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Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble)

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Works: 43 works in 43 publications in 1 language and 76 library holdings
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Most widely held works by Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble)
Effet de l'hypoxie intermittente et de l'entraînement physique intensif sur la structure et la fonction du tissu musculaire chez le rat. by Zeinab El Dirani( )

1 edition published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a chronic disease characterized by repeated interruptions of breathing during sleep due to the temporary closure of the upper airway. Its prevalence increases with the increasing in prevalence of obesity, especially in developed countries.Chronic intermittent hypoxia (IH) resulting from this transient closure of the upper airway is one of the major consequences of OSAS and is responsible of most of the complications related to this pathology, including hypertension, myocardial infarction, atherosclerosis and more generally cardiovascular remodeling.On the other hand, intensive physical training(IT) is well known to have benefits on cardiovascular system, thus we hypothesize that physical training can reverse the deleterious effects of IH on reactivity and vascular remodeling as well as intracellular calcium signaling in muscle cells.To answer this question, we chose the rat as an animal model to study the potential effect of IT in the prevention and reversal of deleterious (IH) effects in terms of reactivity and calcium signaling in muscle tissue.Rats were exposed for 21 days to intermittent hypoxia and housed in cages specially equipped to maintain an airflow alternating between 21% and 5% PO2 in cages containing hypoxic rats and 21% PO2 in cages containing the control rats. During the last two weeks of exposure to IH, a group of hypoxic rats and one of the normoxic rats underwent IT sessions on a treadmill at a speed of 16m / min to 30m / min.Physiological parameters were measured (blood pressure, heart rate, hematocrit), the aorta was removed to study the vascular reactivity, then vascular smooth muscle cells were removed and cultured to study calcium signaling by EPIfluorescence microscopy. Finally, the genes coding for the key mediators of the calcium signaling: RyR1, RyR2 RyR3, (ryanodine receptors), TRPV4 (transient receptor potential channel), SERCA1, SERCA2 (Sarco / Endoplasmic Reticulum Ca2 + -ATPase) and IP3R1 , 5-Trisphosphate Receptor) in various vascular and skeletal tissues were studied at the molecular level as mRNA by Q-PCR or as protein by Western Blot.Our results show that IH induces a significant increase in blood pressure and hematocrit and a decrease in acetylcholine-induced aortic relaxation pre-contracted with phenylnephrine. This was consistent with our observation that HI increases the level of intracellular calcium in cultured aortic smooth muscle. On the other hand, IT induced a significant decrease in hematocrit and aortic vasoconstriction induced by phenylnephrine and endothelial-1, consistant with the observation that IT reduces the IH-N difference in the calcium response. On the molecular scale, IH induces a significant increase in the expression of RyR1, RyR2, RyR3, SERCA1, SERCA2, TRPV4 and IP3R1 at the mRNA level in the tissues of all groups with a greater amount of RyR1,RyR2,& RyR3 higher in IH tissue of smooth muscles (mainly in the thoracic and abdominal aorta) and SERCA1 (9-fold higher in IH tissues) and SERCA2 (10-fold higher in IH tissues) in the skeletal muscles (Gastrocnemius, plantaris and soléus). In addition, IH induces a significant increase in RYR1, RYR2 and TRPV4 at the protein level in the thoracic and abdominal aorta; And IT reduces the difference in expression between animals N and IH.Our results suggest that IT is a promising, non-pharmacological or complementary treatment for limiting cardiovascular complications induced by IH and muscle remodeling in patients with OSAS
Altérations cardiaques et vasculaires induites par le syndrome d'apnées obstructives du sommeil : role de HIF-1 et d'un de ses gènes-cibles, l'endothéline-1 by Emmanuelle Gras( )

1 edition published in 2014 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Biomarqueurs du risque cardio-métabolique dans les pathologies respiratoires chroniques : impact de la prise en charge by Ingrid Jullian-Desayes( )

1 edition published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with related metabolic and cardiovascular comorbidities. Chronic intermittent hypoxia the hallmark of OSA induces deleterious intermediary mechanisms such as oxidative stress, systemic inflammation, insulin resistance and dyslipidemia. Cardiovascular and metabolic comorbidities are also key features of other chronic respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and obesity hypoventilation syndrome (OHS). Chronic hypoxia and deleterious intermediary mechanisms also trigger occurrence and progression of non alcoholic fatty liver disease. This link between chronic respiratory diseases and liver injury is observed through modifications of specific liver biomarkers in OSA and COPD. A variety of cardiometabolic biomarkers have been studied for stratification of cardio-metabolic risk and assessing treatment impact in chronic respiratory diseases. The first part of this PhD thesis is a systematic review of cardio-metabolic biomarkers in 3 respiratory diseases: OSA, COPD and OHS.Continuous positive airway pressure (CPAP) the first line therapy for OSA improves symptoms and quality of life. However, CPAP effects on cardio-metabolic consequences remains still debated. In the second part of the PhD thesis, we will address CPAP impact on different cardiometabolic biomarkers and more specifically in markers of liver injury by reporting original results of a randomized controlled trial (RCT).Polypharmacy is usual in patients with OSA, COPD or OHS. Beyond CPAP or non invasive ventilation treatment, it is essential address the contribution of associated medications. Indeed, pharmacological treatments can interfere with the severity of the disease and control of associated comorbidities. The third part of the thesis will present a RCT evaluating Bosentan in hypertensive OSA patients and will present how medications for comorbidities decrease bicarbonate diagnosis value for OHS.We will conclude by underlining the crucial importance of personalized medicine and integrated care in chronic respiratory diseases
Effet des précurseurs de monoxyde d'azote sur la fonction vasculaire et la performance à l'exercice by Thibault Le Roux-Mallouf( )

1 edition published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Primary and secondary prevention of cardiovascular diseases is a major public health concern. Cardiovascular prevention is mainly underpinned by the control of cardiovascular risks. Among them, arterial hypertension (30% of adults in France) and sedentarity (40% of french population) represents two main targets in cardiovascular prevention. Endothelial function as well as exercise tolerance and performance (fitness status) are used as powerful markers of cardiovascular morbidity-mortality.A normal vasomotor endothelial function allows to regulate vascular tone. By synthesising vasoactive substances, vascular endothelium continuously maintains an optimal balance between vasodilation and vasoconstriction to match oxygen and energetic substrate supply to the demand. Endothelial function is plastic, and is increased for instance by physical activity and decreased with age. Endothelial dysfunction is essentially characterized by the production of less vasodilation substances, inducing an increase in blood pressure, arterial stiffness and leading to blood-tissue exchanges alterations. Degrees of endothelial dysfunction is considered as a cardiovascular risk marker.One major vasoactive substance is nitric oxide (NO), which is produced by NO-synthase (NOS) in endothelium, and is a mediator of smooth muscle cells relaxation. This major endogen synthesis can be complemented by NO synthesis from simple reduction of nitrite to NO. Several mechanisms are provided to explain a decrease in NO endothelial synthesis, including decrease of enzymatic activity (NOS) and/or an inadequate substrate or cofactor bioavailability. This decrease in NO bioavailability can be offset, either by NOS activity optimization, or increase NO bioavailability at a vascular level. Although the effects of NO precursor supplementation on health and exercise performance have been extensively studied, results are somehow controversial, mainly due to methodological discrepancies. Thus, the real interest of these types of interventions stays unclear.Thought this thesis work, we were interested to physiological effect in healthy subjects of different interventions which may increase NO bioavailability at vascular level. Focusing on food supplement consumption, we differentiated two NO precursor, two supplementation modalities, and two populations.We have assessed effect of increasing NO bioavailability by acute or chronic supplementation of both NOS-dependent (L-arginine, L-citrulline) and/or NOS-independent (nitrate) pathways, with or without simultaneous training program, in young and older healthy subjects, on vascular function and exercise performances.In healthy young individuals, NO precursor intake increase endothelial function assessed by post-ischemic vasodilation, without effect neither on arterial pressure and fitness nor on exercise performances. However, nitrate and citrulline supplementation increase exercise training effect on maximal strength and strength endurance. In healthy older adults, chronic intake of nitrate and citrulline reduce arterial pressure and improve maximal aerobic power by decrease of submaximal VO2 and heart rate
Rôle des eicosanoïdes dans l'athérogénèse associée au syndrome d'apnées obstructives du sommeil : approches clinique et expérimentale by Elodie Gautier-Veyret( )

1 edition published in 2016 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Obstructive sleep apnea (OSA) is a really public health problem since it affects 5 to 20% of general population and is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Repetitive nocturnal pharyngeal obstruction leads to intermittent hypoxia, which is responsible of premature atherosclerosis and also cardiovascular complications.Nevertheless, mechanims linking OSA and atherosclerosis remains poorly understood. In addition, continuous positive airway pressure (CPAP) application, which is the gold standard treatment of OSA, has poor effect on OSA cardiovascular consequences in some populations, highlighting the need of alternative therapeutic strategies. Alterations of several eicosanoids resulting to arachidonate metabolism had already been described during OSA, these latter being associated with vascular remodeling. The aim of this work was to precise trough a translational approach the contribution of some eicosanoids, especially thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene on OSA related-atherogenesis and also to evaluate these latter as therapeutic target.We had shown an activation of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene pathways in OSA, this latter being associated with vascular remodeling. In addition, pharmacological treatment by cyclooxygenase type 1 inhibitor or CysLT1 receptor antagonist reduced OSA-related atherosclerosis progression in an OSA mouse model.Finally, these works had demonstrated the implication of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotrienes activation in OSA-related atherosclerosis, but also the potential therapeutic of these targets to treat cardiovascular consequences of OSA
Optimiser les réponses physiologique et affective à l'exercice chez les personnes âgée et obèse by Anna Borowik( )

1 edition published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'activité physique (AP) induit des nombreux bénéfices sur la santé. Cependant, le niveau d'inactivité reste important : 42% des Français ne pratiquent aucune AP de loisir. Plusieurs facteurs déterminent l'engagement durable dans l'AP. Cette thèse a pour objectif d'évaluer certains des facteurs susceptibles d'améliorer cet engagement : modalité d'exercice, réponse affective à l'exercice, motivation pour l'AP, et d'optimiser les réponses physiologique et affective à l'exercice.L'oxydation des lipides joue un rôle important dans la prévention et le traitement de certaines pathologies cardio-métaboliques. Des travaux récents montrent l'intérêt potentiel d'un programme d'exercice intermittent intense (EII) sur la diminution de la masse grasse. Nous avons tenté d'optimiser l'oxydation lipidique survenant au cours d'un exercice combiné (COMB : 10-min d'EII + 35-min d'exercice d'intensité modérée continu, EIMC) comparé à une séance d'EIMC prolongé. Ce protocole original induit une oxydation lipidique plus importante (1,5 fois) dans la phase de 35-min d'EIMC au cours de COMB que celle obtenue au cours d'un EIMC prolongé isocalorique. Cette étude montre l'intérêt de l'EII pour augmenter le métabolisme lipidique.La modalité d'exercice ainsi que la réponse affective à l'exercice sont importants pour l'engagement durable dans l'AP. L'étape suivante de ce travail de thèse a consisté donc à évaluer la réponse affective aux différentes modalités d'exercice aigus (EIMC vs EII, avec pic d'intensité au début, au milieu et à la fin, avec ou sans soutien de l'autonomie) chez les individus en surpoids/obèses et chez la personne âgée. Ces populations ont été choisies car elles sont peu enclines à faire de l'AP régulière, alors qu'elle est importante pour eux. Les résultats de ces études montrent que la réponse affective diminue progressivement au cours de l'exercice dans toutes les conditions. Cependant, cette diminution est moins importante dans les conditions avec soutien de l'autonomie (chez la personne âgée et chez les sujets sains) indiquant l'importance de ce facteur. D'autre part, le moment auquel le pic d'intensité apparait détermine la réponse affective qui est plus négative quand la séance se termine avec l'exercice le plus intense.Après avoir évalué les effets de l'exercice aigu sur la réponse affective à l'exercice chez la personne en surpoids/obèse, nous nous sommes intéressés aux effets de l'entraînement sur la condition physique, les variables cardio-métaboliques, la réponse affective et la motivation. Ainsi, la dernière partie de travail de recherche a consisté alors à examiner les effets à court et long terme de l'entrainement (exercice intermittent intense sans : EII, et avec soutien de l'autonomie : EII+SA vs EIMC et groupe contrôle). Les résultats montrent qu'après les deux modalités d'entrainement intermittent intense la condition physique était améliorée après 24 séances. Ce type d'exercice influence positivement la composition corporelle. Cependant, les indicateurs de santé cardio-métabolique n'ont pas été modifiés. L'EII induit un moindre niveau de difficulté perçu de l'effort quand il est combiné avec un soutien de l'autonomie.Cette thèse montre que certaines modalités d'exercice (EII et/ou exercice qui se termine avec une intensité moins importante) ainsi que le soutien de l'autonomie favorisent une réponse affective positive qui pourrait influencer un engagement durable à l'AP. Ceci reste cependant à être démontré
Syndrome d'apnées obstructives du sommeil et métabolisme lipidique : étude animale et étude clinique préliminaire by Laetitia Van Noolen( )

1 edition published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Etude des déterminants des fuites non-intentionnelles au cours du traitement des troubles respiratoires du sommeil par pression positive et développement de stratégies innovantes pour le choix des masques et la gestion des fuites by Marius Lebret( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Au cours du traitement du syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) par pression positive continue (PPC), les fuites non-intentionnelles sont un des effets indésirables les plus fréquents mais leur étiologie est mal comprise. Les objectifs de cette thèse étaient d'identifier les facteurs déterminants des fuites non-intentionnelles au cours du traitement du SAOS par PPC et de proposer des stratégies pour le choix du masque et la gestion des fuites.Dans notre revue de la littérature, nous avons arbitrairement classifié les déterminants potentiels à l'origine de fuites non-intentionnelles en deux catégories. 1) les déterminants non évolutifs au cours de la nuit : l'obstruction nasale, l'âge, un indice de masse corporel élevé, une distribution centrale des masses adipeuses et le genre masculin étaient des déterminants potentiels des fuites non-intentionnelles. Le masque naso-buccal était également associé à des fuites non-intentionnelles plus élevées que le masque nasal ; et 2) les déterminants évolutifs au cours du sommeil tels que les stades de sommeil, la position, l'ouverture buccale. Nous avons étudié ces déterminants évolutifs dans une population de 74 patients SAOS traités par PPC auto-pilotée : l'ouverture buccale, le niveau de pression de la PPC, la position du sujet et le sommeil paradoxal contribuaient au risque de fuite non-intentionnelle. Nous avons également mis en évidence que le masque naso-buccal réduisait le risque de fuite non-intentionnelle en cas d'ouverture buccale et au cours du sommeil paradoxal. Puisque le niveau de pression est un déterminant des fuites non-intentionnelles, nous avons évalué par une analyse ancillaire d'un essai randomisé contrôlé, si le mode de PPC (fixe versus autopiloté) pouvait contribuer aux fuites : nous n'avons pas montré d'association entre le mode et le niveau de fuites après 4 mois de traitement. Le mode PPC n'influençait pas le type de masque utilisé par les patients. Enfin, au cours d'une étude prospective incluant de 214 patients, nous avons évalué l'intérêt du questionnaire Nasal Obstruction Syndrom Evaluation (NOSE) comme outil pour guider le choix du masque. Un score NOSE > 50/100 à l'initiation de la PPC était indépendamment associé à l'utilisation d'un masque naso-buccal après 4 mois de traitement. Ce score est un outil simple pour évaluer objectivement les symptômes d'obstruction nasale et faciliter le choix de l'interface la plus appropriée. En conclusion, au cours de cette thèse nous avons développé une méthode innovante d'analyse des déterminants des fuites non-intentionnelles dont l'application clinique pourrait permettre la mise en place des stratégies de corrections individualisées des fuites. Cela devra faire l'objet d'une évaluation prospective, tout comme l'intérêt clinique de l'utilisation en routine du score NOSE pour guide le choix du masque.Mots clés : syndrome d'apnées obstructives du sommeil, pression positive continue, fuites, masque, interface, obstruction nasale, sommeil
Etude de la fonction microvasculaire dans le vieillissement : approches méthodologique et physiopathologique by Claire Mendoza( )

1 edition published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le vieillissement est à l'origine de pathologies dermatologiques diverses favorisées par des facteurs extrinsèques, principalement les UV : cancers cutanés, dermatoporose, ulcères, escarres ... Parmi eux, les ulcères sont source de douleurs chroniques, hospitalisations, majoration des coûts de santé et décès dans la population âgées. Or, le lien entre vieillissement cutané, vieillissement microvasculaire et ulcères n'est actuellement pas établi. Notre objectif est d'évaluer la dysfonction endothéliale liée au vieillissement sur les sites privilégiés d'ulcères, après développement des techniques d'évaluation de la fonction microvasculaire cutanée chez des sujets jeunes. La première partie de notre travail s'intéresse aux méthodes les plus récentes de mesure du flux sanguin cutané. Elle vise à comparer le Laser Speckle Contrast Imaging et le Laser Doppler Imaging en termes de reproductibilité puis à évaluer la corrélation des mesures selon ces deux techniques. La seconde partie est une étude méthodologique concernant la microdialyse, qui a pour objectif de comparer l'insertion des fibres au niveau intra-dermique ou sous-dermique, ainsi que d'évaluer leur pertinence dans la mesure de l'hyperhémie post-occlusive et par chauffage local. Dans la troisième partie, nous étudions le vieillissement physiologique de la fonction endothéliale de la zone périmalléolaire, zone à risque d'ulcération chez le sujet âgé. D'autres études seront nécessaires pour évaluer si la dysfonction microvasculaire liée au vieillissement peut favoriser la survenue d'ulcères et en préciser les mécanismes
Evaluation de l'action de traitements chroniques par l'extrait d'aneth ou le minoxidil en tant que nouvelles pharmacothérapies antivieillissement du système cardiovasculaire chez la souris by Wassim Fhayli( )

1 edition published in 2013 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les fibres élastiques, constituées essentiellement d'élastine (90%), procurent aux vaisseaux sanguins leurs propriétés d'élasticité et de résilience. L'élastine est synthétisée a partir d'un précurseur -la tropoélastine- seulement depuis la grossesse jusqu'à la fin de la puberté. Au cours du vieillissement physiologique, l'augmentation de l'expression des enzymes élastolytiques, la calcification aortique ainsi que la glycation des protéines constituent les principaux mécanismes biologiques de la dégradation du stock non-renouvelable des fibres élastiques et, par conséquence, de la rigidité artérielle. Dans ce travail de thèse, nous avons étudié l'impact du traitement chronique (3 mois) par le minoxidil (120 mg/L) ou par un extrait de graines d'aneth (5% ou 10 % v/v) -dans l'eau de boisson- sur la production d'élastine in vivo et sur le fonctionnement et la structure des artères élastiques (aorte abdominale ou ascendante) des souris adultes (6 mois) et âgées (24 mois) des deux sexes. Le traitement par l'extrait d'aneth a ré-induit la synthèse des fibres élastiques chez les souris adultes et âgées, alors que, chez les souris traitées par le minoxidil, nous avons observé l'apparition de ces néo-fibres seulement chez les souris âgées. D'autre part, les deux traitements ont préservé l'intégrité des lames élastiques en diminuant nettement leur taux de ruptures lié à l'âge. Le dosage des protéines de la matrice extracellulaire a révélé que le traitement par l'extrait d'aneth ou par le minoxidil augmente la quantité de desmosine (élastine) dans la paroi artérielle des souris femelles, alors que, chez les souris males, seulement l'extrait d'aneth a induit une faible augmentation de cette protéine. L'étude biomécanique de l'aorte a montré que les deux traitements améliorent significativement la distensibilité de l'aorte, surtout chez les souris femelles. En outre, le traitement par l'extrait d'aneth a réversé l'hypertrophie cardiaque lié à l'âge seulement chez les souris males âgées. Nos résultats montrent que l'extrait d'aneth et le minoxidil possèdent des potentialités anti-vieillissement cardiovasculaire chez la souris. Ces deux produits pourraient faire l'objet des études cliniques ultérieures pour confirmer leurs effets chez l'Homme
Intérêts de la variabilité de la fréquence cardiaque dans les dysautonomies by Thomas Leti( )

1 edition published in 2012 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les fonctions cardiovasculaires doivent répondre à des stimulations physiologiques importantes et différentes lors de l'exercice physique, de l'exposition à la haute altitude ou de tests de stimulation spécifiques du système nerveux autonome. Nous avons dans ce travail de thèse, étudié les modulations autonomiques consécutives à l'exercice (entraînements / compétition ou réentraînement), à l'hypoxie ou à des tests de stimulation adrénergiques afin de faire le lien avec la fatigue et/ou la limitation à l'effort. Le suivi de coureurs à pieds séniors nous a permis d'observer une majoration de l'activité sympathique ainsi qu'une diminution du tonus parasympathique sous l'effet de l'entraînement, et plus encore de la compétition. Dans un second temps, nous avons analysé les réponses adaptatives de sujets exposés à une hypoxie brutale par le biais de tests d'orthostatisme, et mis en évidence une dysautonomie transitoire les deux premiers jours d'exposition à l'altitude, suivie d'un retour vers des valeurs basales le quatrième jour. Notre troisième protocole a montré que les fibromyalgiques présentent une qualité de vie et une capacité d'exercice altérées ainsi que des réponses autonomiques à l'orthostatisme émoussées comparées à des sujets témoins. Cependant, un entraînement en endurance de 12 semaines à intensité modérée, semble bénéfique sur la qualité de vie des patientes, et améliore les paramètres d'exercice et de modulation de l'activité du système nerveux. Enfin, nous avons confirmé que les sujets trisomiques présentaient une capacité d'exercice ainsi qu'une fonction cardio-respiratoire altérées par rapport à des sujets contrôles appariés en âge. Les tests de stimulations du système nerveux autonome montrent aussi une dysautonomie marquée, avec des réponses autonomiques émoussées qui peuvent être mises en lien avec une capacité d'effort limitée et/ou l'apparition d'une fatigue précoce à l'effort chez les trisomiques 21. Notre travail, par l'analyse de la variabilité cardiaque, a donc permis de mettre en évidence des altérations de l'activité autonomique qui peuvent être durables ou transitoires, selon l'environnement, selon le niveau d'activité ou l'existence de pathologies
Pharmacologie de la microcirculation : phénomène de Raynaud, troubles trophiques cutanés et hypertension artérielle pulmonaire by Charles Khouri( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Microcirculation refers to the subset of the circulatory system where extracellular gas and fluid exchanges take place. It is composed of arterioles, capillaries and venules. Several pathologies are induced by a primary structural and/or functional impairment of this microcirculation: Raynaud's phenomenon (RP), trophic vascular disorders and pulmonary arterial hypertension (PAH). The objectives of this work are to study, understand and identify new iatrogenic etiologies to these microvascular diseases, as well as to evaluate and compare the effectiveness and safety of treatments used in these diseases. We therefore conducted several studies using pharmacovigilance databases, clinical trial data and the literature.This thesis work allowed us to explore the role of drugs in these microvascular pathologies, fields that were poorly studied in the literature yet. This work has allowed us to identify many pharmacological classes whose role was unknown in these diseases. The study of the pharmacological mechanisms underlying these adverse drug reactions also makes it possible to develop new pathophysiological hypotheses underlying these diseases.The treatments used in these different microvascular diseases are currently not specific and important research work still needs to be carried out in order to personalize patient care
Protection tissulaire dans l'arrêt circulatoire : du massage cardiaque à la protection pharmacologique. Approche clinique et expérimentale by Pascal Incagnoli( )

1 edition published in 2011 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Malgré de très nombreuses études expérimentales et cliniques dans le domaine de l'arrêt circulatoire, seulement 2% à 12% des patients quittent l'hôpital avec une bonne récupération neurologique. Il est donc nécessaire de proposer de nouvelles thérapeutiques pour tenter d'augmenter la survie après un arrêt circulatoire. Pour atteindre ce but il semble indispensable d'améliorer la qualité du massage cardiaque durant la réanimation et de protéger le myocarde et le cerveau contre les phénomènes d'ischémie-reperfusion. Dans la première partie de ce travail, nous avons évalués dans une étude pré hospitalière l'utilisation d'un dispositif innovant de massage cardiaque interne par minithoracotomie et montré une amélioration de l'hémodynamique en comparaison avec le massage cardiaque standard. Dans la deuxième partie, nous avons testés les possibles effets protecteurs de l'EPO (érythropoïétine) dans deux types d'arrêt circulatoire. Dans un modèle d'arrêt cardiaque expérimental chez le rat nous avons démontré que lorsque l'EPO était injectée avant l'arrêt cardiaque, la réanimation initiale était améliorée et la survie des animaux augmentée ce qui pouvaient suggérer un effet cardio et/ou neuroprotecteur de l'EPO contre les effets délétères de l'ischémie reperfusion. Dans une étude clinique en chirurgie cardiaque sous circulation extra corporelle, nous n'avons pas pu démontré d'effet bénéfique de l'EPO ni sur l'ischémie myocardique, ni sur l'ischémie cérébrale ni sur les paramètres de l'inflammation. Sur la base de ces deux études, il est donc difficile de conclure sur le potentiel rôle bénéfique de l'EPO dans l'arrêt circulatoire. Néanmoins, sur la seule base des résultats expérimentaux, l'EPO pourrait faire partie de l'arsenal thérapeutique pour mieux protéger le myocarde et le cerveau contre les effets délétères de l'ischémie reperfusion après un arrêt cardiaque
Importance de l'activité physique, de l'exercice musculaire et du sommeil sur le risque cardiovasculaire et métabolique de la personne en surpoids ou obèse by Monique Mendelson( )

1 edition published in 2014 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Obesity is a major public health issue and is associated with increased cardiovascular and metabolic morbidity. Recent studies underline the potential bidirectional association between sleep and obesity: sleep seems to contribute to the pathogenesis of obesity and obesity also appears to play an etiological role in the development of sleep disturbances, such as obstructive sleep apnea (OSA). Physical activity is an important modality for the treatment of obesity and OSA and can contribute to decreasing cardiovascular and metabolic risk factors. However, both obesity and OSA have been associated with exercise intolerance.In this thesis, we explored the relation between physical activity, exercise, obesity, sleep and associated cardiovascular and metabolic risk factors in overweight/obese adults with OSA and obese adolescents.We showed that physical activity is the major determinant for evening blood pressure in adults with OSA presenting high cardiovascular risk. We then explored the effects of OSA on cardiorespiratory fitness and lipid oxidation in non-obese adults with OSA. Accumulation of chest wall fat can increase ventilatory constraint during exercise and may contribute to exercise intolerance in obesity. Thus, we aimed to verify the role of ventilatory factors in obese adolescents' exercise tolerance. We chose this population because their cardiovascular and metabolic risk factors are not fully established therefore we could isolate the effects of ventilatory factors on exercise tolerance. Our results showed that obese adolescents breathed at lower lung volumes and presented ventilatory constraint during weight-bearing exercise (walking). Exercise training improved breathing strategy by restoring breathing at higher lung volumes and decreasing ventilatory constraint. We also confirmed the presence of cardiovascular and metabolic abnormalities (inflammation, oxidative stress, insulin-resistance) and altered sleep quality and quantity. Long-term maintenance of weight loss is difficult to achieve, thus we examined the effects of exercise training alone, without dietary restriction, on markers of cardiovascular metabolic morbidity and sleep in obese adolescents. In the absence of weight loss, we showed improved metabolic and cardiovascular anomalies, improved sleep quality and quantity as well as increased spontaneous physical activity. The subgroup of participants who lost the most visceral fat demonstrated greater improvements in insulin-resistance and inflammation. Maintaining the beneficial effects of an exercise rehabilitation program is of particular importance. Thus, a methodological part of this thesis focused on the transferability of metabolic indices measured in a laboratory (i.e. Lipoxmax and crossover point) onto the field in order to prescribe Adapted Physical Activities. This study suggests the need to perform specific tests to use these indices outside of a clinical setting.In conclusion, our results highlight the major role of physical activity and exercise (without dietary restriction) in the prevention and treatment of overweight/obesity with or without OSA
Stratégies thérapeutiques par conditionnement hypoxique : modalités pratiques et effets sur la santé cardio-respiratoire et métabolique by Samarmar Chacaroun( )

1 edition published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Hypoxia refers to a decrease in the oxygen bioavailability at the tissue level. The combination of intermittent hypoxia and hypercapnia is identified in several respiratory diseases as a critical pathophysiological element. However, research suggests that exposure to hypo- or normocapnic hypoxia can improve cardiovascular health. The combination of hypoxic exposure and exercise training has been used by athletes to improve aerobic exercise performance. Recent pilot studies in patients with chronic diseases indicate that exposure to moderate hypoxia at rest or during exercise is likely to induce significant gains in cardiovascular health, body composition and metabolic status.We investigated the effects of normobaric hypoxic exposure on cardiorespiratory and tissue function in healthy subjects, overweight or obese subjects at risk or with cardio-metabolic abnormalities. We assessed the efficacy of 2 types of passive hypoxic conditioning consisting in sustained hypoxia or intermittent hypoxia and hypoxic exercise training in comparison with normoxic condition. First, we assessed the effects of short-term hypoxic exposure at rest in 14 healthy subjects. Then, we evaluated the cardiovascular and metabolic effects of a 8-week normobaric hypoxic conditioning program at rest (intermittent or sustained hypoxia) in 35 overweight or obese patients, compared to placebo normoxic exposure. Next, we conducted a preliminary study in 24 healthy subjects to assess the acute responses to submaximal constant-load and high intensity interval cycling exercise performed in normoxia and in hypoxia. The last study aimed to compare the effect of an 8-week exercise training program performed either in normoxia or hypoxia on maximal aerobic capacity in overweight or obese subjects.In the healthy subject, we emphasized the rapid benefits of intermittent hypoxic conditioning on cardiovascular function (lower baseline systolic blood pressure and increased heart rate variability) and the modulation of tissue deoxygenation in response to hypoxia. We have also shown in healthy subjects that acute exercise (combined with hypoxia causes a similar decrease in muscle oxygenation but a greater prefrontal cortex deoxygenation compared to normoxic condition. Then, in the overweight or obese subject, we have shown that chronic passive hypoxic conditioning induces a decrease in diastolic blood pressure at rest in normoxia, an increase in the hypoxic ventilatory response and a decrease in heart rate variability after intermittent hypoxic conditioning only. In addition, chronic active (exercise training) hypoxic conditioning improves the maximal aerobic capacity compared to placebo normoxic training.Our results show the feasibility of several hypoxic conditioning strategies and their interesting effects on the vascular function in overweight/obese subjects presenting exercise limitations impeding exercise reconditioning. In addition, active hypoxic conditioning showed a greater effect on physical fitness than normoxic exercise training. These hypoxic conditioning strategies must be further optimized to improve their efficacy regarding weight loss and cardiometabolic morbidity in obese. They also represent promising therapeutic opportunities for other chronic diseases
Syndrome d'apnées obstructives du sommeil et risque cardiovasculaire : rôle du tissu adipeux viscéral dans les troubles métaboliques et l'athérosclérose induits par l'hypoxie intermittente by Laureline Poulain( )

1 edition published in 2013 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un problème de santé publique par sa prévalence dans la population générale (5-20%) et ses nombreuses complications métaboliques et cardiovasculaires. La répétition des apnées génère une hypoxie intermittente (HI) considérée comme le facteur principal responsable de cette morbidité cardiovasculaire dont l'athérosclérose. Cependant les mécanismes physiopathologiques sont peu connus. De nombreux arguments évoquent l'implication de la graisse blanche viscérale notamment via la sécrétion de médiateurs inflammatoires. Les objectifs de notre travail ont été d'étudier les altérations du tissu adipeux viscéral induites par l'HI, et leurs relations avec les atteintes métaboliques et vasculaires causées par l'HI à l'aide d'un modèle animal d'apnées du sommeil (modèle murin d'HI). Nos travaux confirment l'effet délétère de l'HI dans les atteintes métaboliques et vasculaires pré-athérosclérotique et athéroclérotique, notamment à travers une inflammation impliquant les récepteurs TLR-4. En dehors de toute obésité, l'HI entraîne des modifications majeures du tissu adipeux viscéral (remodelages morphologique et inflammatoire, redistribution territoriale) qui contribuent à l'inflammation et aux atteintes métaboliques et vasculaires causées par l'HI. Ainsi nos résultats précisent les mécanismes physiopathologiques des conséquences associées au SAOS, et suggèrent que la correction de l'inflammation pourrait constituer une approche thérapeutique supplémentaire pour les patients apnéiques
Hypoxie intermittente et homéostasie glucidique : étude des mécanismes d'action cellulaire by Amandine Thomas( )

1 edition published in 2015 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'hypoxie intermittente (HI), induite par les apnées du sommeil, conduit à des altérations de la sensibilité à l'insuline et de l'homéostasie glucidique mais les mécanismes impliqués restent mal connus. L'objectif de ce travail était d'étudier les effets et les mécanismes sous jacents d'une exposition chronique à l'HI sur l'homéostasie glucidique. L'HI induit une résistance à l'insuline à la fois systémique et tissulaire, ainsi qu'une amélioration de la tolérance au glucose associée à une activation de l'AMPK musculaire. L'HI cause également des altérations du foie et du tissu adipeux associées à un changement du pattern d'expression des gènes dans ces tissus et à un risque accru de développement de pathologies vasculaires comme l'athérosclérose. Enfin, la délétion de PHD1, une des protéines régulatrices de HIF-1, entraîne une résistance à l'insuline associée une stéatose hépatique, faisant de HIF-1 une cible potentielle impliquée dans les altérations metaboliques induites par l'HI
Iontophorèse d'un analogue de la prostacycline pour améliorer la cicatrisation des ulcères liés à une dysfonction microvasculaire cutanée by Yann Savina( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La cicatrisation est un processus complexe faisant intervenir de nombreux acteurs. En contexte pathologique, ces processus peuvent être altérés, entrainant un retard de cicatrisation et l'augmentation du risque de survenue de complications.Durant cette thèse, par une approche préclinique, nous nous sommes intéressés à la cicatrisation d'ulcères cutanés dans deux pathologies : la sclérodermie systémique et le diabète. La sclérodermie systémique est une maladie relativement rare, caractérisée par une atteinte microvasculaire combinée à une fibrose cutanée. De son côté le diabète est une maladie caractérisée par une hyperglycémie chronique étant à l'origine de nombreuses complications. Bien que ces deux pathologies soient différentes d'un point de vue physiopathologique, elles possèdent toutes deux une altération de leur fonction endothéliale ainsi qu'un retard de cicatrisation. Ce contexte physiopathologique augmente la survenue de complication de la cicatrisation, pouvant dans le pire des cas aboutir à l'amputation du membre atteint.Nous avons tenté dans ce travail de thèse de valider l'utilisation de l'iontophorèse de tréprostinil, un analogue de la PGI2, dans le traitement de ces ulcères cutanés.Succinctement, l'iontophorèse est une technique d'administration locale de molécules chargées au moyen d'un courant électrique. De plus, il est reconnu que le courant électrique a un effet positif propre sur la cicatrisation cutanée. Nous avons doc tenté de combiné l'effet pharmacologique du médicament administré avec cet effet courant.Les deux études principales de ce travail ont pu mettre en évidence la faisabilité et la validation du traitement par iontophorèse d'un analogue de la prostacycline d'ulcères cutanés dans un contexte sclérodermique et diabétique.D'autres études précliniques devront toutefois être menées afin de mieux comprendre les mécanismes mis en jeu dans ces améliorations de cicatrisation
Traitement des ulcérations cutanées par nanoencapsulation d'agents actifs. Mise au point et preuve de concept by Raphaël Bouvet( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La cicatrisation est un processus multifactoriel. Dans le cadre du diabète, on retrouve une altération des processus à l'œuvre lors de la cicatrisation. En effet, l'hyperglycémie chronique présente chez le patient diabétique modifie la fonction des tissus principalement au niveau endothélial ainsi qu'au niveau cutané.Les ulcères chroniques du patient diabétique sont un problème majeur de santé publique avec une thérapeutique actuelle limité en efficacité. Ils représentent un facteur majeur de détérioration de la qualité de vie avec un risque d'amputation des membres inférieurs important.Lors de cette thèse, nous avons évalué le potentiel de l'encapsulation de principes actifs dans des nanoparticules lipidiques pour la délivrance locale au niveau de l'ulcère. Les nanoparticules lipidiques sont des formes galéniques qui permettent de stabiliser les principes actifs et d'améliorer la délivrance cutanée. Les principes actifs testés lors de cette thèse seront des principes actifs vasodilatateurs. Ils peuvent améliorer la cicatrisation par leur effet sur la fonction vasculaire, mais également sur les processus d'inflammations, de prolifération et de remodelage tissulaire.Nous avons pu valider l'effet de l'encapsulation dans des nanoparticules lipidiques pour l'amélioration de la stabilité des formulations de différents principes actifs vasodilatateurs. Au niveau de la cicatrisation de plaies diabétiques, nous avons observé une amélioration de la cicatrisation lors de l'administration d'analogues de la prostacycline. Des études complémentaires sont en cours de réalisation afin de décrire les mécanismes mis en œuvre dans l'amélioration de la cicatrisation par ces formulations
Rôle de l'hypoxia-inducible factor-1 dans la susceptibilité myocardique à l'ischémie-reperfusion induite par l'hypoxie intermittente by Sophie Moulin( )

1 edition published in 2018 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a major public health problem that is considered an independent risk factor for the occurrence of myocardial infarction (MI). The cardiovascular alterations associated with OSA are mainly due to the chronic intermittent hypoxia (IH). In particular, activation by IH, the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) transcription factor likely contributes to enhance myocardial vulnerability to ischemia-reperfusion injury. The aim of this thesis was to study the role of HIF-1 in the mechanisms involved in the increase in MI induced by chronic IH. This work has highlighted two new deleterious consequences of IH exposure, namely endoplasmic reticulum (ER) stress and mitochondrial alterations. Through genetic and/or pharmacological inhibition of HIF-1, we have shown that HIF-1 appears to be a primordial actor in all the deleterious mechanisms of IH, including those discovered during this thesis. HIF-1 also appears to play a major role in the IH-induced increase in MI size. In parallel, its myocardial activation is correlated with the apnea-hypopnea index in apnoeic, compared to non-apnoeic, patients with coronary heart disease. Therefore, HIF-1 activation could serve as a diagnostic marker of OSA in patients with cardiovascular risk. HIF 1 could also be a target for new therapeutic approaches, in complement or replacement of standard treatments
 
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Alternative Names
HP2

Hypoxia and Cardiovascular and Respiratory Pathophysiologies

Hypoxie et physiopathologies cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble)

Hypoxie physiopathologie (Grenoble)

U 1042

U1042

UMR_S 1042

UMR_S1042

Unité Mixte de Recherche INSERM 1042

Languages
French (20)