WorldCat Identities

Institut de biologie Valrose (Nice)

Overview
Works: 82 works in 82 publications in 2 languages and 82 library holdings
Roles: Other
Publication Timeline
.
Most widely held works by Institut de biologie Valrose (Nice)
La Fractalkine (FKN) comme traitement des métastases osseuses de CNPC au sein d'une stratégie multimodale : une étude préclinique sur un modèle murin by Charlotte Cohen( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le cancer du poumon touche plus de 50 000 personnes par an en France. Au moment du diagnostic, 60% des patients présentent une maladie métastatique. Ces métastases siègent au niveau osseux dans 20 à 40% des cas et sont associées à une survie réduite (5 à 10% à 5 ans) et à une altération de la qualité de vie. L'identification de nouvelles thérapeutiques potentielles est nécessaire à l'amélioration du pronostic vital et fonctionnel de ces patients.Une chimiokine, la fractalkine (FKN), constitue une piste thérapeutique intéressante. Ayant un rôle dans le recrutement leucocytaire, ainsi que sur le métabolisme osseux, délivrée localement, elle pourrait permettre de restaurer une immunité anti-tumorale et agir sur l'ostéolyse. Son impact sur le développement tumoral est complexe, et dépend de l'expression de son récepteur par les cellules tumorales, sa forme, la localisation des lésions, et du type de cancer.Nous avons tout d'abord voulu déterminer l'impact de la FKN sur le développement de métastases osseuses de CNPC (cancer pulmonaire non à petites cellules) dans un modèle syngénique murin, utilisant des cellules LL2 exprimant soit un niveau faible (LL2-FKNlo), soit un niveau élevé de FKN (LL2-FKNhi). La FKN avait un effet anti-tumoral, permettant une réduction du poids des tumeurs de 73% dans le groupe LL2-FKNhi comparé au groupe LL2-FKNlo à J14. L'expression élevée de FKN était associée à une augmentation du recrutement des monocytes inflammatoires, des cellules Natural Killer (NK), et plus particulièrement des lymphocytes B (LB), constituant un microenvironnement immunopermissif. Elle était également associée à des modifications significatives du niveau d'expression de gènes impliqués dans l'ostéoformation et la régulation de l'immunité.L'effet anti-tumoral de la FKN tendant à s'atténuer au cours du temps, et la proportion de lymphocytes T régulateurs (LTreg) FOXP3+ infiltrant le microenvironnement tumoral des tumeurs LL2-FKNhi étant supérieure à celle des tumeurs LL2-FKNlo, nous avons suspecté leur implication dans cette perte d'effet. Nous avons testé des associations de traitements, capables de stimuler l'immunité anti-tumorale via le blocage de CPI (Ac monoclonaux anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1, anti-TIM3), ou capables de bloquer l'activité des LTreg (cyclophosphamide, Ac anti-GITR), en association à une expression élevée de la FKN dans le but de de renforcer et/ou prolonger son effet anti-tumoral. A ce jour, les schémas d'administration que nous avons choisis n'ont pas permis d'obtenir un tel résultat. D'autres protocoles doivent encore être testés.Ces travaux nous ont permis de montrer un effet anti-tumoral de la FKN dans un modèle murin de métastases osseuses de CNPC, d'en préciser les mécanismes sous-jacents et d'identifier de nouvelles pistes d'associations de traitements, prenant en compte le rôle anti-tumoral des LB et pro-tumoral des LTreg dans ce modèle murin
Conversion des cellules D productrices de somatostatine en cellules productrices d'insuline par l'expression ectopique de Pax4 by Anna Garrido-Utrilla( )

1 edition published in 2020 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle du cil primaire au cours de la différenciation adipocytaire by Nicolas Forcioli-Conti( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The primary cilium (PC) is an organelle present in almost all cell types of the organism. During development, the PC plays an important function by driving signaling pathways such as Hedgehog or Wnt. Some genetic syndromes affecting specifically the PC are associated with obesity. My project has consisted to analyze the evolution of the PC during adipocyte differentiation of human mesenchymal stems cells. Our results indicate that the PC is present in undifferentiated cells, then it undergoes a strong elongation at the beginning of the differentiation followed by a decreased of its size, and disappears in differentiated cells. This increase in the cilium size does not affect the localization of its associated proteins such as KIF3-A and Smoothened an important protein of the Hedgehog signaling pathway. However, this pathway is inhibited after three days of differentiation and cells have developed a Sonic Hedgehog resistance. The tubulin deacetylase HDAC6 appeared as a good target because its expression increases during differentiation and it is known to be responsible for the loss of the cilium during mitosis. Our data show that an inhibition or an overexpression of HDAC6 lead to a decrease in the cilium elongation associated with an inhibition of adipocyte differentiation. These results will ultimately lead to a better understanding of the connections between the PC and adipocyte differentiation
Rôles du Perlécane de la membrane basale dans la morphogénèse épithéliale chez Drosophila melanogaster by Raphaël Bonche( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La Membrane Basale (MB) est une matrice extracellulaire spécialisée entourant les organes et procurant à ces derniers un support mécanique. Pendant le développement, la MB doit s'adapter à la morphogenèse des tissus auxquels elle est associée, c'est-à-dire à leurs changements de volume et de forme. Ceci implique une modulation de la biogenèse de la MB (quantité déposée et composition). Le processus de morphogénèse étant contrôlée par les morphogènes, ces derniers pourraient directement contrôler cette biogenèse. Cependant le lien entre ces molécules et la régulation de la synthèse des composants de la MB reste peu étudiée. D'autre part, la MB sert aussi de plateforme de signalisation aux cellules qu'elle borde. Ainsi, certains de ces composants pourraient interagir avec les morphogènes et réguler leur activité assurant ainsi un couplage entre ces deux processus.Le Perlécane (Pcan), protéoglycane à chaines de sulfate d'héparane (SH) principal de la MB, possède plusieurs isoformes putatives chez toutes les espèces. In vitro, il interagit avec les autres composants de la MB et avec les morphogènes via ses chaines SH ou sa partie protéique. Cependant les rôles in vivo du Pcan et de ses isoformes (i) dans la biogenèse et les propriétés mécaniques de la MB, ainsi que (ii) dans la signalisation liée aux morphogènes, restent peu connus. J'ai donc développé deux projets. En utilisant l'épithélium du disque imaginal d'aile de la drosophile, l'équipe a d'abord montré que Pcan participe à la biogenèse de la MB. En effet, sans Pcan, l'incorporation du Collagène IV (Col IV), autre composant majeur de la MB, est modifiée. De plus, les cellules épithéliales squameuses du disque d'ailes changent de formes en devenant cuboïdales, et la formation de l'aile est compromise. J'ai montré que la réduction de la quantité de Col IV permet de restaurer en grande partie tous les aspects de ce phénotype. Par la suite, j'ai prouvé qu'en absence de Pcan la compression de l'épithélium augmente. Pcan confère donc de l'élasticité à la MB, contrebalançant le rôle du Col IV qui rigidifie cette dernière. Mes données indiquent aussi que les microtubules seraient le relais intracellulaire des variations mécaniques dues aux modifications de la MB. Nos résultats suggèrent donc pour la première fois que l'interaction du Pcan avec le Col IV contrôle l'organisation du réseau de Col IV, permettant ainsi de moduler l'action de ce dernier. Pour le second projet, j'ai d'abord démontré l'existence de deux familles d'isoformes du Pcan chez la drosophile : une Avec Domaine I, nécessaire à l'addition des chaines SH, et une autre Sans Domaine I, théoriquement dépourvue de chaines SH. Mes données suggèrent que le Pcan déposé dans la MB du disque provient de trois sources différentes produisant des isoformes différentes. D'une part, la source non-autonome secréterait des formes Avec Domaine I qui seraient déposées au niveau du disque. D'autre part, le disque produirait principalement des formes Sans Domaine I qui seraient directement incorporées dans sa MB. J'ai ensuite prouvé que le niveau d'ARN de ces isoformes dans le disque était contrôlée par la voie de signalisation Dpp (Orthologue BMP 2/4). En effet, en condition normale, Dpp augmente la quantité d'ARN de l'isoforme Sans Domaine I dans le disque et diminue la quantité d'ARN de l'isoforme Avec Domaine I. Finalement, j'ai découvert que Pcan pouvait agir comme un inhibiteur de la voie Dpp en affectant la quantité de ligand dans le milieu extracellulaire. Mes résultats montrent que les deux isoformes agissent de manière opposée sur la voie Dpp dans le disque. Ainsi, mes résultats montrent qu'il existe une boucle de régulation entre les morphogènes, orchestrant la morphogenèse, et la membrane basale, une des clés de voute de l'architecture tissulaire
Rôle des signaux pro-survie du récepteur Fas/CD95 dans le cancer colorectal : importance du dialogue moléculaire entre Fas et l'EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) by Ngoc Ly Ta( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le cancer colorectal (CCR) est la troisième maladie maligne la plus fréquente et la deuxième cause de décès par cancer. La famille des récepteurs tyrosine kinases transmembranaires ErbB a été identifiée comme l'un des principaux moteurs du développement et de la progression du CCR et l'un de ses membres les plus connus, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR / ERBB1 / Her1), considéré comme l'une des cibles les plus importantes en traitement CRC. Deux autres membres de la famille ErbB, les récepteurs Her2 et Her3, apparaissent également comme de nouvelles cibles importantes pour le CRC en raison de la mutation somatique, de l'amplification génique ou de la résistance aux traitements anti-EGFR. La protéine transmembranaire, Fas (TNFRSF6 / CD95), est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFRSF). Il peut transmettre des signaux multiples qui mènent à des destins de cellules complètement différents. Selon les contextes cellulaires, Fas initie la mort cellulaire par apoptose, essentielle pour arrêter les réponses immunitaires chroniques et prévenir l'auto-immunité et le cancer, ou pour stimuler la survie, la prolifération et la motilité des cellules, ce qui favorise l'auto-immunité, la croissance cancéreuse et les métastases. Avec des preuves de plus en plus nombreuses de la signalisation pro-survie médiée par Fas, les activités de promotion du cancer chez les patients atteints de cancer sont maintenant reconnues comme étant significatives et cliniquement pertinentes. Bien que cette polyvalence de signalisation ait été particulièrement bien démontrée dans le cancer du côlon, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les voies de survie sont encore largement inconnus. Dans ce contexte, l'objectif principal de mon doctorat Le projet visait à étudier l'importance du crosstalks entre les membres de la famille Fas et ErbB et, plus particulièrement, à déterminer si la signalisation Fas pouvait influencer la signalisation de l'EGFR favorisant le cancer.Plus précisément, je décris comment l'état de phosphorylation de la tyrosine Fas influence fortement la signalisation de la voie EGFR dans les cellules colorectales. Mes données démontrent que Fas dans son état prosurvival, phosphorylé à Y291 (pY291-Fas), interagit en effet avec EGFR et que cette interaction intensifie significativement la signalisation de l'EGFR dans les cellules cancéreuses colorectales anti-EGFR via la voie Yes-1 / STAT3. Le pY291-Fas s'accumule dans le noyau lors du traitement par EGF et favorise la localisation nucléaire du phospho-EGFR et du phospho-STAT3, l'expression de la cycline D1, l'activation des voies Akt et MAPK médiées par STAT3 et enfin la prolifération et la migration cellulaires. De plus, je découvre également le rôle potentiel que Her3 pourrait jouer avec Fas dans la libération des cellules cancéreuses colorectales de l'inhibition anti-EGFR.Tous ensemble mon doctorat des études permet de mieux comprendre le rôle des voies de survie de Fas dans la signalisation ErBb dans le CRC. Fait important, en démontrant un lien entre l'émergence d'une résistance aux traitements anti-ErbB et le signal de Fas pro-survie, mon travail justifie le développement d'une thérapie ciblée Fas / phospho-Fas comme nouvelle option thérapeutique pour surmonter les anti-EGFR, chez les patients présentant une résistance anti-EGFR secondaire
Rôle du facteur de transcription Otx2 dans le développement normal et tumoral du cervelet by Salsabiel El Nagar( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Medulloblastomas (MB) are the most common brain tumors in paediatrics. They appear during development in the posterior part of the brain, mainly in cerebellum. MB can be stratified in four groups: the WNT and SHH groups, where these signalling pathways are aberrantly activated, and the groups 3 and 4, which display chromosomal abnormalities and multiple amplifications, including c-Myc (group 3) and N-Myc (group 4). One of the most frequent genetic alterations in MB is the overexpression of the Otx2 transcription factor (in 75% of cases). This factor, which is essential for central nervous system development, is expressed in granule cell precursors (GCP) of the cerebellum, which represent the cell of origin of the majority of MB. During the perinatal period, GCPs undergo intense proliferation in response to Sonic Hedgegog (SHH), making them particularly susceptible to tumorigenesis. During this thesis, we were interested in examining the function of Otx2 in GCPs. We have shown that conditional ablation of Otx2 leads to a GCP proliferation defect and that Otx2 stimulates the proliferation of these cells independently of the Shh signaling pathway. Moreover, ablation of Otx2 in a mice model of Shh-dependent medulloblastomas yielded very interesting results: while Otx2 does not seem to be required for the initiation of these tumors, it is essential for their long-term maintenance. In parallel, we tried to create a new murine model for the MB group 3 by inducing the expression, during the postnatal period, of an active dominant of c-Myc in cells expressing Otx2. This approach yielded unexpected results: choroid plexus carcinomas, instead of MB, were obtained
Étude du rôle des gènes SoxC au cours du développement du rein de souris by Vladimir Kozlov( )

1 edition published in 2020 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Rôle du domaine de type prion de Imp dans la régulation des granules RNP neuronaux by Jeshlee Cyril Vijayakumar( )

1 edition published in 2018 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les ARNms des cellules eucaryotes sont liés à des protéines de liaison aux ARNs (RBPs) et empaquetés au sein d'assemblages macro-moléculaires appelés granules RNP. Dans les cellules neuronales, les granules RNP de transport sont impliqués dans le transport d'ARNms spécifiques jusqu'aux axones et dendrites, ainsi que dans leur traduction locale en réponse à des signaux externes. Bien que peu de choses soient connues sur l'assemblage et la régulation de ces granules in vivo, des résultats récents ont indiqué que la présence de domaines de type prion (PLDs) dans les RBPs facilite les interactions protéines-protéines et protéines-ARN, favorisant ainsi la condensation de complexes solubles en granules RNP. La RBP conservée Imp est un composant central de granules RNP qui sont transportés dans les axones lors du remodelage neuronal chez la drosophile. De plus, la fonction de Imp est nécessaire au remodelage des axones lors de la maturation du système nerveux de drosophile. Une analyse de la séquence de la protéine Imp a révélé qu'en plus de quatre domaines de liaison aux ARNs, Imp contient un domaine C-terminal désordonné enrichi en Glutamines et Serines, deux propriétés caractéristiques des domaines PLDs. Lors de ma thèse, j'ai étudié la fonction de ce PLD dans le contexte de l'assemblage et du transport des granules RNP. J'ai observé en culture de cellules que les granules Imp s'assemblent en absence de PLD, bien que leur nombre et leur taille soient augmentés. Des protéines présentant une séquence PLD mélangée, au contraire, s'accumulent dans des granules au nombre et à la taille normale, indiquant que l'état désordonné de ce domaine, et non sa séquence primaire, est essentiel à l'homéostasie des granules. De plus, des expériences de FRAP réalisées en culture de cellule et in vivo ont révélé que le domaine PLD de Imp favorise la dynamique des granules. In vivo, ce domaine est nécessaire et suffisant à l'accumulation axonale de Imp. Comme montré par une analyse en temps réel, l'absence de domaine PLD aboutit également à une diminution du nombre de granules axonaux motiles. Fonctionnellement, le domaine PLD de Imp est essentiel au remodelage neuronal car des protéines sans ce domaine ne sont pas capables de supprimer les défauts de repousse axonale observés après inactivation de imp. Enfin, la génération d'un variant de Imp dans lequel le domaine PLD a été déplacé en N-terminus a montré que les fonctions du PLD dans le transport des granules et dans leur assemblage sont découplées, et que la modulation des propriétés des granules Imp médiée par le domaine PLD n'est pas nécessaire au remodelage neuronal in vivo. En conclusion, mes résultats ont montré que le domaine PLD de Imp n'est pas nécessaire à l'assemblage des granules RNP Imp, mais régule leur nombre et leur dynamique. De plus, mon travail a mis en évidence une fonction inattendue pour un domaine PLD dans le transport axonal et le remodelage des neurones lors de la maturation du système nerveux
Caractérisation du site de transport de l'échangeur anionique SLC4A1 by Damien Barneaud-Rocca( )

1 edition published in 2013 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'AE1 (SLC4A1) est un échangeur chlorure/bicarbonate. Cette protéine est la protéine membranaire la plus abondante à la surface des globules rouges des vertébrés. Elle est participe au transport du CO2 et à l'ancrage du cytosquelette à la membrane plasmique. Des mutations ponctuelles dans la partie membranaire de l'AE1, liées à des pathologies humaines, convertissent l'échange électroneutre en voie de conductance pour le sodium et le potassium ou induisent une fuite de cations dans un échangeur d'anions toujours fonctionnel. Les déterminants moléculaires qui induisent les mouvements d'ions au travers de cet échangeur sont encore inconnus. Le travail présenté a eu pour but d'identifier et de cartographier le site de transport de la protéine normale ou « pathologique ». Nous avons adapté à l'AE1 des outils basés sur la chimie des sulfhydriles capable de donner des informations sur le rôle d'acides aminés dans le site de transport de la protéine. Cette stratégie combinée à l'élaboration d'un modèle tridimensionnel de la protéine in silico basé sur le symporteur uracile/proton nous a permis de définir le site de transport de l'AE1. Nos résultats démontrent qu'un site de transport unique dans l'AE1 peut basculer entre 3 conformations différentes : échange chlorure/bicarbonate, fuite de cation et échange anionique ou fuite de cation uniquement. Ce site met en jeu les segments transmembranaires (TM) 3, 5 et 8 ainsi qu'une boucle intracellulaire très conservée située entre les TM 8 et 9. Le site de transport se structure autour des acides aminés L468, F471, L530, I533 et L673 se terminant au niveau du E681. La boucle intracellulaire 690 à 705 agissant comme un filtre à cations
Identification de nouveaux gènes essentiels à la mise en place de la latéralité chez le poisson-zèbre by Thomas Juan( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The proper establishment of Left/Right (L/R) asymmetry is fundamental to normal development in bilaterians. However, the initial mechanisms involved in symmetry breaking and their conservation throughout the course of evolution remain poorly understood. In zebrafish, the L/R organizer region or Kupffer's vesicle (KV) consists as a fluid filled cavity, whose circular counterclockwise motion is driven by the motion of motile cilia. We have observed the presence of vesicles containing the ESCRT component Chmp1b in the lumen of the KV. Hence, the diminution of their number is associated with laterality defect, suggesting a potential role for those vesicles in L/R asymmetry establishment. We also participate to show that in spite of its overall circular geometry, the KV flow can ensure the directional transport of vesicles in the organ lumen. Secondly, we are also showing that the function of the Myo1D protein, implicated in L/R asymmetry establishment in drosophila, is conserved in zebrafish. The loss of Myo1D leads to an impaired early lateralization. Moreover, Myo1D functionally interact with the protein Vangl2, a component of the PCP pathway, which controls the tilt and positioning of KV cilia. These findings are supportive of a mechanism according to which Myo1D system represents a conserved molecular machinery essential for L/R asymmetry establishment in bilaterians
Pourquoi la thérapie HAART remanie-t-elle les différents sites du tissu adipeux de manière hétérogène ? : importance de l'origine des dépôts, modélisation et mécanismes moléculaires by Christophe Ravaud( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The adipose tissue (AT) is distributed throughout the body in different depots. There are two distinct types with specific functions: the white adipose tissue is used as an energetic reservoir and stores the lipids whereas the brown adipose tissue allows the thermogenesis. By its functionalities and its endocrinal capacity, the AT ensures the energetic homeostasis maintenance. Severe metabolic disorders result from an excess found during obesity or a remodelling in the lipodystrophies. Some of them have a genetic origin, the others are induced by drugs such as the HIV-protease inhibitors (PI) administered in the antiretroviral therapy against HIV. The adipose progenitor (AP) pool present in each depot is necessary for the maintenance of this tissue because it allows to renew the adipocyte stock. We characterized and identified new genes involved in the autocrine/paracrine Activin A loop which is responsible for AP pool self-renewal of whom is IER3. Its expression increases in obese patients and decreases under PI treatment. The modelling of the different depots shows that PI inhibit preferentially PA self-renewal or adipose differentiation depending on their localisation. Thus, lipodystrophies induced by antiretroviral therapy would have multifactorial causes. Finally, our results reveal PI dramatically and selectively reduce the brown adipocyte production. These effects should be considered in the context of inappropriate brown adipose tissue development in order to correct metabolic disorders associated to some pathologies
Remodelage des granules ARN en réponse à l'activité neuronale by Nadia Formicola( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Une des questions les plus fascinantes - et les plus ouvertes - en neuroscience est de comprendre comment les cellules neuronales contribuent à la formation, le maintien puis le rappel des souvenirs. Des travaux antérieurs ont montré que la formation de la mémoire à long-terme (MLT) requiert la synthèse de novo de protéines, impliquant non seulement la traduction d'ARNs nouvellement transcrits, mais aussi la traduction locale, induite par l'expérience, d'ARNms latents transportés et stockés dans les synapses. En vue de leur transport et du contrôle de leur traduction, les ARNms sont empaquetés avec des protéines de liaison aux ARNs (RBP), qui sont majoritairement des répresseurs de traduction, dans des granules ribonucléoprotéiques (RNP). La manière dont les granules RNP neuronaux sont remodelés en réponse à l'activité neuronale pour lever la répression traductionelle des ARNms est pour l'instant peu claire. En outre, l'impact fonctionnel d'un tel remodelage sur l'établissement de la MLT reste à démontrer in vivo. L'objectif de mon doctorat était 1) d'étudier les mécanismes in vivo qui sous-tendent le remodelage des granules RNP neuronaux ; 2) de tester l'hypothèse que les granules RNP pourraient être impliqués dans les mécanismes de renforcement de la MLT en régulant l'expression génétique. Dans cette optique, j'ai utilisé comme modèle des granules RNP contenant la RBP conservée Imp chez la drosophile. Tout d'abord, j'ai étudié l'impact de l'activité neuronale sur les propriétés des granules RNP Imp, en traitant des explants de cerveau soit avec du KCl, soit avec le neuromodulateur Tyramine. Dans les deux cas, un désassemblage des granules RNP Imp - caractérisé par une dé-granulation à la fois de Imp et d'autres composants - est observé. Le désassemblage des granules RNP est réversible après retrait de la tyramine, et n'a pas été observé dans les neurones hyperpolarisés. Il ne dépend pas strictement du domaine de type prion qui se trouve à l'extrémité carboxy-terminale de Imp, un domaine connu pour être impliqué dans l'homéostasie des granules RNP. De plus, mes données suggèrent que ce désassemblage soit lié à une augmentation de la traduction des ARNms associés, ce qui est cohérent avec un modèle dans lequel le remodelage des granules RNP induit par l'activité des neurones induit une dé-répression de la traduction. Ensuite, j'ai recherché les mécanismes contrôlant le remodelage des granules RNP. Un candidat pour cette régulation était CamkII, une kinase conservée activée par le calcium, et identifiée comme partenaire de Imp dans une analyse d'immunoprécipitation-spectrométrie de masse. Au cours de mon doctorat, j'ai pu valider l'intéraction Imp-CamkII et montrer qu'elle n'est pas médiée par l'ARN, mais dépend de l'activité de CamkII. De plus, j'ai montré qu'inhiber l'activité de CamkII empêche le désassemblage des granules RNP Imp observé lors de l'activation neuronale, suggérant que CamkII pourrait être impliquée dans le remodelage des granules RNP Imp induit par l'activité neuronale. Ces résutats sont particulièrement intéressants dans le contexte de l'établissement de la MLT, car CamkII est depuis longtemps reconnue comme y étant essentielle. Plus encore, nous avons récemment démontré chez la drosophile qu'inactiver la fonction de Imp dans une population de neurones du cerveau central impliquée dans l'apprentissage et la mémoire - les neurones du Mushroom Body - altère radicalement la MLT. En conclusion, mes résultats sont cohérents avec un modèle où le remodelage des granules RNP Imp en réponse à l'activation neuronale dépend de CamkII, et pourrait contribuer à la formation de la MLT in vivo
Identification d'un double rôle de l'E3-Ubiquitine ligase Mindbomb au cours de la morphogénèse du tube neural du poisson zèbre by Priyanka Sharma( )

1 edition published in 2015 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

In this Ph.D. project, I study the functional link between epithelial polarity and Delta-Notch signaling in the context of zebrafish neural tube morphogenesis. Notch signaling, one of the major signaling pathways and of prime importance in neurogenesis, has been widely studied for its function in cell fate specifications. Surprisingly, I found that the Notch signaling component Mindbomb (Mib) loss-of-function led to a loss of apico-basal polarity in the neuroepithelium of the embryonic spinal cord. I further explored that the activity of the entire Notch signaling pathway is actually required for the earliest steps of establishment of apico-basal polarity in the zebrafish neural tube. Indeed, inhibition of Notch ligands and downstream transcriptional activators Rbpja and Rbpjb resulted in a disruption of apico-basal polarity. Moreover, ectopic activation of Notch ensued to a complete rescue of apico-basal polarity in Mib loss of function embryos. Furthermore, Mib mutant embryos fail to upregulate the transcription of the apical polarity proteins Crumbs1 and Crumbs2a in the course of neural tube formation, suggesting that Notch signalling might act upstream of polarity complexes. Moreover, I found that Mib affects convergent-extension movements and oriented cell divisions during neurulation and gastrulation through an effect on planar cell polarity. Remarkably, this effect of Mib on PCP is independent of its role in Notch signaling. These results indicate a novel role of Mib in the regulation of PCP signaling. Altogether, this study revealed a dual role of Mib in the epithelial morphogenesis of the zebrafish neural tube
Nouvelles stratégies de régénération et néogenèse des cellules beta pancréatiques by Serena Silvano( )

1 edition published in 2020 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Le récepteur nucléaire orphelin COUP-TFI contrôle l'identité sensorielle et l'activité neuronale dans les cellules post-mitotiques du néocortex chez la souris by Elia Magrinelli( )

1 edition published in 2016 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The neocortex is a region of the brain that processes all sensory inputs creating appropriate behavioral responses. It is subdivided into functional areas, each with a specific cytoarchitecture, gene expression pattern and connectivity profile. The organization into areas is pre-patterned by the action of areal patterning genes, and subsequently refined by sensory evoked activity. In this study, I have first investigated whether early areal patterning is committed in progenitor and/or post-mitotic cells, and then assessed whether spontaneous neuronal activity is required in establishing correct connectivity between the neocortex and the thalamus, the principal relay station of peripheral sensory inputs. With the help of a series of transgenic mice, my work showed that the function of the areal patterning gene COUP-TFI is sufficient and necessary to organize sensory identity in post-mitotic cells, and that COUP-TFI regulates intrinsic activity properties of cortical neurons, and thus proper integration of thalamic inputs into the somatosensory cortex. In particular, I found that COUP-TFI directly controls the expression of the immediate early gene Egr1, which expression levels strongly depend on neuronal activity. Both COUP-TFI and Egr1 act on the acquisition of the stellate cell morphology of layer 4 neurons, the main targets of thalamic axons and a typical trait of primary somatosensory areas. In conclusion, this work demonstrates that cortical area patterning primordially depends on a genetic program established in post-mitotic cells and that intrinsic genetic and activity properties act together to shape the organization of early circuits in the neocortex
Étude préclinique d'Immunothérapie des métastases osseuses expérimentales par la fractalkine by Émilie Goguet-Surmenian( )

1 edition published in 2014 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les métastases osseuses représentent un enjeu majeur de santé publique en raison de leur impact négatif sur la qualité de vie des patients mais également en raison de l'absence de traitements curatif. De nouvelles pistes thérapeutiques sont explorées dont l'immunothérapie anti-cancéreuse. En tant que principales responsables du recrutement leucocytaire, les chimiokines représentent des outils potentiels dans cette approche thérapeutique. La chimiokine fractalkine (CX3CL1) est impliquée dans de nombreux mécanismes physiologiques et pathologiques, dont le métabolisme osseux, la réponse immunitaire anti-tumorale mais également l'adressage et le développement tumoral, et ce de manière différentielle selon la forme considérée de cette chimiokine. En effet, CX3CL1 a la particularité d'exister sous deux formes : membranaire atypique (propriétés d'adhésion cellulaire) et soluble, typique des chimiokines (propriétés de chimioattraction). La mise en place d'un modèle syngénique murin de métastases osseuses expérimentales de carcinome pulmonaire nous a permis d'étudier l'effet de la forme soluble de CX3CL1 sur le développement métastatique en site osseux. L'expression ectopique de CX3CL1 soluble dans les cellules tumorales pulmonaires a conduit à une diminution de leur potentiel tumorigénique, une diminution de la résorption osseuse associée à une modification du ratio OPG/RANKL en faveur d'un phénotype ostéoblastique et à une modification du recrutement leucocytaire intratumoral en faveur d'une réponse immunitaire anti-tumorale. Outre l'importance de CX3CL1 dans le remodelage osseux, ce travail souligne le rôle essentiel du microenvironnement immunitaire dans la progression tumorale. Dans ce contexte, la forme soluble de CX3CL1 pourrait représenter un outil prometteur dans l'arsenal thérapeutique des métastases osseuses
Dimorphisme sexuel du cortex surrénalien dans le renouvellement cellulaire et les pathologies by Anaëlle Grabek( )

1 edition published in 2019 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Significant differences between men and women are observed in terms of prevalence to adrenal cortical diseases. In particular, women are up to 6 times more likely than men to develop tumors of the adrenal cortex. Despite those striking disparity, differences and similarities in adrenal cortex renewal between sexes have yet to be investigated. The adrenal gland is a vital organ maintaining body homeostasis through the secretion of steroid hormones. It is composed of two endocrine glands, the medulla and the cortex, that is further divided into concentric zones, from the outer to the inner: the zona glomerulosa, the zona fasciculata and a zona reticularis in human or an X-zone in mice. The cortex is surrounded by a capsule that is further enveloped by a layer of mesothelial cells. In the adult stage, the adrenal cortex undergoes constant cellular renewal. Progenitor cells, located in the outer cortex, proliferate and give rise to new steroidogenic cells that centripetally migrate within the cortex, transdifferentiating along the way until they reach the border with the medulla and enter into apoptosis. During my thesis, I have shown that cell renewal in the adrenal cortex is highly sexually dimorphic with the female cortex being fully replaced in less than 3 months, while in males tissue renewal takes about 9 months. In addition, while male cortical renewal relies on progenitors located in the zona glomerulosa, the female cortex also recruits cells from the capsule to replenish the steroidogenic cell population. Finally, using sex reversal mouse models, gonadectomy and dihytrotestosterone treatments, I have identified an inhibitory role of male androgens on the proliferation and recruitment of capsular cells. In parallel, I have also studied a mouse model ectopically expressing Rspo1 in steroidogenic cells. Careful analysis of this model has evidenced the development of cortical hyperplasia and tumors in aging mice, a phenotype that was found to be significantly more pronounced in female than male. In addition, while male adrenals show signs of cellular degeneration in the adrenal cortex as early as 6 weeks of age, this histology is only observed in females of 12 months of age. Together, these results highlight profound differences between male and female in tissue homeostasis and phenotype development. These differences could offer an explanation to the unequal prevalence to adrenal diseases in men and women
Recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques des métastases osseuses : utilisation de la chimiokine CX3CL1 ou de ciments chargés en bisphosphonates by Rasha Al-Sahlanee( )

1 edition published in 2016 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

Malgré les avancées thérapeutiques récentes, le pronostic des patients porteurs de métastases osseuses (MO) reste faible, ce qui incite à chercher des nouvelles stratégies thérapeutiques. Les chimiokines sont des acteurs majeurs de la réponse immune, et apparaissent comme des cibles potentielles de l'immunothérapie anti-cancéreuse. Nous avons recherché à définir si la chimiokine CX3CL1 pouvait représenter un axe thérapeutique efficace dans le contexte des MO. Pour cela nous avons développé des modèles murins de MO de cancer du rein et du poumon. Dans le modèle de MO de cancer du poumon, notre travail a démontré que l'expression de CX3CL1 inhibe la croissance tumorale. L'analyse transcriptomique des tumeurs a montré que CX3CL1 diminue (i) l'ostéloyse via un effet sur la triade OPG/RANKL/RANK (ii) l'expression de certains checkpoints, en faveur d'une réponse immune antitumorale. En revanche, dans le modèle de MO de cancer du rein, l'expression de CX3CL1 stimule le développement tumoral et l'ostéolyse via une action sur la triade OPG/RANKL/RANK et inhibe la réponse immune antitumorale via une augmentation de l'expression de certains checkpoints immunitaires. Les bisphosphonates (BPs) sont des agents utilisés pour le traitement des MO. Afin de réduire leurs effets indésirables, nous avons utilisé des ciments de phosphate de calcium (CPC), pour délivrer localement dans l'os des BPs (alendronate, ALN). Notre travail a mis en évidence que (i) ces ciments chargés en ALN relarguent en continue les BPs, (ii) le relarguage d'ALN est efficace pour induire des effets cytotoxiques et pro-apoptotiques vis à vis des cellules de cancer du sein
Sensibilité environnementale du réseau de développement de la vulve de C. elegans by Stéphanie Grimbert( )

1 edition published in 2014 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

How genetic and environmental factors interact during development is a key question in current biology, yet little is known about how molecular and cellular processes integrate environmental information. In my PhD research I aimed to address this problem using the network of C. elegans vulval signalling pathways as a model system. The principal objective of my project was to quantitatively examine how involved major signalling pathways, EGF-Ras-MAPK, Wnt and Delta-Notch, are modulated by specific environmental signals. First, I analysed how a specific environmental factor (starvation) alters activities and interplay of signalling pathways underlying C. elegans vulval cell fate patterning. I found that starvation consistently increased vulval induction through upregulation of the EGF-Ras-MAPK pathway activity independent of the Wnt pathway. This environmental effect is mediated by internal sensing of nutrient deprivation, likely acting through the TOR pathway, and affects vulval induction at the level or upstream of the EGF receptor. Second, I examined the environmental sensitivity of the Caenorhabditis vulval developmental system from an evolutionary perspective through comparative analysis of different C. elegans and C. briggsae isolates. I found that extreme temperature induced diverse developmental variants and defects, which were strongly genotype- and species-dependent. The occurrence of certain developmental defects induced by temperature extremes further revealed that vulval precursor cells and associated fates differ in temperature sensitivity, and this cell-specific sensitivity shows evolutionary variation
Mécanismes moléculaires spécifiant les neurones positifs Satb2/Ctip2 dans la couche V du cortex somatosensoriel chez la souris et caractérisation de leur morphologie, connectivité, profil moléculaire et propriétés électrophysiologiques by Kawssar Harb( )

1 edition published in 2014 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

The mammalian cerebral cortex is subdivided into several tangential domains calledfunctional areas, deputed to the elaboration of motor and sensory inputs and implementation of motor plans. Each functional area is constituted by six layers of projection neurons with different morphologies, connectivity and molecular codes.Several transcription factors specifying different subclasses of neurons have been identified so far. Fezf2 and Ctip2 promote the specification of subcerebralPNs, whereas Satb2 promotes callosal identity, mainly by repressing Ctip2transcription through the recruitment of the NURD complex to the Ctip2 locus.However, little is known about the mechanisms specifying their features in a timeandareal-Specific manner. In this study I show that a population of cells co-Expressing molecular markers of CPN and SCPN neurons, Satb2 and Ctip2, becomes first specified in layers V and VI of rostro-Medial mouse neocortex at perinatal stages and progressively increases between P0 and P21 in somatosensory areas. I found that in neocortices lacking COUP-TFI, a transcription factor involved in arealization, the number of Satb2/Ctip2 co-Expressing cells increases abnormally in layer V of the prospective somatosensory area. I demonstrated that LMO4 ectopic and premature expression of LMO4 in COUP-TFI mutant transgenic line derepresses Ctip2 in Satb2 positive cells by disturbing the assembly of the NURD complex at Ctip2 locus. Moreover, by the use of a transgenic line expressing GFP in layer V neurons and of vital dyes, I analysed morphology, connectivity and electrophysiological activity of this hybrid class of neurons.development. Toget
 
moreShow More Titles
fewerShow Fewer Titles
Audience Level
0
Audience Level
1
  General Special  
Audience level: 0.00 (from 0.00 for Étude du ... to 0.00 for Étude du ...)

Alternative Names
Centre national de la recherche scientifique (France). Unité mixte de recherche (7277)

iBV

Institut national de la sante et de la recherche medicale (France). U1091

Institute of Biology Valrose facility in Nice, France

Languages
English (12)

French (8)