WorldCat Identities

Hamzé, Abdallah (1974-)

Overview
Works: 20 works in 21 publications in 2 languages and 27 library holdings
Roles: Contributor, Opponent, Thesis advisor, Other, Author
Publication Timeline
.
Most widely held works by Abdallah Hamzé
Synthesis of Substituted Benzils from Diarylalkyne Oxidation( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Anti-Tumoral Effects of Anti-Progestins in a Patient-Derived Breast Cancer Xenograft Model by Nathalie Esber( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Regiochemical Aspects of the Platinum Oxide Catalyzed Hydrosilylation of Alkynes( )

1 edition published in 2007 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Synthesis of Isocoumarin via PTSA-Catalyzed Annulation of Diarylalkynes( )

1 edition published in 2008 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Tributyltin Hydride in NMP-Promoted Reduction of Acid Chlorides to Aldehydes under Transition-Metal-Free Conditions( )

1 edition published in 2010 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

A Convenient Metal-Free Synthesis of (E)-3-Styrylisocoumarins through Annulation of (E)-1,4-Diarylenynes( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Modulation des Processus Domino au départ des Accepteurs de Michael en série Chromone : Diversité par aza-Cyclisation, Arylation et Aryloxylation Métallocatalysées : Diversité par aza-Cyclisation, Arylation et Aryloxylation Métallocatalysées by Thomas Lepitre( )

2 editions published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le concept de la DOS (Diversity-Oriented Synthesis) est une nouvelle approche qui vise à générer des collections de petites molécules avec des hauts degrés de diversité et de complexité structurale. Diverses stratégies ont été mises en place pour y parvenir de manière la plus efficace possible à partir de simples substrats de départ.Dans ce contexte, ce travail de thèse a permis de montrer comment un processus domino avait tout le potentiel à être exploité en tant que formidable outil dans le cadre d'une approche DOS, générateur à la fois de complexité mais également de diversité structurale. Un précurseur connu et largement étudié pour son caractère exceptionnellement versatile a été valorisé dans ce contexte : la 3-formylchromone. Dans ce manuscrit, nous montrerons comment il est possible de moduler le cours d'un processus domino pour atteindre de hauts degrés de diversité structurale, à partir des chromones accepteurs de Michael-1,6 et d'amines primaires. Nous verrons en particulier comment le contrôle d'une ou de plusieurs étapes clefs des séquences réactionnelles impliquées peut être réalisé selon :(I) la modulation pertinente d'une ou plusieurs unité(s) de structure au sein des substrats de départ, (II) la modulation des paramètres réactionnels (solvants, température, additifs), et(III) l'induction d'un changement de réactivité au sein d'un intermédiaire réactionnel par addition d'un agent externe
Conception, synthèse, évaluation biologique de molécules duales inhibitrices de la tubuline et HDAC et développement d'un système catalytique efficace pour l'hydratation d'alcyne by Hsin-Ping Lin( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

In this work, we report the synthesis and biological evaluation of isocombretastatin A-4/belinostat hybrid molecules. The biological evaluation of these new series has identified two molecules with potent anti-proliferative activity in the nanomolar range, which exhibit inhibitory activity on tubulin assembly and HDAC8. Second, we demonstrate that the PtO2/PTSA-MeOH/H2O catalyst system is very efficient in converting internal and terminal alkynes to ketones and that it is compatible with a wide variety of functional groups
Développement de nouveaux analogues structuraux de l'isocombrétastatine A-4 : conception, synthèse et évaluation biologique by Bret Tréguier( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Lors de son développement, une tumeur ne peut survivre sans passer par une étape invasive afin de subvenir à ses besoins en nutriment et en oxygène. Cette étape, appelé angiogénèse tumorale, conduit à la formation de vaisseaux sanguins dits « tumoraux », différents des vaisseaux sanguins normaux. Afin de stopper la croissance de la tumeur, il est possible de détruire les vaisseaux sanguins tumoraux formés pendant l'angiogénèse tumorale grâce à des molécules antivasculaires. Ces molécules vont désorganiser la structure du vaisseau et diminuer le flux sanguin au sein de la tumeur pour mener à la nécrose de cette dernière. Parmi ces molécules antivasculaires,la prodrogue phosphate de la combrétastatine A-4 naturelle (CA-4) est le composé actuellement le plus efficace(en développement clinique de phase III contre le cancer de la thyroïde). L'isocombrétastatine A-4 (isoCA-4),possédant une structure de type 1,1-diaryléthylène, est un analogue très puissant développé au laboratoire. Cette molécule est isomère de la CA-4 et permet d'obtenir les mêmes activités biologiques que la CA-4. L'objectif de cette thèse est d'étudier ce motif 1,1-diaryléthylène dans le cadre de molécules cytotoxiques en synthétisant et en évaluant in vitro plusieurs séries de molécules de type « iso ». L'autre partie de cette thèse est dédiée à la synthèse d'analogues hétérocycliques de l'isoCA-4, qui permettront de réaliser les premières études de relation structure-activité sur l'isoCA-4, où son cycle B a été remplacé par un hétérocycle. Ce travail nous a permis de confirmer que la structure de l'isoCA-4 peut servir de base de travail pour développer d'autres agents antivasculaires
Réactions de couplage pallado-catalysées entre des N-tosylhydrazones et des hétérocycles : application à la synthèse d'analogues de l'isoCombretastatine A-4 by Timothée Naret( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

This manuscript reported the synthesis and the biological evaluation of analogs of Combretastatin A-4, a natural product with antivascular and cytotoxic properties.In a first hand, methodological studies were realized around the palladium-catalyzed cross-coupling reactions between N-tosylhydrazones and aryl and heteroaryl halides in order to develop synthetic tools to prepare libraries of molecules. These studies conducted to the synthesis of (1-arylvinyl)benzimidazoles from imidates, N-tosylhydrazones and d'amines and to the functionalization of nitrogen-containing heterocycles and coumarines.In the other hand, fluorated and heterocyclic analogs of isoCombretastatin A-4 (isoCA-4) were developed. After the biological evaluation of these new compounds, five molecules exhibited antiproliferative activities against cancer cell lines with nanomolar range. Excellent results of tubulin polymerization inhibition were also observed.These works contributed to develop new processes for an easy access of highly substituted compounds. Moreover, biological evaluation of new series of isoCA-4 analogs provides to a better understanding of ligands of colchicine binding sites with structure-activity relationship studies
Recherche et évaluation d'antalgiques originaux : les activateurs des canaux potassiques TREK-1 by Nuno Rodrigues( )

1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les antalgiques utilisés aujourd'hui sont des produits anciens et plusieurs d'entre eux datent du 19ème siècle. La morphine demeure l'antalgique de référence pour les douleurs dites par excès de nociception, mais elle est à l'origine d'effets indésirables gênants et graves. Il a été démontré que l'effet antalgique de la morphine passait par l'activation des canaux potassiques TREK-1. Les travaux de recherche ont donc comme objectif la recherche d'antalgiques originaux activateurs de TREK-1. Nous avons synthétisé des activateurs de TREK-1 décrits dans la littérature puis nous avons évalué leur activité antalgique in vivo (writhing test) ce qui nous a permis d'identifier le CDC comme molécule « lead ». Nous avons ensuite synthétisé 43 analogues du CDC que nous avons évalué pour leur effet antalgique ainsi que leur capacité à activer les canaux TREK-1 (électrophysiologie). Ces molécules ont été préparées en 3 à 12 étapes avec des rendements de 3 à 72 % en utilisant des réactions telles que : aldolisation, oléfination de Watsworth et Horner, Peterson, estérification ...Des résultats très prometteurs ont émergé de cette étude de relation structure-activité avec 8 molécules qui se démarquent avec un très bon effet antalgique (>50% inhibition de la douleur) ainsi qu'une bonne activation des canaux TREK-1 (R>2). Enfin nous avons analysé les résultats de cette étude par modélisation moléculaire (QSAR) ce qui nous a permis d'identifier les caractéristiques structurales essentielles de ces molécules
Synthèses et évaluations biologiques d'analogues de la combrétastatine A-4 et d'inhibiteurs de kinases DYRK by Abdelfattah Faouzi( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Up to now, cancer is the second deadliest pathology in the World and is still considered as one of the most challenging public health issue. Globally, it has been assessed to be the main pathologic cause of death by the World Health Organization. This bad prognosis is partly due to the ability of cancer cells to give metastases but also to resistances phenomenon impeding drastically the effect of chemotherapeutic and radiotherapeutic treatments. As a consequence, there is currently a critical lack of effective treatments which would completely eradicate tumor cells, with minimal side effects. In spite of some difficulties in this competitive research area, the discovery of cancer therapeutics remains stimulating and we aim to achieve the synthesis of novel anticancer agents.Given its pivotal role in tumor growth and survival, the tumor vasculature represents an attractive target for anticancer therapy. Apart from angiogenesis inhibitors that compromise the formation of new blood vessels, the class of vascular disrupting agents (VDAs) targets endothelial cells and pericytes of the already established tumor vasculature, resulting in tumor ischemia and necrosis. A striking example of VDA is the combretastatin A-4, also known as CA-4, which was originally isolated from the bark of the South African willow tree Combretum caffrum by the American scientist G.R. Pettit in 1989. These products demonstrated to be efficient against a wide array of cancers such as breast, colon, lung or ovarian cell lines. New CA-4 analogs containing different heterocycles instead of the hydroxymethoxy substituted pharmacomodulable B ring were prepared and evaluated for their in cellulo tubulin polymerization inhibition and antiproliferative activities. In the other hand, tumor cell survival is a complex process which remains poorly understood. As part of the survival machinery, chemoresistances and DNA repairs are central elements regulated by a prosurvival/proapoptotic signal balance. Protein kinases are known to be directly involved in this signal transmission through molecular interactions. As such, DYRK kinases and most specifically DYRK1A/1B, were part of numerous recent studies due to their involvement in cancer and other pathologies. DYRK1B (also called Mirk kinase) is an ubiquitous kinase which was proved to be over-expressed in many cancers such as pancreatic, ovarian or colon. Its involvement as a regulator of DNA repair and tumor cell survival was assessed, phosphorylating specifically serine, threonine and tyrosine residues. Also, another closely related isoform known as DYRK1A, was mapped in the Down syndrome critical region located itself on chromosome 21. Interestingly, this kinase was not only uncovered to play a fundamental role in glioblastomas survival but was also associated with abnormal brain development in early stages and mental retardations. Particularly, DYRK1A was found to hyperphosphorylate microtubule-associated tau protein, resulting into genesis of neurofibrillary tangles. As a consequence, DYRK1A has become one of the most targeted proteins in order to improve cognitive impairment of patients suffering from Down syndrome or Alzheimer's disease. Initially designed to target protein kinase CK2, one of our molecules was also tested on DYRK kinases. This compound exhibited a strong activity against DYRK1A/DYRK1B whilst being inactive on other protein kinases. Consequently, it was considered as our hit compound and (i) we synthetized derivatives as dual or single inhibitors of DYRK1A/DYRK1B, (ii) evaluated their biological activities (with emphasis on the blood brain barrier), and (iii) finally synthesized nanoparticles loaded with our inhibitors
Couplages pallado-catalysés de N-tosylhydrazones : synthèse d'oléfines apparentées à l'isocombrétastatine A4 by Maxime Roche( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

This thesis work concerns the development of new palladium catalyzed cross-coupling reactions of N-tosylhydrazones and their applications to the synthesis of isocombretastatin A4 (isoCA-4) analogs. The first part of this work is dedicated to the study of the reactivity of hindered N-tosylhydrazones in coupling with aryl halides. A protocol has been developed to synthesize ortho/ortho'-disubstituted 1,1-diarylethylenes related to isoCA-4. Another part of this thesis is dedicated to the development of tandem reactions involving N-tosylhydrazones. Two new reactions are reported, a Barluenga cross coupling-Buchwald-Hartwig cross coupling tandem reaction as well as a Barluenga cross coupling-Suzuki-Miyaura cross coupling tandem reaction. In the last chapter, oxidative coupling of indoles with N-tosylhydrazones was examined. N-vinylindoles synthesized by this way showed promising antiproliferative activities
Élaboration de N,S-acétals cycliques et leur transposition en 1,4-thiazines selon des processus en cascade : Nouveaux inhibiteurs de la farnésyltransférase by Fanny Danton( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La chimie des hétérocycles est un élément central des sciences chimiques qui contribue fortement à la conception de médicaments ainsi qu'à de nouveaux matériaux de propriétés inédites. Si les hétérocycles azotés de sources naturelles et synthétiques sont les plus largement représentés, les composés aza-soufrés restent relativement peu explorés et par conséquent, ils constituent encore une source d'innovation pour l'exploration d'un nouvel espace chimique.Ce projet de thèse est focalisé en particulier sur les thiazolidines fusionnées ou non porteuses généralement d'un substituant en position acétalique. L'objectif principal de ce projet est de mieux appréhender la réactivité de ces systèmes N,S-acétaliques cycliques peu étudiés de nos jours comparativement aux hétéroanalogues N,O- et encore N,N-acétaliques. Au cours de cette étude, nous avons pu déterminer de nouvelles conditions optimales de la transposition de Morin de ces N,S-acétals en 1,4-thiazines correspondantes. Elles se déclinent en deux étapes via des sulfoxydes ou directement à partir des sulfures congénères par un processus en cascade original utilisant plusieurs agents d'oxydation. Par la suite, la diversification de ces systèmes par couplage CSP2-CSP2 et par C-H fonctionnalisation directe a permis d'accéder à plusieurs nouvelles familles de produits dont les propriétés inhibitrices de la farnésyltransférase sont tout particulièrement prometteuses
PtO2/PTSA system catalyzed regioselective hydration of internal arylalkynes bearing electron withdrawing groups1( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Abstract : A highly efficient PtO2 /PTSA catalyst system for the hydration of a wide array of alkynes was developed. Abstract : A highly efficient PtO2 /PTSA catalyst system for the hydration of a wide array of alkynes was developed. This method proved to be compatible with a large range of functional groups and the ketone products were obtained in high yields. The scope of this methodology was also extended to the synthesis of 3-aryl-isochromenones, -indoles and -benzofurans
Methodologies involving N-tosylhydrazones for the synthesis of new isocombretastatin A-4 analogs, and the synthesis of thiazole derivatives for antitumor application by Tourin Bzeih( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Ce document de thèse est divisé en deux parties indépendantes, la première partie décrit la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux analogues du composé anti-vasculaire, l'isocombretastatine A-4. Ce travail se situe à l'interface entre la chimie et la biologie.Des réactions séquentielles monotopes mettant en œuvre des réactions de couplage pallado-catalysées entre des N-tosylhydrazones et divers bromure de nitro-aryles et bromure de nitro-biaryles suivies d'une cyclisation réductrice ont conduit à la synthèse d'une chimiothèque d'indoles C2-, C3-, N-aryles et des carbazoles de vinyle avec une variété de substrats. De plus, cette méthodologie a permis d'explorer un nouveau mécanisme de synthèse inattendue d'indoles.L'étude biologique de ces nouvelles séries a montré que huit molécules sont dotées d'activités antiprolifératives intéressantes de l'ordre du nanomolaire contre les cellules humaines de cancer du côlon. Deux molécules ont présenté des activités très prometteuses, ayant des IC50 similaires à celle de l'isoCA-4.Par conséquent, cette partie a contribué à développer de nouvelles approches permettant l'accès rapide et simple à des molécules hautement fonctionnalisées, dont certaines possèdent une activité biologique prometteuse.Par ailleurs, la deuxième partie est liée à la synthèse de nouveaux analogues de thiazole et de benzothiazole de MIM-1 (molécule d'inhibition de Mcl-1) grâce à une série de réactions connues. Plusieurs analogues de benzothiazole ont été obtenus en une seule ou deux étapes, et les composés thiazole ont été obtenus en cinq étapes. La modification des structures des deux séries d'analogues est en cours, afin d'évaluer leur activité antitumorale, but principal de cette partie
Stratégies innovantes de bioconjugaison pour des applications en thérapie ciblée et en imagerie by Camille Martin( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'utilisation de thérapies ciblées afin d'augmenter la fenêtre thérapeutique des traitements, notamment en oncologie, se développe de plus en plus. Les immunoconjugués font partie de l'arsenal de ces thérapies ciblées. En effet, il s'agit de vectoriser, grâce à un anticorps ciblant un antigène surexprimé sur les cellules cancéreuses, une molécule hautement cytotoxique comme les dérivés d'auristatines. L'espèce résultant est appelée antibody-drug conjugate (ADC). Ce faisant, l'efficacité du composé est augmentée et les potentiels effets secondaires sont limités. Plusieurs technologies permettant l'accroche de l'agent cytotoxique à l'anticorps existent avec différents dégrés d'homogénéité du produit final et différents niveaux de difficultés de mise en œuvre. De nos jours, les avancées technologiques permettent de concevoir des immunoconjugués (ADCs) présentant un chargement en molécule cytotoxique (DAR, drug-to-antibody ratio) contrôlé du point de vue du nombre et de la position (régio-spécifique)
Recherche de nouveaux ligands du site de la colchicine : Modélisation moléculaire, synthèse et évaluation biologique by Marie Lawson( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Dans le cadre de cette thèse nous nous intéressons à la découverte de nouveaux ligands originaux de la tubuline ayant une activité inhibitrice de sa polymérisation. Pour ce faire, une étude rationnelle in silico est effectuée afin d'obtenir des molécules actives in vitro sur cette protéine. Lors de cette première année de thèse nous avons mis en place en collaboration avec l'équipe de modélisation de BioCIS - CNRS (Dr. G. Bernadat et Pr. T. Ha-Duong) un criblage virtuel sur une chimiothèque de plus de 3 millions de structures chimiques présentes dans la base de données ZINC en fonction de descripteurs structuraux. Ce criblage nous a permis de faire ressortir une trentaine de molécules potentiellement actives. Nous avons déjà synthétisé un quart de ces molécules qui sont actuellement en cours d'évaluation biologique en collaboration avec l'équipe de Biochimie et Chimie structurale des substances naturelles (Dr. J. Bignon et Dr. J. Dubois) de L'Institut de Chimie et des Substances Naturelles. Pour cette année, nous allons continuer la synthèse des molécules issues de ce criblage afin de pouvoir évaluer leurs activités sur la tubuline. En fonction des résultats biologiques, nous pourrons également effectuer des pharmacomodulations afin d'améliorer l'activité d'éventuelles touches
Conception, synthèse et évaluation d'agents perturbateurs vasculaires pour le traitement de l'arthrose et des douleurs arthrosiques by Vassili Prudhomme( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'arthrose est une maladie chronique des articulations se manifestant par l'altération progressive du cartilage articulaire. Cette dégradation irréversible engendre chez le patient des douleurs aiguës voire chroniques, ainsi qu'une difficulté à se déplacer. Plus de 60% des Français de plus de 65 ans sont concernés par cette maladie, soit 10% de la population. Les traitements actuels consistent essentiellement à réduire la douleur du patient, mais aucun ne permet d'inhiber ou d'enrayer la progression de la maladie. Une stratégie innovante, actuellement en développement, propose de cibler l'angiogenèse ostéochondrale. En effet, il a été démontré que ce processus de vascularisation, indésirable au niveau des articulations, jouait un rôle important dans la dégradation du cartilage. Nous avons conçu et synthétisé différents hybrides moléculaires, dont les structures combinent les pharmacophores de divers agents perturbateurs vasculaires issus de la littérature telles que la combretastatine A-4, la phenstatine, ou encore E7010. L'activité antivasculaire de ces molécules « hybrides » a finalement été évaluée in vitro. Certaines présentent des résultats prometteurs
 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  General Special  
Audience level: 0.00 (from 0.00 for A Convenie ... to 0.00 for A Convenie ...)

Alternative Names
Abdallah Hamze wetenschapper

Languages
French (12)

English (9)