WorldCat Identities

École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

Overview
Works: 437 works in 671 publications in 2 languages and 695 library holdings
Roles: Other, 996, Degree grantor
Publication Timeline
.
Most widely held works by santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) École doctorale Normande de biologie intégrative
Incidence des bétoires et de la karstogenèse des plateaux crayeux de la Haute-Normandie sur le fonctionnement hydrologique de l'aquifère de la craie : modélisation hydrogéologique des influences climatiques à différentes échelles spatio-temporelles by Sanae El Janyani( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Le karst de la craie des plateaux de Haute-Normandie comprend dans sa partie supérieure une zone épikarstique avec les formations résiduelles à silex recouvertes par une couverture de loess du Quaternaire. Des plateaux au relief monotone, profondément incisés par les vallées, occupent plus de 80% des surfaces des bassins versants et sont affectés par la présence de nombreux points d'engouffrement rapide des eaux : dolines, régionalement appelées bétoires. L'aquifère de la craie constitue donc un bon exemple d'aquifère karstique sous couverture dont les modalités de recharge sont complexes et les ressources en eaux soumises à l'impact du soutirage des formations superficielles et de l'érosion des sols. Les principaux objectifs de ce travail de thèse sont, d'abord, de comprendre les mécanismes de karstogenèse à l'origine des bétoires et des réseaux karstiques en définissant l'influence de l'organisation morphostructurale des plateaux sur les modalités de recharge de l'aquifère de la craie. L'ambition est ensuite de calibrer une modélisation de l'évolution spatiale de la piézométrie, prenant en compte la transformation du signal climatique en fonction des caractéristiques du système d'introduction épikarstique et du contexte morpho-structural régional. Dans ce projet de thèse, nous avons tout d'abord, déterminé les zones sensibles aux développements de bétoires (karst d'introduction), ensuite, nous discutons de l'importance des connexions entre le karst d'introduction et le karst de restitution, en identifiant notamment, l'évolution spatiale de la part des transferts karstiques rapides dans les écoulements amont-aval de l'aquifère au sein des signaux hydrologiques régionaux. Parallèlement, nous avons étudié le transfert dans la zone épikarstique, en se focalisant notamment sur le rôle des formations superficielles et des bétoires dans les processus de recharge de l'aquifère de la craie. Les variations des signaux hydrologiques sont aussi analysées en regard du rôle d'autres paramètres hydrogéologiques, à savoir la puissance de l'aquifère et le contexte morpho-structural à l'aide d'outils variés d'analyse statistique. Dans ce contexte, nous démontrons l'hétérogénéité introduite par le drainage karstique dans la zone saturée sur l'organisation des écoulements souterrains ainsi que l'influence des gradients hydrauliques sur les écoulements en analysant la variation spatio-temporelle des concentrations en nitrates des eaux souterraines. Enfin, ces résultats ont été déployés pour discuter et adapter un modèle régional distribué en régime permanent (reproduction de la carte piézomètrique de 2006) en utilisant le modèle MARTHE, modèle à différences finies (©BRGM). Les premiers résultats obtenus sont satisfaisants, ils ont été améliorés en utilisant les résultats d'un modèle global à réservoirs, le modèle GARDENIA (©BRGM) performant à l'échelle des bassins versants
Étude de la contribution des monocytes/ macrophages dans la promotion tumorale : leurs rôles dans l'angiogenèse et les thromboses- essais de stratégies thérapeutiques by Ulrich Joimel( Book )

2 editions published in 2010 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Ce travail de thèse s'inscrit dans le développement de stratégies expérimentales dont le but est l'inhibition de l'activité pro-tumorale exercée par les monocytes/macrophages. Les macrophages peuvent être classés dans deux sous-catégories, les macrophages classiquement activés (ou M1) et les macrophages alternativement activés (ou M2). Les M1 possèdent des propriétés anti-tumorales alors que les M2 ont une activité pro-tumorale. Le NF-KB est connu pour jouer un rôle central dans la commutation M1/1142, mais le mécanisme d'action n'est pas clairement élucidé. Nous avons montré que 1) le surnageant de co-culture de macrophages et de cellules de cancer du sein induisait une angiogenèse accrue de la membrane chorioallantoïdienne du poulet qui pouvait être associée à l'augmentation de l'expression des chimiokines CXC/ELR± ; 2) la co-culture induisait un phénotype M2; 3) le tétrathiomolybdate (TM), un agent anti-angiogénique et inhibiteur du NF-KB inhibait l'augmentation de l'angiogenèse sans modifier le phénotype des macrophages. Une coopération entre macrophages et cellules cancéreuses induit une augmentation réciproque du facteur tissulaire (TF). Or, le TF est impliqué dans la formation de micro-thrombi par l'activation du facteur X (FX) et ce micro-thrombi va protéger les cellules cancéreuses dans la circulation sanguine. Les effets d'un inhibiteur indirect (fondaparinux) et d'un inhibiteur direct (rivaroxaban) du FX activé sur l'activité pro-coagulante et sur la libération de cytokines de monocytes activés ont alors été comparés. Nous avons montré que 1) seul le rivaroxaban réduisait l'activité pro-coagulante ; 2) les deux inhibiteurs diminuaient la sécrétion de cytokines
Etude des effets des peptides vasoactifs urotensinergiques sur des cellules astrocytaires natives et d'inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines sur des tumeurs astrogliales by Marie Jarry( Book )

2 editions published in 2011 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

On rat cortical astrocytes, the vasoactive neuropeptide UII interacts with very high and high affinity sites, whereas its paralog URP binds a unique receptor. The profile of calcium mobilization induced by both peptides is biphasic and involves the recruitment of intra- and extracellular calcium pools via T Ca2+-channels. However, sole UII provokes an increase in cellular density. The presence of mRNA coding the receptor and its ligands has systematically been observed in human glioblastoma extracts with a positive and exclusive correlation between UT and UII expression levels. Among several analogs tested on astrocytes, sole [Orn5]URP is devoid of intrinsic activity and behaves as a powerful non competitive/insurmountable antagonist in our model. Among the series of meriolins (CDK inhibitors) tested, half inhibits the growth of human cerebral tumoral cell lines. Meriolins 3, 5 and 15 present pro-apoptotic activities, inhibit S phase proportion and stimulate the number of cells in G
Etude neurochimique et comportementale des effets neuroprotecteurs du MgSO4 à court et long termes dans deux modèles de lésion cérébrale périnatale chez la souris mâle et femelle by Ismail Daher( Book )

2 editions published in 2016 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Prematurity is responsible for neonatal mortality and morbidity. Premature infants are at risk of developing cerebral palsy (CP), characterized by motor and cognitive deficits lasting until adulthood. Hypoxia-ischemia, inflammation and male gender have been identified as CP risk factors. Magnesium sulfate (MgSO4) have been proposed as neuroprotective agent to improve infants sensorimotor and cognitive outcomes. Despite the reduction of CP prevalence by 33 %, MgSO4 use in clinic remains not systematic, notably in France, since its long term proper effects and its actions mechanisms are not well-known. Our work consisted in improving the knowledge of MgSO4 actions and effects. In order to evaluate MgSO4 (600 mg/kg) preventive actions mechanisms and its potential proper effects, two mouse models of cerebral neonatal lesion at 5 days (P5) have been used. We showed that the excitotoxic model (IBO), as the hypoxic-ischemic model (HI), have induced sensorimotor deficits in pups in both sexes, as motor and cognitive deficits in adult mice, more pronounced in male mice in the IBO model. In the latter, MgSO4 administration prevented at short and long term sensorimotor and cognitive alterations, as well as glutamatergic and GABAergic neurotransmissions systems alterations. In the HI model, which causes more severe lesions, cognitive deficits have not been prevented by MgSO4. We also showed that MgSO4 induced neuroprotection is multifactorial, as MgSO4 reduced glutamatergic neurotransmission and apoptosis. Work in progress in the HI model indicates that MgSO4 may decrease inflammatory process, in a sex dependant manner. MgSO4 pre-treatment did not induce deleterious secondary effects in the measured parameters in our study
Alteration of camouflage and behaviour in two marine invertebrates, Sepia officinalis and Carcinus maenas, by antidepressant medication by Apolline Chabenat( )

2 editions published in 2020 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Juveniles of the common cuttlefish, Sepia officinalis, and the green shore crab, Carcinus maenas, develop themselves in the intertidal zone and coastal waters impacted by continental pollution such as pharmaceutical residues. This research focused on the effects two antidepressants, the fluoxetine and the venlafaxine, on the camouflage and behaviour of cuttlefish and shore crabs. Both molecules are worrying because they are designed to act on serotonergic system and are commonly detected in aquatic environments. Thus, to approach realistic scenario of exposure fluoxetine was either combined or not with venlafaxine. The results show significant effects of antidepressants at environmentally realistic concentrations, especially the combination of fluoxetine and venlafaxine, on sensitive endpoints such as burying behaviour, colour change and background matching, locomotor activity in crabs and predatory behaviour in cuttlefish. Furthermore, the exposure to antidepressants at early development stage seems to alter maturation and/or learning processes in cuttlefish. Overall, these studies demonstrated the need to investigate further with low range concentrations on key behaviours of non-target species
Etude du potentiel d'adaptation et/ou de la destruction de microorganismes contaminants des environnements industriels par la technologie athermique de lumière pulsée by Bao Loc Nguyen( Book )

2 editions published in 2013 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Dans ce travail, nous avons étudié les mécanismes d'inactivation et la réponse adaptative des deux modèles bactériens face à la Lumière Pulsée (LP). L'impact de la LP sur la qualité microbiologique et organoleptique des matrices alimentaires a également été évalué. Nous avons montré que P. flourescens est plus résistant à la LP que B. subtilis. Toutefois, B. subtilis s'adapte mieux à un traitement létal LP lorsqu'elle est prétraitée avec une dose sublétale, mais elle ne mute pas dans ces conditions LP. En revanche, P. flourescens ne présente pas d'adaptation, mais elle mute lorsqu'elle est traitée par LP. La décontamination des matrices alimentaires (épices, viande et saumon) inoculées avec B. subtilis ou P. fluorescens reste limitée à ~1 log UFC. Une inactivation de la flore aérobie entre 0,4 et 3,4 log UFC est obtenue pour les produits carnés traités entre 3 et 30 J.cm-2. En revanche, la LP conduit à la formation de produits d'oxydation (MDA) pour les produits carnés, surtout pour le saumon
Implication du tPA cérébral dans la régulation des comportements et le remodelage des perineuronal nets by Sara Douceau( )

2 editions published in 2020 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Etude de l'implication de l'opéron ami de Pseudomonas aeruginosa dans l'activité anti-biofilm d'une famille d'hormones humaines. by Thomas Clamens( )

2 editions published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Dans un contexte mondial d'émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques, il est nécessaire d'explorer de nouvelles voies de recherche pour trouver de nouveaux traitements. Cet état de fait est particulièrement marqué dans le cadre d'infections chroniques associées à une colonisation des tissus par des biofilms bactériens. L'endocrinologie microbienne est un champ de recherche axé sur l'étude des mécanismes de communication inter-règnes qui peut s'établir entre des bactéries et leurs hôtes. Les molécules humaines qui permettent ce dialogue constituent de potentiels outils capables de moduler la physiologie des bactéries pour empêcher leur développement. Dans cette optique, l'objectif de ma thèse était d'approfondir nosconnaissances sur l'effet des peptides natriurétiques, une famille d'hormones humaines, sur la physiologie du pathogène opportuniste P. aeruginosa. Les travaux que j'ai menés ont permis de préciser les mécanismes de l'action anti-biofilm du peptide natriurétique de type C ou CNP. J'ai également montré qu'un autre peptide, le peptide natriurétique atrial (ANP), est capable de disperser un biofilm établis de P. aeruginosa. Dans un second temps, j'ai pu identifier que l'opéron ami, dans son intégralité, est indispensable aux effets des peptides natriurétiques et qu'en plus les protéines codées par les gènes de l'opéron ami ont un rôle important dans la régulation de la virulence bactérienne et dans la formation des biofilms. Ainsi, j'ai pu mettre en évidence que les protéines AmiE et AmiR, en plus de leur rôle dans le métabolisme secondaire, sont impliquées dans la régulation de la virulence et de la formation de biofilm de P. aeruginosa
Etude de l'effet centre en dialyse péritonéale by Sonia Fourre Guillouet( )

2 editions published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The studies grouped in this thesis show that there is a heterogeneity between the peritoneal dialysis centers in the occurrence of peritoneal infections and the early failure of the method. We have also shown that some organizations can be modified in order to improve the patient's future by optimizing the resource.Our work highlights the role of nursing teams and the importance of home nursing visits in the prevention of peritoneal dialysis fluid infections. The provision of minimum human resources could be one of the criteria for granting dialysis treatment authorizations given to health facilities.Increasing the size of the centers could have a beneficial effect on the survival of the method by improving the centers experience. In this context, group activities between several establishments could have a positive effect on the survival of the method.We also observed that there is a disparity between centers in the use of home assistance by a nurse for dialysis. The allocation of assistance is mainly based on the evaluation of the peritoneal dialysis nurse, which suggests possibilities of rationalization in its use.The use and validation of tools to estimate the patient's capacity to be treated by self-care peritoneal dialysis is a research that will need to be conducted
Les Archives sédimentaires témoins des phases d'érosion : approche géo-archéologique appliquée au bassin versant de la Basse Vallée de la Seine (Normandie, France) et au Campidano Septentrional (Sardaigne, Italie) by Serafina Sechi-Sapowicz( Book )

1 edition published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'étude des archives sédimentaires de l'ensemble des compartiments géomorphologiques du bassin versant de la Basse Vallée de la Seine (Normandie), ainsi que sur les sites de piedmont du Campidano Septentrional (Sardaigne Centre-Occidental), nous a permis de déterminer plusieurs phases d'érosion et de sédimentation. Ces phases marquent des changements importants qui découlent de l'impact direct ou indirect de plusieurs facteurs ou de leurs combinaisons. Ainsi, les marqueurs d'érosion révèlent des "crises" morphogénétiques contrôlées par les propriétés lithologiques internes du système étudié, les signaux climatiques et anthropiques. Dans nos régions d'étude, les premières phases d'érosion rencontrées (de la fin du Pléistocène jusqu'au début de l'Holocène) répondent aux changements climato-eustatiques majeurs reconnus à l'échelle globale. L'impact prépondérant du facteur climatique perdure au moins jusqu'au début du Néolithique. A partir du Néolithique moyen-final jusqu'à l'époque protohistorique, l'Homme devient un acteur plus actif dans le déséquilibre des sols (déboisement, d'une agriculture mono spécifique à une agriculture professionnalisée). De la fin de l'Âge du Fer à l'époque romaine il devient un facteur aggravant (fort déboisement, exploitation intensive des terres), puis du Moyen-Âge à l'époque Contemporaine il est le facteur déclenchant (les terres deviennent des mosaïques d'espaces agricoles exploités et on va vers une agriculture attelée lourde) qui a un impact direct sur les phases majeures d'érosion. Une fois franchi un certain seuil de déséquilibre, accéléré par les activités anthropiques qui ont rendu les sols plus sensibles aux aléas de la météorologie, la résilience du milieu cesse et répond aux fluctuations climatiques même mineures
Impact de stratégies nanoparticulaires de réoxygénation sur les macrophages associés aux glioblastomes by Aurélie Ferre( )

2 editions published in 2021 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Glioblastoma (GBM) is a hypoxic tumor also characterized by infiltrated macrophages (which can represent up to 50% of tumor mass). Hypoxia favors the formation of pro-tumor M2 macrophages. Thus, strategies aiming at reducing hypoxia should promote the presence of anti-tumor M1 macrophages. Among the tumor-specific reoxygenation strategies, we have recently developed an approach based on zeolites nanoparticles. These nanovectors are capable of carrying hyperoxic and / or hyperbaric gases and of releasing them as a function of the gradient outside the zeolite. Nanozeolites can be doped with Iron and it is known that Iron based NP can also further impact macrophage phenotype.Our objective is to study the effects of Iron and/or Oxygen doped nanozeolites on macrophages using in vitro and in vivo approaches.We have shown, in vitro, that zeolites containing iron cations do not cause acute toxicity on the M0, M1 and M2 macrophages in normoxia and hypoxia. We have also shown that these zeolites enriched with O2 or not, modify the synthesis of some proteins involved in inflammatory processes but not paralleled by phenotypic nor morphological changes. We have also studied the impact of the injection of oxygenated or non-oxygenated zeolites into mice bearing GBM. This study showed that the injections did not impact the microenvironment, either inflammation or intratumoral hypoxia. Nanozeolites are therefore a good vector for supplying O2 transiently in GBM without influencing the fate of macrophages
Variabilité glycémique : exploration in vitro des fonctions cellulaires et mitochondriales sur la lignée de cardiomyocyte HL-1 by Patrick Mordel( Book )

2 editions published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Diabetes mellitus is associated with higher risk of cardiovascular disease and metabolism dysregulation. Glycemic variability (GV) has been suggested as a risk factor in diabetic complication. In order to characterize dysfunctions induced by GV, we developed an in vitro model that transpose GV on the cardiac cell line HL-1. We exposed our cells to a treatment of 12 hours miming hypoglycemia, normoglycemia, hyperglycemia and GV. The exploration of signaling pathways didn't allow us to show a deleterious effect of glucose fluctuation. However we were able to point mitochondrial alteration under glucose fluctuation. HL-1 cells mitochondria exhibit a higher membrane potential and an increase of superoxide anion production. Although we didn't show any alteration in mitochondrial respiration after 12 hours of exposition, we showed that after 72 hours of glucose fluctuation, HL-1 cells showed a decrease in mitochondrial respiration. We finally studied the impact of glucose fluctuation on the susceptibility to develop hypoxic injuries. We showed that after 36 hours of hypoxia, injuries were higher for cells exposed to glucose fluctuation. Our results indicate a deleterious effect of GV, but additional experiments are needed to better characterize the mechanisms
Prévision de la turbidité par apprentissage statistique : application au captage AEP d'Yport (Normandie) by Michael Savary( )

2 editions published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Près de 25% de la population mondiale est alimentée par de l'eau en provenance d'aquifères karstiques. La compréhension et la protection de ces derniers apparait donc comme essentielle dans le cadre d'une augmentation des besoins en eau potable. De plus, une contamination des forages d'alimentation en eau potable par une eau turbide peut s'avérer fortement dommageable car entrainant une possible contamination des populations desservies. Dans le cas de la Normandie, des coupures régulières son nécessaires afin de préserver la santé des habitants. La modélisation et la prédiction des augmentations de turbidité apparaissent comme un travail difficile du fait des nombreux phénomènes et paramètres régissant la turbidité ainsi que la non-linéarité de la réponse entre les précipitations et la turbidité. Peu de modèles à l'heure actuelle ont été proposés pour représenter la relation liant la turbidité avec les précipitations. C'est ainsi, en s'intéressant au forage AEP d'Yport responsable de l'alimentation en eau potable de la ville du Havre, que nous proposons une application des réseaux de neurones pour la prévision de la turbidité. Durant les travaux de thèse, nous avons mis en avant la nécessité d'effectuer des campagnes d'échantillonnages des produits phytosanitaires afin de permettre l'identification des éventuels proxies des produits phytosanitaires tel que la turbidité, les précipitations ou bien la conductivité. Par la suite, les travaux effectués dans cette thèse nous ont permis (i) de monter que les modèles par réseaux de neurones permettent de prévoir à 12h et 24h les variations de turbidité, (ii) de tester plusieurs voies d'amélioration de ces modèles, (iii) d'intégrer l'analyse multirésolution aux modèles par réseaux de neurones et pour finir (iiii) d'identifier un semi proxy des contaminations en produits phytosanitaires
Facteurs pronostiques de survie du carcinome hépatocellulaire : approche épidémiologico-chirurgicale by Benjamin Menahem( )

2 editions published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The objective of this work was to assess in an epidemiological and a surgical ways prognosis factors of HCC after liver transplantation or liver resection. First step was to determine in a methodological review the overall and disease free survival results of these two techniques. Second step was to use the AFP-score, selection tool for patients with HCC who need liver transplantation in France, as selection tool for a group of patients who underwent surgical resection for transplantable HCC. Final step was to study influence of social deprivation on survival of patients who underwent liver transplantation for HCC in a Nation-wide study.The meta-analysis showed that Liver Transplantation, in patients with HCC meeting the Milan criteria had no benefits before 10 years for OS, compared to Liver resection. For DFS, the benefit is obtain after 3 years.AFP-score is a useful tool for the patient's management who are suffering from solitary HCC developed on CLD. In patients “in AFP-score”, up-front LR is not associated with a loss of chance, when compare to up-front LT, based on theoretical 5-years OS.European Deprivation Index does not impact mortality after LT for HCC. Number of HCC and time on waiting-list are independent prognostic factors of survival after liver transplantation for HCC
Implication du PACAP et du tPA dans le contrôle de la migration des cellules en grain au cours du développement du cervelet by Emilie Raoult( Book )

1 edition published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Au cours du développement du cervelet, les processus de migration cellulaire sont régulés par des facteurs tels que les neuropeptides et les protéines de la matrice extracellulaire (MEC). L'objectif global de cette étude était de caractériser les mécanismes impliqués dans le contrôle du développement du cervelet et en particulier d'étudier les rôles du PACAP et du tPA sur la migration des cellules en grain. Dans des cultures de microexplants de cervelet, le PACAP (10[-6] M) diminue de 2/3 la motilité des cellules en grain. Dans un modèle plus intégré de tranches organotypiques de cervelet de souris et de rat (P10), l'application de PACAP (10[-6] M) réduit également d'environ 2/3 la vitesse de migration des cellules en grain au sein de la couche moléculaire (CM). L'acton du PACAP est transitoire et une deuxième application de PACAP ne prolonge pas son action inhibitrice. L'application de PACAP (10[-6] M) réduit également de 2/3 la vitesse de migration des cellules en grain au sein de la couche granulaire externe 'CGE) mais est sans effet lorsque les cellules sont dans la couche des cellules de Purkinje (CP) ou dans la couche granulaire interne (CGI). La détection du PACAP endogène par immunohistochimie révèle un signal intense dans le cytoplasme et les prolongements des cellules de Purkinje et un marquage plus faible dans la couche granulaire interne (CGI). Le PACAP6-38 (10[-6] M), un antagoniste du récepteur PAC1, n'a pas d'effet sur la migration des cellules en grain dans la CGE, la CM et la CGI mais stimule de 68% la vitesse de migration des cellules en grain au niveau de la CP. Dans des cultures de microexplants, la motilité des cellules en grain n'est pas modifiée en présence de tPA (10[-7] M), de plasminogène (substrat du tPA, 10[-7] M) et du plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1, 10[-7] M). La détection du tPA, par immunohistochimie, révèle un fort marquage dans la CP, la CGI et la substance blanche, et un signal plus faible dans la CM de rats (P10). Par ailleurs, l'application de tPA (10[-7] M) sur des tranches organotypiques de cervelet ne module pas la vitesse de migration des cellules en grain dans la CM. En, revanche, l'application de PAI-1 (10[-7] M) réduit la migration des cellules en grain de 70% dans la CM, de 27% dans la CP et n'a aucun effet dans la CGI. Dans les cellules PC12, le PACAP (10[-7] M) stimule, via l'activation de laPKA et de la PKC, l'expression des ARNm du tPA avec un maximum de 6,8 fois observé après 6 h de traitement. Dans les cellules en grain, l'expression des ARNm du tPA est augmentée de 2,4 fois après un traitement de 3 h avec du PACAP (10[-7] M). L'application de PACAP6-38 (10[-6] M) bloque l'effet stimulateur du PACAP (10[-7] M) sur l'expression du tPA. Une immunoréactivité de type tPA est détectée dans le cytoplasme et les prolongements des cellules en grain en culture. Après 10 h de traitement avec le PACAP (10[-7] M), la libération du tPA par les cellules en grain n'est pas modifié en présence de plasminogène ou de PAI-1 (10[-7] M). Après 48 h de culture classique, le PACAP (10[-7] M) favorise la survie des cellules en grain et cet effet est partiellement bloqué par le PAI-1 (10[-7] M), suggérant que le tPA libéré participe à l'action neuroprotectrice du PACAP. Dans des conditions de milieu de culture défavorable, le tPA (10[-7] M), contrairement au PACAP, exerce un effet neuroprotecteur sur les cellules en grain, qui est réduit de 17% en présence de PAI-1. L'ensemble de ces résultats montre que le tPA favorise la migration des cellules en grain dans la CM via son activité protéolytique. Au niveau de la CP, le PACAP libéré par les cellules de Purkinje est responsable dans un premier temps de l'arrêt transitoire des cellules en grain puis stimulerait dans un deuxième temps la libération de tPA. Le tPA ainsi libéré induirait la reprise de la migration des cellules en grain dans la CP et serait responsable de l'effet neuroprotecteur du PACAP dans la CGI. A terme, notre projet de recherche pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement de pathologies affectant le développement du cerveau telles que la schizencéphalie, lalissencéphalie ou les ataxies
Déterminisme environnemental de la contamination par Escherichia coli des eaux et des biofilms d'un hydrosystème karstique. by Manon Michaut( )

2 editions published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In order to assess environmental conditions leading to contamination of a rural karstic hydrosystem this study combine hydrogeology, and environmental microbiology. We focused on a well-characterized chalk karstic hydrosystem (Norville, France) vulnerable to microbiological pollution, of the French national observatory network on karst (INSU/CNRS). Temperature and hydrological time series (pluviometry, turbidity and electrical conductivity) over the past 5 years were analysed in order to correlate hydrological condition leading to run-off on the watershed and E. coli contamination of the hydrosystem. Fifteen sampling campaigns of water and biofilms were carried out in different hydrological conditions, on the surficial watershed (i.e. the upstream part of the system) and at the spring downstream. That has been used to determine periods more subject to soil bacteria leaching and input in the hydrosystem. Finally, relationships between abundance and genetic diversity (phylogroup distribution) of E. coli population in the hydrosystem waters, hydrological conditions and land use were investigated. An hydrological indicator (IndiCE) based on the analysis of pluviometry, conductivity, turbidity and temperature time series has been constructed to assess the vulnerability of such karstic hydrosystem to E. coli contamination according to hydrological conditions. The role of karstic biofilm as pathogens reservoir and class 1 integrons, responsible of secondary contamination, has been studied recording E.coli occurrence in karstic biofilms sampled at Norville's spring. It has been showed in reactor E. coli capacity to form biofilms on chalk in oligotrophic conditions. In situ cultivable E. coli and class 1 integrons can integrate autochthonous biofilms transiently. E. coli population structure in biofilms is significantly the same than in spring water. This thesis work allowed to a better understanding of E. coli contamination dynamic in water and biofilm of karstic hydrosystem
Effets des pratiques innovantes sur les communautés microbiennes des sols agricoles et les fonctions associées : cas particuliers de l'introduction de légumineuses et du travail du sol by Amira Aschi( Book )

2 editions published in 2016 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'intensification de l'agriculture, débutée au milieu du XXème siècle, a conduit ces dernières décennies à des impacts négatifs sur les caractéristiques physiques, chimiques et biologiques des sols causant, entre autre, un fort déclin de leur biodiversité. En réponse à ces effets, de nouvelles pratiques agricoles, plus respectueuses de l'intégrité physique et biologique des sols ont émergé. Ces pratiques dites innovantes s'appuient entre autre sur la réduction du travail du sol, une bonne gestion des résidus de culture, l'installation d'un couvert végétal permanent ou encore l'introduction de légumineuse dans les rotations. C'est dans ce contexte de mutation des pratiques agricoles que s'inscrit ce sujet de thèse qui vise à mieux comprendre les effets de la réduction du travail du sol et de l'introduction de la féverole dans les rotations de culture sur la structure des communautés microbiennes du sol et les fonctions qui leurs sont associées. L'hypothèse centrale des travaux est que la combinaison de la réduction du travail du sol et de l'introduction de la légumineuse dans les rotations engendre des modifications de la structure des communautés, des fonctions enzymatiques ainsi que de la dynamique de l'azote dans le sol. Deux approches ont été utilisées pour évaluer l'effet de ces pratiques innovantessur les communautés microbiennes et les fonctions résultantes. La première approche monofactorielle/monosite visait à évaluer l'effet individuel de la réduction du travail du sol d'une part et de l'introduction de la légumineuse d'autre part dans un contexte d'expérimentation en conditions contrôlées. La seconde approche, multifactorielle/multisites visait à étudier l'effet combiné de ces deux pratiques en prenant en compte différents itinéraires techniques liés à la mise en place de ces pratiques innovantes et ce dans un contexte d'exploitations agricoles. L'effet individuel de l'introduction d'une légumineuse modifie la structure des communautés et entraine une augmentation des fonctions enzymatiques résultantes. Par ailleurs, l'étude de la réponse des fonctions enzymatiques à la conversion du mode du travail du sol montre un accoisement significatif suite à la réduction/suppression du travail du sol. L'approche multifactorielle/multi-sitesa montré que certaines combinaisons de ces pratiques innovantes sont bénéfiques pour les communautés microbiennes du sol : (i) la présence de la légumineuse en tant que précédent cultural combiné à un labour conventionnel modifie la structure des communautés microbiennes, (ii) l'effet de la présence de la légumineuse trois ans avant le blé perdure essentiellement sous un déchaumage l'année de l'échantillonnage. Cependant, les fonctions microbiennes et la dynamique de l'azote ne semblent pas impactées par ces pratiques. Par ailleurs, l'approche multifactorielle a permis d'identifier que les effets bénéfiques de ces pratiques innovantes ne peuvent être envisagés sans prendre en compte la manière dont ces pratiques innovantes sont mises en oeuvre à l'échelle des rotations culturales et des itinéraire techniques. Finalement, les observations de ces deux approches suggèrent un rôle déterminant des communautés microbiennes dans les activités liées au cycle du carbone et de l'azote. Ces conclusions ont une résonance tout à fait particulière dans un contexte de mutation de l'agriculture et la proposition de nouvelles pratiques susceptibles de modifier le fonctionnement biologique des sols
Les propriétés antiapoptotiques et antiautophagiques du Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide assurent une protection neuronale dans des modèles in vitro et in vivo de la maladie de Parkinson by Asma Lamine-Ajili( )

2 editions published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la dégénérescence des neurones dopaminergiques du mésencéphale. Elle est notamment causée par des évènements délétères tels le stress oxydatif et la neuro-inflammation, et ceux-ci mènent à la destruction des neurones par divers types de mort cellulaire. Dans ce contexte, le Pituitary Adenylate Cyclase-activating Polypeptide (PACAP), avec ses propriétés antiapoptotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes et son aptitude à traverser la barrière hémoencéphalique (BHE), est capable d'exercer une puissante activité neuroprotectrice dans divers modèles de la MP. Par conséquent, cette molécule est prometteuse pour le développement d'une thérapie médicamenteuse. Toutefois, ses profils pharmacologiques (actions non sélectives) et pharmacocinétiques (faible stabilité métabolique) limitent son utilisation clinique. Ainsi, dans une perspective de mise au point d'une approche thérapeutique, nous avons conçu l'Ac-[Phe(pI)6, Nle17]PACAP(1-27), un analogue du PACAP possédant des profils pharmacologiques et métaboliques améliorés, et avons testé son effet sur des modèles in vitro et in vivo de la MP. In vitro (neuroblastomes humains SH-SY5Y), l'analogue stimule efficacement la production d'AMPc et réduit l'altération de l'activité mitochondriale provoquée par un agent neurotoxique (MPP+; 1-méthyl-4-phénylpyridinium). In vivo (souris traitées avec le 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine, un précurseur métabolique du MPP+), le PACAP et son dérivé synthétique restaurent l'expression de la tyrosine hydoxylase dans la substance noire et modulent la réponse inflammatoire. Bien que des baisses de la pression artérielle soient observées avec les deux peptides, l'intensité de la chute ainsi que sa durée sont significativement moins élevées avec l'analogue. Nos caractérisations biologiques ont donc montré que la mort neuronale causée par l'agent neurotoxique est considérablement atténuée par l'analogue peptidique. Elles ont également établi que cet effet est peut-être lié à une activité antiapoptotique soutenue. Dans un deuxième temps, nous avons exploré l'effet du PACAP sur le processus autophagique observé dans ces mêmes modèles de la MP. Nous avons ainsi démontré que le PACAP réduit significativement l'activité autophagique, comme évaluée par la production du complexe LC3-II, le rétablissement des niveaux protéiques de la p62, et la diminution de la formation des vacuoles autophagiques. La capacité du PACAP à inhiber l'autophagie a égalementété observée in vitro, et ce, en inhibant l'activité de p62 induite par la rapamycine, uninducteur de l'autophagie. Ainsi, nos travaux ont conduit à la description d'une molécule dérivée du PACAP, métaboliquement stable, qui s'avère aussi puissante que le peptide natif au niveau de la neuroprotection. Ils ont aussi révélé que le PACAP possède des propriétés antiautophagiques dans des modèles de la MP
Effet des Cellules Gliales Olfactives issues des Bulbes Olfactifs sur les cellules souches épendymaires et leur progénie après une lésion médullaire. by Axel Honoré( )

2 editions published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The spinal cord injuries (SCI) lead to the damages of the spinal cord or nerves and often cause permanent changes in body functions leading to the death. Cell therapies have raised great hope for regenerative medicine. Clinical data showed that the olfactory ensheathing cells (OECs) enhanced functional recovery after SCI and could be a very attractive therapeutic approach. Moreover, the discovery of a new endogenous resident stem cell population, lining the central canal of the spinal cord, named ependymal stem cells, represents a new hope for the therapy. This thesis analyzed the role of OECs transplantation, on the behaviour of ependymal stem cells since these cells, together with astrocytes and pericytes significantly contribute to the recovery of SCI. The use of the mouse model hFoxJ1-CreERT2::YFP (allowing to specifically follow the ependymal stem cells ant their progeny) showed that OECs increased in vitro the self-renewal potential of spinal cord stem cells and modified their differentiation pathway towards a neural type. In vivo, OECs transplantation significantly increases the proliferation of ependymal cells and their differenciation into hypo-reactive astrocytes leading to the formation of a beneficial environment to neuronal survival and the neurogenesis establishment. Our results also showed for the first time that OECs transplantation after SCI allows the generation of new neurons by non-ependymal cell-derived progenitors. These results represent a new hope in the establishment of therapeutic strategies for the treatment of SCI in humans
Spermatogenèse in vitro chez la souris : impact sur la qualité nucléaire du spermatozoïde, sur le développement et l'épigénétique de l'embryon issu d'ICSI by Antoine Oblette( )

2 editions published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In recent years, testicular biopsy followed by the freezing of testicular tissue has been proposed to children with cancer before the introduction of a gonadotoxic treatment. This fertility preservation procedure is offered with the hope that a fertility restoration method will be developed. The thawed testicular tissue could thus be used to perform in vitro maturation, avoiding the reintroduction of tumor cells, to produce spermatozoa. This thesis work first consisted in assessing the establishment of DNA methylation in mouse prepubertal testicular tissue during in vitro spermatogenesis. The culture of fresh or thawed mouse testicular testicular tissue allows the expression levels of DNA methyltransferases 1 and 3a to be maintained in spermatogonia and spermatocytes. In addition, DNA methylation is found even in in vitro produced spermatozoa. The nuclear quality of these spermatozoa was then analyzed. The culture of testicular tissue has no impact on sperm aneuploidy rate, chromatin condensation and DNA fragmentation. However, freezing followed by organotypic culture increases the proportion of spermatozoa with oxidized DNA. Finally, the functionality of in vitro produced spermatozoa was analyzed by oocyte microinjection and the dynamics of different epigenetic marks was studied during preimplantation development. Embryo developmental rates are decreased when using in vitro produced spermatozoa. The levels of H3K4me3, H3K27me3 and H3K9ac are slightly modified in embryos derived from spermatozoa generated in vitro whereas DNA methylation and demethylation are more affected. The production of spermatozoa after culture of fresh or thawed prepubertal tissue in the mouse model has shown that this procedure is not without impact on the early embryo, although the quality of the spermatozoa produced is relatively unaltered
 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  General Special  
Audience level: 0.00 (from 0.00 for Alteration ... to 0.00 for Alteration ...)

Alternative Names
École doctorale 497

ED 497

ED497

EdNBISE

NBISE

Normande de biologie intégrative, santé, environnement

Languages
French (36)

English (2)