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Domenech, Jorge (1954-....; Docteur en médecine)

Overview
Works: 45 works in 49 publications in 3 languages and 60 library holdings
Roles: Thesis advisor, Other, Author, Opponent, Contributor
Classifications: RB45, 616.994
Publication Timeline
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Most widely held works by Jorge Domenech
Etude in vitro de l'hématopoïèse et de sa régulation après autogreffe de moelle osseuse by Jorge Domenech( Book )

2 editions published in 1994 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Etude des facteurs intervenant dans la migration des cellules souches de la moelle osseuse adulte by Adriana Lopez Ponte( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

The aim of this work was to study the molecular and cellular factors involved in the migration process of bone marrow (BM) hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells (MSCs). Firstly, we investigated the direct effect of G-CSF on human stromal cells that could favor the emigration of hematopoietic cells from the niche. Our results indicate that G-CSF can directly induce BM MSCs to promote hematopoietic cell emigration from the niche through a MMP-dependant mechanism involving MMP2. Secondly, we evaluated the in vitro response of MSCs, pre-incubated or not with inflammatory cytokines, using a migration assay. We showed that MSCs are able to migrate in response to the growth factors PDGFAB and IGF1, and the chemokines RANTES, MDC and SDF1. We next studied in vivo MSC mobilization capacity in a model of hypoxic rats. We found that hypoxia dramatically increased circulating rMSCs. Interestingly, plasmas from hypoxic rats displayed a strong chemotactic activity for normal rMSCs
Etude quantitative et fonctionnelle du compartiment des progéniteurs primitifs après autogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez l'homme by Guillaume Cartron( Book )

2 editions published in 2003 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

L'intensification thérapeutique avec support de cellules souches hématopoïétiques (AGCS) constitue une thérapeutique de choix en hématologie. Nous avons explorer le compartiment des progéniteurs primitifs (PP) après AGCS sanguine et montré qu'il existait comme après AGCS médullaires, une altération profonde et durable de la reconstitution à long terme in vivo. In vitro, il existait une réduction constante et durable de la fréquence des LTC-IC et de la population CD34+/CD38_ associée à des anomalies fonctionnelles (réduction des potentiels prolifératifs et de différentiation érythroïde des LTC-IC). De même, il existait un déficit prolifératif des cellules CD34+ en réponse à une association de cytokines d'action précoce et une réduction du niveau d'expression de CD34 et de la capacité de c-Kit à fixer le SCF dans la population CD34+. Après AGCS il existe une altération profonde, constante et durable du compartiment des PP. Il s'agit d'anomalies quantitatives et qualitatives qui pourraient rendre compte d'une altération de la capacité d'auto-renouvellement du compartiment des PP après AGCS et compromettre la reconstitution médullaire à long terme
Effet de l'association des basses concentrations d'O2 et des cellules stromales mésenchymateuses sur l'expansion ex vivo des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques by Mohammad Hammoud( Book )

2 editions published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

To optimize at best the hematopoietic engraftment, we suggest in this work to improve the ex vivo expansion conditions by moving them closer to physiology. Indeed, we propose to culture placental CD34+ (HSC/PH) on MSC layer in combination with LO2-C to ensure the amplification of HP together with the maintenance/expansion of HSC. Compared to the single culture and/or atmospheric oxygenation, our experimental model allows a better maintenance of primitive HP (Pre-CFC) and HSC together with a quite good amplification of total cells, CD34+ cells and committed HP despite of lower than control condition. Moreover, exogenous IL-3 shows crucial effect in co-culture at LO2-C (1.5% O2) since its addition better preserves and even increases the number of HSC compared to the CD34+ cells control from D0. We then studied the secretion of soluble factors in culture supernatants and found that IL-6, VEGF and IL-8 were present in larger quantities at LO2-C in both co-culture and MSC culture. Finally, the CD146, CD49a, CD54, CD200 and CD105 membrane antigens appear to be up-regulated in MSCs when incubated at 5% O2. However, the involvement of these factors and antigens in paracrine effect and/or direct cell to cell contact mechanisms at LO2-C requires further investigations. In conclusion, the combination of LO2-C and MSC would be promising in the field of HSC/PH grafts expansion to achieve its main objective of reducing the post-transplant cytopenia period together with maintaining the long-term graft potential
Characteristics, combinations, treatments, and survival of second primary hematological neoplasm: a retrospective single-center cohort of 49 patients (Hemo 2 study) by Thomas Chalopin( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

EVALUATION DES PROGENITEURS HEMATOPOIETIQUES DANS LES GREFFONS MEDULLAIRES AUTOLOGUES : COMPARAISON DE DEUX TECHNIQUES DE CULTURE EN MILIEU SEMI-SOLIDE by FRANCINE MICHELOT( Book )

1 edition published in 1998 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Effets in vitro du stem cell factor (scf) sur la croissance des progéniteurs hématopoiétiques médullaires avant et après autogreffe de cellules souches by Olivier Hérault( Book )

1 edition published in 1996 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Influence of hypoxia on the domiciliation of Mesenchymal Stem Cells after infusion into rats: possibilities of targeting pulmonary artery remodeling via cells therapies? by Gaël Y Rochefort( )

1 edition published in 2005 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B : état de la littérature et analyse d'une cohorte rétrospective de 59 patients pris en charge au CHRU de Tours by Alexandre Autreux( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le Lymphome Médiastinal Primitif à Grandes Cellules B (LMPGCB) fait partie des LMNH et a d'abord été considéré comme une variante du Lymphome Diffus à Grandes Cellules B localisé dans le médiastin. Aujourd'hui, le LMPGCB est reconnu comme une entité à part entière dans la classification 2016 des hémopathies lymphoïdes de l'OMS. Il survient à partir des cellules B de la zone médullaire thymique et touche principalement les femmes jeunes. Il s'agit d'une entité rare (2 à 4% des LMNH) qui présente des particularités sur les plans épidémiologique, clinique, anatomo-pathologique, immuno-histochimique et évolutif. La chimiothérapie optimale pour traiter ce lymphome n'a pas encore été établie, mais les progrès réalisés en terme de phénotypage permettent désormais de définir des profils moléculaires bien précis, dans le but d'établir une approche thérapeutique de plus en plus ciblée et adaptée au profil du patient. À l'ère du Rituximab, un résultat négatif au TEP-Scan de fin de traitement serait encourageant pour une rémission durable (forte VPN). Par conséquent, l'évaluation finale par TEP-Scan pourrait être un bon moyen de limiter la radiothérapie sans compromettre la survie. Par ce travail, il est rapporté une étude observationnelle descriptive portant sur une série de 59 patients pris en charge dans le service d'hématologie du CHRU de Tours entre 1996 et 2015, et chez qui le diagnostic de LMPGCB a été retenu. L'âge moyen au diagnostic est de 39,5 ans, avec des extrêmes allant de 15 à 86 ans. La présentation clinique est marquée par une dissémination extra-ganglionnaire peu fréquente (moins d'1/3 des cas, et par contiguïté chez plus de la moitié d'entre eux), un stade localisé (stade II dans 69,5% des cas), un taux de LDH augmenté dans 81,4% des cas, et un IPI souvent faible au diagnostic. Dans près de la moitié des cas, un syndrome cave supérieur et au moins 1 symptôme B était présents. 66,1% des patients ont reçu de la radiothérapie, et 55,9% une greffe de CSH. Sur la période d'étude, 36 patients ont bénéficié d'au moins 1 TEP-Scan afin d'évaluer la réponse au traitement, après un minimum de 3 cycles ou à la fin du traitement. Le protocole de chimiothérapie DA-EPOCH-R sans radiothérapie, qui semble très prometteur d'après les dernières études, n'a pas montré les résultats escomptés chez les 3 patients traités par ce protocole dans notre cohorte. Au terme du suivi : 47 patients étaient en réponse complète (RC), 0 en réponse partielle (RP), 0 en maladie stable (SD) 2 en progression (PD), 9 sont décédés et 1 patient a été perdu de vue avant l'obtention de sa réponse. Le LMPGCB reste encore mal connu et son pronostic va devoir être totalement réévalué à la lumière des nouvelles thérapies ciblées qui sont maintenant intégrées dans les prochaines études randomisées prospectives concernant cette hémopathie
Les avancées dans le traitement du myélome multiple : du Melphalan aux thérapies ciblées by Tiffany Balay( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le Myélome Multiple est l'hémopathie la plus fréquente dans le monde après les lymphomes. Aujourd'hui encore, c'est une maladie incurable, avec des phases de rechutes et de rémissions de moins en moins longues avec le temps. Lors de ces rechutes, des résistances apparaissent limitant le choix des traitements. Le principal enjeu du développement de nouvelles molécules est de repousser l'arrivée des patients en impasse thérapeutique. L'offre thérapeutique dans le traitement du myélome multiple est en plein essor depuis une décennie avec le développement de nouvelles classes thérapeutiques offrant une nouvelle perspective chez les patients. Cette avancée a été possible grâce à une meilleure compréhension de la physiopathologie du myélome multiple et de l'interaction des cellules tumorales avec le microenvironnement. Le mécanisme d'action du melphalan est très peu spécifique des cellules tumorales, les nouvelles classes thérapeutiques utilisent de nouveaux mécanismes d'action plus ciblés comme l'inhibition de l'histone désacétylase, l'utilisation d'anticorps bispécifiques, ou la thérapie à base de cellule CAR T. De plus, elles ont montré dans les études cliniques une amélioration de la survie des patients. Les thérapies sont de plus en plus ciblées diminuant les effets indésirables et permettant une meilleure acceptation des patients aux traitements. Grâce à ces découvertes, le discours des praticiens a évolué ces dernières années évoquant une perspective d'une durée de vie des patients atteints de myélome multiple comparable à celle de la population générale
Les myélodysplasies et leur traitement : place du pharmacien d'officine dans la prise en charge du patient by Anne-Sophie Leenhardt( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des hémopathies clonales acquises de la cellule souche hématopoïétique myéloïde. Elles se caractérisent par une hématopoïèse inefficace qui est à l'origine d'une ou plusieurs cytopénies périphériques. Ces pathologies sont relativement fréquentes et concernent majoritairement le sujet âgé. Ces hémopathies sont le plus souvent idiopathiques, mais on sait aujourd'hui que l'exposition à certains toxiques, polluants ou certaines chimiothérapies sont des facteurs prédisposants. Etant donné l'âge médian avancé des patients au diagnostic et la faible spécificité des symptômes, le diagnostic est souvent évoqué de manière fortuite lors d'un hémogramme de routine. Les SMD sont classés en deux grands groupes en fonction de leurs scores pronostiques : les SMD de haut risque et de faible risque. Cette classification permet de définir le type de prise en charge thérapeutique. Alors que les SMD de haut risque sont pris en charge par allogreffe, quand cela est possible, ou par agents hypométhylants ; la prise en charge des SMD de faible risque consiste en la correction et la prévention des conséquences des cytopénies récidivantes ainsi qu'en l'amélioration de la qualité de vie du patient. Actuellement, le rôle du pharmacien d'officine est assez limité dans la prise en charge thérapeutique du patient, mais ce rôle se voit grandir dans la prise en charge globale et dans l'amélioration de la qualité de vie du patient
Thrombocytémie essentielle : présentation bioclinique initiale et évolution en fonction du statut mutationnel V617F de JAK2 : l'expérience tourangelle by Camille Duru( Book )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La thrombocytémie essentielle (TE) qui fait partie des syndromes myéloprofilfératifs (SMP) non liés au chromosome Philadelphie (Phi- ) est caractérisée, en partie, par une production anormale par la moelle osseuse des cellules de la lignée plaquettaire. La TE est une maladie aux phénotypes très variables dont les manifestations et l'évolution restent encore imprécis. La similitude possible avec les autres SMP peut rendre le diagnostic difficile. En 2005, la découverte d'une mutation nommée V617F de JAK2, existant dans 95 % des polyglobulies de Vaquez (PV), 50 à 60 % des TE, et environ 50 % des myélofibroses primitives a permis une énorme avancée pour non seulement affiner le diagnostic mais aussi pour comprendre la physiopathologie des ces SMP. Cette mutation est définie par la substitution d'une valine par une phénylalanine dans le codon 617 du gène codant la protéine Janus Kinase 2. La présence de cette mutation dans plus de la moitié des TE interroge sur une possible implication de celle-ci sur les symptômes biologiques et cliniques. Plus récemment, la découverte d'autres mutations, comme les mutations CAL-R et MPL, présentent un espoir pour avancer dans la compréhension de la maladie. Leurs présences respectives jusqu'à 67% et 15% des cas de TE paraît prometteuse pour déterminer les mécanismes moléculaires de la TE qui s'avèrent plus complexes que dans la PV. L'objectif de ce travail a été d'étudier la présentation bioclinique initiale de TE chez 208 de patients suivis au CHRU de Tours ainsi que leur profil évolutif en fonction du statut mutationnel V617F de JAK2. Elle montre une implication réelle des anomalies moléculaires dans la présentation et l'évolution des TE. Ainsi, la présence de la mutation JAK2V617F dénote un profil de TE se rapprochant de la PV (hémoglobine plus élevée, plaquettes plus basses, présence de splénomégalie et un âge de diagnostic plus tardif). L'influence de la mutation se poursuit au fil des années avec un risque de transformation plus élevé (en particulier en leucémie aiguë) chez les patients ne présentant pas la mutation JAK2V617F. Par ailleurs, parmi ces patients JAK2V617F négatifs, ceux qui ont une mutation de la CAL-R ont une hémoglobine et des plaquettes plus élevées, et une ferritinémie plus basse. Au total, ces études moléculaires permettent incontestablement de circonscrire et de comprendre de mieux en mieux la grande hétérogénéité phénotypique de la TE
Effets au long cours de l'administration in vivo d'un anticorps anti-VLA4 (natalizumab) sur la mobilisation des progéniteurs hématopoïétiques primitifs et différenciés chez l'homme by Julien Goustille( Book )

1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Des études menées chez l'animal (Papayannopoulou et al, 1993) ont montré que l'utilisation de cet anticorps bloque notamment l'interaction VLA-4/VCAM-1, permet la mobilisation des CSH et des progéniteurs hématopoïétiques (PH). Nous avons suivi pendant plus d'un an des patients atteints de sclérose en plaques traités au long cours par natalizumab. Nous nous sommes intéressés à la cinétique de mobilisation des PH différenciés et primitifs. Nous rapportons dans cette étude une cinétique de mobilisation des PH inédite ; montrant une augmentation de la concentration sanguine des PH suivie d'une stabilisation pendant plusieurs années. Après analyse détaillée, il apparaît que tous les PH sont concernés par cette mobilisation : des PH différenciés myéloïdes et lymphoïdes aux PH primitifs. Ces résultats montrent que le natalizumab administré in vivo entraine des modifications prolongées des interactions entre le stroma médullaire et les PH. Ils ouvrent des perspectives nouvelles pour la collecte des greffons hématopoïétiques d'origine sanguine et l'optimisation du traitement des hémopathies
IPREPHA : première préparation en ligne au concours de l'internat de pharmacie et extension à la formation continue des biologistes médicaux by Candice Laudignon( Book )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La pharmacie est un domaine d'activité très vaste au sein duquel de nombreux métiers peuvent être exercés. Parmi eux, la biologie médicale et la pharmacie hospitalière sont deux spécialités nécessitant quatre années d'études supplémentaires et accessibles uniquement après réussite à un concours : l'internat. Ce concours est réputé sélectif et seuls les étudiants les plus assidus pourront atteindre leurs objectifs. Pour se préparer et s'exercer, des solutions sont proposées, locales ou nationales, mais aucune ne permet actuellement un entraînement sur le long cours, ouvert à tous quelle que soit la ville d'origine, et qui plus est à domicile. Pour pallier ce manque, l'idée d'une préparation au concours de l'internat, entièrement en ligne et proposant chaque mois la possibilité de participer à un concours blanc était séduisante. Pour monter ce projet, une étude de marché a dû être réalisée afin d'apprécier l'environnement, la demande et l'offre déjà existante. Puis, le développement de cette préparation a nécessité de nombreuses étapes, aussi bien bibliographique et rédactionnelle pour l'écriture des sujets, que stratégique ou encore juridique. L'ensemble de ce travail n'a pas été vain puisqu'iPrePha est aujourd'hui disponible en ligne et fréquenté chaque mois par des étudiants de plus en plus nombreux. Après la réussite au concours de l'internat, la formation et la mise à jour des connaissances sont des démarches auxquelles les biologistes sont confrontés tout au long de leur activité professionnelle. Désormais, le développement professionnel continu impose aux biologistes médicaux de suivre régulièrement des programmes de formation agréés par un organisme responsable. Dans la continuité de la préparation au concours de l'internat, il pourrait être intéressant d'enrichir les possibilités de formation de type e-learning en proposant aux biologistes médicaux polyvalents un site internet mettant à disposition un programme reconnu DPC. Pour évaluer les besoins et attentes, une enquête a été menée auprès des biologistes exerçant au sein d'un centre hospitalier dans la région Centre. Les résultats ont montré un intérêt pour la formation à distance, évitant ainsi des contraintes logistiques et l'éloignement du lieu de travail. Un ensemble de cas clinico-biologiques a alors été rédigé pour être proposé à terme en tant que programme DPC. Internet offre aujourd'hui de multiples possibilités et l'e-learning apparaît comme une solution moderne, efficace et pratique dans le cadre de la formation, tant des futurs internes que des professionnels de santé
Les stratégies actuelles d'extensions d'indication dans le domaine de l'oncologie : exemple de l'éverolimus by Quentin Darrasse( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

A défaut d'atteindre une rentabilité suffisante par la mise sur le marché d'un nouveau médicament dans une aire thérapeutique largement couverte, les laboratoires ont envisagé la possibilité d'étendre les indications d'une molécule active afin de cibler plusieurs pathologies d'incidences moindres dans la population. L'avènement des thérapies ciblées en oncologie a vu cette stratégie se banaliser
Influence du polymorphisme des gènes SDF1 et GNB3 sur la capacité de mobilisation des cellules souches hématopoïetiques dans le sang périphérique chez l'homme by Vanessa Perriault( Book )

1 edition published in 2003 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Un poema en dez anacos by Jorge Domenech( Book )

1 edition published in 1974 in Galician and held by 1 WorldCat member library worldwide

 
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