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Triebel, Frédéric (1954-....).

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Works: 12 works in 21 publications in 1 language and 32 library holdings
Roles: Thesis advisor, Author, Opponent
Publication Timeline
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Most widely held works by Frédéric Triebel
Méthodes d'étude du récepteur des lymphocytes t humains et applications dans le domaine de la cancérologie by Catherine Genevée-Gaudin( )

2 editions published in 1993 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

Le récepteur T (RCT) est une structure membranaire complexe déterminant la spécificité de chaque lymphocyte t, composée de deux chaines comprenant chacune une région variable et une région constante. Nous avons développé différentes approches pour parvenir à une meilleure caractérisation du RCT et à une analyse aussi complète que possible du répertoire des lymphocytes T chez des sujets normaux et en cancérologie. Une gamme d'oligonucléotides permettant l'amplification spécifique des régions variables du RCT a été mise au point. Son utilisation a permis de montrer que la diversité du locus delta pouvait être augmentée par l'utilisation de nombreux gènes valpha. Sept anticorps monoclonaux anti-région variable de la chaine beta du rct ont été produits ; ils permettent d'étudier environ 30% du répertoire des lymphocytes t. Un anticorps, nomme anti-cd3. Tcr1, dirige contre un épitope du complexe cd3 exprime seulement sur les cellules gamma/delta a également été produit. L'utilisation de ces méthodologies et de ces nouveaux outils nous a permis de montrer que les déterminants non polymorphiques du complexe Hla semblaient avoir peu d'influence sur l'expression du répertoire T. D'autre part, l'étude menée sur 41 individus appartenant à 5 familles nous a permis de montrer que les déterminants polymorphiques du HLA n'avaient pas d'effet détectable sur le répertoire t. Nous avons également montre que l'immunodépression observée chez des patients atteints de cancers avances n'était pas due à une altération de leur répertoire. Par ailleurs, l'expansion locale de clones T exprimant les segments vbeta16, vbeta4 et vbeta13 a pu être mise en évidence dans un cas de mélanome spontanément régressif
Effets biologiques de l'interaction CD223/CMH II sur les cellules dentritiques et monocytaires humaines by Sandrine Buisson( Book )

in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

LAG-3 (CD223) : un ligand du CMH de classe II utilisé comme immuno-adjuvant de vaccination chez la souris by Samir El Mir( )

2 editions published in 2002 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Le développement de nouveaux vaccins préventifs ou thérapeutiques requièrent très souvent la nécessité d'induire des réponses cellulaires CD8 et CD4 fortes et prolongées. Les sels d'aluminium utilisés actuellement comme adjuvants de vaccination chez l'homme ne sont utiles que pour induire des réponses humorales ou des réponses cellulaires de type Th2. L'induction de réponses CD4 Th1 et CD8 cytotoxiques chez l'homme à partir de fractions vaccinales sous-unitaires (ex : protéines recombinantes) requiert probablement, d'une part de nouveaux adjuvants (non-toxiques) capables de stimuler les cellules dendritiques interstitielles sous-cutanées vers une maturation de type DC1, d'autre part une formulation capable de vectoriser vers les cellules dendritiques et/ou protéger (effet dépôt) les protéines antigéniques. Mon travail de thèse a consisté à caractériser l'utilisation d'un ligand des molécules du CMH de classe II appelé LAG-3 (« Lymphocytes Activation Gene-3 », ou CD223) comme adjuvant permettant de rendre immunogénique des cellules tumorales ou des antigènes solubles ou particulaires de nature définie. Il a également porté sur la validation d'une nanoparticule cationique comme formulation permettant d'augmenter la bio-activité d'une protéine recombinante in vivo. Des cellules tumorales syngéniques murines transfectées par LAG-3 ou co-injectées avec une protéine de fusion recombinante soluble LAG-3Ig deviennent immunogéniques chez la souris avec induction d'une réponses CTL efficace permettant de rejeter la tumeur primitive ainsi que la greffe d'une nouvelle tumeur sauvage non immunogénique. Des réponses cellulaires CD8 et CD4 TH1 sont induites chez la souris immunisée avec un antigène de nature particulaire (HBsAg) ou soluble (OVA) lorsque l'adjuvant LAG-31g est additionné à l'antigène pour une injection sous-cutanée. Enfin, une nanoparticule de 60 nanomètres formée d'un cœur polysaccharidique cationique entouré d'une bi-couche lipidique a été validée chez la souris pour sa capacité à augmenter la bio-activité de l'IL-2 utilisée pour son action anti-tumorale passant par l'induction à de très faibles doses d'IL-2 de réponses CTL spécifiques d'antigènes de tumeur. Au total, ces résultats ont permis de poser les premières bases pour le développement à terme de lots cliniques de protéines recombinantes LAG-3 utilisées conjointement avec une protéine antigénique afin d'induire chez l'homme des réponses cellulaires CD8 et CD4 TH1 spécifiques de l'antigène. L'immunogénécité de ces assemblages LAG-3 / Ag pourrait être améliorée par leur formulation avec une nanoparticule cationique de type KY
Lymphocytes T et cellules dendritiques : mécanismes moléculaires intervenant lors d'interactions LAG-3 (CD223)/HLA de classe II by Susanne Andreae( )

in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

La protéine LAG-3 est exprimée à la surface. des cellules T et NK activées et représente un ligand naturel des molécules CMH de classe II, apparenté à CD4. Il a été montré que LAG-3 est capable d'induire des signaux inhibiteurs dans la cellule T et pourrait ainsi jouer un rôle dans l'inactivation des réponses T. Par ailleurs, des effets de type "adjuvant vaccinal" ont été observés lors d'études in vivo: une co-administration de LAG-3 avec des antigènes induit notamment des réponses cytotoxiques spécifiques et CD4 Thl. Il a été postulé que ce phénomène est médié par les CPA, cellules exprimant des molécules CMH de classe II à leur surface. Afin d'identifier des partenaires de LAG-3 permettant la transduction du signal inhibiteur à l'intérieur de la cellule T, un criblage par double hybride dans la levure a été réalisé avec comme amorce la région intracytoplamique de LAG-3 comprenant un motif Glu-Pro (EP) répété. Une nouvelle molécule, appelée LAP pour "LAG-3 associated protein'' a été isolée et caracterisée. S'associant spécifiquement à la région EP de LAG-3 ainsi qu'à celle d'un autre récepteur (PDGF), cette protéine de 45 kDa pourrait jouer un rôle plus général dans la transduction du signal des récepteurs contenant un motif EP. De plus l'étude des effets fonctionnels de LAG-3 sur les cellules dendritiques, nous a permis de démontrer une maturation et activation de ces cellules par LAG-3. Nous avons notamment observé l'induction d'ARNm de chimiokines et de cytokines, l'augmentation du niveau d'expression des récepteurs de costimulation et du CD83, ainsi qu'une sécrétion des cytokines IL-12 et TNF-a. Cette maturation est accompagnée d'une perte des capacités d'endocytose et d'une meilleure stimulation de cellules T allogéniques. Nous avons également examiné les voies de transduction du signal impliquées dans l'activation des CD par LAG-3. Ainsi, nous avons observé une phosphorylation rapide de protéines sur les résidus tyrosines, notamment de la p72syk et la PLCy2. De plus, nous avons pu mettre en évidence un rôle important de la PI-3-kinase, la p38 MAP kinase et des kinases du type ERK dans la maturation des CD. En conclusion, ce travail constitue une première étude des mécanismes moléculaires impliqués lors d'interactions LAG-3/CMH de classe II. La molécule LAG-3 pourrait jouer un rôle important à la fois dans le contrôle de la réponse T et dans l'activation des cellules dendritiques. La caractérisation des mécanismes liés à l'induction d'une réponse immune à l'aide de LAG-3 devrait permettre d'aller vers une meilleure compréhension des interactions cellulaires T/CPA ainsi qu'une amélioration des effets adjuvants observés in vivo
REGULATION DE L'EXPRESSION GENIQUE DE LAG-3 (LYMPHOCYTE ACTIVATION GENE-3), UN LIGAND DES MOLECULES DU COMPLEXE MAJEUR D'HISTOCOMPATIBILITE DE CLASSE II by DENIS BRUNIQUEL( Book )

2 editions published in 1997 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

LE GENE LAG-3 CODE POUR UNE PROTEINE MEMBRANAIRE EXPRIMEE UNIQUEMENT A LA SURFACE DES LYMPHOCYTES T ET NK ACTIVES CHEZ L'HOMME. CE GENE PRESENTE DES SIMILARITES DE SEQUENCE AVEC CD4 AINSI QU'UNE MEME LOCALISATION GENOMIQUE, SUGGERANT L'EXISTENCE D'UN ANCETRE PHYLOGENETIQUE COMMUN POUR LAG-3 ET CD4. PAR AILLEURS, IL A ETE MONTRE QUE LAG-3 ET CD4 PARTAGEAIENT EGALEMENT LE MEME LIGAND : LES MOLECULES DU COMPLEXE MAJEUR D'HISTOCOMPATIBILITE DE CLASSE II. LE FAIT QUE LAG-3 SOIT UN ANTIGENE D'ACTIVATION DONT L'EXPRESSION EST SPECIFIQUE DE CERTAINES LIGNEES CELLULAIRES, CONTRAIREMENT A CD4 EXPRIME EGALEMENT SUR DES LYMPHOCYTES AU REPOS, DES MACROPHAGES, DES EOSINOPHILES, NOUS FAIT PENSER QUE L'ACTIVITE DE SON PROMOTEUR EST FORTEMENT REGULEE. AU COURS DE CETTE ETUDE, NOUS AVONS ETUDIE LA REGULATION TRANSCRIPTIONNELLE DE LAG-3. LA PREMIERE APPROCHE A CONSISTE A ETUDIER LE LOCUS LAG-3 ET DE DETERMINER L'ENVIRONNEMENT DE CE GENE. NOUS AVONS PU METTRE EN EVIDENCE LA PRESENCE DE PLUSIEURS GENES, LA PARATHYMOSINE OU LE GENE CD4 A PROXIMITE DE LAG-3. UNE ETUDE PLUS SYSTEMATIQUE NOUS A PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE LES DIFFERENTS ELEMENTS NECESSAIRES A LA TRANSCRIPTION DE LAG-3. NOUS AVONS IDENTIFIE PLUSIEURS SITES D'INITIATION DE LA TRANSCRIPTION DE LAG-3 SUR DES LYMPHOCYTES T ACTIVES. L'ANALYSE DES SITES D'HYPERSENSIBILITES A L'ADNASE I A PERMIS DE LOCALISER LES PRINCIPAUX ELEMENTS REGULATEURS. NOUS AVONS IDENTIFIE UNE REGION ACTIVATRICE, CAPABLE DE FIXER DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION TEL QUE NF-KAPPAB OU NFAT. PAR AILLEURS, NOUS AVONS LOCALISE PLUSIEURS REGIONS CAPABLES D'INHIBER L'ACTIVITE DU PROMOTEUR MINIMAL, OU CELLE DE L'ENHANCER DE LAG-3. AINSI, NOUS AVONS MONTRE QUE LA RESTRICTION DE L'EXPRESSION DE LAG-3 AUX LYMPHOCYTES T ACTIVES ETAIT, DUE A UNE REGULATION AU NIVEAU DE LA TRANSCRIPTION DU GENE. ENFIN, NOUS AVONS DETERMINE QUE L'EXPRESSION DE LA MOLECULE LAG-3 A LA SURFACE DES CELLULES HUMAINES T ACTIVEES ETAIT MODULEE PAR CERTAINES CYTOKINES COMME L'IL-2, L'IL-7 OU L'IL-12. EN CONCLUSION, CE TRAVAIL CONSTITUE UNE ETUDE PRELIMINAIRE DE LA REGULATION DE LAG-3. LA COMPREHENSION DES MECANISMES MOLECULAIRES REGULANT L'EXPRESSION DE LAG-3 AU COURS DES PHENOMENES D'ACTIVATION ET/OU DE DIFFERENCIATION CELLULAIRE POURRAIT PERMETTRE DE MIEUX COMPRENDRE A TERME LE ROLE DE CETTE MOLECULE
CARACTERISATION STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE D'UNE NOUVELLE MOLECULE APPARENTEE A CD4, LAG-3 (LYMPHOCYTE ACTIVATION GENE 3) by Bertrand Huard( Book )

2 editions published in 1995 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

LE GENE LAG-3 EST CONSIDERE COMME UN COUSIN GERMAIN DE CD4. CES DEUX GENES SONT LOCALISES SUR UNE MEME BANDE (12P13) DU CHROMOSOME 12 HUMAIN, PRESENTENT DES SIMILARITES DANS LEUR ORGANISATION GENOMIQUE, ET LES PRODUITS PROTEIQUES POSSEDENT UN MEME LIGAND, LES MOLECULES DU CMH II. TOUTES CES OBSERVATIONS SUGGERENT QUE LAG-3 ET CD4 PROVIENNENT D'UN ANCETRE COMMUN, ET CONSTITUE DONC UNE SOUS-FAMILLE, SOUS FAMILLE CD4, A L'INTERIEUR DE LA FAMILLE DES IMMUNOGLOBULINES. PLAG-3 EST UNE GLYCOPROTEINE MONOMERIQUE DE 70 KDA, ASSOCIEE A LA MEMBRANE CELLULAIRE A UNE (OU PLUSIEURS) GP(S) 45. CETTE EXPRESSION EST RESTREINTE AUX CELLULES T ET NK ACTIVEES. LAG-3 EST IMPLIQUE DANS LA DESACTIVATION DE CLONES T CD4+. EN EFFET, LAG-3 TRANSDUIT UN SIGNAL DESACTIVATEUR EN AGGREGANT LES MOLECULES DU CMH II EXPRIMEES PAR LES CELLULES T ACTIVEES. EN CONCLUSION, LAG-3 ET CMH II REPRESENTENT UN COUPLE RECEPTEUR-LIGAND IMPLIQUE DANS UN PHENOMENE DE DESACTIVATION AUTOCRINE DE LA REPONSE T
Etude du répertoire des lymphocytes T chez des patients atteints de syndromes lymphoprolifératifs B by Nadia Alatrakchi( Book )

1 edition published in 1997 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Intérêt des organismes génétiquement modifiés (OGM) en thérapeutique by Kowid Thouch Ho( Book )

1 edition published in 2002 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

TAXOTERE* (DOCETAXEL) ET CANCER DU SEIN METASTATIQUE : ASPECTS CLINIQUES ET PHARMACEUTIQUES by NASSIM MERHOUM( Book )

1 edition published in 1999 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

ANTIGENES HLA DE CLASSE II ET DEVENIR DES GREFFES DE MOELLE OSSEUSE ALLOGENIQUES : APPORT DES TECHNIQUES DE BIOLOGIE MOLECULAIRE by BARBARA MAUERHOFER( Book )

1 edition published in 1995 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

 
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