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Agbulut, Onnik (19..-....).

Overview
Works: 36 works in 38 publications in 2 languages and 44 library holdings
Roles: Other, Opponent, Thesis advisor, Author
Publication Timeline
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Most widely held works by Onnik Agbulut
Viral-mediated expression of desmin mutants to create mouse models of myofibrillar myopathy by Pierre Joanne( )

1 edition published in 2013 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Biomimicry & biomaterial engineering : investigation of natural templates chitosan scaffolds for cardiomyoplasty by Philippe Bouaziz( Book )

2 editions published in 2013 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Biomimicry is an applied science exploring the potentiel of natural material design, process and System to create tools for therapy. Our research investigated new insights in cardiac scaffold fabrication and design for heart global remodeling treatment using principles from the field of biomimicry. The concept of biomimicry has been developed in many different fields before being used in the present work. The specific aims of this thesis were focused on these two key strategies by applying: (1) biomimetic fabrication to build a honeycomb template scaffold in order to increase the adhesivity of non designed chitosan scaffold to the fibrotic heart;(2) Natural template replication, by imprinting the topographic features of the heart pericardium to create a whole organ template scaffold using decellularize hearts as molds for proper cardiac remodeling treatment. Both approaches allowed us to create chitosan scaffolds with well-defined shape, thickness and surface morphology, Finally, we analysed the potential of these scaffolds as possible cell based products. For that we inseminated the scaffolds with fibroblasts and myoblasts and examinated cell viability, morphology and adhesivness. In addition, we examinated tissue integration potential using biocompatibility assay; for that both scaffolds were transplanted ectopicaily in mice back muscle. Histocompatibility staining, inflammation assays and matrix degradability were analyzed in both cases
<> by Philippe Noirez( )

1 edition published in 2005 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The Oxygen Paradox, the French Paradox, and age-related diseases by Joanna M. S Davies( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

A 3D magnetic tissue stretcher for remote mechanical control of embryonic stem cell differentiation by Vicard Du( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Détermination des mécanismes moléculaires et physiopathologiques impliqués dans le développement de la desminopathie by Oussama Chourbagi( Book )

1 edition published in 2010 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Supercooled Liquid Serum Physiologic Solution Instantly Crystallized on the Nurse Table Used for Cooling of Periorbital Region During Rhinoplasty by Aret Çerçi Özkan( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

MODELES MURINS MIMANT DES MALADIES NEUROMUSCULAIRES by Onnik Agbulut( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

LES MUTANTS DE SOURIS PRESENTANT UNE MODIFICATION GENETIQUE PROCURENT DES RENSEIGNEMENTS ESSENTIELS POUR COMPRENDRE LE ROLE JOUE PAR LES PROTEINES CODEES PAR LE GENE, ET LES MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES IMPLIQUES DANS DES MALADIES CHEZ L'HOMME. L'OBJECTIF DE MON TRAVAIL EST DE PARTICIPER A L'ELABORATION DE NOUVEAUX MUTANTS CORRESPONDANT A CERTAINES ATTEINTES NEUROMUSCULAIRES. LES DEUX MODELES ANIMAUX PRESENTES DANS CE TRAVAIL SONT LE MUTANT DYSTROPHIQUE SANS DESMINE, ET LE MUTANT DE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE. LA DESMINE EST UN CONSTITUANT DES FILAMENTS INTERMEDIAIRES ET UN MARQUEUR MUSCULAIRE PRECOCE. AFIN DE MIEUX COMPRENDRE LE ROLE JOUE PAR LA DESMINE DANS LE DEVELOPPEMENT ET LA REGENERATION DU MUSCLE SQUELETTIQUE, UNE LIGNEE DE SOURIS MUTANTES SANS DESMINE A ETE ETABLIE (LI ET COLL., 1996). NOS RESULTATS MONTRENT QUE LA DESMINE NE MODIFIE PAS LA DIFFERENCIATION ET LA FUSION DES MYOBLASTES MAIS QU'ELLE JOUE UN ROLE ESSENTIEL POUR MAINTENIR LA STRUCTURE DE LA FIBRE MUSCULAIRE ET AINSI LA FORCE MUSCULAIRE. LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE EST UNE MALADIE GENETIQUE AUTOSOMIQUE DOMINANTE ASSOCIANT DES ATTEINTES MUSCULAIRES ET DES ANOMALIES MULTISYSTEMIQUES. LE DEFAUT MOLECULAIRE DE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE CORRESPOND A L'AMPLIFICATION D'UN TRINUCLEOTIDE CTG REPETE SITUE DANS LE GENE DE LA DMPK. PLUS CETTE SEQUENCE EST REPETEE, PLUS LA MALADIE EST GRAVE. DES MUTANTS DE SOURIS ONT ETE MIS AU POINT PAR L'EQUIPE DU PR C. JUNIEN. EN FONCTION DU NOMBRE DE REPETITIONS DE CTG INSEREES CHEZ LES SOURIS, NOUS AVONS ANALYSE LES PERTURBATIONS DU PROGRAMME MUSCULAIRE. LES SOURIS PORTANT UNE AMPLIFICATION DE 300 CTG DONNENT LES RESULTATS LES PLUS INTERESSANTS : UNE ATROPHIE DES FIBRES LENTES, DES NOYAUX CENTRAUX ET UNE MYOTONIE. LA COMPARAISON
Potentiel thérapeutique des cellules stromales mésenchymateuses dans l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive by Clarisse Ganier( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est une maladie génétique cutanée due à des mutations de perte de fonction du gène COL7A1 codant pour le collagène VII. Le collagène VII forme les fibres d'ancrage, structures essentielles pour l'adhésion de l'épiderme au derme sous-jacent. Les patients EBDR développent dès la naissance, des décollements bulleux de la peau et des muqueuses responsables de plaies chroniques et de graves complications locales et systémiques. La survenue de carcinomes épidermoïdes cutanés agressifs reste la première cause de décès. Il n'existe pas de traitement à ce jour. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont des cellules multipotentes, isolées à partir de tissus adultes (moelle osseuse, tissu adipeux) ou de tissus périnataux (cordon ombilical). Des travaux antérieurs ont montré que les injections locales et systémiques de CSM issues de la moelle osseuse (CSM-MO) allogéniques ont un potentiel pour réduire l'inflammation cutanée et améliorer la cicatrisation des plaies chez les patients EBDR. Ces améliorations cliniques sont cependant transitoires et les mécanismes d'action des CSM-MO dans l'EBDR ainsi que leur durée de vie après injection sont mal connus. Les CSM-MO pourraient agir via leurs propriétés immunomodulatrices, anti-fibrotiques, pro-angiogéniques, par un effet paracrine permettant l'expression de collagène VII endogène et/ou la sécrétion de collagène VII par les CSM-MO injectées. L'objectif de cette thèse a été d'étudier le potentiel thérapeutique des CSM dans des modèles précliniques de l'EBDR. Nous avons tout d'abord montré que les CSM-MO expriment une quantité d'ARNm de COL7A1 et de collagène VII comparable aux fibroblastes dermiques sains en culture. Nous avons ensuite évalué la capacité des CSM-MO humaines à survivre et produire du collagène VII à la jonction dermo-épidermique (JDE) à long terme après une injection locale dans des peaux équivalentes humaines EBDR greffées sur souris nude. L'injection intradermique (ID) de CSM-MO in vivo a permis de restaurer l'expression du collagène VII ainsi que la formation de fibres d'ancrage à la JDE jusqu'à 6 mois après l'injection. Les CSM-MO sont retrouvées dans la peau équivalente jusqu'à 4 mois après l'injection. Ces résultats montrent qu'une injection ID unique de CSM-MO in vivo permet de rétablir une production prolongée de collagène VII synthétisé par les cellules injectées et d'améliorer l'adhésion dermo-épidermique de la peau équivalente EBDR. Nous avons ensuite comparé l'efficacité des CSM issues de la gelée de Wharton de cordon ombilicaux (CSM-CO) humains aux CSM-MO suivant la même méthodologie que précédemment. Les CSM-CO expriment en culture une quantité d'ARNm de COL7A1 et de collagène VII supérieures aux CSM-MO et fibroblastes dermiques sains. Une injection unique ID de CSM-CO dans la peau EBDR équivalente greffée permet de rétablir une faible expression de collagène VII jusqu'à 4 mois après l'injection. Les CSM-CO sont détectées dans la peau équivalente jusqu'à 2 mois après l'injection. Ces données montrent que les CSM-CO ont une capacité moindre à restaurer l'expression du collagène VII à la JDE comparativement aux CSM-MO injectées dans le même modèle de xénogreffes EBDR. Ces résultats ouvrent la perspective d'une thérapie génique ex vivo utilisant des CSM-MO murines Col7a1-/-. Les souris Col7a1-/- reproduisent les lésions cutanées et muqueuses observées chez les patients EBDR. L'espérance de vie de ces animaux est très réduite. Les CSM-MO murines Col7a1-/- transduites en culture à l'aide d'un vecteur rétroviral SIN exprimant COL7A1 produisent en moyenne 30 fois plus de collagène VII que les CSM-MO murines WT. Des expériences in vivo sont nécessaires pour déterminer si l'injection de CSM-MO génétiquement corrigées ont le potentiel de traiter des lésions cutanées et muqueuses, pour définir la dose optimale et la durée de l'effet chez l'animal. Ceci constituerait une étape importante vers la clinique
Identification d'ARNs non-codants impliqués dans les dystrophinopathies by Marine Guilbaud( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Duchenne (DMD) and Becker (BMD) muscular dystrophies are due to mutations in DMD gene, encoding Dystrophin. Many aspects of pathophysiological mechanisms of these diseases are not yet well understood. We were interested in the study of non-coding RNAs that could be involved in these pathological processes. A first study focused on micro-RNAs (miRNAs) that could modulate expression of the neuronal nitric oxide synthase (nNOS), a partner of Dystrophin which is linked to pathological features as muscular fatigability. 617 miRNAs were screened by Taqman Low Density Array in muscle biopsies of healthy subjects or BMDdel45-55 patients. 4 candidate miRNAs were selected from this study since they were overexpressed in BMDdel45-55 patients and for their theoretical ability to target nNOS. Experiments modulating the expression of these miRNAs in healthy or dystrophic human myoblasts enabled us to identify that miR-708-5p and miR-34-5p could target nNOS and modulate its expression.A second axis was conducted on long non-coding RNA (lncRNA). Introns 44 and 55, which bound exons 45-55 deleted in BMDdel45-55 patients, are large regions containing lncRNAs described as regulating Dystrophin. Since intronic breakpoints of DMD mutations of these pateints were not described, we have assumed the existence of different profiles of lncRNAs. DNA analysis of these patients actually showed different lncRNAs profiles, thus revealing the significance of a more precise analysis of deletion areas in DMD gene of BMDdel45-55 patients
Recombinant Adeno-Associated Viruses : process development and gene transfer application for muscular dystrophy by Gabriella Dias Florencio Leite( )

1 edition published in 2017 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The interest of recombinant Adeno-Associated Virus (rAAV) vectors for research and clinical purposes in the treatment of genetic diseases have led to the rapid evolution of methods for AAV production in the last two decades (Ayuso et al., 2010). Their broad in vivo biodistribution and long-term efficacy in postmitotic tissues make them good candidates for numerous gene transfer applications. In addition, the specificity of the treatment can be increased when the right serotype is chosen to target a specific tissue. Among the production methods currently in use, tri-transfection of human embryonic kidney 293 (HEK293) cells remains the most popular for research scale; and rAAV production mediated by baculoviruses for larger scales. The increasing importance of viral vectors in the practical application of gene therapy demands the improvement of production processes, especially when it concerns the yields and purity of the final product. My work during these four years was focused in two main points: (1) improve biotechnological processes employed in rAAV production for research and pre-clinical study scales and (2) test in vitro and in vivo the applications for rAAV in the field of genome editing. Gene-editing mediated by engineered nucleases offers new hopes for the treatment of several monogenic inherited diseases. Recently discovered, the CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) Cas9 system provides important tools needed to correct by homology-directed repair mutations. Our canonical model is the mdx mouse, a naturally occurring animal model of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). DMD mutations, which lead to the absence of the protein dystrophin, results in a progressive and fatal myopathy. Several strategies, from pharmacological to exon-skipping strategies, have attempt to revert the phenotype and slow down the disease progress, however results are not yet satisfactory. This new and powerful genome editing tool can be vectorized by rAAV. Results for the first part were published in 2015 and 2016 and will be presented in the form of articles and for the second part I will present preliminary results and perspectives for the work that will be continued in the lab
Mécanismes moléculaires impliqués dans l'efficacité de transduction des vecteurs AAV dans le muscle dystrophique by Julie Chassagne( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique causée par l'absence de dystrophine et provoquant une dégénérescence musculaire sévère. Aucun traitement curatif n'existe aujourd'hui mais la thérapie génique par vecteur AAV est l'une des stratégies les plus prometteuses pour traiter la DMD. Malgré l'efficacité bien établie de l'AAV de sérotype 8 (AAV8) pour le transfert de gène dans le muscle, de fortes doses de vecteurs sont nécessaires pour obtenir une efficacité thérapeutique dans des modèles animaux de la DMD. Dans ce contexte, j'ai étudié les mécanismes qui peuvent limiter l'efficacité de transduction du vecteur AAV8 dans le muscle dystrophique. Pour cela, j'ai étudié le devenir du vecteur AAV dans le muscle DMD puis caractérisé le système endosomal, essentiel au transport et la maturation des vecteurs AAV, dans différents modèles de la DMD. Mes résultats ont montré que l'efficacité de transduction de l'AAV8 est plus faible dans les cellules musculaires DMD comparées aux contrôles. De plus, la dérégulation du système endosomal dans la DMD peut impacter le transfert de gène par vecteur AAV dans ces cellules. Par ailleurs, l'amélioration de l'efficacité des vecteurs AAV en thérapie génique nécessite aussi une meilleure connaissance des protéines cellulaires qui interagissent avec le génome viral et qui régulent son expression. Dans ce contexte, nous avons montré que les facteurs de transcription RFX1 et RFX3 sont capables d'interagir avec la région ITR du génome viral et de moduler l'expression des vecteurs AAV
Rôle physiopathologique de la desmine dans l'adhérence et la migration des cellules musculaires by Coralie Hakibilen( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La desmine est un filament intermédiaire de type III spécifique des cellules musculaires. Elle joue un rôle important dans l'alignement des myofibrilles, la stabilisation des sarcomères ainsi que dans la transduction de signaux mécaniques. Les desminopathies sont des maladies neuromusculaires rares causées par des mutations dans le gène de la desmine. En cas de mutation faux-sens, la pathologie est notamment caractérisée par l'accumulation de desmine conduisant à la formation d'agrégats protéiques au sein des fibres musculaires. Ces agrégats participent à la désorganisation des sarcomères et probablement aussi au développement des faiblesses musculaires. Ainsi, ma thèse se focalise sur un nouveau rôle potentiel de la desmine dans deux processus indispensables au système musculaire : l'adhérence et la migration cellulaire, qui pourraient être altérés dans un contexte de desminopathies. Ainsi, nous avons montré par Microscopie à Réflexion Totale Interne (TIRFM) que des myoblastes C2C12 surexprimant la desmine porteuse des mutations p.R406W, p.D399Y, ou p.E413K présentent une diminution de l'aire de leurs adhésions focales sans changement ni de leur nombre total, ni de l'aire des cellules. En accord avec cette réduction, une augmentation de la vitesse moyenne de migration est observée sur support de fibronectine ou de laminine pour les cellules satellites (cellules souches musculaires) issues de souris invalidées pour la desmine (Knock-Out, KO) ou Knock-In (KI) pour la mutation p.R405W (homologue murin de la mutation humaine R406W). Ces cellules satellites KO ou KI sont également moins adhésives que les cellules sauvages, sur support de fibronectine, lors de l'application d'une contrainte de cisaillements, mimée par un flux hydrodynamique. De plus, les muscles, tels que le soléaire ou le gastrocnémien issus de souris KO ou KI, présentent une augmentation, de manière âge dépendant, du niveau d'expression de la vinculine, une protéine indispensable aux adhésions focales. Enfin, dans ces mêmes muscles, la vinculine est également délocalisée au centre de la fibre musculaire et se retrouve en particulier dans de nombreuses accumulations intra-cytoplasmiques indépendantes des agrégats de desmine. L'ensemble de ces résultats suggère donc un nouveau rôle de la desmine dans les phénomènes d'adhérence cellule-matrice, processus essentiel à la fois pour la transmission de la force musculaire mais également dans la migration des cellules satellites, elle-même indispensable à la régénération musculaire
Rôle de l'inflammation et des macrophages dans le remodelage cardiaque adaptatif précoce et l'évolution vers l'insuffisance cardiaque by Mathilde Flamant( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle des cavéoles dans la formation des tubules-T et dans la physiopathologie des cavéolinopathies by Eline Lemerle( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Dans le muscle squelettique, des invaginations du sarcolemme appelées cavéoles et leur composant principal Cav-3 seraient impliqués dans la formation des tubules transverses, des structures musculaires permettant de propager le potentiel d'action dans la fibre musculaire. Pourtant, ce mécanisme demeure à ce jour inconnu. L'importance des cavéoles et de Cav-3 est accentuée par l'existence de défauts dans l'organisation et la fonction des cavéoles dans le cas de cavéolinopathies, des maladies neuromusculaires autosomiques dominantes dues à des mutations dans le gène CAV-3 et dont les mécanismes physiopathologiques sont à ce jour incompris. L'objectif de mon projet était de comprendre le rôle des cavéoles dans la formation précoce des tubules-T. Une technique de microscopie corrélative combinant de la fluorescence à super résolution et de la microscopie électronique sur répliques de métal a permis d'examiner en détails les composants moléculaires des cavéoles et des tubules-T dans des myotubes extensivement différenciés. J'ai ainsi montré l'organisation des cavéoles sur des plateformes de Bin1 formant ainsi une nouvelle structure en anneaux semblant optimiser la tubulation de la membrane afin d'initier la formation des tubules-T. Ces anneaux ainsi que la tubulation des membranes par Bin1 sont altérés dans le cas de défauts d'expression de Cav-3 et dans les myotubes de patients cavéolinopathes. Mes travaux suggèrent que les anneaux de cavéoles constituent le site d'initiation des tubules-T et apportent les bases d'une caractérisation de la biogénèse des tubules-T dans le muscle squelettique et dans la physiopathologie des cavéolinopathies
Designing biomaterials for controlled cardiac stem cell differentiation and enhanced cell therapy in the treatment of congestive heart failure by Yohan Farouz( )

1 edition published in 2015 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Cell therapy is a promising strategy to help regenerate the damaged heart. Recent studies have placed a lot of hopes in embryonic stem cells and our lab had previously found a way to differentiate them into cardiac progenitors, cells that can only differentiate into cardiomyocyte, endothelial cells or smooth muscle cells. This early commitment decreases their proliferative capabilities, yet maintains their plasticity for better integration inside the host tissue. However, clinical and pre-clinical injection studies did not really meet the expectations. Even though slight improvements in cardiac function were demonstrated, very low cell viability has been observed, as well as a very low retention of the cells inside the myocardium. To address this problem, my PhD projects not only focus on the design of new biomaterials to act as a vehicle for cell delivery and retention in the infarcted area, but also on the design of biomaterials that control the cellular environment during the differentiation of pluripotent stem cells into cardiomyocytes. Going back and forth between the labs and the clinics, we first developed new techniques for the fabrication and the characterization of a cell-laden fibrin patch that is now undergoing phase I clinical trial. From the approved clinical formulation, we then propose new blends of clinical materials that will eventually improve the maturation of the cardiac progenitors once grafted onto the failing heart. In this perspective, we developed an in vitro model to investigate the combined influence of matrix elasticity and topographical confinement on stem cell differentiation into cardiomyocytes. By using microfabrication techniques to pattern pluripotent stem cells on substrates of controlled stiffness, we demonstrate that even using a widely recognized chemical-based protocol to modulate signaling cascades during differentiation, much heterogeneity emerges depending on the cellular physical environment. We thus extracted the main features that led to controlled and reproducible cardiac differentiation and applied it to the fabrication of next generation of multi-layered anisotropic cardiac patches in compliances with clinical requirements. This work opens new routes to high-scale production of cardiomyocytes and the fabrication of cell-laden or cell-free clinical patches
Selenoprotein N as a novel regulator of the muscle progenitor's cell fate decision process : balancing differentiation and self-renewal by Swati Dudhal( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Mutations of Selenoprotein N (SEPN1) cause a congenital myopathy, SEPN1-related myopathy (SEPN1-RM), characterized by severe weakness and wasting of neck and trunk muscles, scoliosis and lethal respiratory failure. SEPN1-RM has been associated with oxidative stress, reduced satellite cell population and defective muscle regeneration. To investigate the underlying mechanisms, particularly a potential role of SEPN1 in regulating the balance between self-renewal and differentiation of the satellite cell pool, I used Sepn1 KO mice primary satellite cells and C2C12 cells knocked down for Sepn1, at different stages of differentiation (quiescent cells, myoblasts and myotubes). Using a suspension system to generate synchronized quiescence on C2C12, I found that Sepn1 absence in G0 cells does not prevent cell cycle exiting and re-entering but prevents normal downregulation of two key myogenic factors (MYOD1 and MYOG mRNAs) and leads to higher Cyclin D1 levels (CCND1 mRNA) in quiescence conditions. Microarray and qRT-PCR studies showed that Sepn1 depletion in proliferative C2C12 cells leads to significant increase in the levels of the transcription factors MYOG and MYOD1. In parallel, immunoblot analysis showed an increased expression of the cell cycle regulator proteins p21 and Cyclin D3. Moreover, primary murine satellite cells isolated from gastrocnemius and plantaris muscles from the Sepn1 KO mice showed increased myoblast fusion during early myogenic differentiation. Next, I explored the mechanistic pathways leading to this cell phenotype by western blots and/or qRT-PCR using Sepn1 knockdown C2C12 cells. I found no clear-cut abnormalities of the AMPK or the p38 mediated pathways, and no consistent changes in the expression of the ER stress markers GRP78 or calnexin. In contrast, our data suggest that HDAC5 and mTOR could be involved in the accelerated differentiation phenotype. Other mechanistic studies are in the progress. In conclusion, lack of SEPN1 leads to incomplete quiescence and accelerated myogenic differentiation. Thus, we identify SEPN1 as a novel regulator of the muscle progenitor's cell fate decision process and SEPN1 depletion favors differentiation over self-renewal. These results potentially explain the depletion of the satellite cell population and the regeneration defect in SEPN1-RM models, and identify novel biomarkers useful to assess potential therapeutic interventions
Fibrose musculaire : acteurs cellulaires et stratégies thérapeutiques by Mona Bensalah( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The study of the consequences of serca1's missplicing on muscle function in myotonic dystrophy type 1 by Damily De Dea Diniz( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) is a neuromuscular disease that affects mainly the skeletal muscle with the presence of myotonia and progressive atrophy and is caused by abnormal CTG expansion in the 3'UTR of the DMPK gene. The expression of the mutated RNA induces the loss of function of the MBNL1 splicing factor and leads to the re-expression of fetal isoforms of certain transcripts in the adult tissues of DM1 patients. In order to identify new mechanisms involved in muscle dysfunction, I developed a model of muscle cells conditionally expressing 960 interrupted CTG repeats. Following the targeted expression of RNA-960CUG in myotubes, transcriptome analysis shows that despite the presence of functions/biological processes typical of DM1, the induction of non-DM1 associated pathways and the absence of phenotype suggest that this model is not appropriate for this study of molecular mechanisms. I also did a study of the impact of the ATP2A1 (SERCA1) misplicing, present in DM1 patients, on the muscular function. I used an antisense approach to promote the exclusion of exon 22 from Atp2a1 in the muscle of two animal models, leading to the reexpression of the Serca1b fetal isoform. The re-expression of Serca1b in the muscle of adult wild-type mice leads to a slowing contraction and a loss of muscle mass. In zebrafish, this modification on Atp2a1 splicing causes an alteration on the locomotion. All of these results indicate that reexpression of Serca1b affects muscle function and may contribute to muscle symptoms in DM1
Effets de l'exercice et d'une modulation du métabolisme du NAD sur la fonction cardiaque et musculaire dans la cardiomyopathie dilatée by Robin Deloux( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'insuffisance cardiaque est un syndrome complexe et multifactoriel caractérisé par une atteinte globale des capacités métaboliques cardiaques. L'exercice est une stratégie bien connue de prévention des maladies cardiovasculaires et ses effets bénéfiques sur le métabolisme musculaire sont assez bien établis. En revanche, son impact sur le tissu cardiaque en condition pathologique et notamment dans le contexte de la cardiomyopathie dilatée (CMD) sont encore très peu décrits. D'autre part, les taux de NAD ont été décrit comme altérés dans le contexte de l'insuffisance cardiaque chez l'homme et dans différents modèles animaux. Une stratégie alternative aux traitements pharmacologiques actuels serait d'utiliser des précurseurs de la famille des vitamines B3 pour stimuler la biosynthèse du NAD+ et ainsi cibler plus directement les troubles métaboliques associés à l'insuffisance cardiaque. Parmi ces précurseurs, le Nicotinamide Riboside (NR), utilisé par les kinases NMRK semble être le plus prometteur, mais ses effets n'ont jamais été décrits dans le cœur et dans le contexte de la CMD. Cette thèse a pour objectif d'étudier les effets de l'exercice et de la modulation du métabolisme du NAD par le NR sur la fonction cardiaque et musculaire dans le contexte de la CMD, ainsi que le rôle de la kinase NMRK2 dans la modulation des taux de NAD et dans la réponse au NR. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence le rôle bénéfique de l'exercice et de la supplémentation en NR sur la fonction cardiaque dans le contexte de la CMD, même si la kinase NMRK2 ne semble pas prendre une part essentielle à ces effets
 
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Alternative Names
Onnik Agbulut researcher

Onnik Agbulut wetenschapper

Languages
French (11)

English (11)