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Lattard, Virginie (1973-....).

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Works: 17 works in 19 publications in 2 languages and 18 library holdings
Roles: Thesis advisor, Author, Opponent, Other
Publication Timeline
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Most widely held works by Virginie Lattard
Heterogeneite de l'expression des flavines monooxygenases dans le foie de mouton by Virginie Lattard( Book )

2 editions published in 1997 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les monooxygénases à flavine : clonage, séquençage, caractérisation et étude de la distribution tissulaire chez le rat et le chien by Virginie Lattard( Book )

2 editions published in 2002 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

En présence de NADPH et d'oxygène moléculaire, les flavines monooxygénases (FMOs) catalysent l'oxydation de nombreux xénobiotiques azotés, phosphorés ou soufrés. La famille des FMOs est composée d'au moins cinq gènes codant cinq isoformes décrites jusqu'à présent que chez le lapin et l'homme. Ce travail rapporte la purification des isoformes 1 et 3 chez le mouton, ainsi que le clonage, le séquençage, et l'étude de la distribution tissulaire des FMOs 1 et 3, chez le chien et des FMOs 2, 3, 4 et 5, chez le rat. Cette étude confirme l'existence des isoformes FMO1 et FMO3 dans le foie de ces espèces animales. La régulation de l'expression des isoformes FMO1 et FMO3, chez le rat, a été observée par RT-PCR semi-quantitative et western blot. Leurs expressions hépatiques et rénales sont très largement influencées par l'acquisition de la maturité sexuelle chez le mâle comme chez la femelle. Sachant que la FMO1 avait été auparavant séquencée, cette étude a permis la caractérisation, chez le rat, des quatre autres isoformes. En raison d'une double délétion nucléotidique, la FMO2 du rat est, comme chez l'homme, tronquée et composée que de 432 acides aminés et non de 535. Malgré cette anomalie, la protéine FMO2 est exprimée, bien que très faiblement, dans le poumon du rat. La FMO4 a été séquencée à partir du rein et du cerveau. Deux transcrits différents ont été identifiés, un transcrit long et un transcrit court issu de l'épissage d'une région interne de 189 paires de bases. Cet épissage alternatif semble spécifique du cerveau. L'expression du variant FMO4 long a été démontrée dans le rein, alors que dans le cerveau, seul le variant FMO4 court a été détecté. La FMO5 a été séquencée à partir du foie du rat. Elle apparaît relativement similaire aux autres FMO5s orthologues. De nombreux tissus, le foie, le rein et les organes stéroïdo-formateurs expriment ce transcrit. Par contre l'expression de la protéine correspondante n'a été repérée que dans le foie
Nouveaux mécanismes de résistances aux anti-vitamines K : une même mutation du gène vkorc1 pour deux phénotypes différents chez le rat brun Rattus norvegicus (mutation L120Q) by Maylis Boitet( Book )

1 edition published in 2016 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'utilisation massive des anticoagulants anti-vitamines K (AVKs) dans la lutte contre les rongeurs dont Rattus norvegicus a favorisé l'apparition de résistance sur les populations soumises à ces fortes pressions de sélection. Deux mécanismes sont à l'origine de ce phénomène : la résistance de cible due à une mutation sur le gène vkorc1 et la résistance métabolique causée par un métabolisme accéléré des AVKs par les cytochromes P450. Nous nous sommes intéressés à la résistance in vivo envers le difénacoum de la population de rats Berkshire, présentant la mutation L120Q sur VKORC1. Afin d'étudier cette résistance, nous avons introduits cette mutation par introgression, dans la lignée de rats de laboratoire Sprague Dawley. Nous avons ainsi, pu comparer la tolérance envers le difénacoum des rats Berkshire et des rats introgressés présentant les génotypes L120/L120, L120/120Q et 120Q/120Q et démontrer la présence d'une résistance conférée par la mutation L120Q sur VKORC1. Cependant, la résistance in vivo supérieure des rats Berkshire comparée à celle des rats introgressés homozygotes 120Q/120Q suggère la présence d'un second mécanisme de résistance chez cette lignée de rats Berkshire. L'étude du métabolisme hépatique du difénacoum par les cytochromes P450 met en évidence une production de métabolites hydroxylés 1,5 fois supérieure chez le rat Berkshire par rapport au rat homozygote 120Q/120Q. Ainsi, la résistance sur le terrain des rats Berkshire envers le difénacoum est due à une action synergique d'une résistance cible (mutation L120Q de VKORC1) et métabolique par les cytochromes P450
Développement de nouveaux rodonticides : la stéréochimie au service de l'écocompatibilité by Marlène Damin( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Anticoagulant rodenticides (AR) have been used since the 1940s to control rodents. Only a few years after their commercialization, cases of resistance have been described. The mechanisms responsible for these resistances are relatively well described in brown rats and domestic mice but approximately unknown in black rats. A field study performed in France and Spain revealed 8 coding mutations of the Vkorc1 gene in black rat populations responsible for a possible resistant phenotype to 1st generation ARs essentially, as described for other rodents. 2nd generation ARs still active in resistant rodents are thus increasingly used. However, due to their long tissue persistence, their use is associated with an increased risk of secondary poisoning of wildlife. Faced to this major problem, a new generation of more ecofriendly anticoagulants must be developed. This work proposes a method for the development of a 3rd generation of AR by revisiting the 2nd generation AR based on the stereochemistry. Indeed, 2nd generation ARs are a mixture of diastereomers that can be easily separated. The biological and toxicokinetic properties of the diastereoisomers of each of the molecules currently on the market have been studied. Systematically, one of the two pairs of diastereoisomers is eliminated much faster than the other. Thus, the development of baits enriched with the pair of less persistent diastereoisomers would reduce the ecotoxicological risks associated with their use
Réactivité et pharmacomodulation de la 4-hydroxycoumarine : conception, synthèse et évaluation biologique de nouvelles molécules rodonticides éco-compatibles by Adrien Montagut-Romans( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

To reduce the ecological impact of pesticides in UE many new legislations were put in place, in other hand, most of secondary intoxications of rodent's predators are due to rodenticides available on the market. That why it's crucial to find alternative rodenticide more eco-friendly. This work describes optimization of new coumarinics compounds synthesis and their biological studies. The new anticoagulant should be active on wild and mutant rat, and must have a low hepatic persistence in the rat body. Organic syntheses were driven with biological studies and have converged to discover the lead. Three different new molecular tools were optimized and have allowed the synthesis and the evaluation of a large number of candidates. The first two through homogeneous catalysis by using micro-waves have reduced the time needed for the alkylation of 4-hydroxycoumarin on the carbon 3. The third methodology allows the synthesis of same kind of compounds in large scale. This methodology opens news potentials reactions to add structural diversity. All the molecules were evaluated in vitro on different types of VKORC1 and have participated to a better understanding of the enzyme/inhibitor interactions. After this first evaluation, in vivo tests were performed on a selection of candidates, and have brought a crucial structural relationship between structure and in vivo persistence/activity. The best compound produced by now seems to answer at all specifications established linked to the single-feeding strategy. Multiple-feeding strategy is today planned to better correspond to the field reality. On the base of this one the number of candidates usable as rodenticides is increased
Les mutations spontanées du gène Vkorc1 chez l'homme et le rat : réalité de la résistance by Ahmed Hodroge( )

1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les anticoagulants antivitamines K (AVKs) sont des molécules qui par inhibition de l'activation des PVKDs, empêchent ou retardent la coagulation sanguine. Aujourd'hui, le traitement par AVKs est la première cause d'accidents iatrogènes médicamenteux chez l'homme. Cependant le bénéfice par rapport au risque étant largement supérieur. Elles sont également utilisées dans le contrôle des populations de rongeurs nuisibles. Les AVKs agissent en inhibant l'enzyme VKORC1. Des phénomènes d'hypersensibilité et de résistance aux AVKs sont apparus et plusieurs mutations spontanées ont été découvertes dans le gène vkorc1. Ces mutations ont alors été associées à la résistance sans que ce lien n'ait jamais été démontré. Le travail, présenté dans ce mémoire, a pour objectif de confirmer ou d'infirmer ces liens de causalité. Cette étude a permis de démontrer la responsabilité des mutations Leu120Gln, Leu128Gln et Tyr139Phe, Ser et Cys dans l'apparition du phénotype résistant aux AVKs de 1ère génération chez le rat sauvage. Les propriétés catalytiques expliquent de plus le coût biologique associé à l'apparition de cette résistance chez certaines lignées de rats sauvages. Ainsi, les mutations en position 139 sont responsables d'un détournement de la catalyse avec production majoritaire d'hydroxyvitamine K directement éliminable par l'organisme. Chez l'homme, 29 mutations sur 30 ont été caractérisées. Alors que ces mutations ont été observées chez des patients résistants aux AVKs, la causalité de ces mutations n'a été démontrée que pour 6 mutations (Ala26Pro, Val41Ser, Val54Leu, His68Tyr, Ile123Asn, Phe139His). Les autres mutations ne seraient pas responsables du phénotype observé
CANTHARIDES, CANTHARIDINE : PROPRIETES, USAGES A L'EXCLUSION DE L'HOMEOPATHIE, TOXICITE by Virginie Lattard( Book )

1 edition published in 1999 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Étude de l'origine de la tolérance du rat femelle aux anticoagulants by Sébastien Lefebvre( Book )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

A la suite d'une courte présentation bibliographique des connaissances actuelles sur la vitamine K et les anticoagulants anti-vitamines K. Nous avons essayé de déterminer l'origine de la plus grande tolérance des rats femelles aux anti-vitamines K. Cette tolérance est observée depuis plus de 30 ans sans être clairement expliquée. Nous avons exploré trois origines possibles de la tolérance des rats femelles aux anti-vitamines K : (i) l'activité microsomale responsable de la régénération de la vitamine K ; (ii) les concentrations basales et les demi-vies des facteurs de la coagulation vitamine K dépendants ; (iii) la pharmacocinétique des anticoagulants. Les résultats de ce travail contribuent à la compréhension de la coagulation et de l'influence du genre sur celle-ci
Gestion de populations de rongeurs dans un contexte leptospirosique by Aurélie Marquez( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Management of rodent populations is important because they can cause various economic, ecologic and health problems. This management relies on prevention methods, these ones being architectural, hygienic and agricultural practices. It relies on biologic, chemical and mechanic control methods. Chemical control methods are made mainly with the use of anticoagulant rodenticide acting several hours after ingestion to provide food eviction. Excessive use of these molecules led to resistance selection of some individuals yielding their use underperforming. Then there has been new molecules development, but they are more ecotoxic. In these thesisworks we are interested in management of rodent populations within a framework of health risk of leptospirosis. Rodents are main reservoirs of pathogenic leptospires, Spirochete bacterias responsible of leptospirosis. Leptospirosis is a worldwide re-emerging zoonosis of which there are approximately one million of cases each year and of which there is an increasing number of cases these last years. It is endemic in tropical regions. It is a disease of which real incidence is underestimated because of especially large variability of possible symptoms ranging from flu syndrome to renal forms. Mortality rate is high around 10% and up to 50% in certain cases with pulmonary complications. Numerous factors influence on complex transmission cycle of leptospirosis. There can be health risk associated with presence of rodent carriers of pathogenic leptospires, which can be difficult to control if rodents are resistant to anticoagulant rodenticides used to regulate their populations. Furthermore, there can have exposition problems to ecotoxic risks throughout establishment of chemical treatment. We studied several concrete cases showing the difficulty in decision-making relied with rodent management in various contexts. In a context of economic problems, we analysed pathogenic leptospires carriage by meadow voles and ground voles as well as target resistance to bromadiolone, used molecule in chemical control of low population density. We are interested in influence of societal perception on health risk relied with mice in bovine farming in which there are human and bovine leptospirosis cases. In framework of a project leading to study efficiency of commensal rodent populations management in Martinique in a leptospirosis context, we looked rodent exposition to AVKs and target resistance to AVKs. For pathogenic leptospires carriage by voles we found prevalence ranging from 3% to 53% according to studied area. There were 3 mutations on vkorc1 gene leading to few target resistances to bromadiolone. In the bovine farming we found especially that societal perception of the breeder underestimated risk relied with mice of which 41% were carriers of pathogenic leptospires and 50% were carriers of vkorc1 gene mutations leading to target resistance to AVKs. In Martinique we found that 54% of analysed individuals have been exposed to at least one AVKs molecules and that there were several vkorc1 gene mutations in which certain were not characterised yet leading to target resistance to AVKs. Rodent management is a complex problem with several factors to take into account whether risks relied with rodent exposition or those relied with the use of anticoagulant rodenticides. Furthermore, the concept of risk is scientific but the perception which is subjective participates in decision-making of a way of management
Carence en vitamine K et polymorphisme du gène Vkorc1 chez le rat : vers un nouveau modèle d'étude des calcifications vasculaires by Arnaud Michaux( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La vitamine K permet l'activation biologique de 14 protéines identifiées à ce jour et qualifiées de vitamines K dépendantes (PVKD). Un recyclage très efficient de la vitamine K par l'enzyme VKORC1 permet d'en limiter grandement les besoins nutritionnels. Chez certaines personnes, une subcarence pourrait exister et contribuer au développement de calcifications de la média des parois vasculaires et augmenter ainsi le facteur de risque cardio-vasculaire. Ce type de calcification est retrouvé chez les personnes hémodialysées, présentant un diabète ou tout simplement au cours du vieillissement. Le lien entre cette subcarence et les calcifications vasculaires est difficilement étudiable chez l'Homme du fait d'une évolution lente et d'effets pouvant être masqués par d'autres facteurs environnementaux. Pour pouvoir étudier directement ce phénomène, un modèle murin a été développé et caractérisé. Les rats développés dans de ce modèle ont des besoins fortement augmentés en vitamine K du fait d'un recyclage fortement altéré. Après 12 semaines d'administration déficient en vitamine K, les rats mâles présentaient des calcifications vasculaires médiales importantes de l'aorte, des poumons, des testicules et du cœur. La coagulation est maintenue bien qu'une diminution de l'activité des facteurs de la coagulation vitamine K dépendants soit observée. La matrix-gla-protéine tissulaire ainsi que l'ostéocalcine plasmatique sont retrouvées accumulées sous leur forme inactive. Dans le même temps, la concentration en vitamine K tissulaire est très fortement diminuée. Ces résultats ne sont pas observés chez les rats non mutés subcarencés ni chez les rats mutés non-subcarencé. Ce travail permet pour la première fois de montrer l'existence d'un lien fort entre subcarence en vitamine K et calcifications vasculaires. Ce modèle de subcarence pourrait servir à une meilleure compréhension du rôle des différentes PVKD extra-hépatiques. Il constitue également un modèle de choix pour l'étude des calcifications médiales et de leurs évolutions
Étude de l'impact du sexe sur la coagulation vitamine K dépendante chez le rat by Sébastien Lefebvre( )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Vitamin K antagonists (VKA) are inhibitors of the recycling mechanism of vitamin K. Vitamin K is involved in the post-translational activation by gamma-carboxylation of vitamin K dependant proteins, and in particular four proteins essential to coagulation. Food intake of vitamin K is insufficient to substitute the recycling mechanism, an efficient cycle is necessary. If VKA block the recycling mechanism, gamma-caboxylation of vitamin K dependant clotting factors becomes is not done, thus the production of the active form of these clotting factors is diminished. Consequently, the blood coagulability is affected. An important inhibition of the recycling mechanism can kill by haemorrhage, it's with this aim that VKA are used in rodent management. Over the past three decades, a slight resistance to VKA has been observed in female rats beside male rats. Some hypothesis can explain this difference: (i) a more efficient activity of female microsomes which are responsible of the vitamin K regeneration; (ii) a faster elimination of VKA in female rats; (iii) basal concentrations and half-lives of vitamin K dependant clotting factors are higher in female rats. The main purpose of this work is to identify the origin of the resistance of female rats to VKA.Our results pinpoint significant differencies between females and males concerning the basal levels and the evolution kinetics of some vitamin K dependant clotting factors. This might explain the weaker sensibility of female rats to VKA
Résistance de cible aux antivitamines KR : analyse des conséquences catalytiques de différentes mutations de VKORC1 et : étude du rôle d'une nouvelle enzyme, la VKORC1L1 by Abdessalem Hammed( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les anticoagulants antivitamine K (AVK) sont destinées à limiter la coagulation du sang. Ils sont donc susceptibles de provoquer des saignements. Les AVK ralentissent le cycle de la vitamine K qui est indispensable à la gamma-carboxylation de certaines protéines (PVKD). Les AVK inhibent l'activité vitamine K époxide reductase (VKOR), principalement catalysée par VKORC1. Ce sont des médicaments anticoagulants utilisés chez l'homme. Chez les rongeurs, ils servent de rodonticides. Une résistance aux AVK est observé tant chez l'homme que chez le rongeur.Chez des patients résistants aux AVK, 26 mutations ont été décrites dans la zone codante de VKORC1. L'expression hétérologue de ces enzymes mutées n'a permis de trouver que 6 mutations impliquées dans la résistance. Repérer ces mutations avant le début d'un traitement permettra une mise en place du traitement plus rapide. Les autres mutations ne seraient pas responsables du phénotype observé.La VKORC1L1 a été décrite comme une protéine agissant contre le stress oxydatif. Notre travail confirme que l'enzyme catalyse la réaction VKOR. Si sa participation dans la réduction de la vitamine K époxide est insignifiante dans le foie, il en est tout autrement dans les autres tissus testés. De plus, la VKORC1L1 apparait plus résistante aux AVK par rapport à la VKORC1. Ces propriétés catalytiques de la VKORC1L1 permettent d'expliquer l'absence d'effets des AVK sur les PVKD d'origine extra-hépatiques.Enfin, un travail de mutagénèse dirigée a permis d'abaisser ou d'augmenter considérablement la sensibilité de VKORC1L1 aux AVK. Ces résultats nous permettent de décrire l'implication de différents acides aminés dans l'interaction avec les AVK
Origin of the gender differences of the natural resistance to antivitamin K anticoagulants in rats( )

1 edition published in 2016 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

<Title>Graphical abstract</title><sec><fig><graphic></graphic></fig></sec><title>Abstract</title><sec>Vitamin K antagonists (VKA) are used either in human medicine to prevent thromboembolic disorders or as rodenticides for pest control management. In rodents, female rats are described to be more tolerant to the action of vitamin K antagonists than males. Nevertheless, the mechanism of this greatest tolerance is still unknown and this study aims to identify the origin of this greatest tolerance after VKA administration. Therefore, difethialone, one of the most powerful VKA was used in this study. A possible difference in the pharmacokinetics of difethialone between males and females was first investigated. The determination of the pharmacokinetic parameters allowed to exclude a pharmacokinetic origin of the greatest tolerance of females to VKA. Thus, a natural resistance to difethialone of the liver VKOR activity, which is the target of VKA, was thus explored in females. The determination of Ki towards difethialone in liver microsomes allowed to also exclude this hypothesis. Therefore, equipment in vitamin K-dependent clotting factors and properties of vitamin K-dependent clotting factors were explored. Basal activity of clotting factors VII and X were found significantly higher in females of respectively 43% and 21%. Moreover, after VKA administration, half-lives of clotting factors II and X were found significantly longer in females of respectively 27% and 10% and a lag time of 4 h before the beginning of the decay of factor VII was observed only in females after difethialone administration. The greater tolerance of female rats to VKA is thus due a stronger basal pool of vitamin K-dependent clotting factors VII and X and to a slower decline of vitamin K-dependent clotting factors II, VII and X after VKA administration.</sec>
Diversité des modes de résistance de cible aux antivitamines K chez les rongeurs by Joffrey Goulois( )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rodent populations are responsible for many economic and health problems. For these reasons different rodents species are called pests and particularly brown rats, house mice and black rats. Their populations need to be managed. This management involves health and environmental measures strictly necessary but is also based on the use of toxic chemicals. As part of chemical control, the AVKs are currently the most commonly used molecules. These AVKs inhibit blood coagulation and are the cause of fatal bleeding. The pharmacological target of AVK is the VKOR enzymatic activity, encoded by the vkorc1 gene. However, the intensive use of AVKs since the 1950s has led to the development of resistance to these molecules. The target resistance has been well studied in the brown rat, but little is known in the house mouse and the black rat
Missense mutation of VKORC1 leads to medial arterial calcification in rats by Arnaud Michaux( )

1 edition published in 2018 in English and held by 0 WorldCat member libraries worldwide

Environnement socio-olfactif et choix alimentaires chez la souris domestique, Mus musculus domesticus by Tatiana Forestier( )

1 edition published in 2018 in English and held by 0 WorldCat member libraries worldwide

The ecological success of the house mouse, Mus musculus domesticus, implies a great capacity to adapt its diet to available food resources. The social transmission of food preference (STFP) is an adaptive type of learning observed in rodents allowing them to enlarge their food repertoire at lower risk by getting olfactory information on novel food sources from conspecifics. This social learning takes place directly, during an encounter with a conspecific or indirectly, via olfactory marks. The objective of this thesis work was to determine how mice use their socio-olfactory environment to make food choices. Our results revealed that the absence of the conspecific during the indirect STFP reduces the social constraints associated with an encounter and allows the acquisition of STFP between unfamiliar conspecifics. However, some physical constraints associated with the perception of information in feces may reduce the availability of food information. We also showed that different sex concerns of individuals may affect the prioritization of information present in feces and limit, in males, the acquisition of STFP. Our results suggest that the use of food information in mice varies according to their social and ecological context and involves different processes such as emotion and attention. Under natural conditions, the direct and indirect STFP could be complementary, each of them extending the conditions for the transmission of food information in rodents
Population genetics and genotyping as tools for planning rat management programmes by Amélie Desvars-Larrive( )

1 edition published in 2018 in English and held by 0 WorldCat member libraries worldwide

 
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