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Hérault, Olivier (1964-....; docteur en médecine)

Overview
Works: 38 works in 42 publications in 2 languages and 58 library holdings
Roles: Thesis advisor, Opponent, Other, Author
Classifications: RB145, 616.15
Publication Timeline
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Most widely held works by Olivier Hérault
Etude fonctionnelle et phénotypique des effets de l'acide tout-trans rétinoïque sur les cellules CD34+ médullaires humaines by Olivier Hérault( Book )

2 editions published in 1999 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les rétinoïdes sont bien connus en hématologie comme agents différenciants agissant à des niveaux assez matures de la cascade hématopoïétique. Ils forcent la différenciation in vitro de bon nombre de lignées cellulaires matures, et constituent le traitement de référence des leucémies aiguës promyélocytaires. A l'inverse, il existe très peu d'informations concernant les effets de ces rétinoïdes à des stades plus immatures de l'hématopoïèse humaine adulte normale. L'objectif de cette thèse a donc été de caractériser les modifications phénotypiques et fonctionnelles des cellules CD34+ médullaires adultes, induites par des doses pharmacologiques d'acide tout-trans rétinoïque (ATRA), le plus actif des rétinoïdes. Nous avons caractérisé la morphologie cellulaire, le phénotype membranaire, la capacité clonogénique, le cycle cellulaire et le taux d'apoptose des cellules CD34+ avant et après exposition à l'ATRA. La qualité de l'ATRA utilisé a été vérifié en étudiant ses effets sur une cible bien caractérisée, la lignée HL-60 et nous avons développé une méthode cytofluorométrique originale de mise en évidence de l'apoptose dans une sous-population cellulaire utilisant un seul laser
Etude du profil anti-oxydant des moelles de leucémies aiguës myéloblastiques par CGH-array by Joëlle Khederchah-Hanna( Book )

2 editions published in 2015 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules résulte d'un équilibre entre leur production (principalement la chaîne respiratoire mitochondriale et les NADPHoxydases) et leur élimination essentiellement par les enzymes anti-oxydantes. Les variations du niveau de ROS sont impliquées dans le potentiel d'autorenouvellernent et la prolifération des cellules de leucémies aiguës myéloblastiques (LAM), et il a été récemment mis en évidence un profil d'expression des gènes antioxydants dans les cellules de moelles leucémiques très différent de celui observé dans les moelles normales. définissant ainsi une signature antioxydante en lien avec le niveau de ROS intrarnédullaire (brevet W02012085188 Al du 22juin 2012- Herault O. Vignon C). L'objectif de cette thèse est d'analyser des LAM primaires (n=37) par CGH Array pour rechercher des anomalies cytogénétiques susceptibles d'expliquer les variations d'expression génique observées dans la signature antioxydante des leucémies. En outre, le niveau de ROS pouvant impacter sur la localisation sub-cellulaire de Nrf2, un facteur de transcription important dans la réponse antioxydante, l'expression des principaux gènes cibles de Nrf2 a été étudiée par qRT-PCR pour évaluer son impact sur la signature antioxydante des leucémies
Hématologie by Société française d'hématologie( Book )

1 edition published in 2014 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Le contenu, clair et didactique, est étayé par de nombreux tableaux et des points clés sur des notions à retenir et illustré par une riche iconographie en couleur. Cette première partie intègre les fondements de la discipline, avec une sous-partie intitulée "Introduction à l'hématologie" qui développe davantage les notions fondamentales à acquérir par les étudiants lors des premières années (niveau DFGSM) ; une partie Entraînement qui propose 17 dossiers progressifs et 139 QRM, offrant un véritable outil d'auto-évaluation ; en fin de chapitre, les points clés sont davantage développés et les "notions indispensables" introduites pour une préparation optimale aux ECNi. [Ed.]
Étude de la survie des patients atteints de myélome multiple à haut-risque cytogénétique avec t(4;14) et/ou del(17p) de 2001 à 2019 : une étude multicentrique rétrospective en vie réelle by Thomas Chalopin( )

2 editions published in 2020 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Introduction. In multiple myeloma (MM), overall survival (OS) was significantly improved over the past decades with the availability of new treatments. Despite improvement in myeloma therapy, the presence of high-risk cytogenetic abnormalities del(17p) and/or t(4;14) is still associated with poor prognosis. To date, the influence of novel agents exposure on the survival of high-risk MM patients is not clear. The present study evaluated the trends in survival of patients with multiple myeloma harboring del(17p) and/or t(4;14). Methods. We report a multicenter retrospective study including 246 patients with newly diagnosed MM between 2001-2019 and displaying del(17p) (n=121), t(4;14) (n=106) or both (n=19) detected by interphase fluorescence in situ hybridization. Results. Median follow-up was 41 months. Eighty-seven patients (35%) were diagnosed in 2001-2010 period, and 159 (65%) in 2011-2019 period. Seventeen patients (20%) diagnosed in the first period and 75 patients (47%) in the second period received at least one new agent (carfilzomib, ixazomib, pomalidomide, anti-CD38 mAb) as part of therapy. Median OS was 58.4 months for the entire cohort, 55.5 months for del(17p), 62.5 months for t(4;14) and 48.6 months for patients with both (p=0.2). Importantly, no improvement of median OS was observed in patients diagnosed between 2001-2010 in comparison with patients diagnosed between 2011-2019 (63.7 vs 53.2 months, p=0.32). In univariate and multivariate analysis, age and autologous stem-cell transplantation were associated with better OS whereas ISS 2-3 and early relapse increased the risk of death. Conclusion. This large multicenter real-world study confirms that patients with newly diagnosed MM carrying del(17p) and/or t(4;14) remain a therapeutic challenge with no significant OS improvement in the past decades despite the use of novel agents. The need of innovative approaches and a better definition of high-risk disease are warranted to improve the outcome of this subset of patients that still represent an unmet medical need
Douleurs osseuses dans les leucémies aiguës : physiopathologie et spécificités biologiques by Anne-Laurine Tricoche( )

2 editions published in 2020 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les douleurs osseuses sont courantes lors du diagnostic de leucémies aiguës. Ces douleurs sont le plus souvent liées à des lésions lytiques, parfois sclérosantes, voire mixtes des os longs et du rachis principalement. De rares formes sévères avec réaction périostée massive et lésions hyperostosiques étendues ont été décrites chez des cas pédiatriques. En parallèle aux traitements de chimiothérapie visant à obtenir la rémission de l'hémopathie, les douleurs osseuses des leucémies aiguës font l'objet d'une prise en charge thérapeutique identique aux douleurs osseuses causées par les métastases de tumeurs solides ; cette prise en charge consiste essentiellement en une thérapie anti-résorption. Les connaissances concernant les mécanismes physiopathologiques des douleurs osseuses dans les leucémies aiguës restent succinctes et incomplètes ; les acteurs, leur mode d'action et la chronologie exacte des évènements osseux suivant le stade de la maladie leucémique restent incomplètement élucidés. D'autre part, la valeur pronostique de ces douleurs au cours des leucémies aiguës est controversée. Au contraire, la physiopathologie des douleurs osseuses qui résultent des métastases tumorales a été très étudiée au cours des dernières années et il est désormais admis que la dissémination de cellules malignes au sein de la moelle témoigne d'un stade avancé de la maladie. Par conséquent, la présence de douleurs osseuses est corrélée à un pronostic défavorable dans les tumeurs métastatiques, ce qui n'est pas avéré pour les leucémies aiguës. Pourtant, la physiopathologie imputable aux douleurs osseuses au cours des leucémies aiguës est sensiblement comparable en certains points à la physiopathologie décrite dans les métastases osseuses de tumeurs solides. En effet, les leucémies aiguës sont à l'origine d'un dérèglement du turnover osseux et d'une résorption accrue médiée par le système de ligand/récepteur « Receptor Activator of Nuclear Factor kappa-B Ligand » (RANKL) et « Receptor Activator of Nuclear Factor kappa-B » (RANK) grâce à des mécanismes d'action locale et probablement systémique. Les cellules présentes dans l'environnement leucémique accompagnent cette résorption osseuse via une production de nombreuses chimiokines et cytokines dans le microenvironnement des leucémies aiguës. Le sécrétome dans son ensemble, bien que non complètement connu, favorise indirectement la progression de la maladie leucémique et contribue aux douleurs osseuses. D'autre part, le système nerveux autonome est aujourd'hui en phase de devenir un élément capital dans le développement des lésions et douleurs osseuses des leucémies aiguës, tout comme il favorise la progression des métastases osseuses. Ces découvertes restent néanmoins récentes et mal caractérisées. Enfin, le développement de la masse leucémique au sein de la moelle exerce une pression sur les structures osseuses qui contribue très probablement aux douleurs. Ce phénomène de pression tumorale est bien décrit dans les tumeurs solides en général, y compris au cours du développement de cellules malignes disséminées dans la moelle osseuse.Bien que les mécanismes physiopathologiques en cause dans ces douleurs se rapprochent des mécanismes à l'origine des douleurs osseuses métastatiques, le manque de recul et de connaissances ne permet pas de caractériser ces mécanismes individuellement en terme pronostique. Il demeure alors difficile d'accorder une valeur pronostique globale aux douleurs osseuses dans les leucémies aiguës sur une base de données encore incomplètes.Des études modélisant la niche leucémique in vitro avec les contraintes de pression devraient permettre des avancées notables dans la physiopathologie des leucémies aigües
Primary solitary plasmacytoma of the liver - successful treatment with fractionated stereotactic radiotherapy (Cyberknife®): a case report by Thomas Chalopin( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Glycemic dysregulation in a patient with type 2 diabetes treated with 5-azacitidine: a case report by Antoine Ponard( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Rôle des couples CD38 / CD31 et SDF1 / CXCR4 dans la migration in vivo des leucoblastes de leucémies aiguës myéloblastiques de l'adulte by Florence Dommange( Book )

1 edition published in 2003 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

<> by Claire Espanel( Book )

1 edition published in 2005 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Implication de NRF2 dans le métabolisme oxydatif des cellules leucémiques by Jean Baraud( Book )

1 edition published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Characteristics, combinations, treatments, and survival of second primary hematological neoplasm: a retrospective single-center cohort of 49 patients (Hemo 2 study) by Thomas Chalopin( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Effets in vitro du stem cell factor (scf) sur la croissance des progéniteurs hématopoiétiques médullaires avant et après autogreffe de cellules souches by Olivier Hérault( Book )

1 edition published in 1996 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Caractérisation du métabolisme oxydatif des moelles osseuses humaines normales et application à la pathologie by Sébastien Lachot( Book )

1 edition published in 2009 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Hypercalcemia is associated with a poor prognosis in lymphoma a retrospective monocentric matched-control study and extensive review of published reported cases by Nicolas Vallet( )

1 edition published in 2020 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Stratégie de recherche de la mutation G1849T et JAK2 dans les syndromes myéloprolifératifs sans chromosome de Philadelphie : l'expérience du CHRU de Tours by Anne Holstein-Couret( Book )

1 edition published in 2007 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Stratégie de recherche de la mutation G1849T de JAK2 dans les syndromes myéloprolifératifs sans chromosome de Philadelphie : l'expérience du CHRU de Tours. Les syndromes myéloprolifératifs sans chromosome de Philadelphie regroupent principalement la Polyglobulie de Vaquez, la Thrombocytémie Essentielle et la Myélofibrose Idiopathique. En 2005, plusieurs équipes de recherche ont mis en évidence, dans ces affections, une mutation dans le gène codant pour la kinase JAK2, appelée JAK2 V617F. Cette mutation provoque l'activation constitutive de la kinase, entraînant une augmentation de la différenciation et de la prolifération cellulaires en l'absence de facteur de croissance. Depuis 2005, de multiples techniques sont utilisées pour la détection de JAK2 V617F. Le Service d'Hématologie du CHU de Tours a développé une stratégie originale de détection de cette mutation. Dans cette thèse, nous décrivons les méthodes rapportées dans la littérature pour rechercher JAK2 V617F, synthétisons les résultats du CHU de Tours, et présentons les nouvelles stratégies diagnostiques préconisées en 2007 par les sociétés savantes d'hématologie. The Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative disorders are mainly polycythemia vera, essential thrombocythemia and myelofibrosis with myeloid metaplasia. In 2005, several research teams bring to the fore, in these disorders, a mutation in the gene coding for the kinase JAK2, called JAK2 V617F. This mutation leads to constitutive tyrosine phosphorylation activity that promotes cell differenciation and proliferation, in the absence of growth factor. Since 2005, multiple techniques are used for the detection of JAK2 V617F. The Service of Haematology of the hospital of Tours developed an original strategy of detection of this mutation. In this thesis, we describe the methods reported in the writting to detect JAK2 V617F, synthetize the results of the hopital of Tours, and present the new diagnostic strategies recommended in 2007 by the societies of haematology
Caractérisation des NADPH oxydases et effet de leur inhibition dans les leucémies aigues myéloïdes by Hassan Dakik( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Dans le monde, 350 000 leucémies sont diagnostiquées chaque année. La rechute reste un problème majeur des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et le métabolisme oxydatif pourrait jouer un rôle essentiel dans la réponse au traitement. Un faible niveau des espèces réactives de l'oxygène (ROS) est associé à des propriétés des cellules souches leucémiques et la quiescence alors qu'un niveau plus élevé caractérise les leucoblastes proliférants. L'homéostasie des ROS repose sur un équilibre entre les systèmes oxydants et antioxydants. Les antioxydants sont bien documentés dans les LAM alors que les connaissances sur l'activité oxydante sont encore limitées. Dans ce travail nous avons choisi d'étudier les sept complexes NADPH oxydases (NOX) dans 25 lignées issues de LAM humaines et des LAM primaires. L'analyse des ARNm et des protéines montre des profils d'expression variables entre les lignées avec une expression plus forte des sous-unités du complexe NOX2 dans les lignées correspondant à des stades de différenciation myéloïde plus avancés. L'activité enzymatique des NOX est cependant équivalente entre les lignées. Deux inhibiteurs, DPI et VAS3947, ont été utilisés pour connaître la contribution des NOX à la production des ROS cellulaires. Alors qu'ils ont inhibé l'activité, ils ont aussi généré un stress oxydatif majeur conduisant à une diminution de la prolifération cellulaire et une forte apoptose, le DPI en augmentant les ROS mitochondriaux et VAS3047 les ROS cytoplasmiques. Afin de connaitre les sous-unités impliquées et de mieux comprendre les mécanismes, les sous-unités NOX2 et p22phox ont été inhibée par ARN interférence. Celle-ci n'ont pas affecté la prolifération mais ont montré des effets compensatoires. Nos data montrent qu'inhiber les NOX pourrait s'avérer une stratégie thérapeutique en augmentant le stress oxydatif dans les cellules leucémiques
Thrombocytémie essentielle : présentation bioclinique initiale et évolution en fonction du statut mutationnel V617F de JAK2 : l'expérience tourangelle by Camille Duru( Book )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La thrombocytémie essentielle (TE) qui fait partie des syndromes myéloprofilfératifs (SMP) non liés au chromosome Philadelphie (Phi- ) est caractérisée, en partie, par une production anormale par la moelle osseuse des cellules de la lignée plaquettaire. La TE est une maladie aux phénotypes très variables dont les manifestations et l'évolution restent encore imprécis. La similitude possible avec les autres SMP peut rendre le diagnostic difficile. En 2005, la découverte d'une mutation nommée V617F de JAK2, existant dans 95 % des polyglobulies de Vaquez (PV), 50 à 60 % des TE, et environ 50 % des myélofibroses primitives a permis une énorme avancée pour non seulement affiner le diagnostic mais aussi pour comprendre la physiopathologie des ces SMP. Cette mutation est définie par la substitution d'une valine par une phénylalanine dans le codon 617 du gène codant la protéine Janus Kinase 2. La présence de cette mutation dans plus de la moitié des TE interroge sur une possible implication de celle-ci sur les symptômes biologiques et cliniques. Plus récemment, la découverte d'autres mutations, comme les mutations CAL-R et MPL, présentent un espoir pour avancer dans la compréhension de la maladie. Leurs présences respectives jusqu'à 67% et 15% des cas de TE paraît prometteuse pour déterminer les mécanismes moléculaires de la TE qui s'avèrent plus complexes que dans la PV. L'objectif de ce travail a été d'étudier la présentation bioclinique initiale de TE chez 208 de patients suivis au CHRU de Tours ainsi que leur profil évolutif en fonction du statut mutationnel V617F de JAK2. Elle montre une implication réelle des anomalies moléculaires dans la présentation et l'évolution des TE. Ainsi, la présence de la mutation JAK2V617F dénote un profil de TE se rapprochant de la PV (hémoglobine plus élevée, plaquettes plus basses, présence de splénomégalie et un âge de diagnostic plus tardif). L'influence de la mutation se poursuit au fil des années avec un risque de transformation plus élevé (en particulier en leucémie aiguë) chez les patients ne présentant pas la mutation JAK2V617F. Par ailleurs, parmi ces patients JAK2V617F négatifs, ceux qui ont une mutation de la CAL-R ont une hémoglobine et des plaquettes plus élevées, et une ferritinémie plus basse. Au total, ces études moléculaires permettent incontestablement de circonscrire et de comprendre de mieux en mieux la grande hétérogénéité phénotypique de la TE
Détection des syndromes myélodysplasiques par les paramètres cytomorphologiques et de recherche de l'analyseur Unicel® DxH 800 Beckman Coulter by Martin Gombert( Book )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le diagnostic des syndromes myélodysplasiques repose essentiellement sur la réalisation d'une ponction médullaire à partir de laquelle est effectuée une analyse cytologique et cytogénétique. Toutefois, la suspicion du diagnostic survient en amont, suite à des perturbations cliniques ou à des anomalies de la numération sanguine. Suite à cette numération et à la réalisation d'un frottis sanguin on retrouve fréquemment des anomalies cytologiques quantitatives et qualitatives. L'analyseur Unicel® DxH 800 de Beckman Coulter est un automate de dernière génération capable de mesurer et de calculer un grand nombre de paramètres cytologiques pour chaque numération. A partir de ces paramètres, nous avons tenté dans ce travail de mettre en place un premier moyen de détection de ces patients myélodysplasiques, qui permettrait ensuite de compléter la recherche par des analyses complémentaires. En comparant une cohorte de patients myélodysplasiques avec des numérations contrôles, nous avons essayé de mettre en évidence des paramètres discriminants entre ces deux populations. Ensuite, grâce à une analyse en composantes principales, nous avons mis en place un modèle statistique qui permet de séparer chaque population selon les paramètres les plus informatifs, dans l'objectif de pouvoir détecter une éventuelle myélodysplasie chez un patient non connu et ayant une numération sur cet automate. Enfin nous avons tenté de déterminer, grâce à cette méthode, l'influence de la classe OMS de la maladie, du pronostic cytogénétique ou encore du traitement reçu par les patients sur les différents paramètres cytologiques de la numération
The role of chemotherapy in fibroblast heterogeneity and immune infiltration in high-grade serous ovarian cancer by Monika Licaj( )

1 edition published in 2021 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Introduction: High grade serous ovarian cancer (HGSOC) is the leading cause of death from gynecological cancer. Current treatments mainly target tumor cells. However, ovarian adenocarcinomas are complex tissues, composed not only of tumor cells but also of a stromal and immune microenvironment. It has been identified in our lab, four main subpopulations of fibroblasts or CAF (Cancer Associated Fibroblasts), referred to as CAF-S1 to -S4. Although CAF-S2 and CAF-S3 can be also detected in healthy tissues, CAF-S1 and CAF-S4 are strictly found in tumors. In contrast to CAF-S4, CAF-S1 fibroblasts have been associated with an immunosuppressive environment. In addition to immunosuppression, CAF are well known to promote metastases, in particular myofibroblastic CAF. The aim of this study is characterizing the impact of chemotherapy on CAF subpopulations. Methods: The goal of this study is to determine the quantity and the quality of the tumor microenvironment in HGSOC samples before and after chemotherapy. For this, paraffin- embedded sections derived from HGSOC patients were characterized by immunohistochemistry (identification of CAF subsets, immune infiltration, epithelial cells by using specific markers on serial sections). We also characterized CAF subsets, as well as immune cells from HGSOC fresh samples by multicolor flow cytometry. In addition, CAF-S1 primary fibroblast lines from HGSOC were used for functional assays based on the coculture of CAF-S1 with CD8+ or CD4+CD25+ T cells. Finally, transcriptomic analysis have been performed in HGSOC PDX mouse models before and after chemotherapy. Results: The first objective of this work was to analyze the impact of chemotherapy on the stromal and lymphocytic microenvironment in high grade serous ovarian cancer (HGSOC). The study of the retrospective (before-after chemotherapy) and prospective cohort (with- without neoadjuvant chemotherapy) allowed us to demonstrate that after treatment, the proportion of myofibroblastic CAF subpopulations (CAF-S1 and CAF-S4) significantly decreases and immune cells re-infiltrate the residual tumor tissue. In addition, we highlighted that the decrease in CAF-S1 after treatment, is correlated with the increase in lymphocyte infiltration, particularly cytotoxic CD8+ T cells. Interestingly, transcriptomic analyzes of the stroma of an ovarian cancer PDX (Patient-derived Xenograft) mouse model recapitulating the tumor characteristics of the original patient, confirm that the treatment reduces the proportion of CAF-S1 which has immunosuppressive properties. CAF-S1 are characterized by the activation of the YAP / TAZ TEAD signaling pathway. Moreover, the expression of YAP1 and TEAD-signaling pathway in CAF-S1 fibroblasts decreases significantly in the stroma of PDX and HGSOC retrospective cohort upon chemotherapy. By performing functional assays, we demonstrated that the decrease in YAP1 protein levels in CAF-S1 fibroblasts reduces the content in regulatory T cells and promotes CD8+ T lymphocyte cytotoxicity. Thus, we highlight here that the decrease in CAF-S1 content and YAP1-signaling pathway in the stroma following chemotherapy can promote T lymphocyte re-infiltration, thereby highlighting that reducing the proportion of CAF-S1 fibroblasts and/or YAP1 pathway in the stroma might favor T lymphocyte re-infiltration following chemotherapy. Conclusion: Taken as a whole, we identify that the CAF-S1-mediated mechanism is dependent of the Yes Associated Protein 1 (YAP1) co-transcription factor, thereby highlighting an immuno-related stroma-dependent mechanism upon chemotherapy never reported before
 
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Hématologie
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