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Fouassier, Laura (19..-..).

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Works: 11 works in 12 publications in 2 languages and 17 library holdings
Roles: Opponent, Other, Author, Contributor, Thesis advisor
Publication Timeline
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Most widely held works by Laura Fouassier
EXPRESSION ET FONCTIONS HEPATOBILIAIRES DE L'ENDOTHELINE 1 by Laura Fouassier( Book )

2 editions published in 1998 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

LES ENDOTHELINES (ETS) CONSTITUENT UNE FAMILLE DE TROIS PEPTIDES (ET-1, -2 ET -3) QUI SONT SYNTHETISES A PARTIR DE PRECURSEURS PROTEIQUES, LES PREPROETS. ELLES EXERCENT LEURS EFFETS BIOLOGIQUES EN SE FIXANT A DES RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G, ET A ET ET B. INITIALEMENT ISOLEES POUR LEUR PROPRIETE VASOCONSTRICTRICE, LES ETS EXERCENT DES ACTIONS NON VASCULAIRES. DANS LA 1 E R E PARTIE DE CE TRAVAIL, NOUS AVONS ETUDIE L'EXPRESSION TISSULAIRE ET CELLULAIRE HEPATIQUE D'ET-1 DANS UN MODELE DE FIBROGENESE, L'OBSTRUCTION BILIAIRE CHEZ LE RAT ET IN VITRO LES EFFETS D'ET-1 SUR LES CELLULES ETOILEES DU FOIE (CEF) ET LES MYOFIBROBLASTES HEPATIQUES. LES MALADIES HEPATIQUES CHRONIQUES S'ACCOMPAGNENT D'UNE FIBROSE HEPATIQUE QUE L'ON ATTRIBUE AUX CEF. OR CES CELLULES REPRESENTENT LA PRINCIPALE CELLULE CIBLE DE L'ET-1 DANS LE FOIE. NOUS AVONS MONTRE QUE L'EXPRESSION D'ET-1 AUGMENTAIT DANS LE FOIE DE RAT CHOLESTATIQUE, EN PARTICULIER DANS LES CEF. IN VITRO, L'ET-1 STIMULE LA TRANSDIFFERENCIATION DES CEF EN MYOFIBROBLASTES ET AGIT SUR LEUR PROLIFERATION. AU STADE PRECOCE D'ACTIVATION, L'ET-1 STIMULE LA PROLIFERATION DES CEF TANDIS QU'AU STADE TARDIF, ELLE INHIBE LA PROLIFERATION DES MYOFIBROBLASTES HEPATIQUES. CES DONNEES INDIQUENT QUE L'ET-1 PARTICIPE AU CONTROLE DE LA FIBROGENESE. DANS LA 2 E M E PARTIE, NOUS AVONS ETUDIE LE ROLE DE L'ET-1 DANS LA SECRETION BILIAIRE, A L'AIDE D'UN MODELE DE CELLULES EPITHELIALES D'ORIGINE VESICULAIRE HUMAINE. NOUS AVONS MONTRE QUE CES CELLULES EXPRIMAIENT LES ARNM DES PREPROETS ET LES RECEPTEURS DES ETS, ESSENTIELLEMENT DE TYPE ET B. L'ETUDE DE LA SECRETION EPITHELIALE BILIAIRE EN CHAMBRE DE USSING MONTRE QUE L'ET-1 INHIBE, VIA UNE PROTEINE GI, LA SECRETION D'ANIONS CL ET HCO 3 - EN REPONSE A LA SECRETINE. CES DONNEES SUGGERENT QUE L'ET-1 POURRAIT REGULER LA SECRETION BILIAIRE PAR UN MECANISME AUTOCRINE. L'ENSEMBLE DE NOS RESULTATS INDIQUE QUE L'ET-1 CONTRIBUE A LA PHYSIOPATHOLOGIE DE DIFFERENTES MALADIES HEPATIQUES EN PARTICULIER CHOLESTATIQUES
Emerging Roles of the Actin Cytoskeleton in Cholangiocyte Function and Disease( )

1 edition published in 2002 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA) by Jesus M Banales( )

1 edition published in 2020 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Influence de la réponse IL-17 dans la physiopathologie du foie by Adrien Guillot( )

1 edition published in 2014 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Persistence and recurrence of inflammatory response in the liver is the major cause of liver damage and its complications. This immune response is characterized by inflammatory cell recruitment, in particular monocytes / macrophages and lymphocytes. It has also been implicated in fibrosis development by activating liver fibrogenic cells, and also in regeneration mechanisms. Recently, a sub population of T lymphocytes called Th17 has been identified in numerous liver pathologies including fibrosis. These cells have also been observed in regenerating livers from progenitor cells. Th17 lymphocytes are mainly characterized by the production of two cytokines, namely IL-17 and IL-22. While the role of IL-22 has been recently described in liver fibrosis and regeneration, the role of IL-17 remained to be studied.The aims of my thesis were to study the role and the regulation of IL-17 in 1) fibrosis development, and 2) its impact on liver regeneration from progenitor cells.1) Our team has demonstrated the implication of the endocannabinoid system in chronic liver disease. This system is composed of two G-protein coupled receptors, CB1 and CB2, and their endogenous lipidic ligands. While CB1 is mainly expressed in the brain and slightly in peripheral tissues, CB2 is strongly expressed by immune cells and generally displays anti-inflammatory properties. Our hypothesis was that CB2 receptor activation, expressed by T lymphocytes, would negatively regulate Th17 response and liver fibrosis development. In a murine fibrosis model induced by bile duct ligation and section, we have showed that CB2-/- mice have an enhanced fibrosis associated with an increased Th17 inflammatory response as compared to wild-type animals. Additionally, IL-17 production inhibition in these CB2-/- mice with an inhibitor of Th17 differentiation (digoxin), reduced fibrosis development. In vitro, CB2 receptor activation on Th17 lymphocytes by a selective agonist, JWH-133, diminished their ability to produce IL-17. Moreover, we demonstrated by immunocyto-fluorescence, that CB2 activation inhibits IL-17 production in a STAT5-dependent manner. Thus, the modulation of the inflammatory response associated with fibrosis is a promising strategy against fibrosis.2) Th17 cell infiltration has also been observed in liver disease associated with liver progenitor cell (LPC) accumulation, called oval cells in rodents. The second part of my thesis was aimed to study IL-17 role in liver regeneration from LPC. In a murine model of liver regeneration from LPC induced by a choline deficient and éthionine supplemented diet (CDE), we have demonstrated that IL-17 deficient mice (IL-17-/-) have a reduced number of CK19+ LPC as compared to wild-type animals. IL-17 deficiency was also associated with a decrease in macrophage recruitment and reduced pro-inflammatory response including IL-6, IL-1b and IL-27. Among these cytokines, we identified IL-27 as a key factor in LPC differentiation. In vitro, we also showed that IL-27 production is induced after IL-17-induced macrophage activation. Thereby our results revealed that the combined action of IL-17 and IL-27 leads to LPC driven liver regeneration by enhancing their proliferation and their differentiation towards hepatocytes, respectively
Rôle antitumoral de l'orexine A et des ligands biaisés dans les cancers digestifs : Impact sur le trafic intracellulaire d'OX1R by Stéphanie Dayot( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Orexins are hypothalamic neuropeptides, which have two isoforms, A and B (OxA and OxB, respectively). They interact with two G protein-coupled receptor (GPCR) subtypes, OX1R and OX2R. Once activated, these two receptors induce the mobilization of intracellular Ca2+ via the Gq protein. In the team, where I began my PhD, it was clearly show that the orexins/OX1R system had anti-tumor properties in some cancers including colon cancer (Voisin et al., 2011). It has been showed that OxA but also OxB induce mitochondrial apoptosis via OX1R. These results mean that the orexins/OX1R system represents a potential target in the treatment of colon cancer.My first objective was to study the role of orexins and in particular OxA on pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in human. This work showed that OX1R was expressed in 96% of PDACs tested. In addition, I have shown that OX1R is expressed early in pre-cancerous lesions (PanIN). I have demonstrated that the PDAC-derived human cell line, the AsPC-1 line, expressed OX1R, and that OxA was able to induce mitochondrial apoptosis comparable to that observed in colon cancers (Voisin et al. 2011). Finally, suprisingly, my results show that almorexant, a DORA antagonist, has antitumor properties identical to OxA, the natural agonist of OX1R. The unexpected results of the almorexant with regard to its anti-tumor properties challenged me and thus determined the axis of my second objective. So I wanted to know if this effect was only related to the PDAC or if it was more widely effective in other cancers in particular colon cancer. For this, I studied the effect of almorexant in cell lines derived from human colon adenocarcinoma, lines HT-29 and LoVo. In addition, in collaboration with B. Robert's group (CRCM, INSERM U1194, Montpellier)we have developed, by a "phage display" strategy, an agonist antibody that mimicked the effects of OxA on the same cancer cells. My third objective was to study the phenomena of OX1R internalization under the action of OxA and its intracellular traffick by confocal microscopy and images analysis approaches. Indeed, so far, little or nothing is known. Several vesicle markers associated with the internalization of proteins have been used. Of course, in view of the almorexant unexpected effects, it seemed important for me to study its impact on the regulation.To conclude, the OX1 receptor is a potential target for the therapeutic treatment of human adenocarcinoma of the colon and pancreas. In addition, the demonstration that almorexant and the C2 antibody mimic the proapoptotic and antitumor effects of OxA, represents a very good alternative to the natural peptide whose disadvantages in terms of stability and administration may represent a brake in its possible therapeutic use. In addition, the membrane expression of the OX1 receptor within the cell and its fate is different depending on the ligand. These data are therefore of interest for a therapeutic point of view because the almorexant as the antibody C2 allow the OX1 receptor to stay expressed on the cell surface and thus to be available for its proapoptotic activity
Traitement du gliome infiltrant du tronc cérébral par un régulateur épigénétique : rôle d'EBP50 et d'IRSp53 by Caroline Capdevielle( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG), is a rare and highly aggressive pediatric tumor. The average survival time after diagnosis is less than one year. A major genetic characteristic of this disease is the mutation of histone H3 (H3K27M). The evolution of knowledge in epigenetics has made it possible to design epigenetic regulatory inhibitors able to modify, or even offset, the effect of this mutation. For example, panobinostat (PS), a histone deacetylase inhibitor, reduces cell growth and induces DIPG cell death, both in vitro and in vivo. Its effectiveness is currently being evaluated in clinical trials. My thesis project aimed at determining the role of two proteins, EBP50 and IRSp53, deregulated in different DIPG cell lines after treatment with PS. EBP50 has already been described as involved in tumor progression but its dual function, both oncogenic and tumor suppressor, has led us to further investigate its role in the DIPG cells. IRSp53 has been poorly studied in solid cancers, though it plays an important role in cell motility and invasion. Down-regulation by RNA silencing of these two proteins in DIPG cell lines induces apoptosis, decreases cell growth and motility, leading us to the hypothesis that these two proteins are oncogenic proteins. In addition, the cytoplasmic and nuclear localization of the EBP50 protein is consistent with its oncogenic role in DIPG cells. Then, I investigated the effect of combinatorial therapy that associates PS with EBP50 or IRSp53 expression inhibitors. My results show an increase in the antitumor effect in vitro for both proteins but also in vivo for EBP50, in a preclinical model, the chicken embryo. In conclusion, these two proteins could be the targets of new treatments for DIPG tumors in combination with PS to enhance its efficacy
Rôle de la kinase MK2 dans la résistance au stress oxydatif des tumeurs hépatobiliaires by Thanh Huong Nguyen Ho-Bouldoires( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le stress oxydatif peut conduire à la sénescence, à l'apoptose et à la mutagenèse. Les cellules cancéreuses peuvent développer un avantage prolifératif sur les cellules normales dans un environnement de stress oxydatif, qui de ce fait, participe à la progression tumorale. Nous émettons l'hypothèse que MK2, une cible directe de la p38 MAPK, pourrait conférer aux cellules de cancer du foie une résistance au stress oxydatif. Dans quatre lignées cellulaires tumorales hépatobiliaires, l'inhibition pharmacologique de MK2, MK2i, augmente la mort cellulaire induite par le stress oxydatif par une diminution de l'activité de Hsp27 et une augmentation du niveau du suppresseur de tumeur p53. MK2 favorise la survie cellulaire via l'activation de la réponse anti-oxydante Nrf2 et de la voie d'HB-EGF/EGFR. MK2 est également responsable de la production d'Il-8 induite par le stress oxydatif. Cette augmentation semble dépendre de Hsp27. De plus, nous avons identifié la protéine d'échafaudage EBP50 comme une nouvelle protéine de liaison de MK2. Dans les cellules cancéreuses hépatobiliaires, EBP50 contribue à la régulation de la voie MK2/Hsp27. La déplétion d'EBP50 provoque une diminution de la phosphorylation de Hsp27, de la survie cellulaire ainsi qu'une baisse des taux d'ARNm de HB-EGF et d'IL-8. Dans les échantillons de tissus humains, l'expression de MK2, de Hsp27 et d'EBP50 est augmentée dans le carcinome hépatocellulaire par rapport au tissu hépatique non tumoral. En résumé, ces données fournissent la preuve d'un rôle prépondérant de l'axe MK2/EBP50/Hsp27 dans la progression du cancer du foie en conférant aux cellules tumorales hépatobiliaires une résistance au stress oxydatif
La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome by Lucie Yammine( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by a functional deterioration of kidney parenchyma. Transforming Growth Factor alpha (TGF-a) dependent activation of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) participates to CKD onset and progression. In this context, it has been previously shown that Lipocalin 2 (Lcn2) mediates EGFR mitogenic effect, but the underlying intracellular mechanisms on EGFR pathway regulation by Lcn2 are yet to be discovered. Lcn2 is a 25 kDa protein that is expressed in many pathological conditions as in inflammation, cancer or kidney damage. During my thesis I wanted to better understand the intracellular mechanisms by which Lcn2 can regulate EGFR pathway. First I establish, in an in vitro model of kidney epithelial cells, that Lcn2 enhances EGFR recycling to the plasma membrane in steady state as well as after its activation by TGF-a. This allows for an increased activation of EGFR and its downstream targets. Conversely, Lcn2 inhibition induced a lysosomal degradation of TGF-a-stimulated EGFR. In order to gain insight into the mechanisms by which Lcn2 regulates EGFR trafficking, I demonstrate that a cytosolic fraction of Lcn2 binds the intracellular domain of activated EGFR during its journey in the late endosomes. In agreement, using a murine experimental model of CKD, I confirmed EGFR abundance decrease at tubular cell membrane in Lcn2 knock-out mice. Interestingly, I demonstrate that EGFR activation by TGF-a induces Lcn2 phosphorylation on Tyrosine residues. Furthermore, I establish that Lcn2 phosphorylation enhances the interaction between EGFR and Lcn2 and that it is necessary for inducing EGFR recycling to the plasma membrane. Moreover, an interactome analysis of Lcn2 protein interaction network unraveled new pathways in which Lcn2 could be involved. Indeed, putative partners of Lcn2 identified in this analysis are components of the cytoskeletal compartment and of the vesicular transport machineries. This interactome analysis allowed me to show that Lcn2 could be implicated in phenomena such as focal adhesion assembly, which could be linked to Lcn2 role on cell migration, or primary cilia length, an important actor in CKD
Rôle du facteur de transcription ZEB1 dans la progression et chimiorésistance du cholangiocarcinome by Cindy Lobe( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

ZEB1 (Zinc finger E-box binding homeobox 1) est un facteur de transcription qui favorise l'invasion et les métastases tumorales en induisant une transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) dans les cellules de carcinome. La TEM joue un rôle majeur dans l'embryogenèse et la progression maligne, mais aussi dans l'acquisition de propriétés des cellules souches cancéreuses (CSC) et la résistance aux traitements. L'objectif de ce travail était d'étudier le rôle de ZEB1 dans la progression et la chimiorésistance du CCA. Nos précédents travaux, ont montré une surexpression de ZEB1 dans les cellules résistantes au traitement anti-EGFR dans le CCA. Les données cliniques, ont révélé une expression de ZEB1 dans les échantillons humains de CCA et ont associé son expression à un mauvais pronostic. Pour les études in vitro, des modèles d'études cellulaires ont été réalisés dans lesquels l'expression de ZEB1 a été soit invalidée soit forcée. Les résultats ont montré l'implication de ZEB1 dans la plasticité cellulaire, par la mise en place d'un phénotype de TEM et de CSC dans les cellules exprimant ZEB1 comparées aux cellules contrôles. Les modèles d'invalidation de ZEB1 ont montré une inhibition de ces processus. Par ailleurs, les expériences ont permis d'identifier ZEB1 comme un facteur de résistance au traitement anti-EGFR dans les modèles de CCA. Les modèles d'invalidation de ZEB1 ont montré une sensibilisation des cellules à ce traitement. En conclusion, nous avons démontré dans cette étude que ZEB1 contribuerait à la plasticité cellulaire et à la chimiorésistance des cellules de CCA, faisant de lui une cible de choix dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques
Influence de la petite protéine GTPasique Cdc42 sur la voie de sécrétion du canalCFTR dans des cellules épithéliales bronchiques by Romain Clément( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La mucoviscidose est causée par des mutations du gène CFTR (p.Phe508del étant la plus fréquente). Celui-ci code pour la protéine CFTR qui constitue un canal chlorure exprimé à la face apicale des cellules épithéliales. Au niveau du reticulum endoplasmique (RE), le contrôle de qualité conformationnelle oriente la majorité du CFTR en cours de repliement vers une voie de dégradation. Une fraction limitée du WT-CFTR parvient cependant à se replier correctement et peut ensuite progresservers la surface cellulaire, contrairement au Phe508del-CFTR (qui est néanmoins fonctionnel). Lorsque des formes mutées sont exportées à partir du RE, grâce à des traitements correcteurs, elles sont alors instables à la membrane plasmique. Par ailleurs, il a été montré que l'organisation des microfilaments d'actine participe à l'ancrage du canal au cytosquelette et à sa stabilité. Or, la petite GTPase Cdc42 influence la dynamique de nucléation de l'actine fibrillaire. Au cours de nos travaux, nous avons testé l'implication de Cdc42 et de certains de ses effecteurs dans la régulation de WT-CFTR dans des cellules épithéliales bronchiques. Dans ce cadre, la fonction de la voie Cdc42 a été perturbée par des traitements pharmacologiques et par ARN interférence. Les résultats obtenus, principalement par biotinylation de surface, ont permis de proposer que (1) la protéine Cdc42 participe à ladégradation de formes mal repliées de CFTR dans les étapes précoces et tardives de la voie de sécrétion et (2) la voie Cdc42, par son implication dans l'organisation de l'actine F corticale, affecte l'ancrage du canal chlorure au cytosquelette et régule ainsi son recrutement dans des vésicules d'internalisation
Rôle de la protéine MAP3K8 et impact de la rigidité dans les cancers ovariens sereux de haut grade by Camille Garnier( )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les cancers ovariens, se développant de façon silencieuse, diagnostiqués à des stades tardifs et de mauvais pronostiques, requièrent urgemment la mise au point de nouvelles options thérapeutiques. Ma thèse s'est attachée à caractériser les propriétés physiques et biologiques des cancers ovariens Séreux de Haut Grade (HGSOC), représentant 75% des tumeurs ovariennes.En premier lieu, nous avons démontré la valeur pronostique de la protéine MAP3K8 s'accumulant dans les HGSOC. Nous avons montré que MAP3K8 contrôle la prolifération et la migration des cellules cancéreuses via la transition G 1/S et les mécanismes d'adhésion dynamique. Aussi, nous avons mis en évidence que MAP3K8 active majoritairement la voie MEK, présentant ainsi un potentiel prédictif des inhibiteurs de MEK, les positionnant comme une stratégie thérapeutique prometteuse, en combinaison des thérapies conventionnelles, chez les HGSOC.Dans un second axe de ma thèse, nous avons montré que la rigidité augmente avec la taille tumorale, chez les HGSOC présentant une signature moléculaire « Fibrose ». Cette rigidification tumorale s'associe à une accumulation de stroma et un remodelage du réseau de collagène, mais aussi à une activation spécifique de la voie MEK. De façon intéressante, la rigidification tumorale accompagne un « switch » métabolique glycolytique, restreint au centre de la tumeur, la périphérie demeurant plus molle, et différant par une production élevée de collagène et un métabolisme OXPHOS. La rigidité pourrait donc être au carrefour de 3 processus majeurs, tels un remodelage de la matrice, l'activation de MEK et un switch métabolique stromal, expliquant, au moins en partie, la progression des HGSOC
 
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