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École doctorale chimie biologie (Nantes)

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Most widely held works by École doctorale chimie biologie (Nantes)
Un matériau bioactif endodontique : de la conception à la recherche clinique by Julia Bosco-Bourven( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

L'acte endodontique est un acte chirurgical délicat qui peut s'expliquer par différentes raisons: l'anatomie apicale est complexe, la détermination de la longueur de travail délicate et les matériaux d'obturation actuels non sans une certaine innocuité vis à vis des tissus péri-apicaux. L'objectif de ce travail est de mettre au point un biomatériau de substitution phosphocalcique injectable (IBS) permettant de favoriser la cicatrisation apicale. Préalablement développé au sein de l'Equipe Mixte INSERM 99-03, l'IBS est un matériau composite formé de granules de phosphate de calcium biphasé (BCP) de granulométrie adaptée au canal radiculaire (40 et 80 pm) et d'un gel de polymère cellulosique, l'hydroxy-propyl-méthyl-cellulose (PMC). Dans un premier temps, une expérimentation animale a permis de tester l'IBS ; son pouvoir cicatrisant a ainsi pu être mis en évidence par formation d'une barrière apicale suivant le niveau d'injection du matériau. Dans un second temps et afin d'améliorer les propriétés d'injectabilité du matériau dans une zone difficile d'accès, une étude rhéologique a permis d'étudier, d'une manière originale les propriétés physico- chimiques de la phase minérale, organique puis de l'association des deux. Les essais sont réalisés avec un rhéomètre à contrainte imposée selon deux modes d'essais : écoulement et dynamique. Un comportement à prédominance «visqueuse» ou «élastique» suivant la concentration du polymère et du taux de charge minérale permet d'aborder les limites de son injection. L'ensemble des résultats laisse entrevoir l'hypothèse d'utiliser l'IBS comme un biomatériau bioactif injectable permettant une obturation biologique assistée de l'apex par cémentogénèse grâce à la formation d'une barrière apicale
Matériaux multiphasés pour l'ingéniérie tissulaire osseuse by Damien Le Nihouannen( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Millions people worldwide suffer from osteoarticular diseases and this number is increasing with the ageing of the population. Bone autografts and allografts remain the most employed materials for filling bone defects. Among synthetic bone substitutes, calcium phosphate bioceramics are widely used due to their bioactivity and osteoconductive properties. Although bioceramics are not generally recognized as osteoinductive, our study shows that ectopic implantation of ceramic granules led to the formation of mineralized bone tissue. Applications of this bioceramic in bone tissue engineering were studied. Our first approach associated this material with an extracellular matrix, the fibrin, with or without addition of bone marrow. Study of this composite/hybrid bone substitute properties have shown optimal ultra structural, mechanical and biological properties for bone tissue engineering. These materials also exhibited biological properties allowing bone tissue regeneration and formation. In a second approach, bone marrow cells were seeded onto calcium phosphate matrix. These studies have shown the complexity of cells/materials interactions in bone tissue engineering. The overall work demonstrated the biological potential of multiphasic materials for applications in bone tissue reconstruction
Synthèse et évaluation pharmacologique de composés indoliques ou apparentés à activité antifongique et antileishmanienne by Nicolas Lebouvier( Book )

2 editions published in 2004 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

A new series of azole derivatives of 2-aryl-3-indolyl-l-triazolyl-2-propanol were designed and prepared from the corresponding oxiranes by a newly developed ring-opening reaction carrying under micro-wave irradiations. All target compounds were evaluated for antifungal and antileishmanial activities. Test fangal strains (Candida albicans, C. krusei, C. parapsilosis, Aspergillus fumigatus, Microsporum cams, Trichophyton mentagrophytes) were obtained for the ATCC or were clinical isolates. Further pharmacomodulation works were accomplished by replacement of indole; heterocycles such as 7-azaindole, benzimidazole and benzotriazole were used. Fixation of propan-2-ol chain at C-3 on indole was also studied with the aim to get a broader antifungal spectrum. The high level activities on Candida albicans encouraged us to separate the enantiomers from racemic mixtures. Enantiomers were directly separated by HPLC using cellulose tris (3,5-dimethylphenylcarbamate) as a chiral stationary phase. The S-enantiomer of 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(1H-indol-l-yl)-l-(1H-l,2,4-triazol-lyl)propan-2-ol showed potent antifungal activity against Candida albicans in vivo. All target compounds are compared to amphotericin B, ketoconazole, fluconazole, itraconazole and meglumine antimoniate
Développement d'un modèle de la maladie de Parkinson avec lésion nigrale bilatérale et dyskinésies provoquées par L-DOPA, dans le but d'optimiser le rétablissement dopaminergique défaillant : caractérisation comportementale, histologique et moléculaire by Vincent Paillé( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Ce travail a conduit au développement d'un nouveau modèle de rat proche de la maladie de Parkinson humaine. Les animaux présentaient des troubles du comportement moteur spécifiques et quantifiables (stepping-test, rotarod) réversibles sous traitement par la L-DOPA. Sous ce traitement les animaux avec les altérations motrices les plus sévères développaient des dyskinésies. L'analyse histologique montrait des lésions de la substance noire prépondérantes dans la partie ventro-latérale. Une analyse corrélative a montré que les dyskinésies n'apparaissaient qu'à partir d'une valeur seuil de dénervation dopaminergique ; et que les scores du stepping-test constituaient un " indice moteur" prédictif du niveau lésionnel de l'animal et de la survenue des dyskinésies. L'analyse moléculaire du contexte trophique et micro glial, par RT-PCR quantitative en temps réel (Taqman), suggère que la microglie aurait un rôle secondaire et plutôt neuroprotecteur dans ce modèle. Enfin, les résultats préliminaires, de greffes bilatérales dans ce modèle n'ont pas entraîné d'amélioration du score moteur, malgré la présence de greffons fonctionnels
Rôle des récepteurs 5-HT1B et de la dopamine dans l'activité de type antidépresseur des IRSSs dans le test de la nage forcée chez la souris by Franck Chenu( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

SSRIs induce an increase in extracellular serotonin which is responsible of their antidepressant-like (AD-like) properties. Among all 5-HT receptors subtypes activated, 5-HT1B subtype appears to be strongly involved in the mediation of this anti-immobility effect. Indeed, 5-HT1B receptors activation (following local or systemic infusion of anpirtoline) induces an AD-like effect, whereas 5-HT1B receptor blockade antagonises the activity of SSRIs. Anpirtoline being still efficient in 5-HT1B autoreceptors of lesioned mice it suggests that AD-like effects of 5-HT1B receptors agonists are mediated by activation of 5-HT1B heteroreceptors. Since AD-like effect of SSRIs is absent on dopamine lesioned mice, we have suggested that SSRIs activity requires an enhancement of dopamine neurotransmission to occur, and that this enhancement appears further to the activation of 5-HT1B receptor
Étude de la variabilité et de la taille de l'effet des antidépresseurs sur des modèles comportementaux et neurobiologiques by Denis David( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

This work was realised in mice, in vivo, employing behavioural (Forced swimming test, FST and tail suspension test, TST) and neurological approaches (intracerebral microdialysis). Behavioural studies explored putative variability factors (strain, sex and age) in our attempt to determine which parameter modification could render the paradigm none sensitive. The 4-week old Swiss male mouse is the strain best adapted to our experimental conditions, in detecting an antidepressant-like effect. In microdialysis studies we search to etablish a correlation between pharmacodynamics (variation of immobility time in the FST) and cortical extracellular serotonin ([5-HT]ext) and noradrenaline ([NA]ext) levels. An acute challenge of two Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs), paroxetine and citalopram, increased both cortical [5-HT]ext and [NA]ext levels, however the noradrenergic versus serotonergic effect was dependent on the challenge dose. The increase in [NA]ext levels observed subsequent to an acute challenge is maintened after chronic citalopram treatment (1 mg/kg/day during 14 days), but not for paroxetine. A chronic paroxetine treatment, lasting 14 days, but not citalopram, augmented the size-effect observed in the FST
Etude de la présentation croisée d'antigènes de tumeurs par cellules dendritiques ayant phagocyté des cellules mortes by Frédéric Ebstein( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Over the past decade, the increasing knowledge in the molecular identification of tumour antigens that are capable of eliciting T-cell responses has revolutionised the field of cancer therapy. To date, injections of tumour antigen-expressing dendritic cells (DC) represent a promising of active immunotherapy strategy. However, the source of tumour-associated antigens (TAA) remains a critical issue which will further determine the efficacy of DC-based vaccines. In this study, we show the relevance of using heat shock proteins (HSP)-expressing apoptotic cells as TAA loading strategy for DC. Indeed, we demonstrate the feasibility of inducing mesothelioma tumour-specific cytotoxic T cell responses from stimulations of naïve T cells with DC loaded with HSP-expressing apoptotic cells. Altogether, these results emphasize the importance of providing danger signals to apoptosis in order to induce potent anti-tumour responses
Evaluation de la fonction glomérulaire chez le chien : influence de l'anesthésie, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antiinflammatoires non stéroïdiens et du pimobendane by Marion Suzie Fusellier( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Plusieurs études ont déjà recherché l'influence des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IECA) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur le débit de filtration glomérulaire (DFG) chez le chien. Cependant, ces principes actifs étaient généralement utilisés seuls et l'influence sur la fonction rénale de traitements combinés AINS-IECA ou AINS-pimobendane n'a pas été étudiée. L'auteur présente trois études visant à mettre en évidence, chez le chien sain, l'impact de trois protocoles anesthésiques, de l'association tepoxalin-bénazépril ou tepoxalin-énalapril et de l'association méloxicam-pimobendane sur le débit de filtration glomérulaire mesuré par la clairance plasmatique du 99mTc-DTPA et le pourcentage de captation rénale du 99mTc-DTPA par gamma-scintigraphie. Les résultats obtenus ont mis en évidence une diminution du DFG chez les chiens anesthésiés à la médétomidine sans que les autres protocoles anesthésiques (halothane ou propofol) n'induisent de modification significative du DFG. Les traitements aux AINS combinés aux IECA ou au pimobendane, n'ont pas entraînés de modification du DFG chez les chiens sains
Nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement de l'insuffisance cardiaque : régulations de l'inotropisme par le récepteur bêta3-adrénergique et du métabolisme énergétique by Jean-Noël Trochu( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

We characterized two new potential therapeutic targets in the treatment of heart failure: the cardiovascular effects of bêta3-adrenoceptors (bêta3AR) and the regulation of myocardial energetics by nitric oxide (NO). We showed that bêta3AR stimulation induced a negative inotropic effect in human heart through a pertussis toxin Gi sensitive protein and the activation of an endothelial NO synthase (eNOS) pathway. In heart failure, bêta3AR was upregulated and participated to the alteration of systolic function. In rat aorta bêta3AR was mainly located in the endothelial layer and induced an endothelium-dependant vasodilation through the activation of eNOS. During heart failure in dogs, simvastatin upregulated eNOS, improved cardiac metabolism and delayed cardiac decompensation. We hypothesize that bêta3AR can be involved in the regulation of O2 consumption through uncoupling, inotropic and NO mediated metabolic regulations
Utilisation des domaines de translocation des protéines pour l'internalisation cellulaire de la protéine Rep68 du virus adéno-associé de type 2 by Rafi Awedikian( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les protéines Rep78/68 de l'AAV-2 (Adeno-Associated Virus type 2) sont des protéines multifonctionnelles impliquées dans sa réplication, la régulation de l'expression de ses gènes, et son intégration site-spécifique dans le génome humain. Dans le but de réguler l'activité des Rep dans les cellules, nous avons évalué l'internalisation cellulaire de la protéine Rep68 fusionnée à des domaines de translocation des protéines (PTD), tels que le PTD-TAT issu de l'HIV-1. La protéine Rep68 seule, non fusionnée à un PTD, est capable de pénétrer dans les cellules. Les protéines Rep68 et TAT-Rep68 entrent dans les cellules par la même voie d'endocytose dépendante de la clathrine et restent séquestrées dans les endosomes tardifs et les lysosomes. En présence d'adénovirus, ces protéines Rep atteignent le noyau où elles exercent leurs activités biologiques. Ces résultats sont en accord avec des études récentes montrant la translocation cellulaire des protéines TAT-fusion par la voie d'endocytose
Développement de marqueurs diagnostiques et d'approches thérapeutiques pour le mésothéliome pleural malin by Carole Sapède-Peroz( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Soluble forms of mesothelin represent a promising diagnostic approach for mesothelioma. We studied the mechanisms implicated in the production of soluble forms of mesothelin on a cellular model. Aberrant splicing events could partly explain the presence of soluble mesothelin in the tumor environment. We also showed that proteases were able to cleave membrane-bound mesothelin. Identification of the implicated proteases should improve the diagnostic tools available for this cancer. We also studied an approach of immunotherapy and showed that loading dendritic cells with apoptotic bodies of mesothelioma cells led to the reactivation of a cellular immune response against tumoral cells. Another approach of virotherapy, based on mesothelioma cells viral infection, was also able to activate an immune response. Indeed, we observed an important activation of dendritic cells loaded with infected tumoral cells, as well as an increase in mesothelin specific T lymphocytes
Etude de lipides d'éponges marines - phospholipides, acides gras, stérols : identification et évaluation pharmacologique de métabolites secondaires by Nambinina Eliezer Velosaotsy( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

The lipid composition : phospholipid fatty acids and sterol composition were studied in nine sponges from the Red Sea (Chalinula saudiensis, Cinachyrella alloclada, C. kükenthali, Stylissa carteri), the Atlantic Ocean (Axinyssa djiferi, Geodia sp., Trikentrion laeve), the Pacific Ocean (Myrmekioderma dendyi), and from the Mediterranean Sea (Aaptos papillata). GC-MS was the principal technique to identify the lipidic structures as methyl esters, N-acyl pyrrolidides, and steryl acetates. About twenty delta 5,9 fatty acids were observed in this study, including brominated ones. In some sponges, several 2-hydroxy fatty acids, and branched saturated and unsaturated fatty acids were identified. Sterols were found common in these sponges, with 26 to 31 carbon atoms, apart from the sponges Stylissa that contained mainly a series of A-nor-sterols. One of the two secondary metabolites One of the two identified secondary metabolites showed a neurostatic activity (tested against diptera larves)
Les cellules dendritiques en immunothérapie anti-tumorale : caractérisation et maturation by Séverine Tanguy-Royer( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Dendritic cells make integrative part of immunity, at the interface between innate system and adaptive one. In regards of antigenic presentation capacity (on class I and II MHC), of maturation and migration to secondary lymphoid organs, they possess the unique property to activate naïve T lymphocytes and to induce their differentiation. Thus, they are on the basis of CD4 and CD8 lymphocyte specialization. They can also bring help to B lymphocytes and NK cells and are able to interact with many cell types (neutrophiles, eosinophiles, endothelial cells...). They may stimulate immune responses or, in the contrary, regulate them, depending on maturation conditions. Since many years, they've been used in anti-tumoral therapy but, despite of some lymphocyte responses, clinical results remain disappointing. It's therefore essential to improve production conditions and to have a fully comprehensive assessment and skill of their profile. Such preoccupations led us first to conceive and validate a phenotyping tool allowing a complete view of their profile. Second, we focused our research on the tolerogenic molecule IDO, induced during maturation, and its role in DC biology. Finally, we designed a sequential maturation protocol, allowing DC to acquire functional properties for establishment of long term immune response. This work in its whole should contribute to improvement of DC production for use in anti-tumoral immunotherapy
Vectorisation synthétique d'acides nucléiques by Léa Desigaux( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Synthetic vectorisation of nucleic acid has a promising future in the treatment of both hereditary and acquired lung diseases. Current synthetic vectors are efficient to deliver DNA molecule for in vitro studies, but their use for in vivo studies have been hampered by their low efficiency. Therefore, there is a need for developing alternative synthetic vectors to improve nucleic acid transfer in vivo and to investigate the vectorisation of different nucleic acid molecules. Thus, a new class of cationic lipid, derivatives from the family of the aminoglycosides natural compounds, have been developed for the transfection of a new type of nucleic acid, the siRNA. siRNA are small interfering RNA able to inhibit the expression of a gene. Lipidic aminoglycosides derivatives have shown their efficiency to deliver siRNA in cells, using smaller quantity than a lipid used for DNA molecules delivery. Then, a new class of amphiphilic block copolymers have been developed to improve gene transfer into the lung. Block copolymers had been very efficient to transfect epithelial cells in the bronchia and the alveolar areas. In a third part, we have synthesized a new supramolecular assemblies by formulation of DNA molecules with inorganic layered double hydroxides (LDH). Results have shown the in situ formation of LDH around DNA molecules characterized by a lamellar organization, where DNA molecules sandwiched between LDH. This work describe the synthesis of new vectorisation sytems based on the use of new molecular structure
Recherches écotoxicologiques sur les retardateurs de flamme bromés dans les écosystèmes estuariens (estuaires de Loire et de Seine by Virginie Bragigand( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Triazines and brominated flame retardants (PolyBromoBiphenyls (PBBs) and PolyBromoDiphenylEthers (PBDEs) were examined in various compartments (sediments and biota) from the Loire and Seine estuaries. In these environments, PBDEs have been detected in all the compartments whereas PBBs were never detected and triazines were detectable on few occasions only. The PBDE levels in these environments were moderate but the biomagnification of a PBDE (BDE-47) was demonstrated in both estuaries. Furthermore, the presence of organic contaminants in these environments could exert a selective pressure on flounder populations and resistant genotypes could express a strongest bioaccumulation of these contaminants. Finally, the consumption of seafoods containing PBDEs at the concentrations here-determined may not engender an important risk for the consumer health
Contribution à l'étude de la tolérance en allotransplantation by Gwenaëlle Roussey-Kesler( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Allotransplantation has notably been developed during last decades but implies immunosuppressive treatment, leading to many complications. Specific tolerance could reduce these risks and allow a better survival in transplanted patients. This thesis is composed of two parts dealing with tolerance in allotransplantation. In the first part, graft donor dendritic cell (major source of direct allorecognition) depletion was analysed in an animal allograft model where they are necessary to tolerance induction. Secondly, we studied clinical characteristics of few operational tolerant kidney recipients and their response to a known stimulation (influenza vaccination) to determine if their immunological status corresponds to a global immunodeficiency or to a specific tolerance
Effets de la contamination in situ (golfe de Gabès) par le cadmium sur la synthèse des métallothionéines et sur le potentiel reproducteur de la palourde Ruditapes decussatus by Wafa Smaoui-Damak( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Notre étude a porté sur la bioaccumulation in situ du Cd chez la palourde, et ses effets sur leur potentiel reproducteur, dans deux sites du golfe de Gabès: " El Hofra " fortement contaminé et " Bordj d'Ungha " moins impacté. Les palourdes d'El Hofra présentent les concentrations en Cd les plus fortes, avec des fluctuations saisonnières reflétant le phénomène de dilution biologique, essentiellement lié au stade de développement des gonades. Les concentrations en Cd et en métallothionéines (MTs) sont plus élevées dans la glande digestive que dans les branchies. Elles y sont significativement corrélées pour les palourdes des deux sexes d'El Hofra, et pour les mâles de Bordj d'Ungha. L'étude des cycles reproducteurs a révélé un retard de la maturité des gamètes chez les femelles du site contaminé. Cd pourrait perturber l'activité des gonades en créant un déséquilibre hormonal. Le décalage avec la période de maturité des mâles pourrait influer sur le potentiel reproducteur de l'espèce
Synthèse et évaluation pharmacologique de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones et de 2 (ou 3)-arylméthylènenaphtofuran-3 (ou 2)-ones modulateurs de protéines kinases by Morgane Lardic( Book )

2 editions published in 2004 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Ce mémoire présente la synthèse de deux familles de composés et leur évaluation pharmacologique sur l'activation ou l'inhibition de protéines kinases, cibles thérapeutiques potentielles dans de nombreuses pathologies comme le diabète ou le cancer. La première partie décrit la synthèse de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, analogues de la déméthylasterriquinione. Deux stratégies de synthèse ont été exploitées : la première via des 4-aryl-6-arylméthylène-3-hydroxypyrane-2,5-diones ; la seconde approche s'appuie sur des réactions d'arylation sélectives d'un noyau benzoquinone. Les benzoquinones finales ont été .soumises à des tests de phosphorylation du récepteur à l'insuline et de la PKB, molécule clé dans le signal de transmission de l'insuline. La deuxième partie expose la synthèse d"aryiméthylènenaphtofuranones, obtenues par couplage de Knoevenagel entre une naphtofuranone et un aldéhyde. Ces structures ont été évaluées sur l'inhibition de la protéine kinase cytosolique Src
La spectroscopie de perte d'énergie des électrons appliquée aux batteries au lithium : expériences et simulation s au seuil K du lithium by Vincent Mauchamp( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Ce travail combine études expérimentales et théoriques au seuil K du lithium dans le but de permettre une meilleure compréhension des propriétés des matériaux pour électrodes de batteries au lithium. Les spectres de pertes d'énergie des électrons (EELS) sont interprétés grâce à des simulations des structures proches du seuil (ELNES) et à des calculs de structures électroniques, tous basés sur la Théorie de la Fonctionnelle de la Densité (DFT). Après un descriptif concis de la DFT, les deux approches utilisées pour la simulation des spectres (la théorie de Bethe et le calcul de la fonction diélectrique) ainsi que les codes de calculs associés sont revus en détail. Le deuxième chapitre porte sur les aspects expérimentaux : il insiste particulièrement sur le contrôle de l'oxydation des échantillons et le traitement des spectres. La simulation du seuil K du lithium fait l'objet du troisième chapitre. Les difficultés liées aux états de semi-cœur 1s du lithium sont alors mises en avant et l'importance des effets d'écrantage liés aux seuils M2,3 des métaux de transition sur le seuil K du lithium discutés. Les calculs montrent par ailleurs la faible influence des effets de champs locaux à ce seuil. Enfin, le dernier chapitre porte sur l'étude systématique d'une famille de composés pour électrodes négatives, de formulation LixTiP4 (2 < x < 11). Grâce à l'analyse des structures ELNES, il est démontré que le lithium est préférentiellement inséré en site tétraédrique pour les faibles teneurs x. D'autre part, la comparaison des spectres obtenus en oxydation et en réduction confirme la nature biphasée du composé pendant la phase d'oxydation
Étude des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le rejet de xénogreffes de neurones porcins implantés dans le cerveau du rat by Benoît Melchior( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

La xénotransplantation de neurones fœtaux porcins fournit une alternative thérapeutique aux allotransplantations de neurones humains réalisées dans la maladie de Parkinson. Cependant son application passe par la compréhension des mécanismes qui induisent le rejet de telles xénogreffes. Nous avons développé un modèle de transplantation de neurones fœtaux porcins dans le striatum du rat, dans lequel une réaction de rejet soudaine se produit lors de la quatrième semaine, après une infiltration du greffon par les macrophages et des lymphocytes T (LT). La technologie de PCR quantitative a permis de confirmer l'apparition rapide des LT au moment du rejet, par la mesure de l'expression des transcrits des ARNm du récepteur T (TCR). Ceci s'accompagne d'une accumulation concomitante des transcrits codants pour des cytokines pro-inflammatoires (IFN?, IL-1, IL-2 et IL-6) ou des chimiokines (MCP-1 et RANTES) contrastant avec la pauvreté des transcrits d'IL-4 et d'IL-13. Ainsi, l'accumulation des LT infiltrants se fait dans un contexte inflammatoire de type Th1. En outre, l'analyse des altérations des longueurs du CDR. Des gènes Vß du TCR a montré que les LT infiltrants paraissent avoir des spécificités antigéniques variées. L'analyse des altérations du répertoire T en périphérie démontre la participation des ganglions cervicaux drainants dans le rejet tandis que les lymphocytes du sang et de la rate ne paraissent pas impliqués
 
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