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École doctorale E2S Environnements, Santé, STIC (Dijon / ....-2012)

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Works: 193 works in 309 publications in 2 languages and 318 library holdings
Roles: Other, Degree grantor, 996, Editor
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Most widely held works by Santé, STIC (Dijon / ....-2012) École doctorale E2S Environnements
Réalisation et étude de nouveaux capteurs et microcapteurs électrochimiques sérigraphiés : application à l'immunoanalyse et à la détection de fragments d'ADN by Laurent Authier( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent le développement de méthodes analytiques innovantes, reposant notamment sur la mise au point d'électrodes ou de microélectrodes sérigraphiées sensibles. Ces capteurs, obtenus par impression d'une encre à base de carbone sur un support en polymère souple sont des outils attrayants, faciles à produire en masse à̧ moindre coût et à usage unique. L'intérêt de tels capteurs est démontré soit en réalisant le dosage ultrasensible d'un marqueur enzymatique, la phosphatase alcaline (AP), soit en effectuant des dosages par affinité. Une partie de ce travail détaille la réalisation d'électrodes sérigraphiées modifiées en masse par un tensioactif anionique. Ces électrodes échangeuses d'ions permettent la détection nanomolaire des dérivés cationiques phénoliques. Afin d'employer ces capteurs pour le dosage de l'AP, un nouveau substrat de cette enzyme a été synthétisé. Un travail de modélisation mathématique a également été entrepris afin de maîtriser plus rapidement les différents paramètres du dosage de l'AP. Cette approche mathématique, validée par les résultats expérimentaux, nous permet d'envisager une limite de détection femtomolaire de ce marqueur. La réalisation de microélectrodes à bande par sérigraphie constitue une autre partie de ce travail
Analyse des relations entre les mesures de déficience et d'incapacité fonctionnelle de la main anatomiquement détériorée : modèle de la main rhumatoïde by Marie Martine Lefevre-Colau( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

La main est un organe complexe dont les propriétés mécaniques et sensorielles permettent la préhension. L'évaluation de l'atteinte de la main est réalisée à l'aide d'instruments permettant de mesurer les déficiences et les incapacités. En pratique, les déficiences sont plus systématiquement évaluées que l'incapacité fonctionnelle. Cependant, il n'est pas certain que ces mesures de déficiences reflètent le degré d'incapacité. La première partie du travail a consisté à étudier les qualités métrologiques d'instruments de mesure de déficience et d'incapacité adaptés à la main rhumatoïde. La seconde partie du travail a permis de mesurer dans un modèle de main détériorée (main rhumatoïde), les relations entre les mesures de déficience et d'incapacité fonctionnelle ainsi que leur pertinence clinique respective. Nous avons ensuite vérifié que les résultats obtenus pour la main rhumatoïde étaient applicables à un autre exemple de main détériorée, l'arthrose digitale. Nos résultats montrent que dans les deux modèles, les corrélations entre les mesures de déficience et d'incapacité fonctionnelle sont médiocres et que l'évaluation reflétant le mieux l'avis global est la mesure de l'incapacité fonctionnelle
Régulation de l'expression d'UDP-glucuronosyltransférases chez le rat dans différents tissus métabolisant les xénobiotiques : foie, plexus choroïdes et tissus olfactifs by Jean-Marie Heydel( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

LA REACTION DE GLUCORONOCONJUGAISON, CATALYSEE PAR LES UDP-GLUCURONOSYLTRANFERASES (UGTs), EST UN PROCESSUS IMPLIQUE DANS LE METABOLISME DES XENOBIOTIQUES (MEDICAMENTS, SUBSTANCES TOXIQUES) MAIS AUSSI DES MOLECULES ENDOGNES. L'ACTIVITE DE CES ENZYMES PARTICIPE AINSI AU CONTROLE DE LA CONCENTRATION DE CERTAINS MEDIATEURS DE REPONSES PHYSIOLOGIQUES COMME LES HORMONES ET LES MOLECULES ODORANTES. L'OBJECTIF DE CE TRAVAIL EST L'IDENTIFICATION ET L'ETUDE DE LA REGULATION DE L'EXPRESSION D'UGTs CHEZ LE RAT, PAR DIFFERENTS FACTEURS DANS DES TISSUS OU LEUR PRESENCE A PROBABLEMENT DES CONSEQUENCES FONCTIONNELLES DIFFERENTES.DANS LA CADRE D'UNE ETUDE CINETIQUE DE L'INFLUENCE D'UN TRAITEMENT PAR LE CIPROFIBRATE, NOUS AVONS OBSERVE QUE L'AUGMENTATION D'ACTIVITE DEGLUCURONO- -CONJUGAISON DE LA BILIRUBINE DANS LE FOIE DE RAT N'EST PAS CORRELEE A L'EXPRESSION DES ISOFORMES UGT1A1 (FORME MAJEURE), UGT1A2 OU ENCORE UGT1A5 (FORMES MAJEURES)
Stratégies neuromotrices et chutes chez la personne âgée saine et le sujet parkinsonien : analyse de la marche et de la posture by Gilles Kemoun( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Il s'agit d'une étude prospective utilisant une analyse multiparamétrique de la posture et de la marche afin de mettre en évidence l'évolution des stratégies neuromotrices de marche infracliniques en rapport avec la chute, sur deux groupes appariés de 16 personnes de plus de 60 ans. Un groupe concerne 16 patients parkinsoniens en condition off drug d'incapacité fonctionnelle minime, un groupe concerne 16 témoins en bonne santé. Toutes les personnes ont bénéficié d'un enregistrement de la marche et de la posture au moyen d'un système optoélectronique d'analyse tridimensionnelle du mouvement couplé à 2 plates-formes de force et ont eté suivies pendant 1 an. L'analyse a porté sur les données spatio-temporelles du cycle de marche et les pics de puissance tridimensionnels développés à chaque articulation des membres inférieurs. Il a été mis en évidence 3 groupes de personnes correspondant à 3 stratégies neuromotrices de marche, indépendamment de la présence ou non de la maladie de Parkinson. Un groupe possède une bonne valeur fonctionnelle ambulatoire et on ne relève aucune chute. Un groupe possède une valeur intermédiaire et déplore 20% de chuteurs. Le profil cinématique apparaît moins performant et le groupe cinétique révèle une tendance à la rigidification de la posture et à l'hypervigilance dans l'équilibre dynamique. Ce groupe va mettre en oeuvre plutôt des stratégies de cheville. Un groupe possède une valeur fonctionnelle médiocre et déplore 100% de chuteurs. Le profil cinématique apparaît perturbé et ne pas pouvoir s'adapter de façon satisfaisante à la situation autrement que par des réactions neuromotrices stéréotypées. Ce groupe va mettre en oeuvre systématiquement des stratégies de hanche beaucoup plus stabilisantes. Il existe bien un déterminisme proche entre vieillessement neuromoteur physiologique et maladie de Parkinson. Il apparaît ainsi que l'évolution se fait principalement en 3 étapes conduisant d'un pattern de marche à faible risque de chute à un pattern de marche à risque majeur de chute
Intérêt de l'électrochimie et des organométalliques pour la détection de fragments d'ADN amplifiés application à la détermination du cytomégalovirus humain by Fatima Azek( )

2 editions published in 2000 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Notre objectif a été d'envisager l'utilisation de capteurs életrochimiques pour la détection de produits amplifiés . L'évaluation d'un test d'hybridation utilisant des micro-électrodes de carbone sérigraphiées jetables a été appliqué à la détection du cytomégalovirus humin (HCMV) en comparaison avec une révélation colorimétrique. La,première partie de ce mémoire est consacrée à des généralités sur le HCMV et sur les méthodes de détection d'ADN amplifié. La seconde partie décrit le travail effectué. Le premier chapitre est dédié à une étude sur les électrodes sérigraphiées recouvertes de Nafion (R), polymère capabale d'accumuler sélectivement des espèces cationiques. Le test d'hybridation est réalisé dans les puits d'une plaque de microtitration. Le marqueur phosphatase alcaline est associé à un substrat organométallique dérivé du cobaltocène et l'électrode sert uniquement de capteur. La comparaison des résultats obtenusen voltammétrie cyclique avec ceux enregistrés par le etst colorimétrique permet de mettre en évidence les adaptations nécessaires pour évoluer vers une détection électrochimique sensible, en particulier le confinement du signal au niveau de l'électrode. D'où les travaux exposés dans le chapitre suivant consacré à la fixation directe de l'ADN sur des élctrodes de carbone nues. L'optimisation des conditions de fixation et d'hybridation et l'utilisation du couple peroxydase-ortho-phényllènediamine permettent la détection d'un signal électrochimique corrélé à la présence d'ADN du HCMV
Implication de la Semicarbazide-Sensitive-Amine-Oxydase dans le métabolisme d'une nouvelle entité chimique by Philippe Claud( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Le métabolisme du trespérimus, nouvel agent immunosuppresseur de la classe des polyamines, a été étudié chez l'homme et chez le rat. Le médicament est éliminé par un intense métabolisme non hépatique. Des études in vivo chez le rat et chez l'homme, combinant des analyses radio-HPLC et LC/MS, ont permis d'identifier deux voies de biotransformation. La principale voie métabolique du médicament concerne les désaminations oxydatives de sa moitié spermidine, particulièrement chez l'homme. l'autre route catabolique initiée par une réaction d'hydrolyse semble également impliquer une réaction de désamination oxydative. Puisque les réactions de désamination oxydatives occupent une place prépondérante dans le métabolisme du trespérimus et qu'elles sont généralement catalysées par les amine oxydases , ce travail s'est focalisé sur cette classe d'enzymes et la démonstration de leur implication par des études in vitro. L'implication majoritaire des amine oxydases à cuivre dans le principal site du métabolisme du trespérimus chez le rat, a tout d'abord été démontré in vivo en utisant des inhibiteurs irréversibles spécifiques. Une stratégie d'inhibiteurs utilisée dans le plasma et les homogénats d'artère aorte de rat et d'artère ombilicale humaine a permis de clairement démontrer à des concentrations physiologiques, l'implication majoritaire de la Semicarbazide-Sensitive Amine Oxydase (SSAO) dans la désmination du trespérimus mais aussi dans chacune des voies métaboliques incluant le métabolisme de deux de ces métabolites
ABCD2, une cible thérapeutique pour l'adrénoleucodystrophie liée au chromosome X : régulation par des thyromimétiques et caractérisation fonctionnelle by Emmanuelle Genin( Book )

2 editions published in 2009 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

X-linked Adrenoleukodystrophy (X-ALD, OMIM 300100) is a neurodegenerative disease due to mutations in the ABCD1 gene. ABCD1 encodes for a half ABC transporter of the peroxisomal membrane, which seems to be associated with the entry of very-long chain fatty acids (VLCFA, C>22) in peroxisome. The ABCD2 gene, an other peroxisomal half-transporter, displays a partial functional redundancy with ABCD1. A pharmacological induction of ABCD2 expression could be envisaged to compensate for ABCD1 deficiency. We have investigated the effects, in vitro, of thyromimetics (pharmacological homologs of T3) on the expression of ABCD2. The thyromimetics, GC-1 and CGS 23425, trigger up-regulation of ABCD2 expression in human cell lines. Besides, in order to understand the partial functional redundancy between ABCD2 and ABCD1, it's crucial to characterize the function and the substrate specificity of ABCD2. To this end, with two stable cell clones overexpressing a functional or a non functional ABCD2-EGFP fusion protein in a controlled manner, we have confirmed the functional redundancy of ABCD1 and ABCD2 towards C26:0, C24:0 and C26:1 (n-9). Moreover, the results suggest heterodimerization between ABCD2 and ABCD1, and a « trans-dominant » negative effect of the mutated ABCD2-EGFP protein on ABCD1. It thus becomes essential to pursue the search for the substrates of ABCD2 in connection with the study of its dimeric status
Régulation de l'expression des UDP-glucuronosyltransférases chez le rat ou sur culture primaire d'hépatocytes : influence coordonnée de la vitamine A ou de ses dérivés, et des hormones thyroïdiennes by Valérie Haberkorn( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

PARMI LES MECANISMES DE DETOXIFICATION, LA GLUCURONOCONJUGAISON , REACTION DITE DE PHASE II DU METABOLISME DES XENOBIOTIQUES, IMPLIQUE PLUSIEURS ISOFORMES D'UDP-GLUCURONOSYLTRANSFERASES (UGTs). CES ENZYMES SONT INDUCTIBLES PAR DE NOMBREUX FACTEURS EXOGENES, GENETIQUES MAIS EGALEMENT ENDOGENES. CERTAINS DE CES FACTEURS PRESENTENT LA PARTICULARITE D'ETRE A LA FOIS SUBSTRATS ET EFFECTEURS DES UGTs. A L'INSTAR DES HORMONES THYROIDIENNES, LA VITAMINE A OU PLUS EXACTEMENT SES DERIVES METABOLIQUES , SUBSTRATS DES UGTs, INFLUENCENT L'ACTIVITE ET L'EXPRESSION DES ISOFORMES DE LA FAMILLE l. DES RESULTATS OBTENUS IN VIVO ET CONFIRMES IN VITRO MONTRENT QUE LE NIVEAU DE BASE DES UGTs EST DEPENDANT DU STATUT VITAMINIQUE A , ET QUE LA REPONSE A LA TRIIODOTHYROINE (L-T3) EST EGALEMENT DEPENDANTE DE L'ISOFORME CONSIDEREE : L'EFFET DE L-T3 SUR L'EXPRESSION D'UGT1A6 EST DIMINUE LORSQUE LE REGIME EST ENRICHI EN VITAMINE A SANS SUBIR DE MODIFICATION POUR UGT1A1. LES EFFETS VITAMINE A OBSERVES SONT VRAISEMBLABLEMENT CEUX DEVELOPPES PAR SES METABOLITES ACTIFS, EN PARTICULIER LES ACIDES RETINOIQUES ALL-TRANS, 9-CIS et 13-CIS, AINSI QUE LE MONTRENT LES RESULTATS OBTENUS IN VITRO. LA CO-ADMINISTRATION DE L-T3 ET D'ACIDE 9-CIS RETINOIQUE A DES CULTURES PRIMAIRES D'HEPATOCYTES DE RATS HYPOTHYROIDIENS LEVE L'INHIBITION OBSERVEE EN L'ABSENCE D'HORMONE THYROIDIENNE, ET PERMET A L'ACIDE 9-CIS RETINOIQUE DE DEVELOPPER SES EFFETS SUR LES ISOFORMES ETUDIEES. L'ENSEMBLE DES RESULTATS MET L'ACCENT SUR LA NECESSITE DE MIEUX CONNAITRE LA REGULATION D'UN SYSTEME ENZYMATIQUE FORTEMENT MODULABLE ET SUSCEPTIBLE DANS CERTAINES SITUATIONS D'ETRE A L'ORIGINE DE DESORDRES PATHOLOGIQUES SEVERES
Mort neuronale, expression protéique et réponse gliale chez la Gerbille soumise à une hypoxie et à une ischémie cérébrale transitoires by Philippe Garnier( Book )

2 editions published in 2001 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

L'ISCHEMIE CEREBRALE EST A L'ORIGINE D'UNE CASCADE D'EVENEMENTS METABOLIQUES DONT LA CONSEQUENCE ULTIME EST LA MORT NEURONALE. ELLES EST EGALEMENT CAPABLE D'EXERCER DES EFFETS AU NIVEAU DU GENOME ET DE MODIFIER L'EXPRESSION DE DIVERSES PROTEINES POSSEDANT UNE ACTION BENEFIQUE OU NEFASTE SUR LA SURVIE CELLULAIRE. DANS CE TRAVAIL, NOUS NOUS SOMMES INTERESSES A 3 TYPES DE PROTEINES, DONT L'INDUCTION EST SUSCEPTIBLE D'ACCROITRE LES MECANISMES DE RESISTANCE A L'ISCHEMIE. IL S'AGIT DES PROTEINES HSP72 (ISOFORME INDUCTIBLE DE LA FAMILLE DES PROTEINES DE CHOC THERMIQUE DE 70kDa) ET DES ISOFORMES INDUCTIBLES, HO-1 et Mn-SOD DE LA FAMILLE DES HEME OXYGENASES ET DES SUPEROXYDE DISMUTASES. LES ETUDES ONT ETE REALISEES AU NIVEAU DE L'HIPPOCAMPE CHEZ DES GERBILLES SOUMISES A UN EPISODE HYPOXIQUE (4% D'OXYGENE PENDANT 6mn) ET CHEZ DES GERBILLES SOUMISES A UNE ISCHEMIE GLOBALE TRANSITOIRE DE 5 OU 10 mn. LA SEVERITE DE L'ISCHEMIE A ETE MODULEE PAR LE DEGRE DE LA GLYCEMIE PRE-ISCHEMIQUE ET UN PRETRAITEMENT PAR L'ACIDE 3-NITROPROPIONIQUE (3-NP) A EGALEMENT ETE TESTE. NOUS CONFIRMONS QUE LA MORT NEURONALE EST AGGRAVEE PAR L'HYPERGLYCEMIE ET RETARDEE PAR L'HYPOGLYCEMMIE. EN REVANCHE, NOTRE ETUDE REMET EN CAUSE L'EFFET PRECONDITIONNANT DU 3-NP
Apport de l'immunohistochimie à la compréhension des mécanismes de régression tumorale au cours des traitements immunologiques des cancers : à propos de deux modèles by Laurent Arnould( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les cancers colorectaux et les cancers du sein sont deux des affections malignes les plus fréquentes dans les pays industrialisés. Lorsqu'elles sont diagnostiquées à un stade précoce, ces tumeurs sont traitées efficacement par la chirurgie associée ou non à la radiothérapie. Pour des tumeurs localisées ayant certains facteurs de pronostic péjoratifs, pour les tumeurs localement avancées, ou pour les tumeurs métastasiques, une chimiothérapie est instaurée. Cependant, la chimiothérapie à elle seule ne permet pas de guérir les patients aux stades avancés de ces 2 types de cancers. C'est pourquoi d'autres alternatives comme l'immunothérapie ou des traitement plus ciblés sont en cours d'étude ou viennent récemment d'être validés.Notre travail a porté sur deux modèles d'immunothérapie dans deux formes de cancers . 1/Dans un modèle expérimental chez le rat, un traitement par un analogue de lipide A permet de guérir tous les animaux porteurs de carcinomatose péritonéale macroscopique d'origine colique. 2/ Chez la femme porteuse de carcinome mammaire localement avancé et surexprimant l'oncoprotéine HER2, un traitement préopératoire comportant du trastuzumab permet d'obtenir la disparition complète des tumeurs et des métastases axillaires chez la moitié des patientes. A partir de prélèvements tissulaires issus de ces 2 modèles, nous avons pu montrer que des analyses histologiques et surtout immunohistochimiques pouvaient permettre d'appréhender les mécanismes de régression tumorale.Dans les régressions des carcinomatoses chez le rat, le rôle du monoxyde d'azote, de l'apoptose des cellules tumorales et de l'infiltration des tumeurs par les cellules dendritiques puis des macrophages a été proposé. Dans la régression des tumeurs du sein, le rôle des cellules NK, via un mécanisme d'ADCC a été suggéré. Ces travaux ont permis de montrer que, malgré ses limites, et en particuliers l'impossibilité de démonstration mécanistique, l'immunohistochimie peut permettre de proposer des hypothèses intéressantes, qui doivent être secondairement confirmées par des expérimentations complémentaires
Réalisation d'un système d'acquisition 3D pour des objets transparents by Mathias Ferraton( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

This thesis deals with a new automated tridimensional inspection system for transparent surfaces, based on polarization analysis. We first present an extension of the 'Shape from Polarization' method for transparent surfaces. After being reflected, an unpolarized light wave becomes partially linearly polarized, depending on the surface normal and on the refractive index of the media it impinges on. Hence, by measuring the polarization parameters of the reflected light, the surface normals are computed. The ambiguity concerning the normal orientation is solved here with a multispectral lighting system. Finally, the description of the whole acquisition prototype is given as well as some experimental results on calibrated objects are presented
Flexibilité du contrôle moteur dans les mouvements complexes dirigés by Lilian Fautrelle( Book )

2 editions published in 2011 in French and English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'objectif général de cette thèse est d'étudier dans les mouvements complexes, les propriétés psychophysiques de flexibilité d'un programme moteur suite à une perturbation inattendue et certaines de ses bases neurales. Pour ce faire, trois études comportementales et une étude en imagerie par résonance magnétique fonctionnelles ont été menées. (1)Les principaux résultats de notre première étude démontrent que lors de la réalisation de mouvements complexes, après un déplacement inattendu de la cible visuelle, des corrections motrices peuvent apparaître très rapidement en une centaine de millisecondes dans les muscles de la jambe et du bras. De telles latences pourraient indiquer que les corrections motrices rapides à partir des entrées visuelles pourraient être générées grâce à des boucles corticales de bas niveaux. (2) Lors d'un déplacement imprévu de la cible visuelle pendant l'exécution d'un mouvement complexe dirigé, les temps de correction sont significativement corrélés entre certaines paires de muscles, indépendamment de leur localisation anatomique ou de leur ordre d'apparition dans la séquence temporelle de recrutement musculaire. Ces résultats suggèrent que le système nerveux central est capable d'utiliser des synergies motrices fonctionnelles et complexes lors de la génération de corrections motrices. (3) Lorsque la taille de la cible est modifiée de manière imprévisible pendant l'exécution du plan moteur initial, la durée du mouvement augmente, indépendamment de la variabilité de la précision terminale du mouvement de pointage. Ce résultat suggère que les retours sensori-moteurs et une représentation en (quasi) temps réel de la vitesse de l'effecteur sont utilisés pour générer et contrôler le déplacement de la main. (4) Enfin, lors d'une tâche de rattrapés de balles répétitifs, en manipulant les conditions de prédiction a priori de la masse des balles utilisées, la dernière étude de ce travail expérimental démontre qu'un réseau cérébelleux bilatéral, impliquant les lobules IV, V et VI, est très majoritairement impliqué dans les processus de calcul de l'erreur sensori-motrice. Dans les boucles corticales classiques impliquées dans la flexibilité motrice, le cervelet est engagé dans la génération de l'erreur sensori-motrice. Néanmoins, il semblerait que d'autres boucles de plus bas niveaux puissent être également employées afin de générer des corrections motrices très rapides. La coordination entre ces différentes boucles reste à être étudiée plus précisément
Nouveaux concepts dans la pharmacologie des récepteurs aux acides gras à chaîne courte FFA2 et FFA3 by Elisabeth Moussaud( Book )

2 editions published in 2011 in French and English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les maladies métaboliques, comme le diabète, la dyslipidémie ou l'obésité, constituent un problème majeur de santé publique dans les pays développés. Ces maladies très répandues restent encore difficiles à traiter malgré une recherche active. Les stratégies thérapeutiques contre ces maladies incluent le développement de nouvelles molécules ciblant les récepteurs aux acides gras, étant donné leur rôle essentiel dans l'homéostasie du métabolisme. C'est dans ce contexte que s'inscrit ce travail portant sur deux récepteurs couplés aux protéines G, les récepteurs aux acides gras à courte chaîne 2 et 3 ou free fatty acid receptors 2 (FFA2) et 3 (FFA3). Nous avons tout d'abord cherché à déterminer le profil d'expression des deux récepteurs. Ensuite, nous avons établi des lignées cellulaires stable exprimant FFA2 ou FFA3 afin d'étudier la pharmacologie d'agonistes synthétiques et endogènes de ces récepteurs. Après avoir identifié les voies de signalisation engendrées par l'activation des récepteurs, nous avons démontré que les agonistes synthétiques étaient des activateurs allostériques, c'est-à-dire qu'ils se liaient aux récepteurs sur un site distinct de celui des ligands endogènes. Pour identifier les résidus d'acides aminés nécessaires à la reconnaissance des ligands, nous avons généré une gamme de mutants ponctuels de ces récepteurs par mutagénèse dirigée. En analysant l'effet des mutations dans des tests fonctionnels, nous avons pu déterminer avec précision où se liaient les ligands et ainsi pu dessiner par informatique des modèles structuraux des récepteurs qui pourront être utilisés pour le drug design de futures molécules agonistes de ces récepteurs
Détection hypothalamique de l'hyperglycémie : rôle de la dynamique mitochondriale dans la signalisation par les espèces actives de l'oxygène by Lionel Carneiro( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'homéostasie énergétique se définit comme le maintien de l'équilibre entre les apports et les dépenses d'énergie. La régulation nerveuse de cet équilibre est principalement assurée par l'hypothalamus. Il existe dans cette structure des neurones spécialisés dont l'activité électrique est modifiée par des signaux nerveux, métaboliques et hormonaux.Nous avons travaillé sur la détection du glucose dans cette structure, qui permet l'élaboration d'une réponse adaptée en termes de prise alimentaire et de contrôle du métabolisme. Lors de cette détection, l'utilisation du glucose conduit à la formation d'Espèces Actives de l'Oxygène d'origine mitochondriale (mEAOs) par la chaîne respiratoire mitochondriale (CRM), constituant une signalisation redox indispensable aux réponses physiologiques. De récentes études in vitro (cultures de myoblastes, hépatocytes) ont par ailleurs mis en évidence le rôle de la dynamique mitochondriale, qui contrôle la morphologie des mitochondries par des mécanismes de fission et de fusion, sur la production de mEAOs induite par une hyperglycémie. Cette dernière déclenche la fission des mitochondries de façon concomitante à la production de mEAOs. En revanche, le blocage de la fission empêche la production de mEAOs lors de l'hyperglycémie dans ces cultures. Ces études suggéraient donc que la fission soit déclenchée par l'hyperglycémie et permette alors la production de mEAOs. Mon projet de thèse a consisté à déterminer l'implication de la dynamique mitochondriale dans la signalisation mEAOs lors de la détection hypothalamique du glucose. Nos résultats nous ont permis de mettre en évidence, dans un premier temps, un adressage de la protéine de fission DRP1 à la mitochondrie dans l'hypothalamus lors d'une hyperglycémie cérébrale, évènement nécessaire au déclenchement de la fragmentation des mitochondries. Cette fragmentation est confirmée en imagerie où l'analyse morphologique montre des mitochondries plus petites, plus sphériques et moins allongées que celles des témoins. Dans un deuxième temps, nous avons déterminé l'implication de cette fission mitochondriale dans la détection hypothalamique du glucose. Son importance a pu être évaluée en bloquant la fission des mitochondries par l'inhibition de l'expression de la protéine de fission DRP1 spécifiquement dans le VMH, par interférence ARN. Cette stratégie nous a permis d'obtenir une inhibition de l'expression de DRP1 de près de 80%, 72h après l'injection. Cette inhibition est localisée au VMH et a pour conséquence une élongation des mitochondries qui présente un réseau mitochondrial plus filamenteux. L'étude du phénotype des animaux a mis en évidence une hyperphagie associée à l'inhibition de la fission mitochondriale dans le VMH. Cette hyperphagie n'entraine cependant aucune modification du poids corporel. Ceci suggère une augmentation des dépenses énergétiques chez ces animaux. De plus, ils présentent une perte de sensibilité hypothalamique au glucose qui conduit à un défaut du contrôle nerveux de la sécrétion d'insuline, ainsi qu'à une perte de l'effet satiétogène du glucose lors d'un test de réalimentation. Nous montrons que cette perte de sensibilité au glucose est due à un défaut de production hypothalamique des mEAOs en réponse au glucose, production qui est nécessaire à la signalisation responsable des réponses effectrices. Ce défaut de production de mEAOs est associé à un dysfonctionnement de la CRM. L'ensemble de ce travail permet donc de montrer pour la première fois, in vivo, que la fission mitochondriale est indispensable à la production hypothalamique de mEAOs lors d'une hyperglycémie cérébrale. Cette production est nécessaire au déclenchement du contrôle nerveux permettant d'une part la sécrétion d'insuline et d'autre part le rassasiement induit par le glucose intra-hypothalamique
Oclusion temporaire des artères coronaires par un gel thermo-réversible : LeGoo®. De l'expérimentation à l'utilisation humaine by Olivier Bouchot( )

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ObjectifsThe objective of this work is to assess the feasibility of using the LeGoo gel to occlude the coronary arteries temporarily, to facilitate the performance of coronary bypass (off-pump technique), initially in pigs then in human. A Secondary objective was to evaluate the impact of the injection on the endothelium and myocardium.MethodesThe first study evaluated in pigs the feasibility of using LeGoo, while performing coronary bypass on the left anterior descending or on the right coronary artery and to evaluate the endothelial function of coronary arteries occluded by the gel.The second study analyzed endothelial function of internal thoracic arteries, in the area occluded by the gel.After obtaining the CE mark, a third study demonstrated the feasibility of the utilisation of LeGoo for temporary coronary artery occlusion during the performance of beating heart coronary bypass surgery in human.The last study was a randomized, multicenter and international clinical study that compared the gel with conventional vessel loop during the performance of off-pump coronary artery bypass anastomoses.ResultsIn the first study 14 pigs received coronary bypass and were sacrificed after 3 hours (n=8) or 3 days (n=6). The study of endothelial reactivity did not reveal any difference between the coronary arteries occluded by the gel and the circumflex coronary artery, which served as a control. The endothelium showed no histological damage. Identical observations were made on the 9 internal thoracic arteries, used in the second study and occluded during 15 minutes by a LeGoo plug.In the first human use, 99 anatomoses were performed in 50 patients. The level of satisfaction on the quality of haemostasis was 91%. One patient presented arrhythmia which required the introduction of an intracoronary shunt after rapid dissolution of the gel. Another patient had a myocardial infarct on day 1 associated with stenosis on the internal thoracic artery upstream of the anastomosis, requiring a refection of this bypass (new off pump procedure). Other complications were identical to what is reported in the literature.In the randomised study, anastomoses times were shorter in LeGoo group than with vessel loops (12,8 ± 4,7 min vs 15,4 ± 6 min, p<0,001). The differences were 2 minutes for anterior bypass and 4 minutes for the lateral and posterior territories.The satisfaction rate of haemostasis was 88% with the gel against it was 60.7% with the vessel loop (p<0,0001). Other peri-operative measurements were statistically identical between the 2 groups.ConclusionsLeGoo (a poloxamer based formulation) can be used safely for the performance of coronary anastomoses. Anastomotic times are shorter than with traditional vessel loops, without any alteration of the endothelial function
Mise en évidence de transporteurs de la résistance pléiotropique dans la muqueuse olfactive et leur implication dans la réponse aux odorants chez les rongeurs by Adrien Molinas( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Multidrug resistance (MDR) is a property of various cells associated with the capacity to reject or efflux a wide range of potentially harmful substances out of the cell. Pumps that effect such efflux are membrane proteins and belong to the ATP- binding cassette (ABC) superfamily. Among the members of the ABC family two are conferring MDR, P-glycoprotein (Pgp) and the multidrug resistance-associated protein (MRP1). In this study we investigated the functional activity of MDR transporters in olfactory mucosa of two species, rat and mouse. We used the fluorometric calcein-AM uptake assay on olfactory mucosal slices incubated with specific inhibitors of the MDR-transporters, verapamil and cyclosporin A as Pgp-inhibitors, and probenecid and MK571 as MRP-inhibitors. All four inhibitors caused significant increases in fluorescence intensities. To test if MDR transporters may be involved in the olfactory response we examined odorant evoked responses to single and mixed odorants by means of electro-olfactograms recordings (EOG). In the presence of the two MRP inhibitors, maximum EOG amplitudes were significantly reduced for all odorants tested, while Pgp inhibitors had only a moderate or no effect. Expression of Pgp and MRP1 encoding genes in the olfactory epithelium was further confirmed by RT-PCR. The results together suggest that MRP and Pgp transporters are present and functional in the main olfactory epithelium of rodents and are implicated in the olfactory response. The precise functional role in olfaction remains to be elucidated
Optimal observers and optimal control : improving car efficiency with Kalman and Pontryagin by Kenneth Sebesta( Book )

2 editions published in 2010 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The PhD presents a combined approach to improving individual car efficiency. An optimal observer, the Extended Kalman Filter, is used to create an efficiency model for the car. Particular attention was paid to handling the asynchronous and redundant nature of the measurement data. A low-cost sensor suite developed to measure data is described. This sensor suite was installed on multiple vehicles to good success. It employsan accelerometer, gps, fuel injector timer, and Vss input to measure all the data necessary to reconstruct the car's state. This observer and sensor suite can be used as the base for any study which requires car efficiency maps, allowing research to proceed without manufacturer supplied data. Once the efficiency map is found, it is then curve-fitted in order to reduce model complexity. The simplified model is then used as a basis for optimal control through Pontryagin's Maximum Principle. Real-world test results are given, both for efficiency mapping, and for optimal control. Detailed discussion of the observer and controller is presented, in order to ease understanding and save implementation time
Psychopathologie des demandeurs d'asile en Europe : facteurs de vulnérabilité et de protection psychiques by Virginie Mazur( Book )

2 editions published in 2009 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

This research focuses on the psychopathology of asylum seekers in Slovakia, France and Norway, as well as on vulnerability and protection factors which may influence the development of certain disorders.We were able to shed light on the psychological fragility of 120 asylum seekers, by identifying the prevalence and high intensity of post-traumatic stress disorder, depression and anxiety, as well as major comorbidity. Basing our work on the notions of vulnerability and resilience, we identified psychological vulnerability resulting from the interaction of various factors that illustrate the dynamic within the subject-environment relation. We were able to observe the role of such factors as the female sex; a history of traumatic experiences, especially interpersonal traumas that are particularly destructive to their victims, their links with others and their belief system; and the impact of negative events, especially those concerning loss, separation due to exile and the uncertainty of asylum.Such experiences challenge the individual's ability to face events, and we were able to notice, in subjects with psychological distress, a certain vulnerability linked to the weak adaptability of defensive functioning and to a kind of insecure interpersonal attachment style. However, the origin of such inner psychological and interpersonal developments has not been established as of yet.Our observations underline the necessity to assist asylum seekers, in order to establish, within the framework of psychotherapeutic work, a space to encourage the mental elaboration of traumas and the development of protection factors fostering adaptive abilities
Découverte des relations dans les réseaux sociaux by Elie Raad( Book )

2 editions published in 2011 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les réseaux sociaux occupent une place de plus en plus importante dans notre vie quotidienne et représentent une part considérable des activités sur le web. Ce succès s'explique par la diversité des services/fonctionnalités de chaque site (partage des données souvent multimédias, tagging, blogging, suggestion de contacts, etc.) incitant les utilisateurs à s'inscrire sur différents sites et ainsi à créer plusieurs réseaux sociaux pour diverses raisons (professionnelle, privée, etc.). Cependant, les outils et les sites existants proposent des fonctionnalités limitées pour identifier et organiser les types de relations ne permettant pas de, entre autres, garantir la confidentialité des utilisateurs et fournir un partage plus fin des données. Particulièrement, aucun site actuel ne propose une solution permettant d'identifier automatiquement les types de relations en tenant compte de toutes les données personnelles et/ou celles publiées. Dans cette étude, nous proposons une nouvelle approche permettant d'identifier les types de relations à travers un ou plusieurs réseaux sociaux. Notre approche est basée sur un framework orientéutilisateur qui utilise plusieurs attributs du profil utilisateur (nom, age, adresse, photos, etc.). Pour cela, nous utilisons des règles qui s'appliquent à deux niveaux de granularité : 1) au sein d'un même réseau social pour déterminer les relations sociales (collègues, parents, amis, etc.) en exploitant principalement les caractéristiques des photos et leurs métadonnées, et, 2) à travers différents réseaux sociaux pour déterminer les utilisateurs co-référents (même personne sur plusieurs réseaux sociaux) en étant capable de considérer tous les attributs du profil auxquels des poids sont associés selon le profil de l'utilisateur et le contenu du réseau social. À chaque niveau de granularité, nous appliquons des règles de base et des règles dérivées pour identifier différents types de relations. Nous mettons en avant deux méthodologies distinctes pour générer les règles de base. Pour les relations sociales, les règles de base sont créées à partir d'un jeu de données de photos créées en utilisant le crowdsourcing. Pour les relations de co-référents, en utilisant tous les attributs, les règles de base sont générées à partir des paires de profils ayant des identifiants de mêmes valeurs. Quant aux règles dérivées, nous utilisons une technique de fouille de données qui prend en compte le contexte de chaque utilisateur en identifiant les règles de base fréquemment utilisées. Nous présentons notre prototype, intitulé RelTypeFinder, que nous avons implémenté afin de valider notre approche. Ce prototype permet de découvrir différents types de relations, générer des jeux de données synthétiques, collecter des données du web, et de générer les règles d'extraction. Nous décrivons les expériementations que nous avons menées sur des jeux de données réelles et syntéthiques. Les résultats montrent l'efficacité de notre approche à découvrir les types de relations
Initiation de la fibrose pulmonaire : rôle particulier de la transition mésenchymateuse de la cellule mésothéliale et de la protéine de choc thermique HSP 27 by Guillaume Wettstein( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Pulmonary fibrosis could be induced by a number of injuries like chemotherapy (i.e. bleomycin) or could be idiopathic (IPF). This disease has currently no treatment. IPF classically starts in sub-pleural areas and is characterized by the presence of myofibroblasts producing the extracellular matrix that will accumulated into the parenchyma resulting in impaired lung functions and respiratory failure. The origin of the myofibroblasts is still debated but one recent hypothesis suggests that epithelial cells could become myofibroblasts through the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). This process is initiated by Transforming Growth Factor (TGF)-[beta]1 one of the most, if not the most important cytokine involved in fibrotic process. In this work we focused on the role of the pleura in the onset of IPF and developed a new pleural fibrosis model in mice. We studied the implication of the heat shock protein 27 (HSP27) in pulmonary fibrotic processes. We then focused on the pulmonary toxicity of the deglyco-bleomycin a product derived from the anticancerous bleomycin. We demonstrated in the first part of our work that bleomycin was able, in combination with the presence of carbon nanoparticules in the pleural space (found in cigarette's smoke and pollution), to induce a progressive pleural fibrosis. This pleural fibrosis was associated with a progression of the disease within the subpleural area as observed in IPF patients. This invasion within the parenchyma was explained by the fact that mesothelial cells undergo an EMT. In the second part of our work, we showed that HSP27 was overexpressed in the parenchyma and the pleura of IPF patients and also in all our pleural and pulmonary fibrosis models in rodents. Furthermore we established in vitro that HSP27 was also overexpressed during EMT and that its overexpression was sufficient to induce EMT. Additionally HSP27 inhibition blocks TGF-[beta]1 induced EMT in vitro and blocks pleural fibrosis development and mesothelial cells migration within the parenchyma in vivo. In the last project we demonstrated that deglyco-bleomycin had the same anti-tumoral effect than bleomycin in vivo and was devoided from its pulmonary toxicity. This work highlights the potential role of the pleura in initiating IPF and may open fields for the development of new therapeutics by preventing pulmonary fibrosis initiation but also progression
 
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  Kids General Special  
Audience level: 0.94 (from 0.92 for Psychopath ... to 0.95 for Oclusion t ...)

Alternative Names
Ecole doctorale des sciences de la vie et de la santé (Dijon)

École doctorale E2S (Dijon)

École doctorale Environnement, Santé, STIC (Dijon)

ED 490

ED HES (Dijon)

ED490

Université de Bourgogne

Languages
French (34)

English (6)