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École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)

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Most widely held works by cognition, comportement (Paris) École doctorale Cerveau
Dispositions, capacités, et normes : une analyse critique des conceptions normativistes du contenu intentionnel et de leurs implications en épistémologie by Fabian Bernache Maldonado( Book )

2 editions published between 2011 and 2014 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

Un des débats centraux de la philosophie de l'esprit contemporaine est le débat sur la normativité du contenu intentionnel. A l'origine de ce débat se trouve l'attaque de Kripke (1982) contre les conceptions dispositionalistes du sens. Selon Kripke, le rapport entre le sens des expressions linguistiques et l'emploi de ces expressions n'est pas descriptif, mais normatif Les idées normativistes ont également été appliquées au contenu intentionnel. La normativité du contenu intentionnel semble cependant impliquer l'impossibilité d'atteindre une compréhension pleine de la nature du contenu de nos attitudes propositionnelles à partir de la simple description des dispositions que nous manifestons lors de l'application de nos concepts. Pour certains philosophes, cela montre l'impossibilité de naturaliser l'esprit. La notion de normativité a également été exploitée par les philosophes hostiles au projet d'une épistémologie naturalisée. Selon eux, la simple description de nos processus cognitifs ne permet pas d'identifier les critères normatifs en vertu desquels une croyance peut être considérée comme justifiée. Ils affirment donc que la normativité de la justification implique l'impossibilité de naturaliser l'épistémologie. Dans ce travail, nous nous proposons de réfuter les idées normativistes. Nos capacités linguistiques et conceptuelles ne doivent pas être assimilées à des dispositions, mais l'élément qui distingue ces capacités des dispositions n'est pas de nature normative. Nous distinguons ainsi entre la manifestation de dispositions, l'exercice de capacités, et l'observation de normes. En rejetant les idées normativistes, nous rejetons l'impossibilité de naturaliser l'esprit, mais aussi certaines conceptions de l'autorisation épistémique (entitlement) basées sur ces idées. Finalement, nous formulons une conception de l'autorisation epistémique qui apporte une réponse au problème de la naturalisation de l'épistémologie
L'architecture de la cognition morale by Florian Cova( Book )

2 editions published between 2011 and 2014 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

In this thesis, our general aim is to describe the general organization of moral cognition, i.e. the set of psychological mechanisms involved in the formation of moral judgments. More precisely, we claim that, to achieve a full understanding of our moral psychology, we need to distinguish between three different kinds of moral judgments: moral judgments about what happens (good or bad), moral judgments about agents' dispositions (praiseworthy or blameworthy) and judgments about agents' responsibility for a given event. For each kind of moral judgment, we describe the underlying mechanism, and the way it interacts with the others. Finally, we draw some conclusions for moral psychology and philosophy
Rendu naturel des couleurs au travers de filtres colorés : application aux verres solaires by Margalith Harrar( Book )

2 editions published between 2007 and 2016 in French and held by 5 WorldCat member libraries worldwide

The aim of this thesis is to determine how to create new transmission spectra of sunglasses that provide good rendering of natural colors. We investigate the appearance of color surfaces seen through color filters by characterizing the effect of the color filter through the color changes it induces. Color surfaces are manufactured coated samples and natural samples. Four procedures to investigate appearance are carried out and validated: in a real environment (light booth), a virtual environment (simulator), a natural environment and by mathematical modeling (color appearance model, CIECAM02). Psychophysical methods used are two-hue color naming and appearance judgment on semantic scales. An original method of denoising results by Fourier analysis is implemented. Optimum color filters are computed and a few are manufactured
Les animaux sont-ils rationnels ? by Benoit Hardy-Vallée( Book )

2 editions published between 2006 and 2014 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

The point of view adopted in this thesis is that the question of animal rationality must be adressed as a question of the extent, in the biological world, of economic rationality. It is suggested that the rational agents should be classified as natural kinds rather than normative kinds. A mechanistic model of rational competence is proposed, inspired from adaptive control theories, and contrasted with the standard conception, wich assimilate rationality with interpretability. It is concluded that the interpretive conception encounters many problems, and that the question of animal rationality is a problem of comparative biology rather than psychological interpretation. The vertebrate category is presented as a category that may be equipped with typical properties implemented by economic agents
A study of the mechanisms underlying intentional binding and sensory attenuation = Étude des mécanismes sous-jacents au liage intentionnel et à l'attenuation sensorielle by Andrea Desantis( Book )

2 editions published in 2012 in English and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

My PhD aimed at contributing to the investigation of the processes underlying sensory attenuation and intentional binding. Sensory processing of action-effects has been reported to differ from sensory processing of externally triggered stimuli, both with respect to the perceived timing of their occurrence (intentional binding) as well as their intensity (sensory attenuation). These perceptual phenomena have been regarded as important sensory cues contributing to the emergence of our belief of authorship, i.e., the belief of being the cause of a sensory change in the environment. In a series of studies I investigated the reversal of this assumption, namely wether prior belief of authorship drives intentional binding and sensory attenuation. We observed that both binding and attenuation are modulated by prior belief of authorship, suggesting that the relationship between these two perceptual phenomena and our belief of authorship is reciprocal. Note also that the link between attenuation/intentional binding and beliefs of authorship is partly due to the fact that the binding of action to their effects and the attenuation of self-generated sensory event have often been attributed to motor predictive processes. In another series of experiments we have tried to directly test this assumption using conditions that differed only in terms of motor prediction. Our analysis suggest that sensory attenuation and intentional binding depend on different predictive processes, with sensory attenuation depending on effect-specific and intentional binding
Représentation et calcul dynamique du sens : exploration du lexique adjectival du français by Fabienne Venant( Book )

2 editions published in 2006 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

This thesis presents a new kind of model for meaning construction, within the framework of continuous mathematics. We take the language as a morphodynamic system following the basic principles of the Gestalttheorie. Linguistics units find their meaning in a semantic space with a differentiable variety structure. We assess the validity of this model by implementing and using it on a french adjectival lexicon. Our method of automatic building of the semantic spaces, wich relies on the analysis of a graph of synonymy, enables us to explore the adjectival lexicon as a whole, or to construct local semantic spaces. Local semantic spaces are used as a basis of a dynamic method for meaning computation, wich allows us to take the different factors of adjectival polysemy into account. The use of global semantic spaces is very promising, not only in the domain of meaning computation, but also in that of small world graphs exploration
Explorations of Semantic Space : The Case of Light Verb Constructions in Persian = 'analyse cognitive des expressions composées : le cas des verbes composés en persan by Neiloufar Family( Book )

2 editions published in 2006 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Persian has a deceptively small repertoire of about 160 single word verbs wich belies an intricate system of light verb constructions (LVC). A sophisticated verbal system results from this small set of light verb construction (LVC). A sophisticated verbal system results from this small set of light verbs. The LVs combine with an open set of preverbs (PV) to produce new verbal expressions. The meaning of the whole is more than the sum of the meaning of its parts. The objective of the current study is to investigate the mechanisms that regulate the meaning of LVCs. We introduce the idea of islands, where a cluster a LVCs express similar verbal notions using the same LV and a strict class of PVs. This study sheds light on the organization of highly structured verbal semantic space of Persian and opens a window from wich we can study fundamental properties of human languages and conceptual systems : productivity, compositionality, polysemy, and the construction of composite expressions
Caractérisation et remédiation des difficultés cognitives et émotionnelles dans l'anorexie mentale : une objectivation est-elle possible ? by Anne-Solène Maria( Book )

2 editions published in 2014 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'anorexie mentale (AM) est une pathologie psychiatrique caractérisée par sa gravité et la sévérité de son pronostic. A ce jour, si une approche pluridisciplinaire et multifocale est privilégiée pour prendre en charge les patients, il n'en demeure pas moins qu'aucun traitement n'a démontré sa supériorité chez l'adulte. Des avancées récentes dans le domaine des neurosciences cognitives et affectives ont permis d'ouvrir la voie au développement de nouvelles modalités thérapeutiques. Ainsi, la thérapie de remédiation cognitive (CRT) a été adaptée à l'AM par l'équipe du Pr. Tchanturia. Cette approche se base sur les difficultés cognitives mises en évidence chez ces patients (notamment le manque de flexibilité et de cohérence centrale) et propose leur remédiation par une approche courte, motivationnelle et décentrée des problématiques alimentaires, de manière complémentaire aux soins habituels. Plusieurs études ont été menées sur les apports de la CRT et soulignent son intérêt dans l'amélioration de certains critères cognitifs ainsi que sa bonne acceptabilité. L'essai clinique randomisé Trecogam développé par notre équipe avait pour objectif l'adaptation en français de la CRT dans l'AM ainsi que son évaluation en comparaison à une thérapie « contrôle » appelée PER (Personnalité-Emotions-Relations) axée sur les difficultés socio-émotionnelles mises en évidence dans l'AM. La partie expérimentale de ce travail de thèse s'inscrit dans le cadre de cette étude plus large. Soixante-quatre patientes hospitalisées pour AM sévère ont été recrutées dans 4 hôpitaux parisiens et randomisées dans l'un ou l'autre des bras de traitement. Le fonctionnement cognitif et émotionnel ainsi que la sévérité clinique ont été évalués avant et après la prise en charge. Ce travail s'organise donc autour de deux axes. Dans un premier axe ciblant le fonctionnement cognitif, nous nous sommes tout d'abord intéressés au développement et à l'étude de versions alternatives aux évaluations neuropsychologiques fréquemment employées dans le cadre de l'évaluation de la CRT, afin de contrôler l'effet d'apprentissage. Une seconde étude avait pour objectif d'évaluer les apports de la CRT sur le fonctionnement cognitif objectif et auto-rapporté, en comparaison à une thérapie basée sur les émotions et relations interpersonnelles (PER). Le second axe de ce travail concerne les difficultés émotionnelles dans l'AM. Une première étude a permis la validation d'un instrument de mesure de l'Intelligence Emotionnelle Perçue (IEP) dans un échantillon de 824 jeunes adultes issus de la population générale et la caractérisation des difficultés rencontrées par les patientes souffrant d'AM comparativement à ces données normatives. Une seconde étude a concerné l'évaluation des apports de la PER sur les dimensions de l'IEP et sur les symptômes anxio-dépressifs, en comparaison à la CRT. Sur le plan méthodologique, ce travail a permis de mettre à disposition des cliniciens-chercheurs des outils d'évaluation fiables, tant concernant le fonctionnement cognitif (versions alternatives au Brixton et à la Figure de Rey) qu'émotionnel (Trait Meta-Mood Scale). Concernant l'efficacité thérapeutique des approches testées, nos résultats ne mettent pas en évidence de supériorité de l'une ou l'autre sur les variables théoriquement ciblées. Cependant, nous faisons le constat d'une bonne acceptabilité de la CRT et de la PER ainsi que d'une satisfaction importante de la part des patientes, et faisons l'hypothèse qu'ils pourraient constituer de bons leviers thérapeutiques dans un parcours de soins pour AM. Ce travail a également nourri des réflexions concernant les potentielles améliorations pouvant être apportées à ces programmes
Atteinte différentielle de deux populations de motoneurones spinaux chez le souriceau SOD1 G93A (modèle de la maladie de Charcot) by Félix Leroy( Book )

2 editions published in 2013 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La deuxième semaine qui suit la naissance est critique pour le développement du système locomoteur de la souris. C'est pendant cette semaine que les souriceaux acquièrent leur posture et commencent à marcher. Cette transformation implique une réorganisation en profondeur des éléments composant les unités motrices. Cependant, nous ne savons encore que peu de choses sur la différenciation des propriétés intrinsèques des motoneurones innervant les fibres musculaires. Contrairement à l'adulte, où la décharge démarre au début de la stimulation, les motoneurones de souriceaux déchargent de façon hétérogène. En effet, une stimulation au seuil induit chez certains motoneurones une décharge commençant au début du créneau alors que la décharge est retardée dans d'autres motoneurones. Par des enregistrements de motoneurones sur des tranches de moelle épinière à P6-P10, j'ai dans un premier temps caractérisé les courants sous-tendant la décharge retardée et j'ai constaté que deux conductances potassiques (l'une ressemblant au courant de type A et l'autre très lente) étaient activées autour du seuil de décharge. Lorsqu'elles s'activent, ces conductances sont capables d'hyperpolariser le potentiel de membrane et d'empêcher le motoneurone de décharger. Puis, en s'inactivant, la membrane se dépolarise et le neurone commence à décharger avec un retard pouvant aller jusqu'à plusieurs secondes après le début du créneau. En outre, les deux populations de motoneurones présentent des propriétés électro-physiologiques et morphologiques différentes. Les motoneurones à décharge retardée possèdent un arbre dendritique plus ramifié que ceux à décharge immédiate. En conséquence, les motoneurones à décharge retardée possèdent une conductance d'entrée et un seuil de recrutement plus faible. De plus le temps de relaxation de l'hyperpolarisation suivant chaque potentiel d'action (AHP) est plus long dans les motoneurones à décharge immédiate. Enfin, une partie des motoneurones à décharge retardée exprime la protéine chondrolectine récemment décrite comme un marqueur moléculaire des motoneurones de type rapide. L'ensemble de nos résultats nous permet de faire l'hypothèse que les motoneurones à décharge retardée sont des motoneurones innervant les unités motrices de type rapide alors que ceux à décharge immédiate innervent les unités motrices de type lent. Dans un second temps, j'ai étudié l'effet de la mutation SOD1 G93A, un modèle murin de la sclérose latérale amyotrophique, sur les motoneurones spinaux à P6-P10. Sachant que cette maladie affecte les motoneurones de façon différente à l'âge adulte, j'ai cherché à savoir si, chez les souriceaux SOD1 G93A, les motoneurones à décharge retardée et immédiate étaient affectés de la même façon. Mes résultats montrent que seuls les motoneurones à décharge immédiate sont hyperexcitables. Pour ces motoneurones, le seuil de décharge est plus hyperpolarisé et leurs dendrites sont plus courtes de 35%. Ces résultats amènent à reconsidérer le lien supposé entre hyperexcitabilité et dégénérescence des motoneurones
Hebbian mechanisms and temporal contiguity for unsupervised task-set learning by Flora Bouchacourt( )

1 edition published in 2016 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'homme est capable d'utiliser des stratégies ou règles concurrentes selon les contraintes environnementales. Nous étudions un modèle plausible pour une tâche nécessitant l'apprentissage de plusieurs règles associant des stimuli visuels à des réponses motrices. Deux réseaux de populations neurales à sélectivité mixte interagissent. Le réseau décisionnel apprend les associations stimulus-réponse une à une, mais ne peut gérer qu'une règle à la fois. Son activité modifie la plasticité synaptique du second réseau qui apprend les statistiques d'évènements sur une échelle de temps plus longue. Lorsque des motifs entre les associations stimulus-réponse sont détectés, un biais d'inférence vers le réseau décisionnel guide le comportement futur. Nous montrons que le mécanisme de Hebb non-supervisé dans le second réseau est suffisant pour l'implémentation des règles. Leur récupération dans le réseau de décision améliore la performance. Le modèle prédit des changements comportementaux en fonction de la séquence des réponses précédentes, dont les effets sur la performance peuvent être positifs ou négatifs. Les prédictions sont confirmées par les données, et permettent d'identifier les sujets ayant appris la structure de la tâche. Le signal d'inférence corrèle avec l'activité BOLD dans le réseau fronto-pariétal. Au sein de ce réseau, les n¿uds préfrontaux dorsomédial et dorsolatéral sont préférentiellement recrutés lorsque les règles sont récurrentes: l'activité dans ces régions pourrait biaiser les circuits de décision lorsqu'une règle est récupérée. Ces résultats montrent que le mécanisme de Hebb peut expliquer l'apprentissage de comportements complexes en contrôle cognitif
Biological mechanisms driving neurodegeneration in Multiple Sclerosis : an in vivo approach combining positron emission tomography and high field magnetic resonance imaging by Emilie Poirion( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Multiple Sclerosis (MS), an inflammatory and demyelinating disease of the central nervous system, is the leading cause of non-traumatic neurological disability in young adults in western countries. It is now well accepted that neurodegeneration is the key mechanism underlying disability progression in this disease. The biological mechanisms leading to neurodegeneration remains poorly understood in vivo, but pathological post-mortem studies have pointed the potential contribution of a persisting inflammation involving the innate immune system together with a failure of endogenous repair in white matter (WM) and cortical lesions. This thesis aimed at developing imaging tools able to quantify and map innate immune cell activation and myelin dynamics though a combination of positron emission tomography (PET) and advanced high field magnetic resonance imaging (MRI) in patients with MS. For this purpose I have first developed a post processing methodology that allows the generation of individual and regional maps of tissue damage and repair, which was used for the quantification of innate immune cell activation as well as for the investigation of demyelination/remyelination in WM lesions and in the cortex. We have combined TSPO PET with [18F]-DPA714, targeting mainly activated innate immune cells, and multimodal 3T MRI, assessing structural damage, in a cohort of MS patients with either a relapsing or a progressive form of the disease. I showed that patients with MS were characterized by a very heterogeneous level of neuroinflammation, and that a large subset of WM lesions considered as inactive on MRI were actually very active on PET, a finding suggestive of chronic active lesions. I further showed that this persisting inflammation correlated with individual trajectories of disability. Then, I have questioned whether the proximity to the cerebrospinal fluid (CSF) could influence innate immune cells in the deep white and grey matter. I demonstrated a clear gradient of innate immune cells activation in vicinity to ventricular CSF, which correlated with the periventricular gradient of microstructural damage, and could also explain part of clinical disability. Aiming to quantify myelin dynamics in the cortex I have applied Magnetization Transfer Imaging and generated individual maps of demyelination and remyelination in cortical tissues. I then showed that cortical and WM individual remyelination profiles were heterogeneous among subjects, and were synergistically contributing to disability in MS. Finally, I have applied for the first time the parallel transmission using dynamic RF-shimming on a 7T MRI system to visualize cortical lesions at the whole brain level, paving the way for an improved detection of these lesions in future studies. Results acquired in this work should allow to apply new imaging tools mapping the mechanisms that drive neurodegeneration in MS in future studies, opening the perspective of patient stratification, novel design for repair and neuroprotection trials, and optimization of care
The "other-voice" effect : how speaker identity and language familiarity influence the way we process emotional speech by Laura Rachman( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The human voice is a powerful tool to convey emotions. Humans hear voices on a daily basis and are able to rapidly extract relevant information to successfully interact with others. The theoretical aim of this thesis is to investigate the role of familiarity on emotional voice processing. Chapters 2 and 3 present behavioral and electrophysiological studies investigating how self- versus non self-produced voices influence the processing of emotional speech utterances. By contrasting self and other, familiarity is here assessed at a personal level. The results of Chapter 2 show a dissociation of explicit and implicit processing of the self-voice. While explicit discrimination of an emotional self-voice and other-voice was somewhat impaired, implicit self-processing prompted a self-advantage in emotion recognition and speaker discrimination. Chapter 3 reports a prioritization for the non-self voice in the processing of emotional and low-level acoustic changes, reflected in faster electrophysiological (EEG) and behavioral responses. In Chapter 4, the effect of voice familiarity on is assessed at a larger sociocultural scale by comparing speech utterances in the native and a foreign language. Taken together, this thesis highlights some ways in which the 'otherness' of a voice - whether a non-self speaker or a foreign language speaker - is processed with a higher priority on the one hand, but with less acoustic precision on the other hand
Etude du cycle des vésicules synaptiques en microscopie électronique sans fixateur by Suzel Horellou( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les synapses chimiques sont des structures spécialisées permettant une transmission d'information unidirectionnelle, d'un élément présynaptique vers un élément postsynaptique. L'organisation des terminaisons présynaptiques permet la conversion d'un potentiel d'action en signal chimique. Elles se présentent sous la forme de varicosités axonales contenant des vésicules synaptiques (VSs) qui concentrent le neurotransmetteur (NT). Une partie des VSs sont apposées (ancrées) à une région de la membrane plasmique, la zone active (ZA ; Bennett et al. 1992, Siksou et al. 2009). La ZA est située face à l'accumulation postsynaptique des récepteurs au NT. La dépolarisation d'une terminaison par un potentiel d'action active des canaux calciques dépendants du voltage. L'influx de calcium qui en résulte entraîne la fusion d'une fraction des VSs ancrées avec la membrane plasmique en moins d'une milliseconde, permettant la libération de NT (Sabatini et Regehr 1996, Lisman et al. 2007). Une endocytose compensatoire permet ensuite la reformation de VSs (Rizzoli et Betz, 2005). Des questions se posent encore quant à ce trafic régulé. Nous avons étudié la régulation de l'ancrage des VSs et développé un outil pour analyser le cycle des VSs en microscopie électronique (ME).La première partie de mon travail de thèse a porté sur la régulation du nombre de VSs ancrées à la ZA. Notre objectif était de savoir si l'ancrage était régulé spécifiquement ou en coordination avec les autres paramètres morphologiques du bouton, et de déterminer le rôle de Rab3-Interacting Molecules (RIMs), protéines centrales de la ZA, dans cette régulation. La régulation de l'ancrage a été étudiée sur un modèle de cultures organotypiques de tranches d'hippocampe dont l'activité est bloquée 3 jours par l'application de tétrodotoxine. Ces tranches ont été immobilisées par congélation sous haute pression (CHP) pour être observées en ME sans les artefacts induits par les fixations aldéhydiques. Le blocage d'activité entraîne une augmentation du nombre de VSs ancrées, de la taille de la ZA, et du nombre de récepteurs postsynaptiques au glutamate de type GluA2. Le nombre de VSs total dans le bouton et la taille du bouton ne changent pas. En immunocytochimie Nous n'avons pas observé de modification de la quantité moyenne de protéines RIM1/2 dans les terminaisons présynaptiques sous l'effet du blocage d'activité. Enfin, les enregistrements électrophysiologiques ne révèlent pas de modification de fréquence des courants excitateurs miniatures malgré l'augmentation du nombre de VSs ancrées. Ces résultats montrent une régulation spécifique de la taille de la jonction synaptique par l'activité neuronale et indiquent que le nombre de VSs ancrées n'est par régulé par la quantité de RIM.La deuxième partie de mon travail a consisté à développer un outil d'étude du cycle des VSs. En effet, la ME ne permet pas d'observer des évènements dynamiques, tandis que la résolution spatiale des microscopes optiques est insuffisante pour observer directement les VSs. Nous avons voulu associer une stimulation optogénétique de neurones avec leur immobilisation rapide par CHP, afin de pouvoir observer en ME les VSs à des temps précis après la stimulation. Nous avons travaillé sur des cultures dissociées de neurones d'hippocampe de rat. Ces neurones ont été infectés avec un Adeno-Associated Virus exprimant une protéine, la ChannelRhodopsine2, pour les rendre activables par des stimulations lumineuses. Une collaboration avec Leica Microsystems a permis de modifier l'appareil de congélation (HPM) pour (i) stimuler les neurones dans l'HPM, et (ii) synchroniser cette stimulation avec la congélation. Ce nouvel outil devrait permettre dans le futur une analyse du trafic des VSs à très haute résolution temporelle et spatiale
Deciphering the genetic bases of early onset epileptic encephalopathies by Giulia Barcia( )

1 edition published in 2015 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Introduction : Les encéphalopathies épileptiques (EE) constituent un groupe de pathologies où l'activité épileptique (répétition des crises épileptiques et/ou anomalies électroencéphalographies) est responsable d'une atteinte cognitive, sensorielle et motrice. Les EE sont définies selon leurs caractéristiques cliniques et EEG dans la classification élaborée par Ligue Internationale contre les Epilepsies (Berg et al. 2010). La distinction en différentes formes d'EE selon le phénotype clinique-EEG reflète des mécanismes physiopathologiques différents. Une base génétique est suspectée comme étant responsable de la majorité des cas d'EE. Méthodes : Ce travail débute d'une analyse clinique avec la constitution des groupes homogènes de patients grâce un phénotypage extensif. Des nouvelles techniques de séquençage à haut débit ont été appliquées à l'étude des cohortes homogènes des patients atteints d'EE afin de mieux en comprendre les bases génétiques. Résultats : Cette approche nous a permis d'identifier, à partir d'une cohorte de patients atteints de crises focales migrantes du nourrisson (MFSI), KCNT1 comme le gène impliqué dans plus de la moitié des cas de MFSI. Nous avons identifié également un autre gène, QARS, impliqué dans une forme familiale des MFSI associée à une microcéphalie progressive. Nous avons analysé les caractéristiques électro-cliniques des patients porteurs d'une mutation du gène STXBP1 permettant de mieux détailler le phénotype associé à ces mutations et de préciser donc, quels patients sont candidats à l'étude de ce gène. Enfin, nous avons décrit un cas d'épilepsie myoclono-astatique chez lequel une mutation du gène CHD2 a été identifiée. Conclusions : L'interaction dynamique et réciproque entre clinique et génétique constitue une approche fondamentale pour mettre en place des études génétiques rationnelles et ciblées et afin de pouvoir détecter, comprendre et interpréter les résultats génétiques dans des maladies rares, les EE, pour lesquelles nous ne disposons pas de larges familles “multiplex”. Une fois une anomalie génétique identifiée, le “retour à la clinique” est indispensable afin de pouvoir détailler le phénotype électroclinique associé à chaque anomalie génétique
Démêler contenu et état de conscience : de la théorie à une proposition pratique avec l'interaction cœur-cerveau by Pauline Perez( )

1 edition published in 2021 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The diagnosis of consciousness in brain-injured patients has a major impact on diagnostic, therapeutic and prognostic management. Thus, the physician tries to determine what state of consciousness or level of consciousness the patient is in, but does not have access to what the patient is thinking, the conscious content. The study of the state of consciousness and the conscious content in these patients is therefore a major challenge. This thesis aims to attempt to disentangle the content and state of consciousness in brain-damaged patients. In a first part, we propose a simple graphical representation (a 2d space) that can be useful to contrast the characteristics of brain activity in two dimensions according to conscious content and conscious state. In a second part, We prospectively explored the prognostic value of an EEG signature of consciousness -the global effect, a marker of conscious content- for predicting the prognosis of conscious state in a large cohort of patients with brain injury. In a third part, we explore the relationship between states/content of consciousness and the embodied paradigm to cognition. We show that fluctuations in heart rate depend on top-down attention to the stimulus, predict memory performance and may represent a simple measure to assess conscious state and conscious content in patients
Les neurones pyramidaux corticaux dans le couplage neurovasculaire et neurométabolique : mécanismes cellulaires et moléculaires by Alexandre Lacroix( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The tight coupling between neuronal activity and cerebral blood flow, known as neurovascular coupling (NVC), is essential for brain functions. It is also the physiological basis of cerebral imaging, widely used to map neuronal activity in health and disease. Despite this importance, its cellular and molecular mechanisms are poorly understood. A better understanding of NVC will not only permit an accurate interpretation of cerebral imaging but also a better diagnosis of neurological diseases. In the cerebral cortex, numerous messengers are involved in NVC. Prostanoids, released during NMDA receptors activation, play a key role in NVC. However, the cellular and molecular origins, as well as the nature and the targets of this lipid messengers remain elusive. Prostaglandin E2 (PGE2) and prostacyclin (PGI2), produced by the rate limiting cyclo-oxygenases 1 or 2 (COX-1 or COX-2) and specific terminal enzymes, are the main cortical vasodilatory prostanoid. This work shows that NMDA-induced vasodilations are COX-2 dependent and require the activation of EP2 and EP4 receptors of PGE2 and IP receptors of PGI2. Furthermore, pyramidal cells are the main cell type equipped for the biosynthesis of PGE2 and PGI2 derived from COX-2 activity. In summary, these observations demonstrate that pyramidal cells play a key role in NVC by releasing PGE2 produced via COX-2 and acting on the vasodilatory EP2 and EP4 receptors
Analysis of dynamical interactions of axon shafts and their biophysical modelling by Daniel Šmít( )

1 edition published in 2017 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

While axon fasciculation plays a key role in the development of neural networks, very little is known about its dynamics and the underlying biophysical mechanisms. In a model system composed of neurons grown ex vivo from explants of embryonic mouse olfactory epithelia, we observed that axons dynamically interact with each other through their shafts, leading to zippering and unzippering behaviour that regulates their fasciculation. Taking advantage of this new preparation suitable for studying such interactions, we carried out a detailed biophysical analysis of zippering, occurring either spontaneously or induced by micromanipulations and pharmacological treatments.We show that there is a consistent mechanism which governs local interactions between axon shafts, supported by broad experimental evidence. This mechanism can be reconciled with changes in global structure of axonal network developing on slower time scale, analogically to well-studied relation between local relaxations, and topological changes and coarsening in two-dimensional liquid foams. We assess our observations and analysis in light of possible in vivo functional significance and propose a new role of mechanical tension in neural development: the regulation of axon fasciculation and consequently formation of neuronal topographic maps
Intégration multisensorielle olfacto-tactile dans le cortex à tonneaux chez la souris by Anthony Renard( )

1 edition published in 2021 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The integration of information from different senses is traditionally considered as relevant to the associative stages of sensory processing. This view has recently been challenged by multisensory effects occurring at the level of the primary cortical areas. In mice, studies focused on vision and audition, while rodents rely mainly on smell and whisker touch. The ethological relevance of these modalities, strongly coupled at the motor level, offers potential for interesting interactions. We have studied the modulation of the barrel cortex in response to olfactory stimulation in naive head-fixed mice. By combining the presentation of oriented gratings with odors during the recording of large populations, we have established that 20% of layer 2/3 active cells are significantly modulated by olfactory stimuli, with an equal part of enhancement and suppression. This proportion is reduced to 10% after whisking abolition by section of the facial nerve. Under these two conditions, the presence as well as the identity of odors can be decoded from barrel cortex activity. Blockade of the cholinergic transmission does not affect the extent of the modulation or the amount of olfactory information available to the barrel cortex. Reciprocal connections with the perirhinal cortex have been studied, but their involvement could not be demonstrated. These results establish a new multisensory interaction and contribute to renewing how we think about the role of primary areas. The anatomical substrate as well as the functional role of this modulation remain to be determined
Physiopathologie de la ventilation respiratoire après modulation génétique et pharmacologique du système cholinergique : mise en place d'un modèle d'analyse de la ventilation par système de pléthysmographie double chambre by Aurélie Nervo( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les intoxications produites par les inhibiteurs de cholinestérases (IChE) comme les composés organophosphorés (OP) ou les carbamates peuvent être létales. Bien que ces intoxications affectent de nombreuses fonctions physiologiques, la mort est généralement provoquée par arrêt respiratoire. Prévenir les altérations de la respiration est donc la priorité thérapeutique. Les insuffisances respiratoires ont largement été décrites comme provenant de l'inhibition des ChE du système nerveux central (SNC), ce qui perturbe les synapses cholinergiques des centres respiratoires. Cependant, certaines données suggèrent la contribution des ChE périphériques dans ces processus d'altération de la ventilation. Nous avons donc tenté d'établir le rôle de l'inhibition des ChE centrales et périphériques dans les modifications de la respiration induites par les IChE. Grâce à l'utilisation d'un système de pléthysmographie double chambre qui mesure de nombreux paramètres de la ventilation respiratoire avant et pendant les intoxications, nous avons montré que, dans la plupart des intoxications, le développement de longues pauses post inspiratoires (EIP) était une cause majeure de la dépression de la respiration. La comparaison des effets d'IChE (le paraoxon et la physostigmine) qui passent la barrière hémato-encéphalique et ceux d'IChE qui ne la passent pas (pyridostigmine), nous a permis de conforter le schéma classique selon lequel l'inhibition des ChE centrales joue un rôle important dans les altérations de la respiration. Néanmoins, l'analyse des effets des IChE chez des souris pour lesquelles l'AChE a été sélectivement supprimée soit des synapses cholinergiques du SNC (souris PRiMA KO), soit de la jonction neuromusculaire (JNM) (souris Colq KO et AChE1iRR) indique que l'inhibition des ChE périphériques joue un rôle majeur dans les altérations de la ventilation et dans l'apparition des EIP. Nous faisons l'hypothèse que l'inhibition de ces ChE est corrélée à un débordement de l'acétylcholine (ACh) de la JNM à l'origine d'un afflux d'ACh qui atteint les récepteurs périphériques de l'ACh. Nous suggérons que ces récepteurs correspondent à ceux identifiés dans les voies afférentes responsables de l'activation de réflexes tels que les EIP dans des conditions physiologiques ou lors d'inhalation de molécules irritantes. En effet, l'eucalyptol, une molécule qui agit sur les récepteurs des neurones sensoriels et connue pour diminuer les EIP provoquées par les molécules irritantes, diminue aussi de manière significative les EIP produites par les IChE. Physiologiquement, la fixation aux voies afférentes de l'ACh libérée à la JNM est empêchée par deux types de ChE, celles de la JNM d'une part, et celles du sang et des tissus périphériques d'autre part. Les EIP apparaissent lorsque les deux systèmes sont bloqués par les IChE. Pour cette raison, l'apport de ChE exogènes pourrait être administré comme traitement thérapeutique de l'intoxication aux IChE, non pas comme simple épurateur des IChE, mais en vue de l'élimination de l'excès d'ACh neuronale qui pourrait atteindre des récepteurs non synaptiques normalement activés par l'ACh non neuronale
Cone photoreceptor degeneration in models of HANAC and Usher syndrome by Alix Trouillet( )

1 edition published in 2014 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Photoreceptors are very specific neurons dedicated to phototransduction, which relies on very complex machinery. The maintained depolarization in darkness triggers a constant and thus very specific type of synaptic transmission. These require high energy need. As a consequence, photoreceptors can degenerate in various hereditary retinal diseases when phototransduction or energy consumption are altered. The Usher syndrome is such a hereditary disease leading to both deafness and blindness. If Usher proteins are involved in the mechanotransduction in hair cells, investigating their role in photoreceptors has been hamperedby the lack of a retinal phenotype in murine models. Similarly, understanding themolecular mechanisms of cone dysfunction in diabetic retinopathy has beenhampered by the lack of vascular and neuronal symptoms and neuronal models. During my PhD, I have developed animal models of Usher and HANAC syndromes both leading to cone photoreceptor dysfunction and damage. Cone dysfunction was demonstrated by electroretinogram recording and by morphological changes, retinal gliosis and microglial activation. In the Usher models, I also demonstrated photoreceptor neuroprotection by different strategies. In the HANAC model, neuronal dysfunction was associated as in diabetic retinopathy to blood vessel tortuosity, blood vessel permeability and incresead VEGF expression levels. These phenotypic evaluations of mouse models provide new insights into the physiopathology of cone photoreceptor degeneration in Usher syndrome and in complex vascular diseases. It also open the way for the development and assessment of new therapeutic strategies for these diseases leading to blindness
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École doctorale 158

École doctorale 3C

École doctorale Cerveau - Cognition - Comportement

ED 158


ED Cerveau, cognition, comportement



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