WorldCat Identities

Pichon, Chantal

Overview
Works: 30 works in 34 publications in 2 languages and 59 library holdings
Roles: Collector, Author of afterword, colophon, etc., Opponent, Other, Thesis advisor, Author, Contributor
Publication Timeline
.
Most widely held works by Chantal Pichon
Le marathon du messager : histoire des vaccins à ARN messager by Jérôme Lemonnier( Book )

1 edition published in 2022 in French and held by 18 WorldCat member libraries worldwide

Le Marché des particuliers et la banque by Chantal Rabenandrasana( )

1 edition published in 1985 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Enhanced lipid and biomass production by a newly isolated and identified marine microalga by Mouna Dammak( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Exogenous mRNA delivery and bioavailability in gene transfer mediated by piggyBac transposition by Solenne Bire( )

1 edition published in 2013 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Preparation of etoposide nanocrystals suspension by co-precipitation for enhanced targeting and sustained release in cancer therapy by Brice Martin( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Solubility enhancement of poorly water-soluble drugs is a major challenge in the pharmaceutical field since 70% of the drugs exhibit low solubility. Nanocrystal (NC) formulations is one of the recent techniques developed to improve dissolution rate, solubility and, therefore bioavailability of active ingredients. Moreover, nanocrystal formulations can be administered through several routes and provide a better performance in term of safety, targeting efficiency, pharmacodynamics and pharmacokinetics. Etoposide is derived from the podophyllotoxin. It is an inhibitor of the topo-isomerase II which inhibits the mitosis of tumoral cells. Etoposide is active in pulmonary, testis and ovarian cancer
Développement de nanocapsules lipidiques pour la délivrance de principes actifs. by Nadia Skandarani( Book )

2 editions published in 2014 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The development of nanotechnology in the medical field has attracted considerable interest in recent years, including the use of nanoparticles for drug delivery. Nanoparticles offer unique opportunities for delivery of active drugs such as genes (gene therapy), anti-cancer (chemotherapy) or photosensitizers (photodynamic therapy, PDT). The major challenge, however, remains the delivery of therapeutic molecules to their site of action while keeping their integrity and their therapeutic effect.The research focus of this thesis is the use of lipid nanocapsules as a multifunctional platform for the delivery of drugs. One goal is the development of stable lipid nanocapsules, functionalized with polyethyleneimine and capable of effectively delivering a plasmid DNA and an anti-cancer (paclitaxel) as part of a combination therapy. The applications of these nanocarriers for transfection and delivery of chemotherapeutic were performed in vitro.Moreover, the ability of lipid nanocapsules to encapsulate photosensitizers for photodynamic therapy has been studied in vitro, and the results showed that the encapsulation of two molecules of PS in the nanocapsules allows a synergy photodynamic effect while protecting the PS from photo degradation.Finally, encapsulating an ion channel TRPM8 agonist (menthol) is the subject of the last chapter. The study by calcium imaging of the release of this lipophilic molecule in vitro confirmed the potential of lipid nanocapsules as nanocarriers of drugs
R. nukuhivensis acts by reinforcing skin barrier function, boosting skin immunity and by inhibiting IL-22 induced keratinocyte hyperproliferation by Florence Abdallah( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Etude d'un clone dérivé de la lignée HT29 d'adénocarcinome colique humain : modèle de différenciation entérocytaire, localisation et caractérisation de marqueurs de polarité basolatéraux by Chantal Pichon( Book )

2 editions published in 1991 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

LE TRAVAIL PRESENTE DANS CE MEMOIRE SE SITUE DANS LES RECHERCHES ENTREPRISES POUR RENDRE COMPTE AU NIVEAU MOLECULAIRE, LE PROCESSUS D'ETABLISSEMENT DE L'ETAT ORGANISE D'UN MODELE DE CELLULES EPITHELIALES EN CULTURE: LA LIGNEE HT29. CETTE LIGNEE SE DIFFERENCIE A LA SUITE DE MODIFICATIONS DU MILIEU. EN SUBSTITUANT LE GLUCOSE PAR DU GALACTOSE, LA CELLULE ACQUIERT UNE POLARISATION SIMILAIRE A CELLE D'UN ENTEROCYTE. CETTE CARENCE INDUIT UNE FORTE MORTALITE CELLULAIRE. EN UTILISANT LE COLLAGENE COMME SUBSTRATUM, NOUS AVONS PU REDUIRE LA MORTALITE CELLULAIRE OBSERVEE EN CARENCE DE GLUCOSE. SOUS CES CONDITIONS, NOUS AVONS ISOLE QUATRE CLONES. CES CLONES PEUVENT SERVIR DE MODELES D'ETUDE DE LA BIOGENESE DE LA POLARISATION DES CELLULES. UN AUTRE CLONE HT29-D4 ISOLE AUPARAVANT, PEUT SE DIFFERENCIER SOIT EN CARENCE DE GLUCOSE OU EN PRESENCE DE SURAMINE. LA SURAMINE EST UNE SUBSTANCE UTILISEE EN THERAPEUTIQUE ANTI-CANCEREUSE DU FAIT DE SA FORTE AFFINITE POUR LES FACTEURS DE CROISSANCE. NOUS AVONS MONTRE QUE LA CONCENTRATION DU GLUCOSE DANS LE MILIEU DETERMINE L'ACTIVITE DE LA SURAMINE SUR LA POLARISATION DES CELLULES. EN EFFET, A UNE CONCENTRATION DE GLUCOSE INFERIEURE A 10MM, LA SURAMINE EST SANS EFFET SUR LA POLARISATION DES CELLULES HT29-D4. NOS RESULTATS ONT CONDUIT A POSTULER UN MECANISME COMMUN POUR L'INDUCTION DE LA DIFFERENCIATION DE CES CELLULES EN CARENCE DE GLUCOSE ET EN PRESENCE DE SURAMINE. NOUS AVONS LOCALISE SANS AMBIGUITE AU DOMAINE BASOLATERAL DES CELLULES HT29-D4, LA MOLECULE CD4. CETTE MOLECULE EST IMPLIQUEE DANS LE MECANISME D'ENTREE DU VIRUS HIV. LA PRESENCE DE CELLE-CI POURRAIT EXPLIQUER LES PERTURBATIONS DU SYSTEME INTESTINAL OBSERVEES PARMI LES PATHOLOGIES ASSOCIEES AU SIDA. NOUS AVONS, ENFIN SELECTIONNE UN ANTICORPS MONOCLONAL CAPABLE D'INHIBER L'ADHESION DES CELLULES HT29-D4 SUR FIBRONECTINE OU VITRONECTINE. CET ANTICORPS RECONNAIT A LA SURFACE DE CES CELLULES, UNE GLYCOPROTEINE APPARTENANT A LA FAMILLE DES INTEGRINES
Vectorisation d'une molécule proapoptotique TRAIL par des nanotubes de carbone (NTCs) : cible thérapeutique prometteuse du cancer by Albatoul Zakaria( )

2 editions published in 2015 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) est une protéine anti-tumorale capable de se lier spécifiquement aux récepteurs agonistes de mort (TRAIL-Rl ou DR4 et TRAIL-R2 ou DR5) des cellules cancéreuses et d'induire leur apoptose sans être toxique pour les cellules saines. Grâce à leurs propriétés exceptionnelles, notamment leur biocompatibilité, les nanotubes de carbone et surtout les SWCNTSs sont utilisés dans un large éventail d'applications et sont considérés très prometteurs pour révolutionner la thérapie anticancéreuse en nanomédecine. Les SWCNTSs sont connus par leur diffusion rapide dans un milieu aqueux tel que le sang, ouvrant la voie de développement de nouveaux nanovecteurs de médicaments. L'objectif principal de nos travaux de thèse a consisté à fonctionnaliser TRAIL sur des SWCNTSs pour mimer sa fonction membranaire en induisant une forte agrégation des récepteurs et déclencher l'apoptose (mort cellulaire programmée). Dans un premier temps, la fonctionnalisation des SWCNTSs avec TRAIL a été réalisée: adsorption non covalente des molécules de PSE sur les nanotubes via 1t-1t stacking, puis greffage du TRAIL au complexe SWCNTS-PSE pour former le nanovecteur (nommé NPT). Ensuite, nous avons caractérisé notre NPT par différentes méthodes (RAMAN, XPS, IR, MET, STEM ... ) afin d'estimer le taux de greffage du TRAIL sur le NPT, qui était environ de 80%. Dans un deuxième temps, nous avons étudié les paramètres thermodynamiques tels que le pH et la température du NPT en comparaison avec TRAIL seul par une approche chromatographique d'affinité (CHLP). Les résultats obtenus montrent une meilleure affinité du nanovecteur par rapport à TRAIL seul avec le récepteur TRAIL-R2 immobilisé sur la colonne chromatographique. En outre, des calculs de docking ont montré également que le complexe NPT couplé aux homotrimères de TRAIL est le plus stable une fois docké au récepteur TRAIL-R2. Ainsi, nous avons montré que les interactions de type Van der Waals et des liaisons hydrogène régissent l'association NPT-DR5 pour un pH supérieur à 7,4 (comme pour TRAIL seul). Enfin, notre nanovecteur s'est avéré plus efficace que TRAIL seul dans des différents tests menés in vitro sur des plusieurs types de lignées tumorales. Le NPT a permis une augmentation du potentiel proapoptotique de TRAIL avec un gain de fonction apoptotique estimé entre 10-20 fois par rapport à celui obtenu avec TRAIL seul. Dans ce travail, nous fournissons ainsi une preuve de concept que les nanovecteurs basés sur la fonctionnalisation du TRAIL avec les SWCNTSs peuvent être utiles pour les futurs traitements anti-cancéreux en nanomédecine
Transport transendothélial de gènes : études dynamiques du passage sélectif de polyplexes à travers l'endothélium vasculaire pulmonaire by Eric Mennesson( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'administration systémique de gènes représente une voie intéressante pour le traitement par thérapie génique de la mucoviscidose ou des cancers pulmonaires. Dans cette optique, les polyplexes (complexes ADN/polymère cationique) doivent traverser les vaisseaux sanguins pulmonaires pour atteindre les cellules cibles. L'objectif de ce travail était d'étudier le passage transendothélial de polyplexes formés avec la polylysine histidylée (pLK-His) et la polyéthylènimine (PEI). Pour cela, nous avons mis au point un modèle d'endothélium microvasculaire pulmonaire. Ces travaux montrent que la polarisation des cellules endothéliales (ECs) diminue l'internalisation et l'efficacité de transfection des polyplexes pLK-His mais pas celles des polyplexes PEI. De plus, les polyplexes pLK-His et PEI sont capables de traverser la monocouche de ECs et transfecter des cellules épithéliales. L'incubation des ECs avec des cytokines pro-inflammatoires permet d'augmenter ce passage. Enfin, l'adhésion des polyplexes sur les ECs est plus importante dans les conditions de flux des microvaisseaux que dans les conditions de flux des veines. Des polyplexes formés avec une PEI sur laquelle a été greffée des motifs de tétraglucose spécifiques des ECs adhèrent trois fois plus que les polyplexes PEI ce qui montre un ciblage des ECs pulmonaires en conditions de flux. L'ensemble des résultats montre qu'il est indispensable de mieux considérer les effets des conditions physiologiques des cellules (polarisation, effets du flux sanguin, conditions d'inflammation) sur la transfection pour concevoir de nouveaux vecteurs synthétiques efficaces in vivo
Biological Activity of Polynesian Calophyllum inophyllum Oil Extract on Human Skin Cells( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Rôle des voies de régulation intracellulaire calcium-dépendante dans la modulation des récepteurs cholinergiques de type nicotinique chez les insectes by Jean-Noël Houchat( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les récepteurs à l'acétylcholine de type nicotinique (nAChRs) des insectes sont impliqués dans la transmission synaptique rapide et sont la cible d'insecticides tels que les néonicotinoïdes. Si le mode d'action agoniste des néonicotinoïdes sur les nAChRs d'insectes est bien décrit, peu d'études renvoient aux mécanismes intracellulaires capables de les moduler. Chez la blatte Periplaneta americana, nous avons démontré que les effets agonistes de la nicotine (NIC), d'un néonicotinoïde, la clothianidine (CLT) et d'un insecticide dérivé des sulfoximines, le sulfoxaflor (SFX), sont modulés de façon différente par les mécanismes intracellulaires calcium-dépendants. Les courants induits par la NIC à travers un récepteur insensible à l'alpha-bungarotoxine, nAChR1, dépendent notamment d'une protéine kinase C sensible au calcium, alors que les courants induits par la CLT n'en dépendent pas. De même, l'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium, connue pour affecter les courants nicotiniques via nAChR1, n'affecte pas les courants induits par le SFX sur ce même récepteur. Ces résultats suggèrent que la modulation des effets agonistes par le calcium dépend de l'agoniste lui-même. De plus, nous avons mis en évidence que la calmoduline-kinase kinase (CaMKK) est elle aussi capable de moduler les courants nicotiniques via la stimulation de l'AMP-activated protein kinase (AMPK), identifiant ainsi une nouvelle voie de régulation calcium-dépendante des nAChRs d'insectes. En conclusion, ces travaux permettent d'aller plus loin dans la compréhension des voies de régulation intracellulaire modulant les effets agonistes des insecticides neurotoxiques sur les nAChRs d'insectes
<> by Laurie Gumez( Book )

1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Immunothérapie anticancéreuse : l'exemple de la vaccination par ARNM by Amandine Decourtye( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le cancer, première cause de mortalité en France ainsi que dans la majorité des pays développés, représente un problème majeur de santé publique. De nombreux moyens thérapeutiques sont disponibles afin d'améliorer la survie et favoriser la rémission des malades. Cette thèse énumère rapidement les divers moyens thérapeutiques sur le marché, leurs avantages et leurs limites et insiste sur une nouvelle approche qu'est l'immunothérapie. Cette pratique permet d'utiliser des acteurs de la réponse immunitaire (cytokines, anticorps, lymphocytes) et d'utiliser le système immunitaire du malade afin d'apporter une réponse thérapeutique efficace et sélective. Elle assure ainsi un meilleur ciblage de la cellule cancéreuse et donc une meilleure tolérance. La mise en évidence d'antigènes tumoraux a permis de révolutionner les pratiques et notamment d'envisager et d'aboutir à une vaccination anticancéreuse, technique encore en phase expérimentale. Elle permet de déclencher une réponse immunitaire suite à une présentation de ces antigènes sous la forme de protéines ou peptides, à l'emploi de cellules dendritiques modifiées ini vitro par ces antigènes, ou in vivo par l'administration d'acides nucléiques (ADN ou ARN) codant pour ces antigènes. L'utilisation de l'ARNm pour support de la vaccination semble être prometteuse de par son mécanisme d'action et sa bonne tolérance. De nombreux essais cliniques sont actuellement en oeuvre afin de vérifier l'efficacité et de perfectionner la méthode. Parmi les voies d'optimisation, on peut citer le recours à des nanovecteurs ciblant les cellules dendritiques pour favoriser la délivrance cellulaire, des modifications structurales de l'ARNm pour améliorer leur expression ou encore une combinaison de l'approche vaccinale avec des inhibiteurs des points de contrôle du cycle cellulaire. De telles pratiques permettent d'envisager des traitements de plus en plus ciblés et de plus en plus personnalisés en fonction de la tumeur et de son environnement
Immunothérapie antitumorale par transfert de l'ARN messager de l'antigène MelanA/MART-1 by Michaël Mockey( Book )

1 edition published in 2006 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Une réponse antitumorale suite à l'induction de lymphocytes T cytotoxiques peut être générée après transfert in vitro ou directement in vivo d'ARNm d'antigènes tumoraux dans les cellules dendritiques (DCs). Cependant, peu de vecteurs permettent une introduction efficace d'ARNm dans les DCs. Nous avons élaboré des nanoparticules d'ARNm avec des polymères cationiques histidylés (polyplexes), des lipides cationiques histidylés (lipoplexes) ou un mélange des deux (lipopolyplexes). Ces vecteurs deviennent fusiogenes en milieu acide et favorisent la délivrance de l'ARNm dans le cytosol lors de son endocytose. Une optimisation de l'ARNm en ajoutant en 5' une coiffe 3'-O-méthyl-m75'Gppp5'G (ARCA) et en 3' une queue de 100 adénosines (A100) a permis la synthèse d'un transcrit ARCA-ARNm-A100 qui permet une bonne expression de l'antigène dans les DCs. La polyéthylèneimine hisidylée a été identifiée comme étant un bon agent de transfert de l'ARNm de l'antigène du mélanome MART-1 dans les DCs matures in vitro. Pour une vaccination par injection directe de l'ARNm codant l'antigène, nous avons développé de nouvelles nanoparticules tripartites (lipopolyplexes) correspondant à des polyplexes d'ARNm ARCA-MART1-A100 avec un dérivé PEGylé de la polylysine histidylée encapsulés dans des liposomes histidylés. Par injection systémique, ces lipopolyplexes induisent un effet protecteur spécifique et significatif contre la progression tumorale cutanée et métastatique pulmonaire du mélanome murin B16F10. La mise en place d'une réponse immune de type Th1 avec une forte sécrétion d'IFN-g et une activité T cytotoxique a pu être mise en évidence montrant ainsi l'intérêt des lipopolyplexes histidylés
Nanovectorisation de siRNA pour le traitement du cancer du sein triple négatif by Sanaa Ben Djemaa( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

In order to improve the treatment of triple negative breast cancer (TNBC), the objectives of this work are: 1) to optimize the formulation of a siRNA nanovector (CS-MSN) functionalized by a cell penetrating peptide to increase its transfection efficiency and to obtain features compatible with a systemic administration, ii) to investigate its internalization mechanisms and pathways and its intracellular trafficking and iii) to validate its efficiency on a TNBC cell model. The optimization of CS-MSN formulation resulted in a nanovector with a size of about 170 nm with a slightly positive surface charge. CS-MSN showed an ability to protect siRNA against degradation in the presence of serum without remarkable cell toxicity. The entry of CS-MSN in cells is enhanced by the presence of the membranotropic peptide gH625 on their surface and involves a clathrin- and caveolae-mediated endocytosis pathway. CS-MSN showed an ability to escape degradation in endo-lysosomal vesicles, facilitated by the gH625 peptide. This endosomal escape results in 73% of inhibition of the GFP protein expression and a significant reduction of Bcl-xL mRNA and protein
Etude de la délivrance d'antigènes dans les voies aériennes en utilisant des nanoparticules de maltodextrine lipidées by François Fasquelle( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The mucosal routes of immunization present several advantages compared to classical injection routes. Indeed, besides a better compliance towards patients, these routes possess their own immune system, also known as the Mucosal Associated Lymphoid Tissue (MALT), able to trigger a local mucosal response after immunization. This tissue is mainly located in the nasal and intestinal mucosa, where it is spread in small extents called Follicular Associated Epithelium (FAE). On their apical surface, the FAE contain specialized epithelial microfold cells (or M cells), whose role is to survey potential infections by sampling pathogenic fragments, and which overlay a lymphocyte and antigen presenting cells (APC) zone. Then, when an infection occurs, M cells sample and translocate antigenic fragments to CPA, which could therefore trigger lymphocyte maturation and the initiation of the subsequent immune response. This activation will lead to both humoral and cellular immunity in the infected epithelium and could also spread to distant mucosa. As many pathogens infect the body through mucosa, this way of immunization is often considered.Adjuvants are frequently added to subunit vaccines to enhance their immunogenicity toward APC. Indeed, despite their lower toxicity, they are also less immunogenic than live-attenuated vaccines. However, the administration of classical adjuvanting molecules, such as toxins or immunostimulating emulsions, via mucosal routes, has often led to serious adverse effects. Therefore, the alternative use of delivery systems to deliver antigen in APC after mucosal administration is more and more studied.Antigen delivery systems include immunomodulating particles, and inert delivery systems. The first ones can enhance the mucosal antigen bioavailability by vectorizing antigens to APC, and at the same time trigger intracellular pro-inflammatory pathways, to drive the Th1/Th2 immune balance. Among them, virus-like particles (VLP), saponin-based emulsions (ISCOMs) or MPL-containing liposomes are the most represented in clinical trials. However, their mucosal administration can lead to the same adverse effects than classical immunostimulating molecules. In parallel, true delivery systems can enhance the antigens immunogenicity by increasing their intracellular delivery, thus mimicking a natural infection. They are therefore far less toxic for the mucosa than immunomodulating particles but need to be more efficient in the mucus penetration, in the antigen association and in the APC intracellular delivery.During this thesis, we deciphered the mechanisms allowing cationic and lipidated maltodextrine nanoparticles (NPL) to deliver antigens after nasal administration.We first evaluated the ability of NPL to cross the airway mucus barrier, compared to mucopenetrant particles (PEG-coated PLGA or PLGA-PEG) and mucoadherent particles (chitosan-coated PLGA or PLGA-CS), by measuring their displacement in reconstituted mucus. We observed that in presence of the phospholipid core, the NPL were able to move in the mucus, while PLGA-CS NPs remained stuck in the gel. Moreover, we observed that the NPL uptake and the protein delivery in airway epithelial cells were not impaired by the presence of mucins, contrary to PLGA-CS that were hindered by the mucins, and to PLGA-PEG which were not taken up by the cells, due to their neutral surface charge. We finally demonstrated that the NPL mucopenetration was allowed thanks to steric and repulsive electrostatic forces between the anionic phospholipid core and the mucins.In parallel, we studied the mechanisms allowing the NPL to enhance the immunogenicity of subunit antigens after nasal administration, with a highlight on the importance of the NP's density [...]
Thérapie génique non-virale de la mucoviscidose : évaluation des voies d'administration et adaptation des formulations by Angélique Mottais( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La mucoviscidose est une maladie génétique grave et évolutive dont les atteintes pulmonaires sont, aujourd'hui, les causes principales de décès des patients. Du fait de l'absence ou du dysfonctionnement du canal chlore CFTR, les patients atteints de mucoviscidose présentent un mucus hypervisqueux notamment au niveau des voies respiratoires. Ce mucus est un environnement favorable à la colonisation par des bactéries opportunistes telles que le Staphylococcus aureus ou le Pseudomonas aeruginosa. La chronicité des infections couplées avec une inflammation importante conduisent à la dégradation progressive des fonctions respiratoires. Actuellement, hormis la greffe coeur/poumon, aucun traitement curatif n'est encore accessible pour l'ensemble des patients. L'approche par thérapie génique apparait être une bonne stratégie pour tenter de guérir tous les patients indépendamment du type de mutations dont ils sont porteurs. Il s'agit d'apporter une copie saine du gène CFTR à l'intérieur des cellules afin que celles-ci expriment une protéine fonctionnelle. Pour ce faire, de nombreuses barrières sont à franchir. Parmi elles, la présence de bactéries dans l'environnement cellulaire est un frein s'opposant au transfert de gènes notamment par vecteurs. Il semble pertinent de développer une formulation multifonctionnelle permettant d'une part d'éliminer les bactéries en surface et d'autre part, de transfecter les cellules cibles. Cette formulation doit rester efficace après qu'elle ait été aérosolisée. Au cours de ce travail, plusieurs formulations, incorporant des lipides cationiques et des composés argent, ont été mises au point
Interactions moléculaires et cellulaires entre les protéines E3-14.7K, FIP-1 et les microtubules : application dans le transfert de gènes by Lucie Pigeon( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'objectif de la thérapie génique est de guérir des déficiences génétiques et de nombreuses maladies acquises par l'introduction d'acides nucléiques dans les cellules mammifères. Les vecteurs chimiques sont une alternative aux vecteurs viraux pour le transfert de gène, leur immunogénicité est réduite, en plus de leur faible coût et de la facilité de leur production. Jusqu'à présent, les liposomes et les polymères cationiques sont les vecteurs chimiques les plus étudiés et utilisés pour le transfert d'ADN plasmidique (ADNp) thérapeutique. Parmi les multiples barrières biologiques, la diffusion cytosolique limitée de l'ADNp est critique pour le niveau d'expression du transgène. Le but de ce travail de thèse était d'identifier un peptide de liaison à la dynéine, qui serait capable de recruter la protéine motrice dynéine et de faciliter le transport d'ADNp vers le noyau le long des microtubules. Nous avons donc étudié le réseau d'interaction de la protéine adénovirale E3-14.7K. E3-14.7K est indirectement en interaction avec la chaîne légère de la dynéine TCTEL1 par l'intermédiaire de FIP-1. Différentes techniques ont été utilisées pour analyser les interactions de ces différentes protéines telles que Bioluminescence Resonance Energy Transfer (BRET), Förster Resonance Energy Transfer (FRET), Fluorescence Lifetime Imaging (FLIM), immunoprécipitation et Laser Scanning Confocal Microscopy (LSCM). La technique de BRET nous a permis d'identifier un peptide de 20 acides aminés d'E3-14.7K (P79-98) responsable de son interaction avec FIP-1. Associé à des Quantum Dots P79-98 (P79-98-Qdot) colocalise avec les microtubules isolés et dans les cellules HeLa. Nous avons mis au point une méthode de greffage du peptide directement sur l'ADNp. Une fois greffé avec P79-98 l'ADNp est capable d'interagir avec les microtubules dans les cellules HeLa et de migrer activement jusqu'au noyau. P79-98 améliore l'efficacité de la transfection des HeLa jusqu'à 77%
 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  General Special  
Audience level: 0.94 (from 0.84 for <> ... to 0.97 for Le maratho ...)

Alternative Names
Chantal Pichon wetenschapper

Rabenandrasana, Chantal

Languages
French (18)

English (6)