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Delhem, Nadirah (1968-....).

Overview
Works: 16 works in 20 publications in 2 languages and 23 library holdings
Roles: Thesis advisor, Opponent, Author, Contributor, Other
Publication Timeline
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Most widely held works by Nadirah Delhem
La souris SCID - Hu gréffée avec de la peau humaine et reconstituée par des cellules mononucléées périphériques humaines syngéniques : modèle d'étude de la réponse immunitaire humaine by Nadirah Delhem( Book )

3 editions published between 1998 and 2013 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

C'est en 1983 que bosma et ses collaborateurs identifient dans un elevage de souris cb-17 une mutation autosomale recessive alterant la recombinaison v(d)j et conduisant a une lymphopenie t et b. Ces souris sont appelees scid pour severe combined immunodeficiency. Lorsqu'en 1988, mc cune et mosier montrerent qu'il etait possible d'obtenir chez la souris scid la mise en place d'une hematopoiese humaine et d'une reconstitution immune humaine a long terme, ce modele chimerique connut un essor considerable. Plus recemment, quelques etudes ont re-evalue la qualite de la reconstitution immune obtenue chez la souris scid en soulignant la sur-interpretation de la relevance de ces modeles dans les publications originelles. Afin d'ameliorer la qualite de la reconstitution de ces souris, de nombreux modeles scid ont ete developpes tels que l'application de traitements immunosuppressifs ou l'implantation combinee d'organes lymphoides humains foetaux (thymus, foie, moelle osseuse). Dans ce contexte, nous avons developpe un modele scid qui associe au transfert par voie intra-veineuse de pbmc humains, l'implantation de la peau humaine. L'analyse des effets biologiques de cette reponse immune a ete envisagee a travers trois approches experimentales, montrant (i) l'induction d'une reponse t cytotoxique primaire de type th1 consecutive a l'immunisation intradermale avec un canarypox recombinant exprimant la gp160 du vih-1 ; (ii), l'induction d'une expression proteique et d'une protection immune suite a l'injection d'un adn codant pour la proteine sag1 de toxoplasma gondii et enfin (iii) l'induction d'une production d'il-7 par les keratinocytes et les cellules endotheliales au cours de l'infection precoce de la maladie parasitaire a schistosoma mansoni
Impact de l'immunothérapie anti-PD-1 sur l'homéostasie et le profil métabolique des cellules immunitaires de patients atteints d'un mélanome métastatique : étude translationnelle prospective by Marie Lamiaux( )

2 editions published in 2019 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Contexte : Depuis 2011, le traitement du mélanome métastatique a connu une révolution avec l'instauration des anti-immune checkpoints. Malheureusement, 60 à 70% des patients montrent une résistance innée ou acquise sous anti-PD-1. Aucun biomarqueur prédictif n'existe à ce jour pour déterminer de manière précoce la réponse au traitement. Or, de nouvelles données montrent un lien entre les modifications métaboliques et l'acquisition des fonctions des cellules immunitaires et pourraient être utilisées comme potentiel biomarqueur de la réponse anti-tumorale. Méthodes : Il s'agit d'une étude prospective et translationnelle menée dans le service de Dermatologie du CHRU de Lille. Etaient inclus, tous les patients porteurs d'un mélanome avancé, traités par immunothérapie anti-PD-1. Des prélèvements sanguins étaient réalisés avant traitement et à 3 semaines d'une première cure. La réponse tumorale était évaluée à 3 et 6 mois de l'immunothérapie. Résultats : De mars 2018 à mars 2019, cinq patients ont été inclus. Il semblerait que les patients ayant une réponse ou une stabilité de la maladie à 6 mois de l'immunothérapie anti-PD-1 présentent une augmentation de fréquence lymphocytaire dès la première cure. Nous avons mis en évidence à 3 semaines de l'anti-PD-1, une élévation précoce de la capacité respiratoire de réserve chez les patients présentant une réponse à l'immunothérapie tandis que les patients non-répondeurs ou en stabilité de la maladie ne présentent pas de modifications. De façon très intéressante, nous avons également identifié des modifications précoces du ratio OCR/ECAR dès un cycle d'anti-PD-1, à partir des PBMCs des patients et qui sont corrélées de manière linéaire et significative à la réponse tumorale à 6 mois (p= 0,045). Conclusion : L'évaluation du ratio OCR/ECAR à partir des PBMCs de patients pourrait être utilisée comme potentiel marqueur de réponse précoce à l'immunothérapie anti-PD-1 et être facilement réalisée en pratique clinique. En cas de validation de ces données, cela permettrait une adaptation thérapeutique rapide chez les patients non-répondeurs et pourrait augmenter les chances de survie par une réévaluation thérapeutique rapide. Il s'agirait d'une aide dans l'évaluation de nouveaux protocoles thérapeutiques, comme les combinaisons ou traitements séquentiels dans le mélanome, voire s'appliquer dans d'autres types de cancers traités par anti-PD-1
Proceedings of the 7th Biannual International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma 2015 Yogyakarta, Indonesia. 4-6 June 2015 by IB Tan( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Lymphocytes T régulateurs et Transplantation hépatique : modulation de l'activité des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ par les drogues immunosuppressives by Céline Miroux( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Liver transplantation (LT) remains the only effective therapeutic approach for cirrhosis related HCC patients. Inevitable hepatitis C virus (HCV) recurrence after liver transplantation is a major barrier to the survival of a transplanted liver. It may be promoted by immunosuppression and the emergence of CD4+CD25+ regulatory T cells (Treg). Transplanted patients are also been confronted to allograft rejection, which is partially controlled by Treg cells and the administration of an immunosuppressive therapy. However, some immunosuppressive drugs have been associated with more frequent graft rejection. In this context, it was important to assess the effect of immunosuppressive drugs on regulatory T cells, both in HCV recurrence and graft rejection. We have first confirmed the implication of Treg cells in hepatitis C recurrence progression. Indeed, regulatory T cells markers are over-expressed, 1 and 5 years after LT, both in the liver and in periphery and proportionally of the recurrence severity. In a second time, we have analysed the effect of immunosuppressive drugs used after LT (cyclosporine A (CsA), tacrolimus, rapamycine and mycophenolate mofetil) on regulatory T cell activity. We have shown that only low concentrations of CsA (20 and 40 ng/mL) inhibit regulatory T cell activity (these doses are used 5 years after LT). It seems that CsA does not affect regulatory T cell phenotype (protein and gene expression) but lead to a secretion of Th1 cytokines in Treg cells : IL-2 and IFN-γ. As CsA, is known to inhibit IL-2 transcription through the calcineurin/N-FAT pathway, we have tried to identify if CsA inhibits Treg cells via this pathway or via a calcineurin -independent pathway. Two observations have confirmed the hypothesis of a calcineurin -independent pathway : (i) tacrolimus, which have the same immunosuppressive mechanism as CsA, could not inhibit Treg activity, and (ii) NIM811, a calcineurin - independent CsA analog, inhibits regulatory T cell activity at the same concentrations than CsA. Moreover, this hypothesis has been directly confirmed by the absence of of modification of the N-FAT dephosphorylation profile. Lastly, corticoids, known to preserve Treg activity, could induce Treg cell proliferation in vitro. However, they could not reverse the inhibitory effect of CsA on Treg cells. Our results suggest that a therapeutical dose of CsA could inhibit CD4+CD25+ regulatory T cell activity. Treg cells play an important role in graft tolerance and hepatitis C recurrence after LT, so their inhibition by CsA could favour graft rejection and decrease recurrence severity. These results are important, as liver transplantation iscurrently the only survival alternative for HCC related patients. The ideal immunosuppressive therapy does not exist, but it would not increase Treg activity, which may promote hepatitis C recurrence, neither abrogate this activity due to the risk of graft rejection
Evaluation of novel anti-tumoral strategies using peptide or monoclonal antibody immunotherapies by Rami Mustapha( )

1 edition published in 2016 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Immunothérapie dans le cancer du pancréas : évaluation in vitro et in vivo d'une nouvelle immunothérapie anti-galectine-9 dans un modèle de cancer pancréatique by Alexandre Quilbe( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Dans cette thèse, les grands fondements de l'immunologie et plus particulièrement de l'immunité anti-tumorale seront posés dans un premier temps. Cette première partie nous conduira à une seconde partie consacrée à la description des stratégies d'immunothérapies. Nous verrons comment et pourquoi nous tentons aujourd'hui d'utiliser le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Pour reprendre les propos du Pr Joseph Gligorov « l'immunologie est à la médecine ce que la philosophie est à la science, il aura fallu du temps pour comprendre d'abord que ce qui parait simple est en fait compliqué, puis ensuite imaginer que cette complexité puisse se simplifier lorsqu'il s'agit d'applications cliniques ». Dans une troisième partie de mon manuscrit, je décrirai plus précisément les stratégies d'immunothérapie envisagées pour le traitement des adénocarcinomes du pancréas (ADKP). Et, enfin dans une dernière partie, je vous présenterai un travail original d'évaluation dans l'ADKP d'une stratégie d'immunothérapie ciblant les lymphocytes T régulateurs qui sont des cellules jouant un rôle important dans l'immunorégulation du système immunitaire (Brevet WO2015185875)
Évaluation d'une stratégie d'immunothérapie peptidique antivirale dans le carcinome du nasopharynx associé au virus d'Epstein Barr : de l'expérimentation in vitro à la proposition de nouveaux essais thérapeutiques by Dhafer Mrizak( )

1 edition published in 2013 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is associated to the EBV latency II and should be a preferential target for our previously selected peptides derived from EBV latency II antigens. However, previous studies performed showed that NPC cells release exosomes which are able to induce apoptosis in mature Th1 lymphocytes. Furthermore, the NPC immunosuppressive environment is compounded by significant recruitment of natural regulatory T cells (Treg) associated with a poor prognosis in NPC. Thereby, this immunosuppressive environment could potentially be an obstacle to the use of this promiscious peptide coktail as a future vaccine in EBV associated nasopharyngeal carcinoma. In this context, the main objectives of my thesis consisted of (i) investigating the impact of NPc-derived-exosomes and Treg and (ii) exploring ways to promote expansion and efficiency of anti-tumoral effectors, notably anti-EBV Th1 CD4+ lymphocytes. First, we showed for the first time that NPC exosomes contain CCL-20 chemokine and are able to facilitate the recruitment of Treg cells in a CCL-20 dependent manner. This finding was confirmed by in vivo experiments in immunodeficient (SCID) and humanized mouse model xenografted with human NPC. NPC exosomes significantly increase the expansion, significantly increase the expression level of CD25 and FoxP3 on Treg and lead to the conversion of CD4+CD25neg T cells into CD4+CD25high Treg. These converted cells showed an effective immunosuppressive activity on autologous PBMCs. Moreover, NPC exosomes induce Treg suppressive activity and recruitment. In the second part, we validated peptides immunogenicity ex vivo. Then, we showed efficient EBV specific T CD4+ cytotoxicity in NPC cells. Furthermore, tumor exosomes do not affect the lysis capacity of our generated EBV specific T CD4+ cell lines. Finally, the efficiency of the EBV peptides coktail was evaluated in vivo by injecting EBV peptides into SCID mice xenografted with human NPC cells and reconstituted with human PBMCs. Here we showed that immune reconstitution coupled to peptide vaccination could stabilize tumor growth. In conclusion, our findings give new insights about NPC-derived exosomesimmunoregulatory properties and we showed that interactions of NPC-exosomes with Treg cells support immune evasion of human NPC. Our results also confirm that EBV peptides coktail could eventually be used in a vaccination strategy in combination with standard treatments in NPC patients to minimize relapse and control residual disease
Influence des immunosuppresseurs sur les lymphocytes T régulateurs et les cellules dendritiques by Géraldine Dahlqvist( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Transplantation is the treatment of choice for terminal organ dysfunction.The life expectancy of patients at 10 years has not changed for several decades due to already advanced surgical techniques and well standardized perioperative care. The loss of grafts at ten years is mainly of immunological origin and the patients'losses are secondary to the complications related to the immunosuppression.In this context, it is important to define protocols promoting operational tolerance or at least to be able to minimize classical immunosuppression by calcineurin inhibitors. The present work firstly studied the level of regulatory T cells in liver transplant patients, randomized in two arms, one month post-transplantation, an immunosuppressive treatment based either on anti-calcineurins or on mTOR inhibitors. For the first time in a randomized study in liver transplant patients our study made it possible to demonstrate a significant increase in the levels of circulating regulatory T cells in the group treated with mTOR inhibitors. This confirms the data already known from the literature. The second part of this work investigated the influence of rapamycin and tacrolimus on the differentiation and maturation of a dendritic cell model derived from monocytes in vitro. The results confirm the data known from the literature on the phenotypic level. We have shown for the first time a negative effect of rapamycin on the expression and synthesis of indoleamine-2,3dioxygenase compared to cells treated with tacrolimus and control cells. All of these results make rapamycin an interesting molecule with pro-tolerogenic effects on the one hand and anti-cancer effects on the other hand
Évaluation in vitro et in vivo de deux nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées dans l'adénocarcinome pancréatique : une immunothérapie ciblant l'Immune Checkpoint Galectine-9 et une thérapie photodynamique ciblant le récepteur folate by Alexandre Quilbe( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Recently, other and our team have demonstrated that a high regulatory T lymphocytes (Treg) prevalence promotes tumor progression by inhibiting anti-tumor immune response. This was further substantiated by other studies on various cancer models. Using this knowledge, our laboratory has developed a new immunotherapy strategy targeting immunosuppressive activity of human natural Treg (CD4+ CD25high FoxP3+ CD127-/Low). This strategy targets Galectin-9 (Gal-9) produced and secreted by Treg cells using an anti Gal-9 monoclonal antibody (Patent WO2015185875). Thus, for the first time, we demonstrated that an anti-Gal-9 immunotherapy can significantly limit tumor growth in a humanized mouse model of nasopharyngeal carcinoma. In parallel, it have been shown a high Gal-9 expression in a mouse model of pancreatic cancer (PDAC), and a high prevalence of circulating and infiltrating Treg in PDAC patients. Thus, PDAC appears to be a privileged target for our anti-Gal-9 immunotherapy. In this context, our main objective was to evaluate the in vitro and in vivo efficacy of our anti-Gal-9 immunotherapy in PDAC. In close collaboration, with Dr. Isabelle Vanseuningen (JPARC, Lille), we were first able to evaluate the expression of Gal-9 and the prevalence of Treg from the earliest stages of pancreatic carcinogenesis in a transgenic mouse model. We have also evaluated the efficiency of anti-Gal9 treatment on tumor pancreatic progression. Our data demonstrated that the neutralization of Gal-9 was successful in limiting Treg infiltration along with neoplastic lesion progression. In a second time, in order to anticipate the use of this immunotherapy in humans, we also validated Gal-9 expression (RT-qPCR, Immunofluorescence, Western blot and cytometry) in 4 different human pancreatic cancer lines (Capan-1, Capan-2, MIAPaCa-2, PANC-1). Interestingly, we showed that these lines secrets Gal-9 in particular via exosomes (ELISA, Western-Blot). Finally, in vivo results suggested that our anti-Gal-9 antibody limits not only exosomes immunosuppressive impact, but also the tumor growth in a humanized mouse model of PDAC.Furthermore, we have initiated a novel study to evaluate a new therapeutic strategy for PDAC: The Photodynamic Therapy (PDT). PDT is based on the use of a non-toxic photosensitizer (PS) and a light excitation. Upon accumulation in the neoplasm and subsequent photo-excitation, the PS generates reactive oxygen species to elicit tumoral cytotoxicity. In the recent years, PDT has already proved its worth in the field of oncology. There is indeed a rationale to think that PDT could impact the immune response, in favor of immunoactivation against the tumor. In the laboratory, we have a new folate-coupled PS (PS2), protected by a recently published patent (WO2019 016397-A1, January 24, 2019), which binds with folate receptor 1 (FOLR1). FOLR1 is expressed in 100% of ADKPs, and even over-expressed in 30%. In this context, the objective was to evaluate the efficacy of PDT on 4 human PDAC lines: Capan-1, Capan-2, MiaPaca-2 and Panc-1. We validated the genomic and proteomic expression of FOLR1 on the 4 PDAC cell lines. Subsequently, we confirmed the efficacy of PS2 mediated PDT our 4 tumor cell lines. Our results also demonstrated that PDT affects the cytokine secretion of cancer cell lines and the conditioned media of these PS2-PDT-treated cells had a proliferative effect on the human immune system. Finally, we showed that PS2-PDT limits the tumor growth of our immunocompromised humanized mice (SCID) model with subcutaneously transplanted MIAPaCa-2 cells.In conclusion, our investigations suggest not only that PS2-PDT is an effective targeted therapy in the treatment of ADKP but also that it activates the immune system and plays the role of a real adjuvant anti-cancer vaccination
Étude prospective pilote des effets d'une exposition ex vivo de lymphocytes T humains à la pollution atmosphérique particulaire : recherche de biomarqueurs et influence de l'âge by Margueritta Al Zallouha( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les particules fines atmosphériques (PF) sont capables de pénétrer dans les poumons où certains composés transportés peuvent interagir avec les cellules pulmonaires et atteindre la circulation sanguine. L'exposition aux PF affecte particulièrement les populations sensibles telles que les personnes agées. Cette thèse s'inscrit dans une démarche d'identification des effets des PF sur les lymphocytes T humains (LT) tout en visant à déterminer des biomarqueurs liés à l'exposition et à évaluer la variation de la réponse cellulaire en fonction de l'âge. Des LT ont été isolés de prélèvements sanguins de 91 volontaires appartenant à trois classes d'age (20-30, 45-55, 70-85 ans) puis exposés ex vivo pendant 72h à 45 µg/µl de PF collectées à Dunkerque. Les étapes d'isolement, purification et activation des LT ont d'abord été optimisées. Suite à la caractérisation de la population échantillonnée, une population d'étude homogène a été sélectionnée ( 10 sujets / classe d'âge). Nous avons mis en évidence une induction génique d'enzymes impliquées dans l'activation métabolique des HAP identifiés dans l'échantillon de PF. La caractérisation du profil des Lt a permis de proposer un profil mixte Th1/Th2 causé par l'exposition. L'étude transcriptomique des miARN a mis en évidence une surexpression de miR-124-3p impliqué dans la régulation de plusieurs fonctions au niveau du système immunitaire et de miR-1290 impliqué dans plusieurs types de cancer. Quant à l'influence de l'âge, une surexpression des gènes codant pour les enzymes antioxydantes (NQO1 et HMOX1), une augmentation de la concentration des cytokines (IL-4 et IL-13) ainsi qu'une modification du profil d'expression de certains miARN ont été notées chez les sujets les plus âgés
Mise en évidence de cellules T régulatrices dans la récidive de l'infection par le virus de l'hépatite C après transplantation hépatique by Arnaud Carpentier( Book )

1 edition published in 2005 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Impact de la galectine-9 exogène sur les lymphocytes T humains et caractérisation de nouveaux anticorps monoclonaux à visée thérapeutique by Claire Lhuillier( )

1 edition published in 2016 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Evaluation of in-vitro and in-vivo 5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy on human hepatocellular carcinoma : impact on immune system regulation by Abhishek Kumar( )

1 edition published in 2021 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle des lymphocytes T régulateurs humains dans l'échappement de la maladie associée à l'infection par le virus de l'hépatite C by Laurissa Ouaguia( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'hépatite C est une pathologie hépatique caractérisée par un risque élevé de chronicité. Notre équipe a montré l'implication des lymphocytes T régulateurs naturels (Treg) et induits (iTreg) dans l'aggravation de cette pathologie. Cependant, l'impact direct du VHC sur ces 2 populations reste mal connu. Notre hypothèse est que le VHC pourrait aggraver l'environnement immunosuppresseur (i) en potentialisant le phénotype des Treg, (ii) en augmentant leur activité suppressive, (iii) en favorisant leur recrutement intra-hépatique et (iv) en induisant l'émergence d'iTreg. Dans la première partie de ma thèse, j'ai pu mettre confirmer une augmentation de la prévalence intrahépatique des Treg et des iTreg, corrélée à la progression de l'hépatite C vers le carcinome hépatocellulaire, chez un patient chroniquement infecté et suivi pendant 18 ans.Dans une deuxième partie, j'ai pu montrer que le VHC était capable (i) d'internaliser les Treg humains, (ii) de potentialiser leur phénotype régulateur, (iii) d'accroitre leur fonction suppressive, (iv) d'induire leur prolifération et la sécrétion de nombreux facteurs proinflammatoires, pouvant favoriser la chronicité de la maladie. Nous avons également suggéré que le VHC pourrait favoriser le recrutement intrahépatique des Treg.Dans la troisième partie, j'ai montré que le VHC favorisait l'émergence des iTreg, capables de supprimer la prolifération des cellules immunitaires, à partir des Tconv.Ces travaux montrent pour la première fois que le VHC pourrait favoriser l'instauration d'un microenvironnement immunosuppresseur et pourrait ainsi contribuer à la progression de la pathologie et à son l'échappement au système immunitaire
Étude de la réponse cellulaire et des Vésicules Extracellulaires produites par des macrophages primaires exposés aux particules fines (PM₂.₅) by Amélie Heliot( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La pollution atmosphérique est un problème de santé publique. En 2013, le Centre International de Recherche sur le Cancer a classé la pollution de l'air, ainsi que les particules fines (PM₂.₅), de taille inférieure à 2,5 µm, comme cancérogène de groupe I pour l'homme. Les PM₂.₅ ont la capacité de pénétrer en profondeur dans l'appareil respiratoire. En se déposant au niveau des alvéoles pulmonaires, elles entraînent une réponse inflammatoire importante notamment via la libération de médiateurs de l'inflammation et des vésicules extracellulaires (EV) par les cellules immunitaires infiltrantes ou résidentes. Dans ce contexte, ce projet de thèse comportait deux objectifs majeurs : i) déterminer les caractéristiques chimiques des PM₂.₅ collectées en milieu industrialo-urbain, en identifier les origines et la variabilité saisonnière de leur composition chimique ; ii) étudier la réponse et les EV produites par les macrophages suite à l'exposition aux PM₂.₅ et observer les effets des EV sur les cellules pulmonaires.Pour cela, des macrophages primaires ont été exposés aux PM₂.₅ prélevées à Dunkerque et leur réponse cellulaire (stress oxydant, inflammation, polarisation, miARN) a été mesurée. Les EV produites en réponse à cette exposition ont été isolées et caractérisées. Enfin, des cellules épithéliales pulmonaires, les BEAS-2B, ont été exposées aux EV libérées en réponse à l'exposition aux PM₂.₅ et les effets de cette exposition (inflammatoire, stress oxydant, miARN) ont été mesurés. Nous avons mis en évidence une inflammation et une réponse anti-oxydante dans les macrophages, ainsi qu'une modification de leur polarisation. Les PM₂.₅ entrainent une libération plus importante d'EV
 
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Delhem-Fellahi, Nadira

Delhem, Nadira

Languages
French (16)

English (4)