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Tsapis, Nicolas

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Works: 37 works in 38 publications in 2 languages and 44 library holdings
Roles: Opponent, Other, Thesis advisor, Author
Publication Timeline
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Most widely held works by Nicolas Tsapis
INFLUENCE D'INCLUSIONS SUR LES PARAMETRES ELASTIQUES DE MEMBRANES NON IONIQUES by Nicolas Tsapis( Book )

2 editions published in 2000 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

CHARGER FAIBLEMENT LA SURFACE DES MEMBRANES NE MODIFIE EN RIEN LES PARAMETRES STRUCTURAUX ET ELASTIQUES D'UNE PHASE LAMELLAIRE (L ) INVERSE, CAR LES CONTRE-IONS S'AUTOECRANTENT. PAR CONTRE POUR LA L DIRECTE, LES REPULSIONS ELECTROSTATIQUES ENTRE CHARGES DANS LE MEME PLAN REPASSENT LES FLUCTUATIONS, ENTRAINANT UNE DIMINUTION DE LA PERIODE. LE PARAMETRE DE CAILLE DIMINUE ET LA RIGIDITE DE LA MEMBRANE AUGMENTE, EN ACCORD AVEC LES PREDICTIONS DE FOGDEN ET AL. LE MODULE DE COMPRESSIBILITE SMECTIQUE $B AUGMENTE A CAUSE DES REPULSIONS ELECTROSTATIQUES PUIS DIMINUE, SOIT CAR LA COUCHE DE CONTRE-IONS RENORMALISE L'EPAISSEUR DE LA MEMBRANE, SOIT SOUS L'EFFET DES CORRELATIONS DE FLUCTUATIONS PREDIT PAR LUKATSKY ET AL. UN PEPTIDE HYDROPHOBE-HYDROPHILE-HYDROPHOBE GLOBALEMENT NEUTRE A ETE INSERE DANS DES PHASES L ET EPONGE : IL SE COUCHE SUR LES MEMBRANES ET SA PARTIE HYDROPHILE S'ORGANISE EN HELICE . DANS LA PHASE L , IL ENTRAINE UNE DIMINUTION DE , SANS MODIFIER NI LA STABILISATION PAR LES REPULSIONS STERIQUES, NI LA PERIODE. UNE AUGMENTATION DE L'EPAISSEUR EFFECTIVE DE LA MEMBRANE EXPLIQUE LA DIMINUTION DE . LE PEPTIDE INDUIT AUSSI UNE IMPORTANTE AUGMENTATION DE LA RIGIDITE. LES HYPOTHESES DES MODELES NE LEUR PERMETTENT PAS D'EXPLIQUER CETTE AUGMENTATION, CEPENDANT CORRELEE A L'AUGMENTATION DE L'EPAISSEUR EFFECTIVE DE LA MEMBRANE. LES MESURES D'ABSORPTION ET DE FLUORESCENCE SUR LA PROTEINE TRANSMEMBRANAIRE LH2 INSEREE DANS UNE PHASE CUBIQUE Q230 DE MONOOLEINE ONT MONTRE QU'ELLE SUBIT DES MODIFICATIONS AFFECTANT CERTAINS DE SES PIGMENTS, L'ETAT OLIGOMERIQUE DE LA PROTEINE ETANT PRESERVE. CES EFFETS VIENDRAIENT DE LA FORTE CONCENTRATION EN MONOOLEINE OU DE LA FORTE COURBURE DE LA MEMBRANE. CES OBSERVATIONS NOUS ONT CONDUITS A NE PAS TENTER LA CRISTALLISATION DU LH2 DANS LA PHASE CUBIQUE ET METTENT UN BEMOL A L'UTILISATION DE CETTE PHASE COMME MATRICE DE CRISTALLISATION. EN OUTRE, L'INSERTION DU LH2 DANS DES PHASE EPONGES DE TENSIOACTIFS LE DENATURE
Auto-assemblages constitués de peptides pénétrants et de ferrocifène : une plateforme innovante pour le traitement du cancer du poumon by Léna Guyon( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The aim of this project was to develop a new type of nanoparticle in order to transport ferrocifen molecules, combining three different strategies : the use of cell-penetrating peptides (CPPs), prodrug and their potential self-association. The synthesis of conjugates (CPP-p54) consisting of two different types of cell-penetrating peptides Argn-p54 (n=6 to 9) and RLW-p54, their self-assembly in waterand the complete characterization of the self-assemblies were carried out, by highlighting the importance of the methods used to characterize the suspension. In vitro studies were also performed on healthy cell line and lung cancer cells showing an improvement in biological activity by a factor 9
Nanomedicine technology: current achievements and new trends by Elias Fattal( )

1 edition published in 2014 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Formulation and Pharmacokinetics of Thermosensitive Stealth® Liposomes Encapsulating 5-Fluorouracil by Chantal Al Sabbagh( )

1 edition published in 2014 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Liquid Perfluorocarbons as Contrast Agents for Ultrasonography and 19F-MRI by Raquel Díaz-López( )

1 edition published in 2009 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Novel Surfactants with Diglutamic Acid Polar Head Group: Drug Solubilization and Toxicity Studies by Nathalie Menard( )

1 edition published in 2012 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Applications of freeze casting in biomaterials fabrication and cell cryopreservation by Kankan Qin( )

1 edition published in 2020 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

In order to achieve successful tissue engineering, biomaterials need to possess some essential properties such as porosity, mechanical strength, biocompatibility and immune acceptance. Freeze casting has been proved as a good approach for making porous scaffolds due to its high processing biocompatibility and the resultant high porosity (Chapter 1). In Chapter 2, we applied freeze casting to reverse engineer silk matrix with separated silk fibroin and silk sericin in order to obtain antibacterial dermal patches. Freeze casting also enables encapsulation (or cryopreservation) of cells and tissues. In Chapter 3, a combination of directional freezing under confocal microscope and differential scanning calorimetry analysis were performed to reveal surrounding environment of Saccharomyces cerevisiae during freezing and in situ interactions between cells and freezing front. This technique was also proved useful for red blood cell cryopreservation in presence of albumin (Chapter 4). In conclusion, freeze casting/directional freezing enabled antibacterial matrix fabrication and also cryopreservation of yeast and red blood cells
Conception, synthèse et caractérisation de matrices hydrogels résistants à la compression pour la libération de principes actifs hydrophobes by Claire Desfrançois( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The local and sustained delivery of a drug of interest requires the use of a conformable support matrix, able to adjust to patient daily movements. This matrix should be biocompatible, resistant, and should show suitable compressive and stretchable properties. New composite materials for the delivery of hydrophobic active pharmaceutical ingredients (API) have been designed from stretchable hydrogels and lipid nanoparticles able to encapsulate high payloads of hydrophobic drugs. The double encapsulation system - API-loaded lipid nanoparticles embedded in a polymer network with stretchable meshes - could achieve finely-tuned control over drug delivery while improving patient compliance. First, water-soluble polyrotaxanes (PR) were synthesised with a controlled number of threaded cyclodextrins thanks to an original method. These PR were further used as cross-linkers in a photo-crosslinked network of poly(ethylene glycol)-methacrylate. This novel polymeric matrix showed increased compressive properties as demonstrated by mechanical tests. In parallel, new formulations of lipid nanoparticles loaded with two API of interest and their drug release profile were studied, for further inclusion in the stretchable hydrogel matrix
Conception et évaluation de nanoparticules auto-assemblées à base de copolymères à blocs bioactifs et thermosensibles pour des applications anticancéreuses by Manon Levêque( )

1 edition published in 2022 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La reconnaissance ligand-récepteur est de plus en plus utilisée pour la conception de nanovecteurs de principes actifs anticancéreux capables de cibler activement les tumeurs. Parmi elles, l'interaction entre le hyaluronane et son récepteur CD44 est particulièrement étudiée. La modulation de cette affinité devrait donc permettre d'améliorer la sélectivité du ciblage et de limiter les effets secondaires des traitements. Pour cela, nous avons conçu et élaboré un système de copolymères à bloc hyaluronane-b-ELP capables de s'auto-assembler pour former des nanoparticules bioactives et thermosensibles. La réversibilité de cet assemblage permet une modulation de l'affinité du système pour le CD44 : mauvais ligand sous forme de chaine libre, son assemblage en nanoparticule rend possible la formation d'interactions multivalentes fortes. La synthèse d'une librairie de neufs bioconjugués HA-b-ELP, explorant trois tailles différentes de chaque bloc, a permis l'étude de l'influence de la composition sur l'auto-assemblage et sur les propriétés physico-chimiques des nanoparticules formées. Celles-ci ont ensuite fait l'objet d'une évaluation biologique, leur interaction avec le CD44 étant évaluée à l'échelle du récepteur par SPR, et à l'échelle de la cellule lors d'études in vitro. Des adaptations ont alors été apportées pour accorder au système une résistance à la dilution par réticulation, et lui conférer des propriétés spectrales ou cytotoxiques par couplage avec une sonde de fluorescence ou un photosensibilisateur
Stratégies alternatives pour la délivrance d'anticancéreux par encapsulation physique dans des nanoparticules polymère thermosensibles ou par couplage chimique en prodrogues polymères by Alexandre Bordat( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Cette thèse s'articule autour de systèmes innovants de délivrance d'anticancéreux pour répondre aux limitations actuelles des systèmes de type nanoparticules. Celles-ci permettent l'encapsulation d'anticancéreux pour prolonger leur temps de circulation dans le sang et diminuer leurs effets secondaires. Néanmoins les produits disponibles en cliniques ne permettent pas un contrôle précis de la libération de la substance active, ni un ciblage de la tumeur.Pour répondre à ces deux limitations, nous avons synthétisé un copolymère thermosensible ayant une température critique haute de solubilité (upper critical solution temperature, UCST) pour formuler des nanoparticules encapsulant physiquement la doxorubicine. Celles-ci permettent la libération contrôlée de la substance active par hyperthermie modérée à 43 °C. Nous avons étudié notre système d'un point de vue physico-chimique et évalué sa cytotoxicité in vitro sur des cellules de cancer de l'ovaire.Nous avons également opté pour une approche via couplage chimique entre une substance active, le paclitaxel, et le polymère afin de permettre l'administration par la voie sous-cutanée d'anticancéreux. En effet, cette voie d'administration est peu utilisée pour les anticancéreux car certains d'entre eux induisent une toxicité locale au site d'injection de type irritation / nécrose de la peau. Nous avons évalué si d'une part, l'approche prodrogue polymère hydrophile permet d'empêcher cette toxicité locale et si d'autre part, l'approche prodrogue polymère UCST permet d'obtenir des nanoparticules stables à température ambiante en vue d'une administration par la voie sous-cutanée. Une fois administrées, les nanoparticules deviennent hydrophiles par le changement de température, 34 °C dans le tissu sous-cutané, et peuvent donc diffuser librement jusqu'à atteindre la circulation sanguine. Nos travaux ont permis d'évaluer l'approche prodrogue polymère hydrophile in vivo chez la souris nude, ainsi que de décrire pour la première fois la synthèse de prodrogues polymères UCST
Stratégies de ciblage des macrophages alvéolaires pour l'administration de glucocorticoïdes by Ludmila Pinheiro do nascimento( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Au cours de ce travail de thèse nous avons proposé une stratégie de ciblage des macrophages alvéolaires afin d'y vectoriser des glucocorticoïdes. Une prodrogue de budésonide, le palmitate de budésonide (BP) a été synthétisée dans le but de prolonger sa demi-vie dans les poumons après inhalation. Des nanoparticules PEGylées de BP ont été développées et étudiées pour obtenir une formulation stable avec des caractéristiques physico-chimiques appropriées et un taux de charge élevé pour pénétrer dans les macrophages alvéolaires, cellules centrales dans l'inflammation pulmonaire. Des tests in vitro sur les macrophages RAW 264.7 ont confirmé l'activité anti-inflammatoire et l'absence de cytotoxicité des nanoparticules. Celles-ci ont ensuite été séchée au sein de microparticules Troyennes obtenues par atomisation-séchage afin de faciliter leur administration pulmonaire sous forme de poudres et libérer les nanoparticules à proximité des alvéoles pulmonaires. Les microparticulessphériques creuses contenant de 0 % à 20 % de nanoparticules de BP présentent des diamètres aérodynamiques et une fraction de particules fines appropriés pour la délivrance pulmonaire. Les études pharmacocinétiques in vivo montrent des concentrations élevées et prolongées de budésonide dans les poumons, avec de faibles concentrations plasmatiques. Dans la deuxième partie de cette thèse, une autre stratégie de ciblage des macrophages a été évaluée par la décoration de la surface des nanoparticules avec du mannose. Après la synthèse d'un lipide mannosylé, des nanoparticules ont été formulées et caractérisées, démontrant un taux de charge élevé et une bonne stabilité jusqu'à 30 jours. Des tests in vitro sur les macrophages RAW 264.7 ont montré que la présence du mannose à la surface augmente l'internalisation des nanoparticules d'un facteur 2 après 48 h d'incubation, par rapport aux nanoparticules PEGylées
Liposomes théranostiques pour le ciblage magnétique et le relargage d'un antitumoral par ultrasons focalisés, suivis par IRM multiparamétrique by Caroline Thebault( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les systèmes théranostiques associant des propriétés thérapeutiques et des propriétés d'imagerie sont développés pour permettre le suivi de traitement in vivo. La stratégie que nous proposons dans cette thèse est de formuler des liposomes magnétiques thermosensibles chargés en principe actif pour traiter des tumeurs murines superficielles du côlon CT26. Ces nanovecteurs peuvent être accumulés dans les tumeurs par ciblage magnétique et le relargage du principe actif peut être déclenché par HIFU (Ultrasons Focalisés de Haute Intensité). Ces liposomes sont développés par co-encapsulation de nanoparticules de maghémite (?-Fe2O3) et de Combrétastatine A4 Phosphate (CA4P) dans des liposomes thermosensibles. La forte encapsulation des nanoparticules magnétiques dans les Liposomes Ultra-Magnétiques (LUM) permet à la fois le ciblage magnétique et leur suivi in vivo par IRM. Le chauffage par HIFU in vitro à la température de transition des membranes des LUM a permis une amélioration du relargage de la CA4P. La biodistribution des LUM in vivo a été évaluée par IRM dynamique de contraste de susceptibilité avec une résolution temporelle adaptée à la cinétique de capture des nanovecteurs, notamment par le foie. L'efficacité du ciblage magnétique a été démontrée grâce à une nouvelle méthode de traitement de l'histogramme des intensités IRM. Enfin, l'ajustement in vivo des séquences d'HIFU permet le relargage du principe actif. L'efficacité du traitement est ensuite suivie par IRM multiparamétrique anatomique, pondérée T2* de diffusion et de perfusion pour évaluer l'impact sur la fonctionnalité vasculaire et l'évolution tumorale, ainsi que par histologie
Engineering of Thermoresponsive Diblock Elastin-like Polypeptides by Evangelos Georgilis( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The present work focuses on the engineering of diblock elastin-like polypeptides (ELPs) that thermally assemble into nanostructures after the application of chemical modifications. The strategy involved the development of diblock ELPs composed of a hydrophobic isoleucine-containing block fused at its N-terminal end to a block containing residues amenable to chemoselective modifications, namely methionine. This particular residue was employed because the orthogonal modification of its thioether group allows for the change of the hydrophilic/lipophilic balance of the diblock ELP and the possible simultaneous grafting of functional ligands. A first generation of diblock ELPs was therefore designed by means of molecular clonings, produced in E. coli, and characterized by chemical methods to further monitor post-modifications. The chemical modifications were applied at the C-terminal cysteine to control the system monodispersity and introduce fluorescent probes, and also at methionine in order to change the hydrophilic/lipophilic balance and introduce reactive groups. The self-assembly of the non-modified and post-modified ELPs was monitored by means of turbidimetry, nanoparticle tracking analysis and dynamic light scattering, which showed that these sequences possessed a transition from monomers to aggregates. To access nanoparticle formation, a second generation of diblock ELPs was developed, the design of which was based on theoretical modeling. The second generation diblocks self-assembled into nanoparticles by means of methionine post-modifications. It is expected that these sequences will contribute to the development of diblock ELP-based nano-formulations
Nouvelle méthode de révélation de traces papillaires par brumisation d'une solution fluorescente by Alexandra Sauvêtre( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les travaux présentés au sein de ce manuscrit de thèse visent à répondre à un besoin précis des forces de l'ordre et a ainsi consisté à déterminer s'il est possible ou non de rechercher sur de larges surfaces et de révéler des empreintes digitales directement sur scène de crime. Un procédé de révélation par spray couplé à une molécule fluorescente spécifique a été mis au point. Ce projet doctoral a consisté tout d'abord en un travail préliminaire visant à fabriquer des empreintes artificielles reproductibles. Ces dernières ont été utilisées pour les comparaisons entre empreintes révélées, qui prennent place dans l'évaluation de l'efficacité du procédé.Les propriétés spectroscopiques du fluorophore déposé par spray au sein des empreintes ont été étudiées afin de comprendre l'origine du contraste de fluorescence qui permet la visualisation de l'empreinte. Un autre aspect de la compréhension du mécanisme de révélation d'empreinte se situe au niveau du procédé lui-même, dans la mesure où le mode de fonctionnement du spray et le comportement des gouttes qu'il produit ont un impact conséquent sur les qualités d'empreintes révélées. Ainsi, ces derniers ont été étudiés via des techniques d'imageries pour mieux cerner et tenter d'optimiser le procédé de révélation par modification du solvant notamment. Enfin, le procédé proposé a été abordé sous un angle plus technique, afin de répondre aux enjeux opérationnels des forces de l'ordre
Polymères à empreintes de protéines couplés à des nanoparticules magnétiques : de la synthèse aux applications en nanomédecine by Charlotte Boitard( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Evaluation biologique d'aza-BODIPYs pour l'imagerie NIR-II des cancers et la thérapie par capture neutronique du Bore by Ghadir Kalot( )

1 edition published in 2021 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Twenty years ago, fluorescence imaging in the NIR-II window (1000-1700 nm) has emerged. Providing less photon scattering and diminished tissues autofluorescence, NIR-II imaging has surpassed NIR-I imaging (700-900 nm), resulting in clearer images in vivo, with enhanced signal-to-noise ratio. Since its emergence, several NIR-II fluorophores have been reported, yet none of them passed to clinical assessment due to long-term toxicities, low quantum yields or poor solubilities. In this context, we aimed to design and evaluate NIR-II emitting fluorophores avoiding these pitfalls and exhibiting suitable properties for NIR-II tumor imaging in vivo. Accordingly, the first water-soluble aza-BODIPY possessing unique NIR-II fluorescence properties was developed. A favorable accumulation in glioblastoma tumors was observed in rodents, with high tumor to muscle ratios and no adverse events, presenting the aza-BODIPY great potential for clinical NIR-II tumor imaging application. Assessing the aza-BODIPY mechanism of tumor uptake proved its interaction with lipoproteins in the blood circulation. Lipoproteins enhanced the aza-BODIPY fluorescence properties, and acted as trojan horses targeting the aza-BODIPY specifically towards tumors overexpressing lipoproteins receptors. In parallel, to target tumors possessing low lipoprotein receptors expression, as HER2-positive ovarian tumors, the aza-BODIPY was coupled to HER-specific antibody i.e. Trastuzumab. A selective targeting of HER2 positive tumors was achieved in vivo using Trastuzumab bioconjugated aza-BODIPY thus providing a proof of concept of the developed vectorization strategy to target tumors, regardless of their lipoprotein receptors expression.Considering the high versatility of the aza-BODIPYs, it was also used to carry boron atoms to tumors, for Boron Neutron Capture Therapy (BNCT). BNCT defines a targeted radiotherapeutic modality based on the sufficient and selective boron-10 atoms accumulation in tumor tissues, followed by neutron field exposure, that leads to the specific destruction of boron-loaded tumor cells. Regardless of BNCT clinical efficacy, there was a need for a boron-rich compound possessing suitable safety profile, selective and adequate boron delivery, and intrinsic imaging properties that allow its quantification and optimal planning of neutron radiation dosing. To this end, we developed a theranostic boron compound based on the aza-BODIPY fluorophore coupled to the clinically used boron compound i.e. sodium borocaptate (BSH). The aza-BODIPY-BSH complex targeted the tumors with BNCT favorable tumor to muscle ratios, as visualized by fluorescence imaging. A significant reduction in tumor growth in ovo was measured following neutron exposure, compared to BSH alone, demonstrating the BNCT efficacy of aza-BODIPY-BSH complex in preclinical tumor models. Coupling the aza-BODIPY-BSH compound to radioisotopes, that allow accurate quantification, is currently under evaluation for potential human translation. Altogether these findings demonstrated the high versatility of aza-BODIPY and its great potential for clinical NIR-II tumor imaging and BNCT application
Conception et synthèse d'auto-assemblages d'amphiphiles diacétyléniques pour les applications en nanomédecine et en catalyse by Minh Duc Hoang( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les travaux décrits dans ce manuscrit portent sur l'étude de nanostructures obtenues par auto-assemblages d'amphiphiles diacétyléniques polymérisables. Essentiellement deux familles de composés ont été étudiées (micelles sphériques et rubans en bicouches) et valorisées, d'une part, pour des applications biomédicales et, d'autre part, pour la catalyse. Dans un premier temps, des micelles cationiques polymérisées assemblées à partir d'amphiphiles diacétyléniques sont synthétisées. Ces micelles ont été valorisées pour la prise en charge et la transfection d'ARN interférents in vitro. Ensuite, un catalyseur micellaire « biocompatible » incorporant du cuivre a été développé pour promouvoir des transformations chimiques in vitro. Nos études ont ainsi porté sur la réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire de Huisgen que nous avons mise en œuvre dans le compartiment intracellulaire. Enfin, nous nous intéressons à la synthèse et à la formulation d'amphiphiles diacétyléniques en architectures supramoléculaires qui ont été utilisées pour la catalyse asymétrique et semi-hétérogène de la réaction d'aldolisation
Liposomes thermosensibles furtifs pour l'administration du 5-Fluorouracile déclenchée par ultrasons by Chantal Al Sabbagh( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

We optimized thermosensitive liposomes encapsulating an anticancer drug, 5-Fluorouracil (5-FU), in order to trigger the release upon focused ultrasound-mediated mild hyperthermia at the tumor. This approach would improve drug efficacy and would lower side effects. Liposomes were prepared by the lipid hydration method by mixing 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DPPC) for its temperature sensitivity at 41.5 ± 0.5°C, cholesterol (CHOL) to promote liposome stability towards blood components, and 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)-2000] (DSPE-PEG) to confer stealthiness to the formulation. The experiments confirmed that the liposomes formulated with DPPC/CHOL/DSPE-PEG in a molar ratio 90:5:5 mol% are thermosensitive, while liposomes composed of the same lipid mixture in a ratio 65:30:5 mol% were considered non thermosensitive negative control. The optimization of passive encapsulation of 5-FU yielded an encapsulation efficacy (encapsulated 5-FU/total 5-FU) of 13%. 5-FU was, however, very weakly retained (12%) in the aqueous core of liposomes following dilution due to the generation of an osmotic gradient. The retention of 5-FU has been optimized (93%) by the active encapsulation technique based on the intraliposomal complexation of 5FU with copper-polyethylenimine complex encapsulated beforehand into liposomes. This technique also improved 5-FU encapsulation efficacy by 3-fold (37%), yielding a loading efficiency (final drug/lipid ratio, mol/mol) of approximately 50%. The resulting thermosensitive liposomes and non thermosensitive liposomes have a hydrodynamic diameter and a surface charge around 65 nm and -10 mV, and 105 nm and -4.9 mV, respectively. Heat-triggered drug delivery was evaluated using focused ultrasound, and showed a release of 68% of the encapsulated 5-FU from thermosensitive liposomes, within 10 min, whereas release remained below 20% for the non thermosensitive formulation. Furthermore, the cytotoxicity of 5-FU-copper-polyethylenimine complex-loaded liposomes towards HT-29 human colorectal carcinoma cell line was evaluated. Results revealed that lipids at a concentration of 800 µM are not cytotoxic (80% viability). Moreover, 5-FU complexation has no impact on its cytotoxic activity, disclosing that liposomes toxicity arose from 5-FU and not from the excipients. Nevertheless, 5-FU-copper-polyethylenimine complex-loaded liposomes exhibited a lower half maximal inhibitory concentration of 49 µM compared to 115 µM for complex solution. This enhancement of cytotoxicity was attributed to the cellular internalization of liposomes. Pharmacokinetics in mice bearing HT-29 xenograft tumor showed that liposomes can extend the plasma distribution half-life of 5-FU by a factor 1.4. Furthermore, areas under the concentration-time curve over 24 h were higher by 1.9- and 2.9-fold when the drug was encapsulated into thermosensitive and non thermosensitive liposomes, respectively, compared to free 5-Fluorouracil. Finally, non thermosensitive liposomes significantly increased 5-FU accumulation in tumor by 2-fold, compared to 5-FU solution. In conclusion, these 5-FU-loaded thermosensitive liposomes represent valuable carriers to investigate the therapeutic efficacy following focused ultrasound-mediated heat application
Développement de vecteurs microparticulaires pour l'administration pulmonaire de corticosteroïdes by Alain N'Guessan( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

We have developed by spray drying an innovative carrier system of corticosteroids to be administered by pulmonary route for the treatment of airway inflammatory diseases, among which the most common is asthma. This pharmaceutical form known as "large porous particles" consists of a matrix composed of two biocompatible and biodegradable excipients, 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (DPPC) and hyaluronic acid (HA) encapsulating dexamethasone palmitate (DXP). The first part of this work was to optimize the encapsulation of a model glucocorticoid, DXP, a lipophilic prodrug of dexamethasone (DXM) within porous microparticles by spray drying. The results of the physicochemical characterization allowed to isolate microparticles loaded with 5% DXP for which morphological and aerodynamic properties meet the criteria of large porous particles. In vitro release kinetics showed a relatively slow release with less than 5% of DXP in the supernatant after 21 days. Then we developed an extraction method and a HPLC method for the determination of DXP and its active metabolite, DXM in plasma and bronchoalveolar lavage fluid (BALF). In vivo results show a relatively slow release of DXP in BALF while the DXM concentration decreases rapidly in 4 hours. By contrast, the plasma concentrations remained low. These results indicate good pulmonary delivery of DXP and DXM with low blood absorption of these molecules which is promising for the local treatment of asthma with the possibility of reducing the number of administrations and improve patient compliance
Conception, préparation & caractérisation de nanoparticules de formes complexes : Etude de leur devenir in vivo by Olivier Cauchois( )

1 edition published in 2011 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The drug targeting strategy aims not only to reduce the amount of administered drugs, but also to improve the benefit/risk ratio for the patient. Specific cellular delivery is raised while toxic effects caused by non specific delivery are weakened.To be fully efficient various vectors have been proposed, which are not only able to encapsulate the therapeutic molecules, but are also meant to interact efficiently with target cells. From this point of view, polymer nanoparticles are interesting objects for specifically targeting cells because of a unique combination of a nanometric size and the possibility to considerably modulate their physico-chemical properties.To this day the influence of the morphology of micro- and nanoparticles on their biodistribution is mostly unknown. However only a few studies suggest that the shapeof objects introduced in the body has a major influence on their fate in fluids[1], in vitro [2], and in vivo. Thus the observation of micro-organisms shows that shape not only influences their displacement, but also their capacity to interact with cells and the capture by macrophages.Understanding, at the micro- and nanometric levels the influence of shape on the interaction between particles and cells presents an undeniable scientific andpharmaceutical interest. Within this framework, the objective of our project is toidentify the different mechanisms or phenomena that the shape might impact, and to try to quantify their significance. More and more studies on the fabrication of micro and nanoparticles are emerging, but almost no data referred to the influence of shape on the behavior of these objects.To realize this study, we focused on producing non spherical particles of controlledshape and surface, either by auto-assembly of copolymers of poly(gamma-benzyl-Lglutamate)or by deformation of spherical nanoparticles. Then we studied the influence of shape on the in vitro interactions with characterized surfaces throughsurface plasmon resonance, on the interactions with cells (Human umbilical veinendothelial cells, HUVEC), and on the in vivo fate of the particles. All these elements demonstrated that the morphology of micro- and nanoparticles must be considered as a major factor to modulate their in vivo fate
 
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Nicolas Tsapis onderzoeker

Nicolas Tsapis ricercatore

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