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Aubrey, Nicolas (1976-....).

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Works: 5 works in 5 publications in 1 language and 5 library holdings
Roles: Thesis advisor, 956, Opponent, Author
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Most widely held works by Nicolas Aubrey
Stratégie vaccinale contre la toxoplasmose : ciblage d'un antigène paratisaire aux cellules dendritiques par un fragment d'anticorps de type scFv by Zineb Lakhrif( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La toxoplasmose est un problème majeur de Santé Publique et notamment en médecine humaine. Le développement de vaccins est donc d'une grande priorité. L'efficacité de la stratégie vaccinale contre Toxoplasma gondii dépend de l'induction des réponses immunitaires muqueuse et systémique Th1. Les cellules dendritiques (CDs) ont un rôle essentiel dans l'orchestration de l'immunité innée et l'induction de l'immunité adaptative spécifique à Toxoplasma gondii. Dans cette étude, nous explorons une stratégie de vaccination originale qui consiste en l'administration par voie systémique et muqueuse de protéines de fusion capables de cibler l'antigène de surface SAG1 aux CDs, en utilisant un fragment d'anticorps de type scFv dirigé contre le récepteur d'endocytose DEC205. Nos résultats montrent que le ciblage de SAG1 aux DCs par le fragment scFv via la voie intranasale et sous-cutanée, réduit dramatiquement la charge parasitaire cérébrale par rapport à l'antigène non ciblé et est plus efficace que l'immunisation par la voie intranasale ou la voie sous-cutanée seule. Le ciblage des DCs potentialise la réponse immunitaire vers un profil Th1 par la production d'IFN-[gamma], d'IL-2, d'IgG2a sériques, tout en favorisant la production IgA muqueuses spécifiques. Parallèlement, nous avons montré qu'il était possible de conférer une reconnaissance par la protéine L à toutes les chaînes légères kappa, ce qui permettra dans l'avenir de purifier plus efficacement les antigènes ciblés par chromatographie d'affinité avec la protéine L
Ingénierie d'anticorps anti-toxines : Applications au diagnostic et au traitement des envenimations scorpioniques by Nicolas Aubrey( Book )

1 edition published in 2004 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

9C2 and 4C1 are murine monoclonal IgG that participate in the neutralization of androctonus australis hector scorpion venom. They recognize AahI, AahIII and AahII, three main neurotoxins responsible for almost all the toxicity of the venom when injected into mammals. We cloned the antibody variable region coding genes from 9C2 and 4C1 hybridoma cells and constructed genes encoding monospecific fragments (Fab, scFv (single-chain Fragment variable), diabody) or bispecific fragments (Tandem scFv). The antibody fragments reproduce the properties of the parent antibody and neutralize the scorpion neurotoxins. The diabody demonstrated protective activity when injected intraperitonally in mice experimentally envenomed with toxin AahI. Ain addition an immunoconjugate was designed to develop rapid and sensitive immunoassays for the detection of the toxin AahI accurately to 0.6 ng/ml. Thus recombinant antibodies open up new perspectives for the diagnosis and the treatment of envenomation
Physicochimie des anticorps thérapeutiques : impact de la séquence primaire sur l'agrégation by Guillaume Brachet( Book )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les anticorps thérapeutiques constituent une classe médicamenteuse qui a largement contribué à améliorer le pronostic de certaines pathologies cancéreuses et auto-immunes. Malgré cette efficacité, des problèmes de tolérance ou d'immunisation mettant parfois à mal leur efficacité. En particulier, l'immunisation est une cause importante d'échec thérapeutique, annulant l'efficacité de l'anticorps et forçant le clinicien à changer de ligne de traitement. Cette immunisation est due à plusieurs facteurs, parmi lesquels l'agrégation spontanée des anticorps thérapeutiques. Dans ce travail, Nous avons cherché à identifier des paramètres dans la séquence primaire des anticorps qui pourraient expliquer en partie les phénomènes d'agrégation. L'identification de positions-clé pour lesquels un type de résidu donné confèrerait une plus faible propension à l'agrégation permettrait de développer a priori des anticorps plus stables. Afin de répondre à cette problématique, nous avons utilisé des anticorps de type IgG1k, qui est la sous-classe la plus utilisée en thérapeutique à l'heure actuelle, dont nous avons évalué l'agrégation par chromatographie d'exclusion stérique couplée à la spectrophotométrie UV et réfractométrie. Nous avons ensuite cherché les différences de caractéristiques physicochimiques au sein de la séquence primaire par des approches de bio-informatique qui pouvaient être corrélées avec une quantité d'agrégats plus importante. Parmi les nombreuses positions de la séquence primaire étudiées, une a été identifiée comme importante à maîtriser afin de limiter l'agrégation
Etude fonctionnelle de la MMp - 12 de macrophage en vue de son ciblage thérapeutique dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive by Anne-Sophie Lamort( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Chronic obstructive pulmonary disease or COPD is a lung disease caused by tobacco smoking. This is a chronic and non reversible disease for which no curative treatment is available yet. Permanent inflammation of the airways is a hallmark of COPD because immune cells such as neutrophils and macrophages are continuously recruited. Once activated, these cells release numerous active proteases which participate to the degradation of structural proteins of the lungs such as elastin, leading to lung emphysema as a consequence of lung alveoli degradation. Among the different proteases found in the lungs, macrophage MMP-12 has been reported to play a key pathogenic role in COPD development
Nouvelle stratégie vaccinale anti-toxoplasmique : ciblage d'antigène de Toxoplasma gondii via l'utilisation de fragments d'anticorps by Alexis Moreau( Book )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Actuellement, il n'existe pas de vaccin efficace chez l'homme contre les pathogènes intra-cellulaires. Dans le cas de Toxoplasma gondii, un parasite apicomplexe intracellulaire obligatoire responsable de la toxoplasmose, une primo-infection induit une réponse immunitaire protectrice médiée notamment par les cellules dendritiques (CD). Ainsi, une nouvelle stratégie vaccinale a consisté à piloter la CD en ciblant, via un fragment d'anticorps, un antigène parasitaire. L'antigène non ciblé (SAG1) et l'antigène ciblé par un fragment d'anticorps scFv anti-DEC205 (SA2) ont ainsi été produits en système eucaryote, puis purifiés par chromatographie d'affinité. Les protéines sont antigéniques, reconnues par un sérum de souris infectée. Des tests fonctionnels ont démontré la capacité de la protéine SA2 à se fixer sur des CD extraites de la moelle osseuse. Lors d'une expérimentation de vaccination par voies intra-nasale et sous cutanée associées, l'immunisation par l'antigène ciblé a montré une amplification de la réponse immunitaire humorale et cellulaire. L'étude de la charge parasitaire cérébrale, après infection par voie orale par des kystes de T. gondii, a montré une protection de 56 %. Cette stratégie, prometteuse, pourra être par la suite optimisée en ciblant un ou plusieurs antigènes à la fois vers un ou plusieurs récepteurs de la CD
 
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