nous avons caractérisé pour la première fois la composition protéique de sa niche de réplication par des approches protéomiques. Pour cela, nous avons développé une méthode de fractionnement subcellulaire afin d'isoler les BCV. L'analyse de la composition protéique de la membrane de la BCV par électrophorèse sur gel en 2 dimensions et par spectrométrie de masse a permis l'identification de plusieurs protéines eucaryotes et procaryotes. Nous avons obtenu des protéines du ER et des protéines ribosomales qui valident le modèle : la niche de réplication de Brucella est une vacuole qui dérive du ER. De plus, nous avons identifié plusieurs protéines eucaryotes et bactériennes pouvant contribuer à la virulence de Brucella dans les cellules hôtes. Nous avons focalisé notre étude sur 2 protéines eucaryotes : la glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) et la petite protéine G Rab 2, qui sont recrutées au niveau de la vacuole de Brucella. Ce complexe a été décrit précédemment pour être localisé sur les vésicules et les tubules de transport (VTC) et pour réguler le trafic des membranes des VTC entre le ER et l'appareil de Golgi. La destruction de l'appareil de Golgi par des traitements prolongés à la bréfeldine A réduit la réplication de B. abortus. De plus, l'inhibition de l'expression de GAPDH par l'ARN interférence et le blocage de Rab 2 dans sa forme GDP inhibent fortement la réplication de B. abortus. Ces résultats révèlent un rôle essentiel pour GAPDH et Rab 2 dans la virulence de B. abortus à l'intérieur des cellules
Les biosenseurs fluorescents pour l'analyse de cellules vivantes by Olga Markova( )

3 editions published between 2008 and 2018 in English and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Les senseurs fluorescents deviennent un instrument puissant pour la mesure non-invasive de la concentration des ions intracellulaires et pour la localisation des protéines intracellulaires. Notre travail consiste à étudier les propriétés d'un senseurs C1- codés génétiquements, le 'C1-Sensor', qui est une construction CFP-YFP, et celles du 'Biosensor-GlyR', qui est un canal GlyR fusionné avec le C1-Sensor. Nous avons caractérisé les propriétés spectrales de ces senseurs, mesuré leurs sensibilité au C1- et évalué la [C1-]i dans des cellules CHO et des cultures hippocampales primaires. Dans la deuxième partie de notre travail, nous avons trouvé et décrit les caractéristiques temporelles et spatiales de la translocation de l'hippocalcin marqué par EYFP. Ce résultat laisse à penser que cette protéine permet de faire le décodage rapide des signaux calciques à des endroits spécifiques dans les neurones
Intérêt de l'utilisation des tests de diagnostic rapide du paludisme sur le coût et l'efficacité de la prise en charge des patients fébriles à Yaoundé, Cameroun by Collins Djeutchouang Sayang( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

This study was conducted in a health center in Yaoundé with the aim to develop a rational management of febrile patients with the use of a rapid diagnostic test for malaria (RDT). Patients suspected to be suffering from uncomplicated malaria and satisfying the inclusion criteria were enrolled and treated with antimalarial drugs based on a presumptive diagnosis (presumptive arm) or the test result (RDT arm). The first phase of the study (November 2007-January 2008), performed in 313 children and adults using the RDT DiaSpot® showed the impact of RDT on the improvement of cure rate in children less than five years of age despite the sensitivity of 71.4%. On the contrary, RDT was not useful in patients > 5 years. During the second phase of the study (October 2008-January 2009), 382 patients < 5 years were enrolled. Malaria was the fourth cause of morbidity (14.7%); 42.9% of them had fever of unknown origin, probably of viral origin, requiring only antipyretics. Children suffered essentially from acute respiratory infections (31.4%) and diarrhea (16.2%). The RDT Paracheck-Pf® was used and showed a sensitivity of 96.2% and a specificity of 97.6%. The use of RDT resulted in 13.7% of unjustified antimalarial treatment due to false-positives, as compared to 84% of unjustified antimalarial treatment in the presumptive strategy. After 3 days of follow-up, the recovery rates in the presumptive and RDT arms were 68.4% and 80.5%, respectively. Treatment of a malaria case cost, in average, 20.00 euros in the presumptive arm, as compared with 8.40 euros in the RDT arm, i.e. an incremental cost of 2.30 euros per false positive averted due to the use of the novel diagnostic tool. An interactive model based on these economic parameters in relation with malaria prevalence was developed with Excel spreadsheet. Theoretically, of the two methods, the RDT-based management is less expensive if the proportion of malaria-related fever is < 80% and the price of RDT is < 2.65 euros. Based on these results, the use of malaria RDT is recommended to improve management of febrile patients at a lower cost and reduce the unjustified use of antimalarial drugs in Yaoundé
Caractérisation moléculaire et cellulaire de BAD-LAMP, une nouvelle protéine à l'interface de deux organes biologiques : le cerveau et le système immunitaire by Alexandre David( )

3 editions published in 2018 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

We identified a new protein, the Brain And Dendritic cell associated LAMP-like molecule (BAD-LAMP), a new member of lysosome Associated Membrane Proteins (LAMPs). In contrast with other LAMPs, BAD-LAMP expression is restricted to the brain in mouse and human. During mouse development, BAD-LAMP appears postnataly in a neuronal subpopulations of layers II/III and V of the neocortex. Onset of expression strictly parallels cortical synaptogenesis. In cortical neurons, BAD-LAMP is found in defined clustered vesicles, which accumulate along neuritis. These vesicular aggregates assembly is linked to plasma membrane microdomains organization. In contrast with other LAMP family members, BAD-LAMP is endocytosed, but is not found in classical lysosomal/endosomal compartments. In human, BAD-LAMP is also found in plasmacytoïd Dendritic Cells (pDCs) which selectively express Toll-like receptor (TLR)-7 and TLR-9, and are specialized in rapidly secreting massive amounts of type I interferons following viral stimulation. In pDCs, BAD-LAMP seems to be addressed in a specialized endocytic compartment. This analogous expression reinforces the common molecular signature already described for neurons and pDCs although their functions are totally different
Mécanisme d'action de l'acide ascorbique sur la différenciation et le développement by Fryad Rahman( Book )

2 editions published in 2014 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

L'acide ascorbic acid (AA) a été considéré, pendant longtempss, comme une molecule devantêtre absorbée dans la nutrition, et prévenant le scorbut. Notre hypothèse, fondé sur desrésulats de notre groupe, suggèrent de nouvelles fonctions.Parmi celles-ci, nous nous sommes posé la question de l'AA molècule de signalling, durantl'embryogenèse et chez l'adulte, commme l'acide rétinoique (principe actif de la vitamine A)l'est. A cet effet, nous avons utilisé deux modèles cellulaires : des cellules souchesembryonnaires murines et des lignées de cellules souches/progénétrices adultes. Nous avonsainsi montré que l'AA stimule la différentiation de ces cellules en cellules musculairessquelettiques et en osteoblastes et inhibe l'adipogenèse et la neurogenèse. Cet effet passe parle transporteur de l'AA SVCT2 et implique la voie p38/MAPK. D'autre part, nous avonsdemontré que l'AA agit en compétition avec le RA, sur la neurogenèse et la myogenèse.Enfin, dans des cellules mésenchymateuses adultes, nous avons montré que l'AA inhibel'adipogenèse et stimule l'ostéogenèse. Cette action, comme chez l'embryon implique SVCT2et une modulation du pool du cAMP.En conclusion, l'AA pousse les cellules à se différencier en cellule musculaire squelettique eten ostéoblste et inhibie l'adipogenèse et la neurogenèse
Qualité de vie au travail et environnement organisationnel : études qualitatives et quantitatives sur les personnels en établissement de santé by Gauthier Bellagamba( )

2 editions published in 2016 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

AIM. These researches examined the association between quality of work life (QoWL) and organizational factors within health care workers. METHOD. Two studies by questionnaires and two studies by semi-structured interviews were conducted. Studies by questionnaires explored the professional psychosocial characteristics (JCQ), quality of life (SF-12) and psycho-organizational constraints (NWI-EO). The interviews focused on the work organization, the work environment, the interpersonal relationships and the influence of work on health. RESULTS. A total of 452 professionals participated in the studies by questionnaires and 36 professionals were interviewed. Professionals who lived a department relocation have presented an increase of job strain associated with social isolation and declared greater constraints concerning the lack of communication as well as team relationships. In our population, the other main factors associated with the degradation of psychosocial characteristics and quality of life are to work more than two weekends a month, to be regularly on call, to work in non-functional environments and to do not participate in regular meetings. CONCLUSION. These results call the hospital management to design more appropriate communication processes, to provide a good balance between professional and personal life as well as an ergonomic and functional environment
Molecular and cultural analysis of the bacterial flora associated with brain abscesses by Mouhamad Al Masalma( Book )

2 editions published in 2011 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les abcès cérébraux sont des infections potentiellement mortelles, entraînant souvent des séquelles graves. La prise en charge médicale en reste empirique en raison d'un manque de connaissance approfondie des microorganismes responsables de cette condition. Dans la plupart des laboratoires microbiologiques, le diagnostic d'abcès cérébral est basé sur la culture du pus recueilli chirurgicalement. Malheureusement, cette procédure a de nombreuses limites et ne permet l'identification que d'une petite partie de la population microbienne en cause. L'amplification par PCR et le séquençage du gène codant la fraction 16S de l'ADN ribosomal ont récemment été utilisées pour surmonter les limites de la culture, et ont été démontré leur efficacité dans la documentation des infections bactériennes. Malheureusement, cette procédure présente un degré de discrimination limité en cas d'infection polymicrobienne. Des études métagénomiques de flores complexes de l'homme, basées sur une combinaison de PCR, clonage et séquençage des produits de PCR se sont avérées utiles pour évaluer la diversité bactérienne des flores dentaires, vaginales et intestinales. Nous avons appliqué cette technique à des échantillons d'abcès cérébral pour étudier la flore associée à cette maladie. Dans une première étape, nous avons réalisé une enquête en utilisant la culture et les techniques moléculaires. Le but de cette étude était d'analyser et d'évaluer les bactéries de la flore responsable des abcès cérébraux, en comparant la culture à trois techniques moléculaires basées sur le gène 16S rDNA, incluant le séquençage direct, le clonage suivi de séquençage par méthode de Sanger, et le séquençage direct des produits de PCR par pyroséquençage. Cette enquête a déterminé que la variété des espèces bactériennes associée aux abcès cérébraux est beaucoup plus grande que précédemment décrite, et inclut de nombreuses bactéries anaérobies et des bactéries incultivables de la flore buccale. Cette étude préliminaire a identifié 49 agents bactériens différents, et a permis l'identification de 27 bactéries jamais détectées auparavant dans des abcès du cérébraux, dont 15 n'avaient jamais été cultivées. Un tel nombre d'espèces bactériennes impliquées dans les abcès cérébraux a motivé l'étude de 51 nouveaux spécimens dans le but de décrire plus en détail la flore associée aux abcès cérébraux en fonction de leurs étiologies. Ainsi, nous avons effectué une analyse métagénomique, basé sur le gène 16S rDNA, de 51 patients ayant développé un abcès cérébral. Notre stratégie a été beaucoup plus discriminatoire et a permis à l'identification d'un plus grand nombre de bactéries que la culture et l'amplification et le séquençage direct de l'ANRr 16S. La combinaison des données de 71 patients (20 de la première étude et 51 de la deuxième étude) a permis l'identification de plusieurs associations à l'aide de la méthode de data mining.En outre, notre étude a permis l'identification de deux nouvelles bactéries, la première étant une nouvelle espèce de genre Staphylococcus (Staphylococcus massiliensis) et la seconde étant une bactérie anaérobie qui représente une nouvelle espèce dans un nouveau genre au sein du phylum des Bacteroidetes (Phocaeicola abscesses). En outre, nous avons décrit deux cas inhabituels d'abcès du cerveau, à Mycoplasma hominis après curetage utérin, et à Nocardia carnea chez un greffé rénal. Malgré les limites inhérentes à la procédure de clonage, nos résultats suggèrent que le clonage et le séquençage de gène DNAr 16S est une méthode très performante pour identifier les agents bactériens associés aux abcès cérébraux
Epidémiologie des infections par les filovirus et arbovirus en République du Congo by Nanikaly Moyen( Book )

2 editions published in 2015 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

The Republic of Congo (RC) where our work took place is a Central African country, sharing borders with the Democratic Republic of Congo, Central African Republic, Gabon, Cameroon, and Angola (Cabinda). In these countries the circulation of arboviruses is documented. In RC, there was little or no documentation on arboviruses prior to our work. We conducted studies of arbovirus seroprevalence in Congolese blood donors for different virus families. We also studied the epidemic caused by the chikungunya virus that prevailed in RC in 2011.Our work have highlighted the high rate of seroprevalence for incriminated major pathogens: 47.2% for Dengue, 27.8% for Yellow Fever, 24.4% for West Nile, 38.8% for Chikungunya and 7.9% for Rift Valley fever. These high seroprevalence rates indicate that these viruses actively circulate in Congo, although no epidemic has yet been reported for some viruses. We have also isolated and genetically characterized a strain named "Brazza_MRS1", belonging to the East Central and Southern African lineage, after the chikungunya epidemic in 2011. The RC has experienced several outbreaks caused by the Ebola virus. We have performed a filovirus seroprevalence study to attempt to better characterize the circulation of filoviruses in asymptomatic Congolese blood donors. The observed rate of seroprevalence of anti Ebola IgG was 2.5% overall (1.6% in Brazzaville, 4% in Pointe-Noire and 4% in rural areas). Identified epidemiological risk factors were the exposure to bats (p <0.001) and birds (p = 0.04). The seroprevalence rate of Marburg virus IgG was low (0.5%)
Les toxines urémiques provoquent un phénotype procoagulant de l'endothelium par la voie du facteur de transcription AHR by Bertrand Gondouin( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Chronic kidney disease (CKD) is associated with significant morbidity and cardiovascular mortality, which involves chronic inflammation, oxidative stress and endothelial dysfunction. CKD patients have a higher risk of venous or arterial thrombosis compared to general population. Uremic toxins are molecules that accumulate in the serum and organs of CKD patients. Among them, protein-bound uremic toxins are poorly removed by dialysis, and their endothelial toxicity had been well demonstrated in vitro. In this thesis, we demonstrated that indoxyl sulfate (IS) and indole acetic acid (IAA ), two protein-bound toxins can cause a pro coagulant phenotype of cultured endothelial cells through an increased production of tissue factor (TF ) Tissue factor is a membrane procoagulant factor that initiates the coagulation cascade by activating factor VII via the extrinsic pathway. We also demonstrated that TF increase was produced via a cellular pathway previously known to be involved in the detoxification processes: the aryl hydrocarbon receptor pathway (AHR) . The canonical ligand of AHR is dioxin, well known for its cardiovascular adverse effects. In this work, we showed that IS and IAA had a “dioxin- like effect”. The link between FT and AHR had never been shown earlier. CKD constitutes an endogenous situation similar to dioxin poisoning. In conclusion, the IS and IAA are involved in endothelial dysfunction in CKD patients and cardiovascular mortality by increasing the endothelial production of TF and thus causing a pro- coagulant phenotype of endothelial cells. AHR pathway is a very interesting therapeutic target in the problematic of cardiovascular mortality in CKD patients
Genome analysis of multidrug resistant bacteria from patients with cystic fibrosis by Poonam Sharma( Book )

2 editions published in 2013 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Cystic fibrosis is an autosomal genetic disorder caused by a mutation in the CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) gene. Pulmonary infection is the major problem faced by patients with cystic fibrosis. My work is divided into two main parts: first I made a review of the literature on the analysis of bacterial genomes isolated from CF patients compared to the genomes of the same species isolated in autrescontextes and other part I analyzed the genomes of three species of bacteria (Microbacterium yannicii, Chryseobacterium oranimense and Haemophilus parahaemolyticus). The comprehensive analysis of bacterial genomes from cystic fibrosis patients revealed an extraordinary evolution of these genomes with time and treatment received by these patients reflects the ability of these bacteria to adapt to their particular ecosystem the acquisition of new genes by lateral gene transfer. This work shows the extraordinary plasticity of bacterial genomes in a given environment and as the lungs of patients with cystic fibrosis represents a unique model for understanding the evolution of bacterial genomes. In addition, our work has identified their molecular mechanisms of resistance to antibiotics. Future work on the study of metagenomes sampling in these patients could help to answer these questions in the future. The discovery of new species and / or emerging will allow us to have a more complete picture of cystic fibrosis which could lead to a better understanding of the disease and thus a better therapeutic management
 
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