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Silvie, Olivier (1972-....).

Overview
Works: 14 works in 16 publications in 2 languages and 18 library holdings
Roles: Author, Other, Thesis advisor, Opponent
Publication Timeline
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Most widely held works by Olivier Silvie
CD81 et microdomaines enrichis en tétraspanines : rôle dans l'infection des hépatocytes par plasmodium by Olivier Silvie( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

A Role for Apical Membrane Antigen 1 During Invasion of Hepatocytes by Plasmodium falciparum Sporozoites( Book )

2 editions published in 2004 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Plasmodium sporozoites are transmitted through the bite of infected mosquitoes and invade hepatocytes as a first and obligatory step of the parasite life cycle in man. Hepatocyte invasion involves proteins secreted from parasite vesicles called micronemes, the most characterized being the thrombospondin-related adhesive protein (TRAP). Here we investigated the expression and function of another microneme protein recently identified in Plasmodium falciparum sporozoites, apical membrane antigen 1 (AMA-1). P. falciparum AMA-1 is expressed in sporozoites and is lost after invasion of hepatocytes, and anti-AMA-1 antibodies inhibit sporozoite invasion, suggesting that the protein is involved during invasion of hepatocytes. As observed with TRAP, AMA-1 is initially mostly sequestered within the sporozoite. Upon microneme exocytosis, AMA-1 and TRAP relocate to the sporozoite surface, where they are proteolytically cleaved, resulting in the shedding of soluble fragments. A subset of serine protease inhibitors blocks the processing and shedding of both AMA-1 and TRAP and inhibits sporozoite infectivity, suggesting that interfering with sporozoite proteolytic processing may constitute a valuable strategy to prevent hepatocyte infection
Effets de l'irradiation sur les sporozoïtes de Plasmodium falciparum by Olivier Silvie( Book )

1 edition published in 2003 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Differential activity of methylene blue against erythrocytic and hepatic stages of Plasmodium by Henriette Bosson-Vanga( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Hepatitis C virus enters liver cells using the CD81 receptor complex proteins calpain-5 and CBLB by Janina Bruening( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Hepatitis C virus (HCV) and the malaria parasite Plasmodium use the membrane protein CD81 to invade human liver cells. Here we mapped 33 host protein interactions of CD81 in primary human liver and hepatoma cells using high-resolution quantitative proteomics. In the CD81 protein network, we identified five proteins which are HCV entry factors or facilitators including epidermal growth factor receptor (EGFR). Notably, we discovered calpain-5 (CAPN5) and the ubiquitin ligase Casitas B-lineage lymphoma proto-oncogene B (CBLB) to form a complex with CD81 and support HCV entry. CAPN5 and CBLB were required for a post-binding and pre-replication step in the HCV life cycle. Knockout of CAPN5 and CBLB reduced susceptibility to all tested HCV genotypes, but not to other enveloped viruses such as vesicular stomatitis virus and human coronavirus. Furthermore, Plasmodium sporozoites relied on a distinct set of CD81 interaction partners for liver cell entry. Our findings reveal a comprehensive CD81 network in human liver cells and show that HCV and Plasmodium highjack selective CD81 interactions, including CAPN5 and CBLB for HCV, to invade cells
Malaria liver infection : entry pathways for Plasmodium sporozoites by Giulia Manzoni( )

1 edition published in 2015 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Plasmodium sporozoites are transmitted by Anopheles mosquitoes and first infect the liver where the parasite replicates as a pre-requisite to the development of the pathogenic blood stage infection. Sporozoites infect hepatocytes by forming a parasitophorous vacuole differentiating into liver stages. Invasion involves parasite and host proteins but the underlying mechanisms remain unknown. To facilitate monitoring of sporozoite invasion, we generated novel transgenic fluorescent parasites, using a new selection strategy termed GOMO (Gene Out Marker Out). Using fluorescent P. yoelii strains and a robust cellular system we further characterized the temporal and molecular mechanisms of sporozoite invasion. We document that sporozoite productive invasion is preceded by a phase of cell traversal, and show that during cell traversal sporozoites enter transient vacuoles, which are distinct from parasitophorous vacuoles. We also uncovered that the perforin-like protein mediates sporozoite egress from transient vacuoles and escape from degradation by the host cell lysosomes. We studied the role of host factors implicated during the productive invasion of rodent and human Plasmodium species. We knew that P. falciparum and P. yoelii sporozoites require CD81 for infection and that P. berghei and P. vivax can infect cells lacking CD81. We identified two members of CD36 superfamily, SR-BI and CD36, as host entry factors defining a CD81-independent entry route. These results pave the way toward the elucidation of the mechanisms of sporozoite invasion and the identification of parasite ligands that mediate host cell entry, which would constitute potential targets for a malaria vaccine
DNA methylation in P. falciparum : a novel epigenetic target for new antimalarial discoveries by Elie Hammam( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

La méthylation de la cytosine de l'ADN (5mC) est une marque épigénétique très bien établie chez les eucaryotes supérieurs contrôlant l'expression des gènes et jouant un rôle clé dans un large éventail de processus biologiques tels que l'empreinte génomique et l'inactivation du chromosme X. L'hydroxyméthylation de l'ADN (5hmC) a récemment attiré beaucoup d'attention dans le domaine de l'épigénétique et a été validée en tant que marque distincte de 5mC, ayant différentes fonctions et impact sur l'expression des gènes. Chez le parasite humain du paludisme P. falciparum, la présence de méthylation de l'ADN est depuis longtemps sujet à controverse dans la littérature jusqu'à ce qu'on ait récemment démontré que l'ADN 5mC est présent à des niveaux relativement élevés dans le génome du parasite. Au cours de cette thèse, nous avons utilisé des technologies de pointe, notamment l'immunoprécipitation de l'ADN hydroxymétylée couplée au séquençage et le « oxidative-bisulfite/biuslfite-sequencing » (oxBS / BS-seq) pour étudier la présence d'hydroxyméthylation de l'ADN dans le parasite. Nous avons montré pour la première fois que la modification de l'ADN la plus abondante chez P. falciparum n'est pas 5mC mais plutôt une modification de type 5hmC, présente principalement dans le corps des gènes activement transcrits, alors que 5mC est présente à des niveaux très bas. D'autre part, nous avons utilisé l'édition du génome CRISPR-Cas9 pour générer des parasites mutants dépourvus de Pf.DNMT2 et avons montré que l'enzyme n'était pas nécessaire pour l'activité de la DNMT dans les extraits nucléaires de parasites. Cela indique que le parasite code pour d'autres DNMT non identifiés bioinformatiquement. Fait intéressant, le taux d'engagement sexuel des parasites dépourvus de DNMT2 a été multiplié par 8 par rapport aux parasites 3D7 de type sauvage. Nos données indiquent que Pf.DNMT2 est lié au contrôle de l'engagement sexuel chez Plasmodium. Enfin, nous avons criblé des inhibiteurs de l'ADN méthylatransférase humaine dérivés de la famille des quinazolines-quinoléines et avons montré que ces inihibiteurs sont très efficaces et tuent les parasites en moins de 6 heures. De plus, nous avons utilisé des tests d'activité in vitro de DNMT et avons montré que les hDNMTi réduisaient de manière significative l'activité DNMT dans les extraits nucléaires de P. falciparum. Fait intéressant, les inhibiteurs de DNMT sélectionnés étaient également actifs contre les isolats cliniques résistants à l'artémisinine. Dans l'ensemble, nos données valident fortement la voie de la méthylation de l'ADN chez P. falciparum en tant que nouvelle cible thérapeutique potentielle pour de nouvelles découvertes antipaludiques
Caractérisation des déterminants moléculaires impliqués dans l'entrée des sporozoïtes de Plasmodium dans les cellules hépatocytaires by Anne-Claire Langlois( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Sporozoite forms of the malaria parasite Plasmodium are transmitted by mosquitoes and first infect the liver for an initial round of replication. The molecular mechanisms of sporozoite invasion of hepatocytes remain poorly understood. Two receptors of the Hepatitis C virus (HCV), the tetraspanin CD81 and the Scavenger Receptor BI (SR-BI), play an important role during entry of Plasmodium sporozoites into hepatocytic cells. CD81 and SR-BI operate independently during malaria liver infection, and receptor usage differs between different Plasmodium species. More recently, another HCV entry factor, the Ephrin receptor A2 (EphA2), was reported to play a key role during malaria liver infection. Using different inhibition techniques, we show that blocking EphA2 has no significant impact on P. yoelii or P. berghei host cell infection, irrespective of the entry pathway. On the other hand, our work revealed that murine SR-BI is poorly functional during P. berghei infection as compared to its human counterpart. Using a structure-guided strategy, we were able to locate the functional region of human SR-BI to the apical helices, suggesting that this region of the molecule could interact with sporozoite ligands. Altogether, these results pave the way toward a better characterization of the molecular mechanisms involved in Plasmodium sporozoite entry into hepatocytes
Mechanisms associated to hemoglobinopathic protection against plasmodium falciparum malaria by Marilou Tétard( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Malaria protection conferred by hemoglobinopathies (HbS or HbC hemoglobin polymorphisms) is well established, but the underlying molecular and cellular mechanisms remain largely unknown. One proposed protective mechanism involves the abnormal display of PfEMP1 on the surface of infected erythrocytes (IEs), and has been associated with reduced surface levels of PfEMP1 and knob density, in turn leading to decreased IEs binding to endothelial receptors.Adhesion of IEs to placental chondroitin sulfate A (CSA) is a central pathological process in placental (PM) malaria, predominantly operated by the VAR2CSA-PfEMP1. In a cohort study on pregnant women from Benin, we reported that HbAC but not HbAS maternal genotype is associated with higher new-born birthweight among women with PM. We examined the ability of VAR2CSA-expressing IEs grown in HbAS and HbAC erythrocytes to cytoadhere to CSA and assessed VAR2CSA surface expression. Although we observed a significant decrease of cytoadhesion, VAR2CSA surface expression was unchanged in the HbAS and HbAC erythrocytes. This suggested that VAR2CSA might be less functional in IEs derived from patients with hemoglobinopathies. We further initiated a differential transcriptomic analysis during asexual growth (10, 20, 30 and 40 h post-invasion) using high-throughput RNA sequencing of NF54 parasites expressing VAR2CSA grown in HbAA, HbAS or HbAC erythrocytes. Although, few genes were differentially transcribed between parasites grown in HbAA and HbAC red cells, a high number of genes were differentially transcribed between parasites grown in HbAA and HbAS. Overall, our study provides an important stepping-stone towards the understanding of protective mechanisms associated with hemoglobinopathies
Étude de la modulation, par l'hémoglobine S, de la présentation des antigènes plasmodiaux à la surface du globule rouge infecté par Plasmodium falciparum, et de la réponse immunitaire contre le paludisme by Margaux Chauvet( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Malaria is a tropical disease resulting from infection by the parasite Plasmodium falciparum transmitted by mosquito bite. The symptoms of malaria are caused by the development of P. falciparum in red blood cells (RBCs). For centuries, malaria has put pressure on the human genome, having selected mutations conferring protection against severe forms of the disease. This is the case of the mutation of the hemoglobin gene (HbA), the principal constituent of RBCs. The mutated form of the gene produces abnormal hemoglobin (HbS). In contrast to sickle cell disease (HbSS), the heterozygous carriage (sickle cell trait) of this mutation (HbAS) is asymptomatic. Healthy HbAS carriers are protected from severe symptoms of malaria. Today, the mechanisms responsible for this protection remain partially understood. During its intra-erythrocytic development, P. falciparum modifies the RBC membrane and cytoskeleton to expose parasite proteins at the surface of the erythrocyte. Among these proteins, the major parasitic adhesin, "P. falciparum erythrocyte membrane protein 1" (PfEMP1), binds to endothelial receptors, resulting in cytoadherence and sequestration of infected RBCs. This cytoadherence permits the infected RBCs to avoid splenic clearance. Studies have shown that infected HbAS RBCs have a reduced cytoadherence, in association with an abnormal PfEMP1 display. This PhD project attempts to decipher the mechanisms of resistance conferred by the sickle cell trait against P. falciparum malaria. The first part of this project considers the phosphoproteome of the infected HbAA and HbAS red cell membranes. Parasitic proteins exposed on the surface of RBCs interact with erythrocyte proteins involved in the anchorage of the cytoskeleton to the erythrocyte membrane. These human proteins belong to the Ankyrin-R and the junctional complexes. The oxidative stress generated by sickle cell trait, and by parasite invasion, disrupts the kinase / phosphatase balance, leading to modulation of protein phosphorylation. As protein interactions could be regulated by their state of phosphorylation, this modulation may interfere in parasite antigens' display. Thus, protein membrane extracts of infected HbAA and HbAS RBCs were produced and analyzed by mass spectrometry and Western-Blot. This study showed that the sickle cell trait modulated the phosphorylation of erythrocyte proteins of the infected RBCs (membrane transporters and cytoskeletal proteins mainly), but also that of parasite proteins. The second part of the project deals with the anti-VAR2CSA antibody response in the context of pregnancy-associated malaria according to the heterozygous carriage of hemoglobin S. Placental malaria is one of the severe forms of malaria, resulting from the cytoadherence of infected RBCs in the placenta. This cytoadherence results from the interaction of a particular PfEMP1, VAR2CSA, with chondroitin sulfate A expressed on syncytiotrophoblasts. 159 plasma samples of HbAA and HbAS Beninese women, collected at delivery, were used to measure their ability to recognize VAR2CSA on the surface of infected HbAA and HbAS RBCs. Immune recognition of infected HbAS RBCs by plasma from HbAS mothers is significantly lower than the immune recognition of infected HbAA RBCs by HbAA mothers' plasma. In addition, other genetic diseases affecting RBCs may influence the antibody response to parasitized red blood cells. Co-carriage of G6PD deficiency and alpha-thalassemia with HbS were assessed for this study group. G6PD deficiency and alpha-thalassemia were present in, respectively, 26.7% and 51.7% of the women. These data underline the importance of simultaneously considering the different erythrocyte disorders present at high prevalence among the population considered, in order to study the protective mechanisms conferred by the carriage of HbS against malaria
Infection des hépatocytes par Plasmodium : rôle des protéines de micronèmes des sporozoïtes by Selma Topçu( )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'infection par Plasmodium, parasite responsable du paludisme, débute par l'injection de sporozoïtes par un moustique du genre Anopheles. La première cible des sporozoïtes est le foie, où le parasite se développe avant l'initiation d'une phase d'infection érythrocytaire symptomatique. Dans le foie, les sporozoïtes pénètrent activement les hépatocytes en formant une vacuole parasitophore, dans laquelle le parasite se multiplie. Cette étape, appelée invasion productive, implique des facteurs parasitaires et des protéines de l'hôte, notamment CD81. Toutefois, les mécanismes mis en jeu restent méconnus. À l'aide d'une nouvelle approche génétique développée au laboratoire, nous avons produit de nouvelles souches de parasites transgéniques fluorescents, notamment chez le parasite de rongeurs P. yoelii. L'utilisation des parasites de P. yoelii GFP et d'un système cellulaire de lignées permissives ou non à l'infection, nous a permis de mieux caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu lors de l'invasion. Nous avons confirmé que l'invasion productive est précédée d'une phase de traversée cellulaire. Nous avons découvert et caractérisé la formation de vacuoles transitoires lors de cette phase de traversée cellulaire, distinctes des vacuoles parasitophores productives. Nos résultats montrent que le parasite se sert d'une perforine parasitaire, PLP1 (Perforin-Like Protein 1), pour sortir de cette vacuole transitoire et échapper à la dégradation par les lysosomes cellulaires. Une fois activés, les sporozoïtes passent d'un mode de traversée à un mode d'invasion productive. Nous avons montré que CD81 joue un rôle dans l'invasion productive. CD81 est nécessaire pour induire la sécrétion des rhoptries parasitaires, impliquées dans la formation de la jonction mobile, une structure à travers laquelle le parasite se glisse pour pénétrer dans la cellule. Nous avons pu aussi montrer qu'une autre protéine des hépatocytes, SRBI (scavenger receptor BI), définit une voie d'entrée indépendante de CD81 pour P. berghei et P. vivax. Par une approche génétique originale, nous avons pu montrer que deux protéines des micronèmes des sporozoïtes, P52 et P36, jouent un rôle majeur dans l'entrée via CD81 et SRBI, et mis à jour un lien fonctionnel entre P36 et l'entrée via SRBI. Enfin, nous avons développé plusieurs approches génétiques pour cibler le gène d'ama1 chez P. yoelii, une protéine des micronèmes impliquées dans la formation de la jonction. Nos résultats nous éclairent un peu plus sur les mécanismes d'invasion des sporozoïtes, et ouvrent des perspectives intéressantes vers le développement de nouvelles stratégies vaccinales
Etude fonctionnelle et structurale de protéines impliquées dans l'invasion des cellules hépatocytaires par les sporozoïtes de Plasmodium by Marion Gransagne( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Lors de mes travaux de thèse je me suis intéressée à l'invasion des hépatocytes par Plasmodium. Bien que certains récepteurs cellulaires mis en jeu aient déjà été identifiés tels que CD81 et SR-B1, les facteurs parasitaires restaient à identifier. J'ai testé différents facteurs parasitaires grâce à un protocole de test d'invasion de cellules HepG2 et HepG2/CD81 par des parasites complémentés avec différentes protéines. Suite à l'identification de la protéine P36 comme déterminant du choix de la voie d'entrée dans les hépatocytes, j'ai étudié les déterminants structuraux de cette protéine nécessaires à la détermination de la voie d'entrée. Pour cela j'ai complémenté des parasites délétés pour P36 avec des protéines chimériques exprimant les domaines d'un parasite utilisant à la fois les récepteurs CD81 et SR-B1 et des domaines d'un parasites ne pouvant utiliser que la voie CD81. J'ai identifié le second domaine à 6 cystéine de P36 comme déterminant du choix de la voie d'invasion. Afin d'étudier les interactions de P36 avec d'éventuels récepteurs cellulaires, j'ai produit cette protéine en système bactérien. Les protéines ont été utilisées pour réaliser des tests d'interactions (ELISA et SPR) avec des récepteurs d'intérêt : CD81, SR-B1, CD36, LIMPII et EphA2 qui n'ont malheureusement pas permis d'identifier le ligand de P36. Des anticorps sont également en cours de production, dans le but d'une part de tester s'ils sont capables de bloquer l'invasion des hépatocytes par Plasmodium et d'autre part de localiser la protéine chez le parasite. Enfin, j'ai étudié les polymorphismes des protéines P36 de parasites infectant l'homme
Functional characterisation of Leishmania casein Kinase 1.2 in the parasite and the mammalian host by Daniel Martel( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Cytotoxic anti-circumsporozoite antibodies target malaria sporozoites in the host skin by Eduardo Aliprandini( )

1 edition published in 2018 in English and held by 0 WorldCat member libraries worldwide

 
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