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Grellier, Philippe

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Works: 38 works in 49 publications in 2 languages and 66 library holdings
Roles: Contributor, Thesis advisor, Opponent, Other, Author, Instrumentalist
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Most widely held works by Philippe Grellier
Advances in Antimalarial Drug Evaluation and New Targets for Antimalarials by Grellier Philippe( )

2 editions published in 2012 in English and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Advances in Antimalarial Drug Evaluation and New Targets for Antimalarials
Recherche et identification de protéines reconnaissant les structures en triple-hélice d'acides nucléiques by François Guillonneau( Book )

2 editions published in 2002 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les triples hélices d'ADN ont récemment fait l'objet d'importantes études de caractérisation in vitro en raison de l'outil potentiel qu'elles représentent dans le cadre de la thérapie génique. Cependant, peu de données existent sur leur devenir ou sur leur rôle in vivo. Dans le but d'identifier des protéines impliquées dans la reconnaissance d'acides nucléiques capables de former des triple hélices, nous avons mis au point une méthode de recherche systématique de protéines affines pour la structure en triple-hélice d'ADN. Les outils de la protéomique que sont l'électrophorèse bidimensionnelle et la spectrométrie de masse ont été combinées à la détection par "southwestern blot". La méthode implique une séparation électrophorétique des protéines selon leur point isoélectrique et leur masse moléculaire, suivie d'une détection sélective des protéines affines pour la triple hélice d'ADN utilisée comme sonde. Plusieurs protéines issues d'extraits nucléaires de cellule HeLa, séparées puis détectées en southwestern blot et suffisamment abondantes (colorées au bleu de Coomassie), ont été extraites et identifiées par spectrométrie de masse après digestion trypsique. Les résultats apportés par cette étude démontrent que plusieurs protéines à domaines RRM/RBD et les protéines à domaines KH, une majorité est impliquée dans la prise en charge des acides nucléiques et leur répartition (hnRNP A, K, E, L, I, hélicases DEAD/H) alors que d'autres seraient impliquées dans la réparation et la recombinaison de l'ADN (TLS, nucléase FEN-1). L'interaction de ces protéines avec la triple-hélice doit être confirmée par d'autres méthodes, et les rôles explorés à l'aide de protéines recombinantes. La technique développée ici pourrait être appliquée à la recherche de protéines spécifiques de structures particulières d'ADN ou de toute autre molécule d'intérêt
Etude de protéines flagellaires chez Trypanosoma brucei by Raphaël Demonchy( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les flagelles sont des organites conservés dans le monde eucaryote. Chez l'Homme ils sont présents dans un grand nombre de types cellulaires et leur disfonctionnement est la cause de maladies graves. La conservation des protéines est telle qu'il est possible, par comparaison de génomes, d'établir des ensembles de gènes flagellaires putatifs. Trypanosoma brucei est un protiste parasite qui possède un flagelle mobile tout au long de son cycle biologique. Avec ce modèle d'étude, nous avons confirmé le rôle dans la mobilité flagellaire de quatre protéines conservées dans les espèces possédant des flagelles mobiles, dont l'hydine, protéine impliquée dans l'hydrocéphalie. D'autre part nous avons travaillé sur deux protéines de la famille 9 des kinésines : TbKLP1 et TbKIF9. Les deux kinésines sont flagellaires et impliquées dans la mobilité. TbKIF9, elle, est nécessaire pour l'assemblage de la fibre paraflagellaire (PFR), la structure associée à l'axonème du trypanosome. Des structures extra-axonémales sont aussi présentes dans les spermatozoïdes, et il s'agit de la première démonstration du rôle d'une kinésine dans l'assemblage de telles structures
Nouvelles approches dans la morphogenèse du Plasmodium et du Trypanosome : incidences en chimiothérapie by Véronique Sinou( Book )

2 editions published in 1998 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'utilisation d'agents antimicrotubulaires de la classe des taxoïdes (docetaxel) et des alcaloïdes de la pervenche (vinblastine, vincristine) au cours du cycle endoérythrocytaire de P. Falciparum et chez la forme épimastigote de T. Cruzi, nous a permis d'évaluer le choix des microtubules comme cibles pour le développement de nouvelles stratégies de chimiothérapie antiparasitaires, et d'aborder leur rôle au cours du cycle cellulaire de ces parasites. Des pulses de docetaxel bloquent irréversiblement le développement érythrocytaire du plasmodium dès le stade anneau, à des concentrations néanmoins plus fortes que celles nécessaires pour inhiber la schizogonie. Au cours des 15 premières heures du cycle, le docetaxel altère l'organisation des fuseaux mitotiques entrainant une schizogonie anormale. Apres cette période, le docetaxel bloque les divisions nucléaires en stabilisant les structures microtubulaires associées aux fuseaux sans inhiber la synthèse de l'ADN indiquant que le parasite a perdu le point de contrôle qui couple la sortie de la cellule hors de la mitose avec l'assemblage correct du fuseau. La concentration en docetaxel à l'intérieur de l'érythrocyte infecte augmente au cours du développement parasitaire pour atteindre au stade schizonte une valeur 110 et 9 fois supérieure à celle mesurée aux stades anneau et trophozoïte, respectivement. Cette situation a permis d'envisager l'utilisation du docetaxel dans une stratégie de chronothérapie. L'absence d'invasion par les merozoïtes d'érythrocytes préncubés avec le docetaxel et la mise en évidence d'interactions stables entre le docetaxel et le cytosquelette érythrocytaire suggèrent que l'érythrocyte est une cible pour les taxoÏdes. Chez T. Cruzi, le docetaxel stabilise une sous-population de microtubules impliquée dans la ségrégation des complexes corps basaux/kinétoplaste. En dépit d'une ségrégation incomplète du kinétoplaste, le parasite est susceptible d'entrer en cytodiérèse suggérant l'absence de contrôle entre une ségrégation complète des organelles et l'initiation de la cytodiérèse. A fortes (15-50 m) concentrations, la vinblastine et la vincristine bloquent la division nucléaire sans affecter la synthèse de l'ADN indiquant que le trypanosome a perdu le point de contrôle qui empêche la sortie de la cellule hors de la mitose et sa progression vers le cycle cellulaire suivant tant que la mitose n'est pas achevée. A des concentrations 5 fois plus faibles, ces agents inhibent la cytodiérèse sans inhibition apparente de la poursuite du cycle cellulaire. L'élimination des alcaloïdes induit le bourgeonnement de nouveaux parasites à partir de cellules multinucléées. Ce processus présente un axe et une polarité définis et apparait conditionne par la position de la zone d'attachement du flagelle au corps cellulaire soulignant le rôle essentiel joue par cette partie de la cellule dans la morphogenèse du trypanosome
Spiranthenones A and B, Tetraprenylated Phloroglucinol Derivatives from the Leaves of Spiranthera odoratissima( )

1 edition published in 2012 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Purification and identification of a neutral endopeptidase inPlasmodium falciparum schizonts and merozoites by Philippe Grellier( )

1 edition published in 1989 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

New trends in chemotherapy on human and animal blood parasites by Joseph Schrével( )

1 edition published in 1996 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In vitro and in vivo Antimalarial Properties of Isostrychnopentamine, an Indolomonoterpenic Alkaloid from Strychnos usambarensis( )

1 edition published in 2004 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Redescription of Dicyemennea eledones (Wagener, 1857) (Phylum Dicyemida) from Eledone cirrhosa (Lamarck, 1798) (Mollusca: Cephalopoda: Octopoda) by Dhikra Souidenne( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Sérine/thréonine protéines phosphatases chez les trypanosomes : identification et rôle fonctionnel by Cécile Gallet( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Trypomastigote/amastigote differentiation in Trypanosoma cruzi allows passage from an elongated, flagellated and non-replicative form (trypomastigote) to a round replicative, aflagellated form (amastigote). In vitro, calyculin A (CA, Ser/Thr protein phosphatases inhibitor) induces this differentiation at pH 7.5. Firstly, use of intracellular proteins degradation systems inhibitors, in association of CA, permitted to implicate proteasome in these main morphological modifications. Secondly, CA effect suggests that T. cruzi trypo/ama differentiation is induced by PP1 or 2A inactivation. Then, two new genes were identified PP1Tc (AJ312136) and PP2ATc (AJ311369) and corresponding recombinant proteins characterized. Finally, functional study of PP1Tb (CAA36959), PP1Tc homologous, was realised in T. brucei by RNA interference. Mutants revealed a dramatic nucleus/kinetoplast proximity. PP1Tb seems to be implicated in nucleus positioning in the cell
A Plasmodium falciparum FcB1-schizont-EST collection providing clues to schizont specific gene structure and polymorphism by Isabelle Florent( )

1 edition published in 2009 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La différenciation des mérozoïtes de plasmodium falciparum et la phase de réinvasion des globules rouges by Philippe Grellier( Book )

2 editions published in 1990 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

UNE METHODE DE DOSAGE FLUOROGENIQUE TRES SENSIBLE, UTILSANT DES PEPTIDYL-3-AMINO-9-ETHYLCARBAZOLE (AEC), A PERMIS DE PURIFIER UNE CYSTEINE PROTEINASE NEUTRE DE 68 KDA SPECIFIQUE DES SEQUENCES PEPTIDIQUES GLCA-VAL-LEU-GLY-LYS (OU ARG)-AEC. SON ORIGINE PARASITAIRE A ETE DEMONTREE PAR 1) L'ETUDE COMPARATIVE AVEC LES PROTEINASES DE LA CELLULE-HOTE, 2) L'IDENTIFICATION DE LA PROTEINASE DANS LES MEROZOITES LIBRES, 3) LA PURIFICATION DE L'ENZYME APRES MARQUAGE METABOLIQUE. DES INHIBITEURS PEPTIDIQUES REVERSIBLES ET IRREVERSIBLES DERIVES DES SEQUENCES VAL-LEU-GLY-LYS (OU ARG) ONT MONTRE LE ROLE ESSENTIEL DE CETTE PROTEINASE DANS LE PROCESSUS DE REINVASION DES HEMATIES PAR LES MEROZOITES. LA RECHERCHE DES CIBLES BIOLOGIQUES A NECESSITE LA MISE AU POINT D'UN MILIEU SEMI-DEFINI A BASE DES LIPIPROTEINES HDL (D=1,063-1,210) CAPABLE D'ASSURER LA CULTURE IN VITRO DE P. FALCIPARUM SUR PLUSIEURS CYCLES. CE MILIEU A PERMIS: 1) L'IDENTIFICATION D'UNE CYSTEINEPROTEINASE DE 110 KDA, IMMUNODOMINANTE ET LIBEREE LORS DE LA PHASE DE REINVASION ET 2) LA DEMONSTRATION DU ROLE ESSENTIEL DES LIPOPROTEINES HDL SUR LA DIFFERENCIATION DU PARASITE. APRES INVASION, LA TRANSFORMATION DU MEROZOITE EN JEUNE TROPHOZOITE JUSQU'A LA 24EME HEURE DU CYCLE ERYTHROCYTAIRE EST INDEPENDANTE DES ELEMENTS SERIQUES. APRES CETTE PERIODE, LES LIPOPROTEINES HDL, LDL OU VLDL PEUVENT INDUIRE LA PREMIERE DIVISION NUCLEAIRE DU SCHIZONTE, MAIS, SEULE LA FRACTION LIPIDIQUE HDL PERMET L'EVOLUTION NORMALE DE LA SCHIZOGONIE. LES ECHANGES LIPIDIQUES D'EFFECTUENT PAR UN FLUX UNIDIRECTIONNEL, SANS ENDOCYTOSE DES APOLIPOPROTEINES DES HDL ET SONT DEPENDANTS DU STADE PARASITAIRE
Approches moléculaires des mécanismes mis en jeu en fin de schizogonie intraérythrocytaire de Plasmodium falciparum (agent du paludisme) par hybridation soustractive suppressive et puces à ADN by Sébastien Charneau( Book )

2 editions published in 2005 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The aim of this work was to study the differentiation of Plasmodium falciparum merozoite through its transcriptome. First, by suppression subtractive hybridization, we have realised a stage-specific cDNA library. We have identified 40 genes specifically expressed during merozoite morphogenesis, some expected as coding for merozoite proteins (27.5%), the other coding for proteins of unknown function (72.5%). We have characterized one of these proteins, the dynamin-2-like. Expressed only during schizogony, it could be a key-molecule of the merozoite differentiation and be involved in mitochondrial division. Second, by microarrays, we have identified 10 genes, as yet unreported, whose expression is significantly modulated by rottlerin, a protein kinase inhibitor that stops merozoite differentiation leading to the parasite lysis
Anti-Plasmodium activity of ceramide analogs by Mehdi Labaied( )

1 edition published in 2004 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Plantes antipaludiques du Vietnam : étude ethnopharmacologique et chimique by Julie Nguyen Pouplin( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Afin de découvrir de nouveaux antipaludiques, un inventaire des plantes utilisées en médecine traditionnelle dans le sud du Vietnam a été réalisé, et une sélection ethnopharmacologique a été effectuée. Des 55 échantillons récoltés, 220 extraits ont été obtenus et évalués pour leur activité sur P. falciparum et leur toxicité sur les cellules humaines. Leur criblage a permis de sélectionner 9 plantes fortement antiplasmodiques et peu ou pas cytotoxiques. L'étude des alcaloïdes des Menispermaceae A. flava, F. tinctoria et C. fenestratum a révélé que les majoritaires ne pouvaient être seuls responsables de l'activité et a permis d'isoler des minoritaires, dont deux structures originales. L'étude bioguidée d'I. malayana a abouti à l'isolement de composés actifs de structures complexes glycosylées indéterminées. Ces résultats rationnalisent l'utilisation de ces plantes dans le traitement du paludisme et valident l'approche ethnopharmacologique dans la recherche d'antipaludiques
Métabolisme des sphingolipides chez Plasmodium falciparum, agent du paludisme : Incidence chimiothérapeutique by Mehdi Labaied( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Several sphingolipid pathways were described in Plasmodium falciparum, the malaria agent, during its intraerythrocytic stages : ceramide (Cer) de novo synthesis, glycosphingolipid and sphingomyelin (SM) synthesis, and SM hydrolysis. Metabolism of sphingolipids appears to be involved in fundamental processes for the parasite development. We realized a study of structure-activity relationships of Cer and SM analogues on the inhibition of the P. falciparum intraerythrocytic development. Among the Cer analogues tested, those presenting a methylene linkage between the amino group of sphingosyl skeleton and a 12-14 carbon chain, exhibit the best inhibitory activity with IC50s of 17-30 nM. Parasite SM synthase and sphingomyelinase (SMase) do not seem to be the target of these analogues. SM analogues of R-sphingosylphosphorylcholine type also inhibit the parasite development with IC50 of 0.3 æm for the best (analogue with a thiourea linkage). These inhibitors seem to act by inhibiting the parasite SMase. In parallel, we characterized the putative gene of the P. falciparum SMase. Beyond their chemotherapeutic potential, these analogues constitute useful tools to explore the role(s) of sphingolipid metabolism and its importance for P. falciparum
Antiplasmodial, Antitrypanosomal, and Cytotoxic Activities of Prenylated Flavonoids Isolated from the Stem Bark of Artocarpus styracifolius( )

1 edition published in 2010 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Antiplasmodial Phenolic compounds from Piptadenia pervillei( )

1 edition published in 2008 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Caractérisation moléculaire et biochimique de la protéine disulfure isomérase de Plasmodium falciparum, agent du paludisme by Elisabeth Mouray( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The antiplasmodial compound DS61 was used as ligand to purify by affinity chromatography a 52 kDa protein, which was identified as the plasmodial homologue of protein disulfide isomerase (PfPDI). A recombinant protein (rPfPDI) and a specific anti-PfPDI antiserum were synthetized that permit to show a main co-localization of PfPDI in the endoplasmic reticulum. The recombinant PfPDI demonstrated oxidase/isomerase, reductase activities and a chaperone behavior,. similar to those of the human PDI, but the antiplasmodial DS61 inhibits the PfPDI oxidase/isomerase activity, but not the human one, which suggests structural discrepancies between the two enzymes. The possibilities of relationships between PfPDI and two other ER resident proteins, PfBIP and PfERC, as well as the regulation of PfPDI expression by environmental factors were analyzed, to precise the biological role of PfPDI, and to discuss about its potential as a new chemiotherapeutic target
Diversité, évolution, co-spéciation et capture d'hôte chez les Haemosporidia de la faune sauvage de Madagascar et du Cambodge by Linda DuVal( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

This thesis contributes, in using morphological, molecular and phylogenetic aspects to a better understanding of the Haemosporidian parasite diversity in vertebrate classes of birds, reptiles and mammals in two biodiversity hot spots, Madagascar and Cambodia. An atlas of Haemosporidia in wildlife of Madagascar and Cambodia has been realised to make available these data for public use. The parasites isolated have been characterized and identified with four molecular markers (cyt b, tufA, ldh and cox 1). The phylogenetic signal of each molecular marker has been evaluated. The mitochondrial genes, cyt b and cox 1 could carry a phylogenetic signal sufficient to conduct phylogenetic tree analyses comparing to tufA apicoplaste gene and ldh nuclear gene. The phylogenetic analyses highlighted host switches events between two vertebrate host classes, birds and mammals (bats). A co-evolutionary host parasite scenario bas been proposed for primate Plasmodium (including P. falciparum in human) and Hominidae host family. A estimation of the emergence of P. falciparum between 7 and 9 millions years has been deduced from this evolutionary scenario. P. ovale would share a most recent common ancestor with a chimpanzee Plasmodium. Finally, greats apes could appear as a potential reservoirs for three of the four human Plasmodium (P. falciparum, P. ovale et P. malariae)
 
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Philippe Grellier wetenschapper

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