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Bire, Solenne

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Most widely held works by Solenne Bire
Exogenous mRNA delivery and bioavailability in gene transfer mediated by piggyBac transposition by Solenne Bire( )

1 edition published in 2013 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Optimisation de la biosécurité du vecteur transposon piggyBac pour le transfert de gène : utilisation des ARN messagers et des insulateurs. by Solenne Bire( )

1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les progrès en biotechno]ogie ont permis le développement d'outils pour le transfert de gène intégratif en transgénèse, bioproduction et thérapie génique. Cependant, trois challenges majeurs doivent être relevés pour garantir un système sécurisé : l'innocuité et l'efficacité du transfert, l'intégration ciblée et contrôlée dans le génome, le niveau et la durée d'expression du transgène au cours du temps. Dans ce but, mes travaux de thèse ont consisté à tester des solutions pour améliorer la biosécurité du transposon piggyBac qui nécessite un plasmide porteur du gène d'intérêt à insérer dans le génome et une source de transposase catalysant la réaction d'intégration du transgène. Une des stratégies de ma thèse repose sur l'apport de la source de transposase sous forme d'ARN messager au lieu d'ADN afin d'améliorer la stabilité de l'intégration et de réduire les effets génotoxiques en limitant la transposase dans les cellules. Pour la première fois, la biodisponibilité de l'ARNm de la transposase et les conditions optimales d'utilisation en cellules humaines ont été déterminées pour augmenter la biosêcurité du système. Le second objectif de mes travaux consiste à améliorer l'expression du transgène en ajoutant des insulateurs connus pour s'opposer à l'extinction de l'expression des gênes. En termes de biosécurité, cette stratégie permet de réduire le nombre de copies du transgène nécessaires pour obtenir une expression suffisante. Deux candidats ont été identifiés pour améliorer l'expression du transgène. La combinaison des approches ARNrn et insulateurs est prometteuse pour sécuriser le transfert de gène médié par piggyBac et pour maintenir l'expression du gène d'intérêt
 
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