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Motte, Laurence (19..-....; membre du jury d'une thèse de doctorat en immunologie)

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Works: 21 works in 29 publications in 2 languages and 39 library holdings
Roles: Thesis advisor, Opponent, Other, Author
Classifications: T174.7, 541.3
Publication Timeline
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Most widely held works by Laurence Motte
Développement de nano-catalyseurs pour des réactions de couplage C-C by Emilie Nehlig( Book )

4 editions published in 2014 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

Ces dernières années, l'intérêt porté à l'obtention de nouveaux systèmes catalytiques a connu un essor fulgurant. Ceci est lié, en particulier, aux applications industrielles variées qui s'étendent de la chimie fine à la chimie pharmaceutique. De nombreux catalyseurs ont ainsi été développés pour un nombre toujours croissant de réactions organiques. Néanmoins, la plupart des catalyseurs homogènes sont difficiles à adapter aux procédés industriels du fait de problèmes de séparation et de régénération. De plus, même efficaces, la plupart des catalyseurs contiennent des métaux nobles, coûteux et difficiles à recycler. C'est pourquoi, de nouveaux protocoles plus économiques et plus respectueux de l'environnement ont besoin d'être recherchés. L'utilisation de nanoparticules magnétiques comme support catalytique en synthèse organique représente une solution innovante pour répondre aux problèmes catalytiques rencontrés. Le but de ce travail consiste à concevoir des nano-catalyseurs magnétiques et à évaluer leur activité catalytique ainsi que leur recyclage pour des réactions de couplage carbone-carbone très utilisées en synthèse organique. Des nanoparticules de Maghémite synthétisées dans en milieux aqueux sont ensuite stabilisées en surface par des agents complexants possédant une fonction terminale qui permettra de les fonctionnaliser avec le catalyseur désiré (L- Proline, peptides, alcaloïde, Palladium). Ces nanomatériaux hybrides, constitués d'un cœur inorganique et d'une couche organique, ont été caractérisés par diverses techniques afin de déterminer leurs propriétés. Leurs activités ont été évaluées sur des réactions de couplage carbone-carbone modèles d'aldolisation, d'addition 1,4 de Michael et la réaction de Suzuki-Miyaura
SYNTHESE, CARACTERISATION, PROPRIETES PHOTOPHYSIQUES ET PHOTOCHIMIQUES DE NANOCRISTALLITES SYNTHETISES IN SITU EN MICELLES INVERSES by Laurence Motte( Book )

2 editions published in 1994 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

DANS CE MEMOIRE, NOUS UTILISONS LES MICELLES INVERSES COMME MICROREACTEURS CHIMIQUES POUR LA SYNTHESE DE SEMI-CONDUCTEURS DE TAILLE NANOMETRIQUE. EN PREMIER LIEU, NOUS PRESENTONS LES PROPRIETES DU SYSTEME MICELLAIRE INVERSE EAU, DI(ETHY-2, HEXYL) SULFOSUCCINATE DE SODIUM (AOT) ET HUILE PUIS NOUS DECRIVONS LES PROPRIETES ELECTRONIQUES DES SEMI-CONDUCTEURS EN FONCTION DE LEUR TAILLE. LE CHAPITRE III EST UNE REVUE BIBLIOGRAPHIQUE SUR LES TROIS SEMI-CONDUCTEURS: CDS, AGI ET AG#2S. NOUS METTONS EN EVIDENCE LA PRESENCE D'AU MOINS DEUX TYPES D'EAU DANS LE CUR AQUEUX DES MICELLES INVERSES, AINSI QU'UN ACCROISSEMENT DE LA SURFACE PAR TETE POLAIRE AVEC LA TENEUR EN EAU, W. NOUS AVONS EGALEMENT ETUDIE L'INFLUENCE SUR LES PROPRIETES DES GOUTTELETTES, DE L'ADDITION D'UN CO-TENSIOACTIF DE CHARGE OPPOSEE A L'AOT, LE CHLORURE DE CETYL TRI-METHYL AMMONIUM (CTAC). LA PRESENCE DE CE COTENSIOACTIF INDUIT UNE DIMINUTION DE LA SURFACE PAR TETE POLAIRE DU TENSIOACTIF AOT SANS QUE LA TAILLE DES GOUTTELETTES SOIT CHANGEE. LES INTERACTIONS ENTRE GOUTTELETTES SONT AUSSI FORTEMENT DIMINUEES. NOUS AVONS MONTRE, QUE LES MICELLES INVERSES SONT D'EXCELLENTS MICROREACTEURS POUR LA SYNTHESE DE NANOCRISTALLITES DE CDS. LA TAILLE DES CRISTALLITES DEPEND DES INTERACTIONS ATTRACTIVES ENTRE GOUTTELETTES, DU PROCESSUS D'ECHANGE DES CURS, DE LA NATURE DU SEL UTILISE, DE L'ETAT DE L'EAU, DE LA TAILLE DES GOUTTELETTES ET DE LA NATURE DE L'ION EN EXCES. AINSI, LA SYNTHESE DU CDS EN MICELLES INVERSES CONDUIT A LA FORMATION D'AGREGATS STABLES DE 15 A 50 A DE DIAMETRE. LA PRESENCE DU CTAC, ENTRAINE UNE REACTION DE CO-PRECIPITATION ENTRE LES IONS PLUS LENTE, DONC A DES CRISTALLITES PLUS PETITS. L'ETUDE DE LA REACTION DE REDUCTION DE DERIVES DU VIOLOGENE INDUIT PAR L'IRRADIATION DES CRISTALLITES DE CDS, A MONTRE QUE L'EFFICACITE DU PHOTOTRANSFERT D'ELECTRON DU CDS DEPEND SURTOUR DE L'ETAT DE SURFACE PLUTOT QUE DE LA TAILLE DES CRISTALLITES. DANS LE CAS DE AGI, LA TAILLE DES CRISTALLITES N'EST PAS CONTROLEE PAR CELLE DES MICELLES ET LA POLYDISPERSITE EST IMPORTANTE. CEPENDANT, LA PHASE GENERALEMENT INSTABLE A TEMPERATURE AMBIANTE EST OBSERVEE EN MILIEU MICELLAIRE. LA TAILLE DES CRISTALLITES DE AG#2S EST CONTROLEE PAR CELLE DES MICELLES INVERSES COMME DANS LE CAS DU CDS
Nanovecteurs superparamagnétiques anti-tumoraux : Synthèse, caractérisations et évaluations biologiques by Farah Benyettou( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Ce travail de thèse présente l'élaboration d'une nano-plateforme superparamagnétiques pour la vectorisation de molécules d'intérêt biologique : les hydroxyméthylène bisphosphonates (HMBP). Ces molécules possèdent des propriétés anticancéreuses prometteuses. L'accrochage à la surface de la nanoparticule permet d'augmenter la lipophilie des HMBPs mais aussi de modifier leur cible thérapeutique. Les nanoparticules sont constituées d'un cœur d'oxyde de fer de 10 nm de diamètre. La caractérisation de surface a été réalisée par spectroscopie IR et RMN31P, ainsi que par diffusion dynamique de la lumière. Les propriétés magnétiques ont été étudiées en utilisant des techniques magnétiques conventionnelles (SQUID et IRM) ou innovante (MIAplex®). Le potentiel anti-tumoral de ces nanomatériaux hybrides a été évalué in vitro. Ils présentent une action antiproliférative spécifique des cellules cancéreuses, amplifiée en présence d'un gradient de champ magnétique. Des premiers tests in vivo réalisés sur des souris xenogreffées avec des tumeurs de cancer du sein, ont montré une diminution significative de la taille des tumeurs traitées par les nanocomplexes en présence d' champ magnétique. D'autre part, ces nanocomplexes présentent des fonctions amines primaires terminales, qui ont été couplées avec des fluorophores, conduisant ainsi à une plateforme multimodale magnéto-fluorescente. Le greffage sous énergie micro-onde a permis de maîtriser avec précision le nombre de fluorophores greffés. En résumé, ce travail a conduit à l'élaboration d'une nanoparticule multifonctionnelle. Cette nano-plateforme d'imagerie et de thérapie va simultanément permettre de traiter une tumeur par libération de puissants agents anti-cancéreux au cœur de celle-ci mais aussi d'imager l'évolution de la pathologie par deux techniques d'imagerie complémentaire : l'IRM et la microscopie à fluorescence
Organisation et propriétés de structures mésoscopiques constituées de nanocristaux by Yoann Lalatonne( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Nanoparticules de magnétite fonctionnalisées pour l'imagerie bimodale IRM/TEP by Guillaume Thomas( Book )

2 editions published in 2015 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Nanoparticules de magnétite fonctionnalisées pour l'imagerie bimodale IRM/TEPLes nanoparticules d'oxydes de fer superparamagnétiques (SPIONs en anglais) font l'objet de recherches intenses dans le domaine biomédical, notamment comme nanomédicament et agent de contraste T2 en imagerie par résonance magnétique (IRM). Au cours de cette étude, des nanoparticules de magnétite (Fe3O4) à destination de l'imagerie IRM/TEP (Tomographie par Emission de Positons) ont été développées. Dans un premier temps, des SPIONs modifiées en surface, stables et superparamagnétiques ont été synthétisées via un dispositif hydrothermal en continu. A leur surface ont été greffées, durant la synthèse, des molécules hydrophiles : l'acide citrique, la LDOPA, le DHCA et le PHA. La fonctionnalisation des nanoparticules a été optimisée en modifiant des paramètres de synthèse tels que la température et le lieu de mélange, occasionnant des modifications de morphologie, taille et phase. Dans un second temps, pour améliorer leur stabilité et furtivité, des polymères de type PolyEthylène Glycol (PEG) ont été greffés à leur surface, deux longueurs de chaîne ont été évaluées. Pour une application en TEP, des macrocycles, complexant le radionucléide 64Cu, tels que le MANOTA, le NODAGA et le DOTA ont été couplés à ces SPIONs. Les essais de radiomarquage sont concluants. Ces nanohybrides, pleinement caractérisés (MET, XPS, IR, DLS, potentiels zêta, ATG, Raman) sont très prometteurs pour le diagnostic via l'imagerie bimodale IRM/TEM, notamment le composé Fe3O4-LDOPA-NODAGA (øDLS = 85±1 nm, r2 = 197±7 mM.s-1, 87% 64Cu). Des études préliminaires de cytotoxicité et génotoxicité de SPIONs modifiés par de l'APTES ont également été réalisées via des biotests très sensibles et novateurs
Elaboration, caractérisation de nouvelles nanosondes superparamagnétiques pour les immunoessais magnétiques mutliparamétriques by Caroline de Montferrand( )

1 edition published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

This work is the elaboration and the optimization of superparamagnetic nanoparticles as biolabels for an innovative technology, the MIAplex®, developed by Magnisense for the high-sensitive detection of biological molecules implied in magnetic immunoassays. By directly measuring the second derivative of magnetization, the MIAplex® can assess the weak-field magnetic behaviour. The original as-obtained signature opens the prospect of multiparametric testing. As primary users of MIAplex®, we start this work by the establishment of conditions and measurement parameters for optimal and reproducible measurement. To link the MIAplex® signature to the conventional measurement of the magnetization, a comparative study was conducted. We show thereby that the MIAplex® signature corresponds to the second derivative of the SQUID magnetization measured at weak field [-15 kA.m-1; 15 kA.m-1] with a very low increment step (0.4 kA.m-1). The experimental curves of diluted ferrofluids are modeled with the Langevin function weighted by the size distribution of the nanocristals. Two behaviours are observed: in the case of nanoparticles of small size or low polydispersity, a single size distribution close to the cristal size is sufficient to model the weak-field magnetization curve. For nanoparticles of larger polydispersity and with a median size greater than10 nm simulations involve additional size distributions. A core-shell model allows us to assign the largest size population to the magnetization of the superparamagnetic core and the second population to the lower magnetization of the shell. Through the study of the influence of chemical composition, surface condition and crystal shape, different nanomarkers are selected as candidates for multiparametric immunoassays. The final part presents the first multiparametric tests performed with the MIAplex® technology. We so introduce a promising technology for multiparametric magnetic immunoassays based on a novel measurement of the weak-field magnetic behaviour and we connect this signature to the physico-chemical properties of superparamagnetic nanoparticles
Nanoparticules à luminescence persistante pour des applications biomédicales in vitro et in vivo by Jianhua Liu( )

1 edition published in 2021 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

We have shown that the intensity of the persistent luminescence signal of PLNPs made of ZnGa2O4.Cr3+ (ZGO) can be amplified when incubated with hydrogen peroxide (H2O2). After evaluating several pathways to understand this effect, the signal enhancement phenomenon was used for the detection of H2O2, and other small molecules such as glucose, lactic acid and uric acid based on the in situ production of H2O2 in the presence of their corresponding enzyme (glucose oxidase, lactic oxidase and uricase). In addition, by adjusting the calcination temperature of ZGO and starting from a material with low emission yield, we were able to strongly enhance the emission signal of ZGO and by this way lowering the limit of detection (LOD) allowing to compete with the best previously published values. Subsequently, this phenomenon was applied to the detection of larger molecules such as antigens and, for this purpose, novel strategies combining glucose oxidase systems, glucose and non-functionalized PLNPs, in which H2O2 produced by GOD increases the persistent luminescence intensity of ZGO, were applied in ELISA. In order to improve the performance, an alternative ELISA strategy was designed to detect IgG using ZGO functionalized with antibodies and the results were compared to the previous strategy using non-functionalized ZGO. In the last part of this thesis, a hydrophilic polymer, poly(N-2-hydroxypropyl) methacrylamide (pHPMA), was studied as a new coating instead of traditional polyethylene glycol (PEG) for PLNPs in vivo imaging. We reported the first use of pHPMA as an alternative strategy to coat ZGO NPs intended for in vivo imaging. It has been demonstrated that ZGO NPs coated with pHPMA are able to circulate in the blood stream much longer than non-coated ZGO-OH. Finally, in order to prolong the circulation time of ZGO-HPMA in vivo, the density of pHPMA on the surface of ZGO was improved
<> by Julie Bolley( Book )

2 editions published in 2014 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Elaboration, caractérisation de nouvelles nanosondes superparamagnétiques pour les immunoessais magnétiques mutliparamétriques by Caroline de Montferrand( Book )

1 edition published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

This work is the elaboration and the optimization of superparamagnetic nanoparticles as biolabels for an innovative technology, the MIAplex®, developed by Magnisense for the high-sensitive detection of biological molecules implied in magnetic immunoassays. By directly measuring the second derivative of magnetization, the MIAplex® can assess the weak-field magnetic behaviour. The original as-obtained signature opens the prospect of multiparametric testing. As primary users of MIAplex®, we start this work by the establishment of conditions and measurement parameters for optimal and reproducible measurement. To link the MIAplex® signature to the conventional measurement of the magnetization, a comparative study was conducted. We show thereby that the MIAplex® signature corresponds to the second derivative of the SQUID magnetization measured at weak field [-15 kA.m-1; 15 kA.m-1] with a very low increment step (0.4 kA.m-1). The experimental curves of diluted ferrofluids are modeled with the Langevin function weighted by the size distribution of the nanocristals. Two behaviours are observed: in the case of nanoparticles of small size or low polydispersity, a single size distribution close to the cristal size is sufficient to model the weak-field magnetization curve. For nanoparticles of larger polydispersity and with a median size greater than10 nm simulations involve additional size distributions. A core-shell model allows us to assign the largest size population to the magnetization of the superparamagnetic core and the second population to the lower magnetization of the shell. Through the study of the influence of chemical composition, surface condition and crystal shape, different nanomarkers are selected as candidates for multiparametric immunoassays. The final part presents the first multiparametric tests performed with the MIAplex® technology. We so introduce a promising technology for multiparametric magnetic immunoassays based on a novel measurement of the weak-field magnetic behaviour and we connect this signature to the physico-chemical properties of superparamagnetic nanoparticles
Elaboration and characterization of magnetic nanocomposite fibers by electrospinning by Sara Cavaliere( )

1 edition published in 2010 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Development of an optical system for preclinical molecular imaging of atherothrombosis by Dinh hoang Nguyen( )

1 edition published in 2017 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

In this thesis work, we develop optical imaging protocols for the observation of then anoparticles on tissue slices in order to further link their localization and their “behaviour” to the biological pathological environment. Bimodal zinc and iron oxide-based MRI/optical nanoparticle contrast agents (Zn(Fe)O) have been synthesised with a novel azeotropicpolyol method in glycol solvents (DEG and PG). The most potent NPs, as regard to their MR contrast power, have been coated with carboxymethyl pullulan, polyethylene glycol,carboxymethyl dextran (CMD) and fucoidan, the latter being a polysaccharide able to specifically bind to the vascular wall. The coated NPs were injected into rat to locate atherothrombosis by MRI. Then the histological slices of harvested diseased tissue were imaged with our homemade optical microscope. Water removal using Dean-Stark apparatus is a novel strategy for the synthesis of NPs in polyol solution with high yield and small size.The NPs show the good magnetic and optical properties at room temperature. The coated nanoparticles were injected into an atherothrombotic rat model to locate the thrombus by MRI prior to sacrifice of the animals and tissue collection for histological study by optical microscopy. The difference of MRI images between before and after injection with Fucoidan-NPs and CMD-NPs is clear. The results indicated that fucoidan-NPs are linked to the thrombus. Some type of microscopies, such as fluorescent microscopy, dark field microscopy, hyperspectral dark field microscopy and interference dark field microscopy have been developed for the detection of NPs in liquid medium and in the histological tissue. By analyzing the spectrum of every pixel and comparing to the spectrum of reference materials, hyperspectral microscopy can detect the presence of nanomaterial on exposed tissue slices, locate, identify, and characterize them. Zn(Fe)O NPs would therefore constitute a potential bimodal contrast agent for MRI and optical imaging. Although many advance optical tools have been developed, but we found it is still a challenge to identify reliably the NPs in the tissue
Influence de taille et de la structure des germes dans la formation de nanoparticules d'or Anisotropes by Zeliha Cansu Canbek( )

1 edition published in 2014 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

De par leurs nombreuses applications potentielles, de nombreux efforts de recherche ontété poursuivis dans le domaine de la synthèse de nanoparticules. Cependant le mécanisme àl'origine des formes anisotropes de nanoparticules d'or, pour une taille et une structure biendéfinies, reste encore un sujet controverse.L'objectif général de cette thèse est de comprendre l'origine de cette anisotropie, lors dela formation de nanoparticules d'or, en particulier sous la forme de nano-bâtonnets d'or, enphase liquide. Parmi les nombreux procédés de synthèse existants, la "synthèse de particulesanisotropes par croissance à partir de germes" a été retenu, car il permet un contrôle précis dela taille et de la structure des nanoparticules. Lors de la synthèse de nanoparticules, les germesjouent un rôle de précurseur et permettent ainsi de maitriser la structure cristalline desnanoparticules finales. Si le rôle crucial des germes a déjà pu être étudié par différentsgroupes de recherche, une étude systématique sur la genèse de l'anisotropie par rapport à lataille et la structure initale des germes restait à réaliser. Ce travail a ainsi pour objectif derépondrre aux deux questions :i. Comment contrôler la structure cristalline et de la taille des germes?ii. Quelles sont les influences de la taille des germes et de leur structure sur la cinétique dela croissance?
Stratégie innovante pour la mise en forme de nanostructures TiO2/Au à propriétés synergétiques pour le photovoltaïque by Frederic Mesguich( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Actuellement, le secteur des nanotechnologies est en développement intense. Les nanoparticules de dioxyde de titane et d'or occupent une part importante de ce secteur, avec des applications utilisant principalement leurs propriétés optiques et catalytiques. Les synergies pouvant exister entre les nanoparticules d'or et leur support, en particulier via l'effet plasmon, permettent de modifier la réponse optique de dispositifs catalytiques ou photovoltaïques. Une nouvelle technique polyvalente de mise en forme de film mésoporeux à base de nanoparticules de dioxyde de titane et d'or a été développée. L'utilisation de différentes méthodes de synthèse des nanoparticules a permis le contrôle de la morphologie et des propriétés physiques des films déposés par centrifugation. Finalement, l'adéquation de ces films à leur utilisation en tant qu'anode de cellules solaires à colorant a été évaluée
Synthèse et fonctionnalisation des nanoparticules d'or pour des applications en optique : perspective en photocatalyse by Diane Elodie Djoumessi Lekeufack( )

1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

This thesis has three main parts: the first part relates to the synthesis and the functionalization of spherical gold nanoparticles (NPs) and nanorods. Gold NPs are obtained by chemical reduction of gold salt. By varying some synthesis parameters such as gold salt concentration and or reducing agent concentration, we can easily adjust the size of gold NPs. Different methods can be used to prepare gold nanorods, but there is a problem of reproducibility. This problem is based on the purity of products used to prepare gold nanorods. Different analysis of CTAB allowed us to propose solutions to this problem. Functionalization brings to gold NPs new properties. The aim of the functionalization is to modify the surface of gold NPs based on the intended applications. We present various functionalization of Au NPs by polyelectrolytes (PEI and PSS), oxides (SiO2 and TiO2) and TDBC. The optical response of Au NPs is sensitive to the refractive indexe of the surrounding medium, it is then possible to monitor and quantify this functionalization by absorption spectroscopy. In the second part of this work, we have developed a simple synthetic route for preparing Au@TDBC core shell without additional salts or bases at room temperature. Since it is possible to vary the particle size, optimization of the strong coupling between the electronic transitions of TDBC and the resonance plasmon of Au Nps obtained correspond to Rabi energy of 220 meV value which has not yet been achieved with such a system. In the third part, we have developed a new approach based on the Stöber method to functionalize the NPs with an oxide layer of SiO2 and TiO2. The use of Au@TiO2 core shell system is an interesting perspective in photocatalysis because the contact between metal and semiconductor should cause a marked increase in the photocatalytic efficiency. Indeed, the metal acts as a reservoir of photoelectrons improving the interfacial charge transfer while retarding the recombination of electron-hole pair of the semiconductor
Délivrance ciblée d'un agoniste de TLR2 par des nanoparticules d'acide polylactique et évaluation de l'efficacité thérapeutique contre les hépatites chroniques virales B by Myriam Lamrayah( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Hepatitis B virus is considered as a global burden despite an efficient prophylactic vaccine and antiviral therapies improving patient's lifetime. Almost one million people die per year worldwide, mostly from complications as cirrhosis or hepatocarcinoma. Thus, it is crucial to develop novel antiviral strategies to broaden the spectrum of available treatment in order to eradicate the virus. Innovative approaches to achieve complete HBV cure (defined by HBsAg clearance in addition with cccDNA elimination) exploit combination of immunomodulation and antiviral action. In this way, the host immune system, inhibited by the virus, is reactivated and thus, allows the organism to struggle autonomously after the direct antiviral action. Despite numerous trials, clinical development of such strategies has been trivial, largely due to systemic toxicity in healthy organs and weak prolonged antiviral effect. Drug delivery systems, such as nanotechnologies, are capable to overcome these side effects by specific delivery such as here the liver, by molecular protection and prolonged release. This thesis project allowed us to investigate a novel therapeutic strategy based on biodegradable polylactic acid (PLA) nanoparticles entrapping a Toll-Like-Receptor (TLR) ligand, named Pam3CSK4, and functionalized with a specific-hepatocyte peptide, which allow the targeting of liver cells of interest. We were able to: 1) precisely characterize the mechanism of TLR ligand vectorization by physico-chemical evaluation and molecular modeling, then correlated with TLR activation efficiency (Lamrayah et al, 2019), 2) study the biodistribution of therapeutic candidates by different imaging systems: non invasive in mouse whole body for a longitudinal follow-up (fluorescence molecular tomography), or by ex vivo experiments using immunofluorescence staining to show the hepatocyte targeting efficiency, 3) validate the antiviral efficiency of formulations in vitro using hepatocyte cell line models, and in vivo on a AAV-HBV infected murine model. This set of results led us to propose a novel class of antiviral treatments using PLA particles functionalized with a targeting peptide
Élaboration de nano-objets magnétiques dendronisés à vocation théranostic by Aurélie Walter( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Cette thèse présente la conception de nano-objets magnétiques dendronisés permettant à la fois le diagnostic par imagerie par IRM et la thérapie par hyperthermie magnétique (HM). La validation in vitro et in vivo des propriétés de ces nano-objets et la démonstration de leur efficacité pour le ciblage spécifique de tumeurs sont rapportées. Un état de l'art sur la synthèse des NPs d'oxydes métalliques, leur fonctionnalisation ainsi que leurs propriétés en IRM et en HM est présenté. L'influence de la méthode de fonctionnalisation de NPs d'oxyde de fer puis l'influence de l'architecture de la molécule greffée sur la stabilité colloïdale et la relaxivité ont été étudiées. Des NPs de différentes tailles, morphologies et composition ont ensuite été synthétisées et fonctionnalisées par une molécule dendron et leurs les propriétés en IRM et en HM ont été étudiées. Le ciblage spécifique de la mélanine au sein de mélanome a été montré
Vectorisation cellulaire et adressage mitochondrial de photosensibilisateurs par des nanoparticules formées de xylane de bois de feuillus : nouvelle voie de valorisation d'hémicellulose pour une application en PDT by Soukaina Bouramtane( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The most used photosensitizers in photodynamic therapy (PDT) are porphyrins and their derivatives. However, these compounds often suffer from low solubility in physiological media and a lack of selectivity towards cancer cells which limits their clinical uses. One of the most promising strategies to overcome these problems is the use of nanoparticles as a vector of photosensitizers (PS). In this context, we have developed xylan-based nanoparticles for targeted delivery of porphyrins. Two types of nanoparticles have been studied: core-shell hybrid nanoparticles, and organic nanoparticles. In a first study, xylan-porphyrins were used to coat silica nanoparticles (SNPs). Indeed, the presence of glucuronic acid groups on xylan allows the formation of ionic bonds on the surface of the SNPs made cationic by ammonium salts. The biological evaluation of these nano-objects has shown that the combination of porphyrins with nanoparticles increases their photodynamic activity. In addition, mitochondrial targeting with triphenylphosphonium (TPP) increases significantly therapeutic efficacy of this PS. In a second approach, we have demonstrated that xylans-porphyrins can form nanoparticles fully organic by self-assembly in. Different nanoobjects with variable degree of substitution in porphyrins have been obtained and characterized. In parallel, 100% natural nanoparticles from chestnut xylan and natural chlorine, pheophorbide a were obtained and characterized. The biological evaluation of these nanoparticles is in progress and preliminary results are very encouraging
Traitement ciblé des maladies thrombotiques grâce à des particules de polsaccharides submicroniques fonctionnalisées by Alina Zenych( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'athérosclérose est une maladie chronique qui peut entraîner des événements thromboemboliques aigus. La thérapie thrombolytique actuelle, l'injection intraveineuse d'activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rtPA), est utilisée pour lyser une occlusion vasculaire. Cependant, l'administration systémique de rtPA présente une efficacité clinique limitée en raison de sa courte demi-vie plasmatique et des risques d'hémorragie. Ce projet de Doctorat explore l'utilisation de particules submicroniques 100% polysaccharidiques en tant que nano vecteur ciblant le thrombus, biocompatible et biodégradable pour une thrombolyse plus sûre et plus efficace. La molécule d'adhésion inflammatoire P-sélectine a été une cible moléculaire, car elle est surexprimée par les plaquettes et l'endothélium vasculaire lors de leur activation. Le fucoïdane, un polysaccharide sulfaté issu d'algues brunes, a été utilisé comme agent de ciblage en raison de sa forte affinité pour la P-sélectine et de sa biocompatibilité. Les particules de polysaccharide ont démontré leur potentiel de ciblage du thrombus in vitro et in vivo. La conjugaison du rtPA aux particules pourrait améliorer l'activité thrombolytique de l'agent clinique in vivo dans un modèle murin d'Accident Vasculaire Cérébral ischémique. Pour conclure, de nouvelles particules submicroniques polysaccharidiques biocompatibles fonctionnalisées avec du fucoïdane ont été conçues pour effectuer une thérapie thrombolytique dans des modèles précliniques. Cette étude de preuve de concept démontre la promesse de la nanomédecine ciblée à base de biomatériaux pour améliorer la sécurité et l'efficacité de la thrombolyse systémique en clinique
Nanoparticules tolérogènes pour l'administration d'un auto-antigène des cellules bêta dans le diabète auto-immun by Chloé Dubreil( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les maladies auto-immunes chroniques sont la conséquence de la reconnaissance par le système immunitaire d'auto-antigènes comme élément étranger, entraînant une destruction des tissus et organes cibles. Le diabète de type 1 (DT1), la maladie auto-immunes chronique la plus courante, est caractérisé par un insuffisance en insuline due à la destruction sélective des cellules bêta productrices d'insuline. Lors de l'apparition des signes cliniques, plus de 70% de la masse des cellules bêta peut être détruite. Par conséquent, le diagnostic précoce est un objectif majeur afin de limiter l'agression auto-immune, et de créer une fenêtre thérapeutique pour améliorer la survie ou la régénération des cellules bêta. Les approches spécifiques d'antigène (Ag) sont attrayantes du fait de la spécificité de leur mécanisme limité à l'organe cible. Cependant, bien que la prévention du développement du diabète via l'utilisation d'autoantigènes chez la souris non obèse diabétique (NOD) ait été étudiée, les essais cliniques chez l'homme ont produit des résultats décevants. Par conséquent, des approches combinant deux stratégies thérapeutiques pourraient être envisagées. Une stratégie potentielle consiste à co-administrer des auto-antigènes à un traitement antiinflammatoire afin que les deux traitements soient présentés au même moment dans l'environnement des cellules immunitaires auto-réactives. La première partie de ce travail consiste à caractériser physico-chimiquement le vecteur transportant les deux traitements afin d'optimiser la charge médicamenteuse tout en maintenant la biocompatibilité et la stabilité du véhicule de délivrance. Ainsi, des nanoparticules (NPs) d'oxydes de fer superparamagnétiques (USPIO) ont été fonctionnalisées en surface avec des polymères de phosphonate polyéthylène glycol (USPIO-PEG). Les fonctions acide carboxylique ont été utilisées pour lier par covalence un autoantigène DT1. Une molécule antiinflammatoire est piégée par interactions hydrophobes dans les chaines de polymères. Après avoir mis en évidence l'internalisation cellulaire et la non toxicité sur des cellules dendritiques dérivées de la moelle osseuse murine (BMDCs), nous avons entrepris des études de biodistribution et de pharmacocinétique en utilisant le modèle NOD qui partage de nombreuses caractéristiques avec la pathologie humaine. Différentes techniques ont été utilisées à savoir l'IRM, l'histologie et de la magnétométrie sur organe isolé. Les NPs s'accumulent préférentiellement dans le pancréas des souris NOD via un effet de perméabilité et de rétention accrue (EPR effect). Cette bioaccumulation pourrait être exploitée pour la délivrance ciblée du traitement. La deuxième partie du travail consiste à évaluer l'effet thérapeutique de telles nanoparticules tolérogènes sur des souris diabétiques NOD. Des souris diabétiques ont été injectées par voie intraveineuse. Les souris contrôles traitées avec des nanoparticules « nues » ont atteint un niveau de glucose sanguin de 600 mg/dL, considéré comme point limite de l'expérience, en 4-6 jours. Les nanoparticules portant soit la molécule tolérogène soit l'autoantigène ont retardé la progression du diabète jusqu'à 40 jours. Les NP complètes quant à elles, ont montré des effets synergiques. En effet, 50% des souris traitées étaient encore en vie 65 jours après l'apparition de la maladie, et deux souris montrèrent une normoglycémie stable plus de 300 jours après l'apparition de la pathologie. Les nanoparticules tolérogènes induisent une splénomégalie principalement due à la prolifération des lymphocytes B. Les cellules B stimulées par des nanoparticules sécrètent des cytokines anti-inflammatoires, à savoir IL-10 et TGF-bêta. Des cellules B similaires sont également produites in vitro lors de l'incubation avec des nanoparticules. Notre stratégie au potentiel thérapeutique prometteur pourrait être appliquée, en utilisant des antigènes appropriés, à un plus large éventail de maladies auto-immunes
Conception de vecteurs polymères pour l'imagerie moléculaire et le traitement ciblé de la thrombose by Maya Juenet( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les pathologies de la paroi artérielle, et notamment l'athérosclérose, sont responsables de plus de 25% des décès dans le monde. Ces pathologies sont à l'origine de la thrombose,caractérisée par l'occlusion d'une artère par un caillot, ou thrombus. Ce travail de thèse explore l'utilisation de nanoparticules et microparticules polymères pour améliorer le diagnostic et le traitement de la thrombose. Ce type de particules permet en effet d'associer des agents de contraste et des actifs thérapeutiques à des agents de ciblage pour favoriser leur accumulation spécifique au niveau du thrombus. Les particules sont formulées à partir de polysaccharides et/ou de poly(cyanoacrylate d'isobutyle). Elles sont fonctionnalisées en surface avec du fucoïdane, un polysaccharide naturel extrait d'algues brunes. Le fucoïdane présente une affinité très forte pour la P-sélectine, molécule exprimée par les plaquettes activées qui constituent en partie le thrombus. Au cours de ce projet, un test in vitro d'adhésion en flux a été mis au point pour valider l'interaction des systèmes développés avec leur cible moléculaire, la P-sélectine, et leur cible cellulaire, les plaquettes activées. L'agent thérapeutique standard utilisé pour induire la dégradation du thrombus est l'activateur tissulaire du plasminogène. Celui-ci a été chargé sur des nanoparticules copolymères fonctionnalisées avec du fucoïdane. L'efficacité de ces systèmes a ensuite été validée dans un modèle murin de thrombose. Enfin, des nanoparticules composées exclusivement de polysaccharides et entièrement hydrophiles, dites “nanogels”, ont été synthétisées par un procédé innovant. Les résultats obtenus dans ce travail de thèse confirment le fort potentiel des approches ciblées pour le diagnostic et le traitement de la thrombose. Ils contribuent d'une manière plus générale au développement de la médecine personnalisée dans le domaine cardiovasculaire
 
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Laurence Motte wetenschapper

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