WorldCat Identities

Relaix, Frédéric

Overview
Works: 23 works in 25 publications in 2 languages and 35 library holdings
Roles: Other, Opponent, Thesis advisor, Author, Contributor, Editor
Publication Timeline
.
Most widely held works by Frédéric Relaix
CARACTERISATION D'UN NOUVEAU GENE CODANT POUR UNE PROTEINE A DOIGTS DE ZINC, PW1, ET ETUDE DE SON ROLE COMME MEDIATEUR DE L'ACTIVITE PRO-INFLAMMATOIRE DE TNF by Frédéric Relaix( Book )

2 editions published in 1998 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

NOUS AVONS IDENTIFIE UN NOUVEAU GENE CODANT POUR UNE PROTEINE A DOIGTS DE ZINC, PW1. LA STRUCTURE GENOMIQUE DE PW1 PRESENTE DES CARACTERISTIQUES PARTICULIERES : LE GENE EST DEPOURVU D'INTRONS ET LA PHASE CODANTE CONTIENT PLUSIEURS SEQUENCES REPETEES. CHEZ LA SOURIS, PW1 EST EXPRIME A FAIBLE NIVEAU DE FACON UBIQUITAIRE BIEN QUE CERTAINES REGIONS TELLES QUE LE CNS OU LES MUSCLES SQUELETTIQUES PRESENTENT UN MARQUAGE FORT. TUMOR NECROSIS FACTOR (TNF) EST UNE CYTOKINE PLEIOTROPIQUE PRO-INFLAMMATOIRE ET PRO-APOPTOTIQUE. TRAF2 EST UNE PROTEINE A RING FINGER RESPONSABLE DE LA SIGNALISATION DEPUIS LE RECEPTEUR DE TNF CONDUISANT A L'ACTIVATION DES PROTEINES DE TYPE NF-KB (NUCLEAR FACTOR KAPPA B). NOUS AVONS MONTRE QUE PW1 INTERAGIT DIRECTEMENT AVEC TRAF2. CETTE INTERACTION EST NECESSAIRE A L'ACTIVATION DE NF-KB PAR TNF. EN EFFET, PW1 PEUT ACTIVER NF-KB, ALORS QU'UN DOMINANT NEGATIF BLOQUE L'ACTIVATION DE NF-KB PAR TNF OU TRAF2. PW1 INTERAGIT EGALEMENT AVEC LES PROTEINES DE MAMMIFERE HOMOLOGUES AU PRODUIT DU GENE DE DROSOPHILE SINA (SIAH1 ET SIAH2). CES PROTEINES JOUENT UN ROLE DANS LA DEGRADATION PAR LA VOIE DE L'UBIQUITINE PAR L'INTERMEDIAIRE DE L'ASSOCIATION AVEC L'ENZYME DE CONJUGAISON DE L'UBIQUITINE UBCD1/UBC9. NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE UN ROLE COMPLEXE DES PROTEINES SIAH DANS L'ACTIVATION DE NF-KB PAR TNF. ALORS QUE SIAH1 ACTIVE NF-KB SYNERGISTIQUEMENT AVEC TRAF2 OU TNF, SIAH2 POSSEDE UN ROLE INVERSE ET BLOQUE CETTE ACTIVATION PAR TNF, TRAF OU PW1, PROBABLEMENT PAR DEGRADATION DIRECTE DE PW1. LA TRONCATION DU DOMAINE RING FINGER DE SIAH2 BLOQUE L'INTERACTION AVEC UBC9 ET PRODUIT UN DOMINANT NEGATIF QUI STABILISE PW1. D'AUTRE PART, UBC9 EST DIRECTEMENT RESPONSABLE DE L'UBIQUITINATION DE IKB. NOS RESULTATS INDIQUENT DONC QUE SIAH1 ET SIAH2 SONT DE NOUVEAUX MODULATEURS DE LA REPONSE INFLAMMATOIRE, ET QUE LES CASCADES NIK-IKK ET PW1-SIAH1-UBC9 SONT INDEPENDANTES MAIS AGISSENT EN SYNERGIE POUR ACTIVER NF-KB EN DEUX ETAPES : PHOSPHORYLATION, PUIS DEGRADATION
LSD1 controls timely MyoD expression via MyoD core enhancer transcription by Isabella Scionti( )

1 edition published in 2017 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Abstract: Cell ReportsArticleLSD1 Controls TimelyMyoDExpressionvia MyoD Core Enhancer TranscriptionIsabella Scionti,1,2Shinichiro Hayashi,3,4Sandrine Mouradian,1,2Emmanuelle Girard,1,2,9Joana Esteves de Lima,3Ve ́ronique Morel,1,2Thomas Simonet,1,2Maud Wurmser,5Pascal Maire,5Katia Ancelin,1Eric Metzger,6,7,8Roland Sch€ule,6,7,8Evelyne Goillot,1,2,*Frederic Relaix,3and Laurent Schaeffer1,2,9,10,*1Institut NeuroMyoGene, CNRS UMR5310, INSERM U1217, Universite ́Lyon1, 46 Alle ́e d'Italie, 69007 Lyon, France2Laboratory of Molecular Biology of the Cell, CNRS UMR5239, Universite ́Lyon 1, ENS Lyon, 46 Alle ́e d'Italie, 69007 Lyon, France3Biology of the Neuromuscular System, INSERM IMRB-E10 U955, Universite ́Paris-Est, 8 rue du Ge ́ne ́ral Sarrail, 94010 Cre ́teil Cedex, France4Department of Cellular and Molecular Medicine, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, 1-5-45 Yushima,Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan5Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Universite ́Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite ́, 22 rue Mechain, 75014 Paris, France6Klinik f€ur Urologie und Zentrale Klinische Forschung, Klinikum der Universita ̈t Freiburg, Breisacherstrasse 66, 79106 Freiburg, Germany7Deutsches Konsortium f€ur Translationale Krebsforschung, Standort Freiburg, 79106 Freiburg, Germany8BIOSS Centre of Biological Signalling Studies, Albert Ludwigs University Freiburg, 79106 Freiburg, Germany9Hospices Civils de Lyon, Faculte ́de Medicine Lyon Est, 3 Quai des Ce ́lestins, 69002 Lyon, France10Lead Contact*Correspondence:evelyne.goillot@ens-lyon.fr(E.G.),laurent.schaeffer@univ-lyon1.fr(L.S.)http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.01.078SUMMARYMyoDis a master regulator of myogenesis.Chromatin modifications required to triggerMyoDexpression are still poorly described. Here, wedemonstrate that the histone demethylase LSD1/KDM1a is recruited on theMyoDcore enhancerupon muscle differentiation. Depletion ofLsd1inmyoblasts precludes the removal of H3K9 methyl-ation and the recruitment of RNA polymerase II onthe core enhancer, thereby preventing transcriptionof the non-coding enhancer RNA required forMyoDexpression (CEeRNA). Consistently,Lsd1condi-tional inactivation in muscle progenitor cells duringembryogenesis prevented transcription of theCEeRNA and delayedMyoDexpression. Our resultsdemonstrate that LSD1 is required for the timelyexpression ofMyoDin limb buds and identify a newbiological function for LSD1 by showing that it canactivate RNA polymerase II-dependent transcriptionof enhancers
Transcriptome analyses based on genetic screens for Pax3 myogenic targets in the mouse embryo by Mounia Lagha( )

1 edition published in 2010 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Reciprocal signalling by Notch-Collagen V-CALCR retains muscle stem cells in their niche by Meryem B Baghdadi( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Necroptosis mediates myofibre death in dystrophin-deficient mice by Jennifer E Morgan( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Publisher Correction: Necroptosis mediates myofibre death in dystrophin-deficient mice by Jennifer E Morgan( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Rôle de la chimiokine SDF-1 dans la migration des cellules de crêtes neurales cardiaques by Sophie Escot( Book )

2 editions published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Comprendre comment le cœur se forme au cours du développement est une étape essentielle pour mieux élucider les causes des maladies cardiaques congénitales. Les cellules de crêtes neurales cardiaques (CCN cardiaques) migrent à partir du tube neural et contribuent à la morphogenèse du cœur. Elles colonisent le cœur pour former la paroi des grandes artères, le septum aorticopulmonaire, qui sépare l'aorte du tronc pulmonaire, une partie du septum interventriculaire et l'innervation parasympathique du cœur. Un défaut de migration ou de différenciation des CCN cardiaques entraîne des phénotypes cardiovasculaires comme un tronc artériel commun, un défaut de formation du septum interventriculaire, un ventricule droit à double issue et des transpositions des vaisseaux cardiaques, anomalies communément observées dans les pathologies congénitales cardiaques chez l'homme. Les mécanismes par lesquels les CCN cardiaques contribuent à la morphogenèse du cœur ne sont pas réellement élucidés à l'heure actuelle. Des résultats récents suggèrent que les CCN cardiaques pourraient être guidées vers le cœur par un mécanisme de chimiotactisme. Les souris déficientes pour la chimiokine Sdf1 et pour les deux récepteurs de cette chimiokine, Cxcr4 et Cxcr7 présentent des défauts dans la formation du septum interventriculaire, suggérant que ces anomalies cardiaques pourraient être reliées à un défaut de migration des CCN cardiaques. Nos résultats montrent une expression spécifique et dynamique de la signalisation SDF1/CXCR4/CXCR7 au cours de la migration des CCN cardiaques chez le poulet. La perte de fonction de CXCR4 dans les CCN induit un retard de migration et une augmentation de l'apoptose des CCN cardiaques, ce qui entraîne des malformations cardiaques dont des ventricules droits à double issue et des défauts de septum interventriculaire. L'expression ectopique de SDF-1 induit une chimiotaxie des CCN cardiaques. Nos résultats démontrent donc que SDF-1 régule la migration des CCN cardiaques vers le cœur et qu'un défaut de cette signalisation entraîne des anomalies cardiaques importantes. De la région d'où émergent les CCN cardiaques proviennent également les CCN entériques qui colonisent le tube digestif. Ces deux populations de CCN empruntent des voies de migration distinctes et notre travail a permis de montrer que la chimiokine SDF-1 joue un rôle dans la ségrégation de ces deux populations de CCN. De plus, nos résultats montrent un rôle de SDF-1 et CXCR4 dans la migration des CCN crâniennes à l'origine de la formation de la mâchoire inférieure. L'ensemble de nos résultats, qui démontre une nouvelle fonction de la signalisation SDF-1 au cours du développement embryonnaire ouvre des perspectives nouvelles pour la compréhension et la détection de certaines formes de cardiopathies congénitales isolées ou syndromique chez l'homme
Odd skipped-related 1 identifies a population of embryonic fibro-adipogenic progenitors regulating myogenesis during limb development by Pedro Vallecillo-García( )

1 edition published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le rôle clef de la chimiokine CXCL12/SDF1 au sein du couplage angiogenèse/myogenèse au cours de la régénérescence du muscle strié squelettique by David Hardy( )

1 edition published in 2015 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Muscle regeneration needs specialized stem cells but it also requires coordinated action of stromal cells and supporting tissue. The study of muscle regeneration can not be only limited to the study of the activation, proliferation and differentiation of muscle stem cells. The aim of this thesis was to approach the mechanisms involved in the harmonious regeneration of the muscle beside satellite cells to know the different cellular elements of the supporting tissues and also the stroma through the study of CXCL12 chemokine and its anchorage to the GAG of the muscle extracellular matrix.First, we made the observation that muscle damage models were numerous and were used indistinctly with ignorance of their own specificities. Thus, the first part of this thesis consisted of comparing different injury models commonly used in the literature to determine their potential targets and choose the most adapted to scientific questions asked. secondarily, we used an animal model genetically invalidated for anchoring of CXCL12 gamma isoform to the matrix to study the skeletal muscle development, stem cells and the organization of their niche and finally, the repair.We showed initially that the initial choice of the injury model is important during pathophysiological studies. Although all muscle injury models lead to an ad integrum restitution, regeneration processes vary considerably and the impact on different cell types also varies widely. In addition, we have shown that the only histological parameters, are not entirely sufficient to say that muscle regeneration is complete and each cell type should be considering in detail as well as functional parameters that should be measured in perspectives of this work.We used as a study model, mice knock in CXCL12Gagtm/Gagtm recently developed in the laboratory and in which CXCL12 gene has been mutated for the region coding the controlling anchoring of CXCL12 to HS. In this mouse, CXCL12 is present but unable to bind to the extracellular matrix HS while keeping its activity via CXCR4. In this case CXCL12 is unable to generate a gradient responsible for the attraction, retention and migration of target cells.Although this change does not affect the development of the mouse and the muscle at basal state is normal, we have shown a lack of muscle regeneration in these mice with fibrosis and fat infiltartion.The muscle stem cell compartment seems not to be altered in the mutant mice in the basal state and during the regeneration of the muscle. We have shown that the absence of CXCL12 gradient leads to deregulated angiogenesis through vascular hyperproliferation at the basal state. This deregulation seems to be responsible of an altered vascular regeneration after injury with the presence of non-stabilized mural cells (smooth muscle cells and pericytes). This lack of vascular regeneration appears to be responsible for a muscle regeneration failure
From skeletal muscle stem cells to tissue atlases : new tools to investigate and circumvent dissociation-induced stress by Léo Machado( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Chaque cellule d'un organisme multicellulaire interagit dynamiquement avec son microenvironnement, ce dernier étant un régulateur majeur de ses fonctions et de son profil d'expression génique. Cependant, la plupart des analyses moléculaires à haut débit modernes comme le séquençage d'ARN nécessitent l'isolation des cellules de leur microenvironnement. Ces procédures d'isolation sont souvent un ordre de grandeur plus longues que le temps qu'il faut à une cellule pour altérer son état moléculaire - tel que son profil d'expression génique - en réponse à un stimulus. Nous avons développé une nouvelle procédure utilisant la fixation par aldéhyde pour préserver le transcriptome in vivo de cellules isolées. En utilisant les cellules souches du muscle strié squelettique (MuSCs), nous avons démontré que lors de la dissociation, ces dernières subissent des modifications transcriptionnelles d'une ampleur inattendue qui initient une transition de leur état cellulaire de la quiescence vers l'activation. De plus, nous avons découvert que l'entrée du cycle cellulaire des MuSCs est médiée par la signalisation MAPK ERK1/2 et découplée de la différenciation des MuSCs, qui nécessite l'extinction de la voie de signalisation Notch. Nous avons également confirmé par des stratégies complémentaires de cinétique temporelle que les MuSCs initient une réponse transcriptionnelle inchangée face à différents stimuli. En effet, les signatures de dissociation ex vivo et d'activation in vivo observées sont très similaires, même en séquençage de cellule unique. Pour étudier l'omniprésence d'une telle réponse à la dissociation, nous avons utilisé le séquençage d'ARN de noyau unique pour générer des atlas cellulaires à partir de muscle strié strié squelettique et de foie - intacts et dissociés - et avons trouvé, conformément aux MuSCs, de fortes et ubiquitaires modifications transcriptionnelles, au niveau cellulaire et tissulaire. La plupart des modifications étaient spécifiques pour chaque type cellulaire, mais nous avons cependant pu définir une signature de dissociation commune qui révèle un degré élevé de distorsion dans les jeux de données publiés dans la littérature, d'une manière corrélée au temps de dissociation de ladite cellule ou dudit tissu. Dans l'ensemble, notre étude propose ainsi que, pendant l'isolation, les cellules exécutent des programmes génétiques spécialisés qui entraînent des modifications de leur état cellulaire. Par conséquent, en utilisant des cellules isolées par des méthodes conventionnelles, les événements initiateurs des transitions d'état cellulaires, tels que la sortie de quiescence, sont ignorés et les jeux de données transcriptomiques de référence, comme les atlas cellulaires, sont fondamentalement déformés
Rôle du facteur de transcription Srf au cours de l'atrophie du muscle squelettique et dans les cellules satellites by Laura Collard( )

1 edition published in 2013 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Coordinating growth arrest and myogenesis in muscle stem cells : a molecular and cellular analysis by Despoina Mademtzoglou( )

1 edition published in 2016 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Ce travail de thèse a porté sur l'étude de l'équilibre entre la prolifération et la différenciation dans le cadre de la myogenèse embryonaire et postnatale. Chez l'embryon, le sortie du cycle cellulaire est contrôlé par p57 et p21 pendant la myogenèse. Nous avons montré que la voie de signalisation Notch ainsi que les facteurs de régulation myogéniques (MRFs) régulent l'expression de p57 dans les cellules progénitrices et les myoblastes en différentiation. Chez l'adulte, p21 et p57 ne sont pas exriés dans la population quiescente de cellules souches du muscle (cellules satellites - SCs). p21 et p57 sont rapidement induits après activation et durant la différentiation des SCs. Ex vivo, les myoblastes déficients pour le gène p21 présentent des défauts de prolifération et de différenciation. In vivo, l'étude de la régénération musculaire chez les mutants p21 a montré une réduction précoce des SCs, avec un retard de reconstitution du tissu musculaire. Afin de pouvoir étudier le rôle de p57 après la naissance (les mutants p57 meurent à la naissance) nous avons généré un modèle murin permettant de muter le gène p57 de manière spatio-temporelle avec le système de recombinaison Cre/LoxP. Nous avons combiner notre allèle p57 conditionnel avec une Cre exprimée de manière ubiquitaire, et observé des phénotypes identiques aux phénotypes décrits précédemment chez les souris présentant une perte du p57. L'ablation conditionnelle de p57 dans les SCs adultes, a conduit à une diminution de la différenciation myogénique in vitro. Notre travail suggère que p21 et p57 jouent un rôle important dans la régulation de la différenciation et le cycle cellulaire dans le muscle adulte
Thérapie génique pour l'amyotrophie spinale à l'aide de vecteur AAV by Aurore Besse( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Mesenchymal stem cells regulate tissue repair via Angiopoietin-1 signaling and show improved therapeutic potential following mitichondrial preconditioning by Zeynab Koumaiha( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les cellules souches du muscle squelettique (cellules satellites) sont responsables de la régénération post-lésionnelle du muscle. Elles sont gouvernées par des signaux provenant de leur niche environnante. Dans le contexte de maladie musculaire et de remodelage altéré, une intervention externe est requise pour améliorer le phénomène de régénération.Notre objectif est de comprendre les mécanismes de régulation moléculaire et cellulaire régulant la régénération musculaire, en explorant les signaux internes affectant les capacités de régénération des cellules satellites et en optimisant les thérapies à base de cellules souches dans le cadre de la dystrophie. Nous décrivons l'importance de la niche microvasculaire du muscle squelettique dans le maintien de son homéostasie et identifions l'Angiopoietin-1 comme un régulateur in vivo de la quiescence des cellules satellites. Nous montrons une rhabdomyolyse complète lors de la suppression des cellules microvasculaires du muscle à l'aide d'un modèle murin médié par la toxine diphtérique, et une sortie persistante de la quiescence des cellules satellites ainsi qu'un retard de régénération post-lésionnelle dans un modèle de suppression de l'expression microvasculaire de l'Angiopoïétine-1. Quant aux mécanismes de régulation cellulaire, nous avons démontré que le transfert mitochondrial, décrit comme un signal de danger, améliore les capacités régénératives des cellules souches mésenchymateuses dans un modèle de lésion musculaire. Nous avons pu simuler cet effet en préconditionnant directement les cellules souches mésenchymateuses par des mitochondries avant leur greffe chez la souris dystrophique. Nous avons également démontré une amélioration des propriétés angiogéniques, anti-inflammatoires et myogéniques de ces cellules souches mésenchymateuses, identifiant le préconditionnement par des mitochondries comme une nouvelle stratégie thérapeutique pour améliorer les propriétés régénératives
Implication du collagène XXV dans la myogenèse chez la souris by Tristan Gonçalves( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle des cellules souches musculaires dans la physiopathologie de l'amyotrophie spinale by Jordan Mecca( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle du muscle au cours de la régénération osseuse : étude fonctionnelle de la contribution cellulaire et impact des traumatismes musculosquelettiques by Anaïs Julien( )

1 edition published in 2018 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle des homéoprotéines SIX dans les progéniteurs myogéniques au cours du développement musculaire by Maud Wurmser( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

SIX homeoproteins are encoded by the Sine oculis homeobox related genes Six1 to Six6 in vertebrates among which Six1, Six2, Six4 and Six5 are expressed in the muscle lineage. Whereas Six1 and Six4 are required for hypaxial myogenesis, double KO for those two genes (s1s4KO) still form their epaxial and craniofacial muscles. We further characterized the phenotype of compound Six mutant embryos and showed that the absence of Six1 and Six2 completely impairs craniofacial myogenesis and worsen muscle limb development observed in single Six1 mutants. We also showed that mouse fetuses devoid of SIX1, SIX2, SIX4 and SIX5 activity are still able to develop epaxial muscles, but that Pax7 expression in myogenic progenitors of these mutants is reduced and intermingled with Myogenin expression. While s1s4KO fetuses still develop epaxial muscles, their PAX7+ cells show a perturbed homing process into their niche, between the plasma membrane of a myofibre and the basal lamina surrounding it. Transcriptomic analysis, transplantation experiments and in vitro studies allowed us to conclude that the homing of PAX7+ cells into their niche during fetal myogenesis requires an adequate environment combining properties of the myofibers and the PAX7+ cells; environment disturbed in s1s4KO epaxial muscles. Transplantation experiments also led us to conclude that Six1 and Six4 are required for proper myofiber re-inervation after injury and for the establishment of the fast phenotype of myofibers. Furthermore, muscles transplanted with s1s4KO fetal PAX7+ cells after injury are formed of numerous and tiny myofibers. We could link this phenotype to the behavior of s1s4KO cells in vitro where they showed perturbed fusion. Finally, SIX homeoproteins require co-factors to induce their target genes expression, as EYA proteins encoded by Eya1 to Eya4 in vertebrates. Eya3 and Eya4 are strongly expressed in satellite cells during regeneration, cells in which Six1 is also required for proper muscle repair. We investigated muscle regeneration in absence of Eya3 expression and observed no obvious phenotype. We concluded that Eya3 is not required for muscle regeneration but that other Eya genes might compensate its function in KO mouse. To conclude, Six1 and Six2 are required for craniofacial myogenesis and Six1 and Six4 for hypaxial myogenesis and for the establishment of a proper environment allowing myofibre maturation and PAX7+ cells homing during fetal epaxial myogenesis and enabling myofibre growth and re-innervation after injury. The role of the collaboration between SIX and EYA proteins during myogenesis still needs more investigation
Study of Pax3 and Pax7 functions during the development of the mouse embryo by Antoine Zalc( )

1 edition published in 2014 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

This thesis aims to decipher how Pax3 and Pax7 transcription factors control cell cycle progression of progenitor cells in different tissues.Cell cycle regulation of Pax3+ myogenic progenitors during limb muscle developmentWe showed that cell cycle exit, mediated by the cyclin-dependent kinases inhibitors (CDKI), and muscle differentiation, controlled by the myogenic regulatory factors (MRF), can be genetically uncoupled during development. We dissected a functional interplay between Notch signalling and both MRF and CDKI activities, for maintaining the cycling status of the progenitor cells. Further, we identified a CDKI, muscle-specific DNA regulatory element, activated by the MRF in myoblasts but repressed by Notch signalling in progenitor cells, controlling the equilibrium between amplification of the progenitor pool and the establishment of functional muscle.Control of Pax3+ neural crest derivatives growth, and maintenance during craniofacial developmentAlthough studies showed Pax3 and Pax7 to be essential during early neural crest development, their role during craniofacial formation is unknown. Using Pax3/7 mutant mice displaying facial clefts, we uncovered that these defects are associated with an up-regulation of the Aryl hydrocarbon Receptor (AhR, the receptor to dioxin) signalling pathway. In Pax3/7 mutants, increased AhR activity drives facial mesenchymal cells out of the cell cycle, while inhibiting AhR rescues the cycling status of these cells and the facial closure of Pax3/7 mutants. Our results identify a molecular link between an environmental stress response pathway and a Pax3/7 downstream gene regulatory network during normal craniofacial development
Identification de mécanismes pathologiques et thérapeutiques des myopathies congénitales par analyse intégrée d'omiques by Sarah Djeddi( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les myopathies centronucléaires (CNM) sont des maladies rares caractérisées par une faiblesse musculaire généralisée. Elles sont causées par des mutations des gènes MTM1, DNM2, BIN1 encodant des protéines impliquées dans le trafic membranaire et dans le positionnement des organelles. Les mécanismes pathologiques conduisant aux CNMs sont partiellement connus et il n'existe aucune thérapie pour cette maladie. Afin d'investiguer les mécanismes moléculaires et d'identifier une signature de la maladie commune aux différentes formes de CNMs ainsi qu'une signature de thérapie commune à différentes thérapies, nous avons analysé le transcriptome et protéome du muscle de souris traités ou non des modèles souris de MTM1, DNM2 et BIN1. Les traitements comprennent une approche pharmacologique utilisant le tamoxifène, la réduction de DNM2 par oligonucléotide antisense, ou la modulation de DNM2 ou de BIN1 par des croisements génétiques. En somme, ce travail a permis de mettre en évidence les signatures de la maladie, des thérapies, et a révélé des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Il a également permis d'identifier des biomarqueurs détectables dans le muscle et/ou le plasma
 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  General Special  
Audience level: 0.96 (from 0.94 for LSD1 contr ... to 1.00 for Rôle des ...)

Alternative Names
Frédéric Relaix wetenschapper

Languages
French (12)

English (10)