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Fest, Thierry (1960-....).

Overview
Works: 28 works in 32 publications in 2 languages and 40 library holdings
Roles: Thesis advisor, Other, Opponent, Author, Contributor
Classifications: R1, 616.994
Publication Timeline
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Most widely held works by Thierry Fest
CANCERS CUTANES ET MUQUEUX APRES GREFFE DE MOELLE ALLOGENIQUE : LE PAPILLOMAVIRUS EST-IL CO-CARCINOGENE ? by JOELLE EGRETEAU( Book )

1 edition published in 2000 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Mass cytometry defines distinct immune profile in germinal center B-cell lymphomas by Mikael Roussel( )

1 edition published in 2020 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Caractérisation et modélisation de la différenciation lymphocytaire B chez l'Homme by Simon Le Gallou( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La différenciation lymphocytaire B mature s'effectue dans les organes lymphoïdes secondaires, au sein d'une structure spécialisée appelée centre germinatif (CG). Les centroblastes et les centrocytes sont les deux sous-populations B présentes dans cette structure. Chez l'Homme, le marqueur CD77 qui servait à séparer ces deux populations a montré ses limites au cours de ces dernières années, suggérant la nécessité d'une révision phénotypique. Les données récentes obtenues chez la souris ont démontré que les cellules B du CG présentent une expression membranaire différente pour le récepteur de chimiokine CXCR4. En nous basant sur ces données, nous avons étudié l'expression de ce récepteur à la surface des cellules B du CG chez l'Homme. Ainsi, nous avons pu montrer que ce marqueur permet la ségrégation de deux compartiments, les centroblastes exprimant à leur surface CXCR4, contrairement aux centrocytes qui en sont dépourvus. Le second axe de recherche de notre projet a consisté à mettre au point un système de différenciation in vitro à partir de lymphocytes B naïfs humains. Ce système a permis de mimer les évènements survenant lors de la différenciation B
Genomic profiling reveals spatial intra-tumor heterogeneity in follicular lymphoma by Shamzah Araf( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

CD16-positive circulating monocytes and fibrotic manifestations of systemic sclerosis by Alain Lescoat( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les lymphomes B de haut grade de malignité issus du centre germinatif : étude du micro-environnement et de son impact sur la survie by Marie-Blanche Rabier( Book )

2 editions published in 2004 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Non Hodgkin Lymphomas are responsible for a high mortality. A lot of great progress were made to identify mechanisms of tumorogenesis. Therefore, diffuse large B cell lymphomas (DLBCL) and Burkitt lymphomas (LB), both B lymphoproliferation with a tumoral clone from germinal centre, have poor survival. That why, we interested specially to microenvironment of tumoral cell in order to understand what is its ruIe in the regulation of some factors implicated in cell survival and apoptosis. For LB, we identified a protein called c-Flip, which could be implicated in apoptosis resistance and associated to a poor clinical outcome. For DLBCL, we showed a preferential link between survivin and cyclin B suggesting that both factors act through a shared mitotic promotion, and we identified a protein clusterin which could be associated to a good clinical outcome in nodal cases
Regulatory myeloid cells: an underexplored continent in B-cell lymphomas by Mikael Roussel( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The three-dimensional organization of telomeres in the nucleus of mammalian cells by Tony Chih Yuan Chuang( )

1 edition published in 2004 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Marquage de la cellule folliculaire dendritique par la clustérine : approche au cours du lymphome B diffus centroblastique by Fabrice Larosa( Book )

1 edition published in 2002 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Correction: Genomic profiling reveals spatial intra-tumor heterogeneity in follicular lymphoma by Shamzah Araf( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La voie biologique PIM2 / p21Cip1/Waf1 / Caspase 3 dans la physiopathologie du myélome multiple by Marion Haas( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne caractérisée par l'accumulation clonale de plasmocytes (PC) malins dans la moelle osseuse (MO). La surexpression caractéristique de PIM2 dans le MM est mise à profit pour la survie et la prolifération PC tumoraux. Cette sérine/thréonine kinase phosphoryle de nombreux substrats notamment impliqués dans l'apoptose et le cycle cellulaire. Récemment, nous avons découvert une nouvelle cible de PIM2 dans le PC normal, la protéine p21Cip1/Waf1. La régulation de p21Cip1/Waf1 par PIM2 n'a cependant jamais été décrite dans le MM. Sur la base d'analyse de cohortes de patients MM et d'analyses fonctionnelles sur des lignées de MM, mes travaux ont cherché à explorer le rôle de la voie biologique PIM2 / p21Cip1/Waf1 / Caspase 3 dans la physiolopathologie de MM. Mes résultats ont mis en évidence le rôle essentiel de PIM2 pour les PC tumoraux et ont révélé son action directe sur la protéine p21Cip1/Waf1. PIM2 stabilise cette protéine au niveau cytoplasmique et de ce fait, empêche sa dégradation le protéasome. Mes travaux ont également permis de définir le caractère oncogénique de p21Cip1/Waf1 dans les cellules de MM qui en se liant à la Caspase 3 empêche son clivage. Enfin, j'ai montré que l'UC2288, un inhibiteur de p21Cip1/Waf1, était efficace pour induire l'apoptose dans les cellules de MM, et capable de potentialiser les effets cytolytiques du bortézomib. L'ensemble de ces résultats mettent en lumière le rôle oncogénique de PIM2 et p21Cip1/Waf1 dans le MM et ouvre la voie vers de nouvelles approches thérapeutiques
Implication des Nurse Like Cell exprimant le CCL21 dans le microenvironnement ganglionnaire de la leucémie lymphoïde chronique by Rim Zaaboub( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un syndrome lymphoprolifératif résultant de la prolifération de lymphocytes B matures CD19+CD5+. Elle est caractérisée par une accumulation des cellules tumorales dans le sang, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques. Dans la LLC comme dans tous les cancers le dialogue entre la cellule tumorale et son micro-environnement joue un rôle majeur dans la survie et la prolifération des cellules tumorales. L'objectif de notre étude est d'évaluer le rôle des cellules du micro-environnement ganglionnaire dans la rétention des lymphocytes B tumoraux.L'établissement d'une cartographie du micro-environnement nous a permis de confirmer la désorganisation de l'architecture du ganglion de LLC, caractérisée par une infiltration diffuse des lymphocytes B tumoraux exprimant le récepteur CCR7 de façon constitutive, une perte de la structuration des zones corticales folliculaires et para corticales due à la disparition des cellules dendritiques folliculaires (FDC), et une désorganisation du réseau des cellules réticulaires fibroblastiques (FRC).Nous avons mis en évidence une présence plus importante des cellules positives à la fois pour le CD68 et pour le CCL21, ligand de CCR7, dans les ganglions provenant de patients atteints de LLC en comparant avec des ganglions non tumoraux. Le CCL21 est une chimiokine qui joue un rôle important dans le trafic des lymphocytes et qui est normalement produite par les FRCPour mieux comprendre le rôle des macrophages CD68+retrouvés dans les ganglions, nous avons utilisé un système qui permet de différencier in vitro des cellules NLC CD68+à partir de PBMC issus de patients atteints de LLC.Les NLC correspondraient aux macrophages associés aux tumeurs (TAM) de la LLC. Nous avons confirmé la production de CCL21 par ces cellules en utilisant une nouvelle approche de détection de l'ARN basée sur la cytométrie en flux.En conclusion, nos travaux nous ont permis d'identifier une population cellulaire CD68+ qui pourrait être une source alternative de CCL21 et qui pourrait jouer un rôle important dans la rétention des lymphocytes B exprimant le récepteur CCR7. Les interactions cellulaires entre NLC et cellules leucémiques pourraient représenter une cible thérapeutique intéressante
Analyse des relations génotype-phénotype du facteur VIII : interactions avec le facteur IX, le facteur Willebrand et la LRP1 by Benoît Guillet( )

1 edition published in 2009 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The factor VIII (FVIII) is a glucoprotein of the coagulation, being the cofactor of the activated factor IX (FIXa). Its metabolism depends on various limiting factors or enhancing its survey or function. The objective of this research's work was to analyse different parameters that could influence the plasma FVIII level and its pro-coagulant function. It included 4 parts : 1) We showed that the known intra-cellular retention of FVIII was mainly due to its aggregation and degradation following both proteasomal and lysosomal pathways. 2) We analysed FVIII gene mutations responsible for hemophilia A in a large patients cohort. The bio-informatic analysis demonstrated its deleterious consequence. The influence of these mutations on the anti-FVIII antibodies occurrence was stratified, in association with ethnicity and familial antecedent of inhibitor. 3) The research of factors influencing FVIII levels in hemophilia A carriers showed : i) major determinants such as the presence of an additional genetic disease characterised by a FVIII deficiency, the factor Willebrad's level and the non-random inactivation of the X chromosome; and ii) minor determinants : age, severity of hemophilia, the polymorphism D1241E of FVIII gene, and 5 new polymorphisms of LRP1 located in its binding site for FVIII.4) We analysed 8 recombinant FVIII with in vitro created mutations in its 1808-1818 region. Previous studies that analysed only the FVIII light chain, have shown that this region constituted the more affine binding site of FVIII for FIXa. We demonstrated here that the 1808-1818 region is not as essential as it was reported because within the entire molecule, its affinity decreases and mutations affecting it do alter mildly the FVIII activity
Evaluation de l'expression de CXCR4 sur les lymphocytes B tumoraux de lymphomes centro-germinatifs by Aguirre Mimoun( )

1 edition published in 2008 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les lymphomes du centre germinatif représentent plus de 50 % des lymphomes B non-hodgkiniens. Ils se séparent en lymphomes indolents (lymphome folliculaire) et lymphomes agressifs (lymphomes diffus à grandes cellules et lymphome de Burkitt). Les travaux réalisés ces dernières années à la suite de ceux d'Allen (2005) chez la souris ont permis de montrer que CXCR4, récepteur de la chimiokine SDF1 (CXCL12) détermine la microarchitecture du centre germinatif en zone sombre et zone claire. C'est sa régulation négative au niveau membranaire qui entraîne la migration du centroblaste vers la zone claire. Réciproquement, les travaux en microscopie bi-photonique ont montré que la cellule B pouvait passer de la zone claire vers la zone sombre ce qui suggère que CXCR4 est réexprimé en surface au niveau de la zone claire le poussant à migrer vers la zone sombre pour connaître une nouvelle phase de prolifération centroblastique. Nous avons donc évalué par cytométrie en flux d'expression de CXCR4 sur des cellules de ganglions réactionnels et de ganglions de lymphomes issus du centre germinatif afin de déterminer s'il existe un rôle spécifique de CXCR4 au cours de la lymphomagenèse. Nous avons ainsi montré que le lymphome de Burkitt exprime plus CXCR4 que les DLBCL qui eux-mêmes l'expriment plus que les lymphomes folliculaires. Ces observations ont été contrôlées sur des lignées de cellules transformées de lymphome de Burkitt et de lymphomes diffus à grandes cellules. Nous montrons ainsi que CXCR4 est différemment régulé entre les différents lymphomes issus du centre germinatif et que CXCR4 est plus exprimé sur les lymphomes qui prolifèrent le plus. Ces travaus soulèvent la question du rôle de CXCR4 dans les lymphomes du centre germinatif ainsi que de son intérêt pour le diagnostic
Reproducing the complex development of human Follicular Lymphoma in mouse models by Lina Zawil( )

1 edition published in 2021 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Commutation ou extinction de l'expression du BCR et impact sur la cellule B by Nicolas Denis-Lagache( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Étude des altérations génétiques et épigénétiques des gènes CDKN2A, P14ARF et CDKN2B en 9p21 dans les lymphomes diffus à grandes cellules B ( LDGCB) by Suzan Guney( Book )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Diffuse large B cell lymphoma represent the most frequent subtype of non Hodgkin's lymphoma, accounting for 30 to 40 % of cases. Deletions of CDKN2A/p16, P 1 4ARF and CDKN2B/p15 genes on 9p21 are detected by CGH array in 38% of patients. In this work we have firstly characterized these deletions then we have studied orders inactivating mechanisms and assessed their biological consequence. Molecular characterization of 9p21 deletions in DLBCL The first step of this study consisted to improve a quantitative PCR technique adapted to genetic dosage, in order to approach the breakpoints of these deletions, defined by CGH with an approximative resolution of 100 kb. Breakpoints were then cloned using either direct PCR or Long Distance Inverse PCR (LDI-PCR). This strategy allowed us to identify breakpoints of deletion in 11 patients and breakpoints of translocation in one patient confirming the loss of CDKN2A/p15, P14ARF and CD1012B1p15 genes. These deletions vary in size and all include a minimal deleted region of 22.4 kb comprising of P 1 4ARF exon 10 and CDKN2B/p15 exon 2. Some breakpoints are clustered in the same region and are encompassed by sequence similary to RSS of Immunoglobuline genes. Patients with deletion showed a significant decrease of expression level. CDKN2A/p16, Pl4ARF et CDKN2B/p15 genes inactivation in DLBCL Study of deletion and hypermethylation of promoter of these genes in 171 patients showed that P14ARF is inactivated only by deletion whereas CDKN2A/p16 and CDKN2B/p15 can be inactivated by deletion or methylation. As deletions, promoter methylation of these genes was detected in one third of patient. Finally, inactivation of 9p21 locus, by deletion or methylation of promoter, was detected in 47% of patients. Inactivation of these genes was correlated with ABC phenotype and the 5-year overall survival was significantly shorter in cases with alterations of P14ARF or CDKN2B/p15. Deletions of 9p21 in DLBCL are characterized by a commonly deleted region and clustering of breakpoint. These results allowed to suggest that in these deletions the rearrangement results from non-random mechanisms. The presence of sequences similar to RSS shows that the mechanism of immunoglobulin genes recombination plays a role in the occurrence of these deletions. Considering other mechanisms of alteration, the 9p21 locus is inactivated in a very high proportion of patients and appears to be correlated with a poor prognosis. Therefore, recovery of these cellular pathways by demethylating agents or inhibitors of cyclin dependent kinases (CDKIs) might represent, in combination with chemotherapy, a promising therapeutic approach
Caractérisation moléculaire des lymphomes de forme frontière by Clémentine Sarkozy de Nagy-Bocsa( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le lymphome de forme frontière (LFF) entre lymphome de Hodgkin classique (LHC) et lymphome B à grandes cellules (LBGC), a été introduit dans la classification OMS en 2008. Cependant, les critères diagnostiques restent discutés par les cliniciens et les pathologistes. Nous avons émis l'hypothèse qu'une meilleure caractérisation sur le plan moléculaire de ces cas permettrait de redéfinir une classification reposant sur des bases biologiques communes. Dans le cadre d'une relecture centralisée, nous avons réunis une cohorte rétrospective internationale et revisité les critères diagnostiques au sein d'un spectre entre LHC et LBGC afin de fournir un cadre pour les analyses moléculaires. Grâce à l'étude du profil d'expression génique, nous avons pu déterminer que le statut EBV et la présence d'un envahissement thymique étaient responsable d'une grande part de la variance au sein du spectre. Une caractérisation du microenvironnement tumoral a pu définir que l'infiltrat macrophagique était un élément clé dans les LFF. L'étude des anomalies moléculaires a permis de confirmer la séparation nette entre ces formes de LFF. Au total, ce travail a permis de redéfinir la classification des LFF sur une assise biologique solide, apportant un rationnel pour le développement de thérapies ciblées en fonction des sous-groupes
 
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Thierry Fest wetenschapper

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