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Bismuth, Georges

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Works: 13 works in 21 publications in 2 languages and 30 library holdings
Roles: Thesis advisor, Opponent, Other, Author
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Most widely held works by Georges Bismuth
ROLE DES KINASES SRC DANS LA PHOSPHORYLATION DE SAM68 DANS LES LYMPHOCYTES T by Valérie Lang( Book )

2 editions published in 1999 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

SAM68 (SRC-ASSOCIATED IN MITOSIS) APPARTIENT A LA FAMILLE DES PROTEINES GSG (POUR GRP33, SAM68, GLD-1) DONT LA FONCTION SERAIT DE LIER L'EXPORT DES ARNM DU NOYAU A DES EVENEMENTS DE LA SIGNALISATION PAR DES MECANISMES ENCORE INCONNUS. SAM68 POSSEDE UN DOMAINE KH (HNRNPK HOMOLOGY) PERMETTANT SON ASSOCIATION A L'ARN, UN SIGNAL DE LOCALISATION NUCLEAIRE, AINSI QUE PLUSIEURS REGIONS RICHES EN PROLINE ET UNE PARTIE C-TERMINALE RICHE EN TYROSINE. CECI LUI PERMET D'INTERAGIR NOTAMMENT AVEC LES DOMAINES SH (SRC HOMOLOGY)3 ET SH2 DES TYROSINE KINASES DE LA FAMILLE SRC, DONT ELLE SERAIT UN SUBSTRAT PREFERENTIEL. DEUX PTK DE LA FAMILLE SRC, P56LCK ET P59FYN, AVEC LESQUELLES SAM68 INTERAGIT, ONT UN ROLE CLE DANS L'ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T. LE BUT GENERAL DE CE TRAVAIL A ETE DE TENTER DE MIEUX COMPRENDRE COMMENT S'EFFECTUAIT DANS CE MODELE CELLULAIRE L'INTEGRATION DE SAM68 EN AVAL DE CES DEUX MOLECULES. NOUS AVONS MONTRE QUE LA PHOSPHORYLATION DE SAM68 AUGMENTE RAPIDEMENT APRES L'ACTIVATION DU RCT. L'UTILISATION DE CELLULES DEFICIENTES EN P56LCK NOUS A PERMIS DE DECOUVRIR SON IMPORTANCE DANS LE PROCESSUS DE PHOSPHORYLATION DE SAM68 INDUIT PAR LA STIMULATION. NOS TRAVAUX SUGGERENT UNE PARTICIPATION INDIRECTE DE P56LCK DANS CE PROCESSUS A TRAVERS L'INTERVENTION DE ZAP-70, UNE KINASE CYTOSOLIQUE SPECIFIQUEMENT EXPRIMEE PAR CES CELLULES ET S'ASSOCIANT AU RCT ACTIVE. SAM68 EST EGALEMENT PHOSPHORYLEE SUR TYROSINE DE MANIERE CONSTITUTIVE, EN DEHORS DE TOUTE STIMULATION DU RCT. NOUS AVONS MONTRE PAR L'UTILISATION DE LYMPHOCYTES T SUREXPRIMANT SOIT P56LCK, SOIT P59FYN, QUE SEULE P59FYN EST IMPLIQUEE DANS CE PROCESSUS. SAM68 EST TRES FORTEMENT EXPRIMEE DANS LE NOYAU. NOUS AVONS OBSERVE QUE, DANS LES CELLULES SUREXPRIMANT P59FYN, CETTE FORME NUCLEAIRE DE SAM68 EST PHOSPHORYLEE. CEPENDANT, NOUS AVONS DEMONTRE, PAR L'UTILISATION DE CELLULES SUREXPRIMANT UNE FORME DE P59FYN MUTEE SUR DES RESIDUS ESSENTIELS POUR SON ANCRAGE A LA MEMBRANE, AINSI QU'EN EMPLOYANT UNE FORME DE SAM68 DELETEE DE SON DOMAINE DE LOCALISATION NUCLEAIRE ; QUE LA PHOSPHORYLATION DE SAM68 A LIEU DANS LE COMPARTIMENT MEMBRANAIRE. UNE CONCLUSION ESSENTIELLE DE CE TRAVAIL EST QUE LA TYROSINE PHOSPHORYLATION DE SAM68 EST UN PHENOMENE QUI A LIEU AU CONTACT DES KINASES SRC DANS LE COMPARTIMENT MEMBRANAIRE. IL EST SEDUISANT D'IMAGINER UN MODELE DE CIRCULATION DE SAM68 A L'INTERIEUR DE LA CELLULE PERMETTANT LA REGULATION DE CETTE FONCTION DE TRANSPORT DE L'ARN PAR SON ETAT DE PHOSPHORYLATION LIE A LA FOIS A SA REPARTITION ENTRE LES DEUX COMPARTIMENTS AINSI QU'A L'ETAT D'ACTIVATION ET AU NIVEAU D'EXPRESSION DES PTK DE LA FAMILLE SRC AUXQUELLES ELLE PEUT S'ASSOCIER
Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la gp17, un nouveau ligand de CD4 : étude du gène gp17 dans le cancer de la prostate by Monica Autiero Luka( )

2 editions published in 1999 in French and held by 4 WorldCat member libraries worldwide

La glycoprotéine gp17 est sécrétée dans le liquide séminal humain et se lie à CD4. Elle est identique à une protéine exprimée dans des carcinomes ou kystes mammaires, PIP/GCDFP-15, dont les fonctions sont inconnues. Dans la première partie de cette étude, nous avons caractérisé de façon plus précise l'interaction gp17-CD4. Nous avons montré que la gp17 se fixe sur CD4 avec une forte affinité et qu'elle est capable d'inhiber partiellement l'interaction de CD4 avec la gp120 et les molécules CMH de classe II Ces résultats indiquent que la gp17 interagit avec une région du 1er domaine de CD4 proche mais distincte des sites de fixation de la gp120 et des molécules HLA de classe II. Nous avons aussi démontré que la gp17 inhibe partiellement la formation de syncytia entre des cellules CD4+ et des cellules HeLa exprimant l'enveloppe du VIH. Ceci suggère que la gp17 interfère avec les fonctions induites par la fixation de la gp120 sur le récepteur CD4. Cependant, de nombreuses études sont encore nécessaires afin de comprendre les fonctions de cette protéine, tant en situation physiologique, que dans certaines pathologies. La définition des sites d'interaction réciproques gp17/CD4, la poursuite des études fonctionnelles in vitro (effet sur la formation du complexe CD4/ gp120/corécepteur et sur la fusion viruscellule, effet sur la réplication du VIH, activation/apoptose lymphocytaire), sont des étapes indispensables pour atteindre ces objectifs. La localisation du gène gp17/PIP sur une région du chromosome 7, souvent touchée par des remaniements chromosomiques dans certains cancers solides (cancer du sein, cancer de la prostate et cancer de la vessie) et son expression dans les tumeurs de la glande mammaire, associées à la découverte d'un transcrit anormal du même gène gp17/PIP dans les vésicules séminales d'un sujet atteint d'un cancer de la vessie, nous a conduits à étudier, dans la deuxième partie de ce travail, les remaniements chromosomiques qui peuvent affecter ce gène dans les cancers du tractus uro-génital masculin et, en particulier, de la prostate. Nous avons mis en évidence l'existence de remaniements différents affectant la région en 3' du gène gp17 dans un pourcentage important de cancers de la prostate. Ce type de remaniements est retrouvé non seulement au niveau de la prostate tumorale, mais également au niveau des vésicules séminales, ne présentant aucun signe histologique d'envahissement tumoral. Ceci suggère que ces réarrangements précèdent la différenciation tumorale et les modifications morphologiques cellulaires qui l'accompagnent. La découverte de remaniements fréquents de ce gène dans les cancers de la prostate renforce l'intérêt de poursuivre ces études, non seulement dans le but d'établir la valeur pronostique de ces remaniements, mais également pour déterminer les fonctions de la gp17 en pathologie cancéreuse
<> by Marion V Guerin( )

2 editions published in 2019 in English and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Lymphocytes T et cellules dendritiques : mécanismes moléculaires intervenant lors d'interactions LAG-3 (CD223)/HLA de classe II by Susanne Andreae( )

in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

La protéine LAG-3 est exprimée à la surface. des cellules T et NK activées et représente un ligand naturel des molécules CMH de classe II, apparenté à CD4. Il a été montré que LAG-3 est capable d'induire des signaux inhibiteurs dans la cellule T et pourrait ainsi jouer un rôle dans l'inactivation des réponses T. Par ailleurs, des effets de type "adjuvant vaccinal" ont été observés lors d'études in vivo: une co-administration de LAG-3 avec des antigènes induit notamment des réponses cytotoxiques spécifiques et CD4 Thl. Il a été postulé que ce phénomène est médié par les CPA, cellules exprimant des molécules CMH de classe II à leur surface. Afin d'identifier des partenaires de LAG-3 permettant la transduction du signal inhibiteur à l'intérieur de la cellule T, un criblage par double hybride dans la levure a été réalisé avec comme amorce la région intracytoplamique de LAG-3 comprenant un motif Glu-Pro (EP) répété. Une nouvelle molécule, appelée LAP pour "LAG-3 associated protein'' a été isolée et caracterisée. S'associant spécifiquement à la région EP de LAG-3 ainsi qu'à celle d'un autre récepteur (PDGF), cette protéine de 45 kDa pourrait jouer un rôle plus général dans la transduction du signal des récepteurs contenant un motif EP. De plus l'étude des effets fonctionnels de LAG-3 sur les cellules dendritiques, nous a permis de démontrer une maturation et activation de ces cellules par LAG-3. Nous avons notamment observé l'induction d'ARNm de chimiokines et de cytokines, l'augmentation du niveau d'expression des récepteurs de costimulation et du CD83, ainsi qu'une sécrétion des cytokines IL-12 et TNF-a. Cette maturation est accompagnée d'une perte des capacités d'endocytose et d'une meilleure stimulation de cellules T allogéniques. Nous avons également examiné les voies de transduction du signal impliquées dans l'activation des CD par LAG-3. Ainsi, nous avons observé une phosphorylation rapide de protéines sur les résidus tyrosines, notamment de la p72syk et la PLCy2. De plus, nous avons pu mettre en évidence un rôle important de la PI-3-kinase, la p38 MAP kinase et des kinases du type ERK dans la maturation des CD. En conclusion, ce travail constitue une première étude des mécanismes moléculaires impliqués lors d'interactions LAG-3/CMH de classe II. La molécule LAG-3 pourrait jouer un rôle important à la fois dans le contrôle de la réponse T et dans l'activation des cellules dendritiques. La caractérisation des mécanismes liés à l'induction d'une réponse immune à l'aide de LAG-3 devrait permettre d'aller vers une meilleure compréhension des interactions cellulaires T/CPA ainsi qu'une amélioration des effets adjuvants observés in vivo
Implication de la voie P13-kinase/Akt/FOXO1dans le contrôle de la prolifération et de l'écotaxie des lymphocytes T by Stéphanie Fabre( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The formation of an immunological synapse (IS) between a T-cell and an antigen-presenting cell induces a strong production of D3-phosphoinositides (3-PI) mediated quite exclusively by the sustained recruitment of class IA phosphoinositide-3-kinases (PI3K) at the contact zone. 3-PI rapidly overflow the whole T-cell membrane and regulate the localization and the activation of a wide range of proteins including the kinase Akt. This synthesis is a highly dynamic process, permanently balanced by 3-PI hydrolysis, largely catalysed by the 3-phosphatase PTEN. PTEN activity is essential to prevent the constitutive activation of the 3-PI dependent signaling pathways in resting T cells, but does not seem to be intrinsically regulated after T-cell stimulation. Nonetheless, antigenic stimulation triggers changes in the subcellular distribution of PTEN, which could affect this equilibrium. A role of PTEN in the IS formation is also suggested. I showed that PI3K activation triggers the Akt-dependent nuclear exclusion of the transcription factor FOXO1, one important regulator of T-cell quiescence, thereby allowing the initiation of antigen-induced T-cell proliferation. Additionally, it appears that FOXO1 also regulates specific target genes involved in the control of T lymphocytes circulation within the secondary lymphoid organs, like L-Selectin and sphingosin-1-phosphate receptors. FOXO1 also controls the transcription factor KLF2, another regulator of T-cell quiescence and trafficking. Thus, PI3K seems to initiate a network of signaling pathways and transcriptional regulations controlling both clonal expansion and T-cell homing. two essential parameters of the immune response
Étude de l'activation de la PI3-kinase à la synapse immunologique et du rôle régulateur des molécules CD2 et CD5 dans la signalisation des récepteurs T et B pour l'antigène by Julie Harriague-Lhuillier( Book )

2 editions published in 2002 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

INDUCTION ET EXPRESSION DU RECEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 2 DES LYMPHOCYTES T "HELPER" DE SOURIS by Georges Bismuth( Book )

2 editions published in 1985 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Nouveaux modes de régulation du homing des lymphocytes T en aval de la PI3-Kinase et lors de l'infection par Mycobacterium ulcerans by Florent Carrette( Book )

1 edition published in 2010 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Rôle de CD5 dans la potentialisation de la réponse T cytotoxique et dans le contrôle de la progression tumorale dans un modèle in vivo by Mouna Tabbekh( )

1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Un des défis majeurs de l'immunologie antitumorale repose sur l'induction efficace et prolongée de laphase effectrice de la réponse immune antitumorale. Une meilleure compréhension des mécanismesimpliqués dans la potentialisation de l'activité antitumorale des effecteurs immunitaires, en particulier lesCTL infiltrant la tumeur représente donc un enjeu considérable dans le développement de nouvellesapproches d'immunothérapie visant à induire une réponse immunitaire spécifique efficace contre latumeur. Dans ce contexte, nous nous sommes particulièrement intéressés à étudier le rôle de CD5 dans lecontrôle de la progression tumorale, en particulier dans la potentialisation de l'activité T cytotoxique desCTL infiltrant le mélanome B16 in vivo. Nos résultats ont montré un ralentissement significatif de lacroissance tumorale chez des souris déficientes pour l'expression de CD5 comparées à leurs équivalentessauvages. Le contrôle de la progression de la tumeur chez les souris CD5-/- ne semble pas corréler avec unrecrutement plus important de lymphocytes T, mais avec une efficacité accrue de leur réactivité vis-à-visdu mélanome B16. Nous avons montré aussi que cette réponse est transitoire et qu'un échappementtumoral au système immunitaire ait lieu à un stade plus tardif de la progression de la tumeur. Cetéchappement tumoral semble être associé à une augmentation de la mort par AICD des TIL CD8+/CD5-par rapport aux TIL CD8+/CD5+ et ce par induction de FasL à la surface des TIL. La modulation de la voieFas/FasL in vivo avec un adénovirus Fas-Fc protège les lymphocytes T CD8+/CD5- infiltrant la tumeur dela mort par apoptose et empêche ainsi l'échappement tumoral. De plus, l'analyse du répertoirelymphocytaire T spécifique du mélanome B16 dans les souris CD5-/- suggère que le contrôle de laprogression de la tumeur serait lié à une meilleure prolifération de lymphocytes T CD5-/- spécifiques insitu. Nos résultats montrent aussi que l'immunisation des souris CD5-/- en utilisant des Ag tumorauxassociés au mélanome B16 contribue à la potentialisation de la réponse immunitaire antitumorale.L'ensemble de nos résultats soulignent un intérêt particulier du ciblage de CD5 pour améliorer lesapproches d'immunothérapie antitumorale actuelles
<> by Ludiane Gauthier( )

1 edition published in 2017 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'étude de l'intégrine alphaE(CD103)beta7, exprimée à la surface des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) et ayant pour ligand la E cadhérine, marqueur des cellules épithéliales, a permis de démontrer son rôle dans le recrutement des CTL dans la tumeur, la formation de la synapse immunologique et l'induction de la mort des cellules tumorales épithéliales par les CTL spécifiques. Dans ce contexte, nous avons étudié la signalisation de CD103, et ainsi démontré que la paxilline, une protéine des points d'adhésion focaux, interagit avec CD103. De plus, son inhibition diminue les capacités d'adhésion et d'étalement des CTL sur un tapis d'E cadhérine recombinante humaine. Nous avons ensuite identifié le domaine cytoplasmique de CD103 nécessaire à son activation. Une protéine de fusion CD103-GFP a été construite, ainsi que plusieurs mutants du domaine cytoplasmique de CD103. Nous avons identifié le motif ESIRKAQL, nécessaire à l'activation des lymphocytes T. La sérine en position 1163, présente dans ce motif, semble indispensable à la relocalisation de CD103, des lysosomes et de la paxilline, à la zone de contact avec la E-cadhérine
<> by M'barka Mokrani( )

1 edition published in 2013 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Défauts de la réparation de l'ADN et développement lymphoïde : Analyse de situations pathologiques chez l'homme et la souris by Gabriella Vera( )

1 edition published in 2012 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Throughout their development, hematopoietic cells are exposed to many DNA damages of either exogenous or endogenous origin. Living organisms evolved a variety of DNA repair mechanisms in order to face those threats, and their impairment leads to rare but severe diseases in human. Of the two mechanisms involved in the repair of DNA double-strand break (DSB) repair, one plays a major role in mammal's Immune System (IS). The non-homologous end joining (NHEJ) pathway is essential for the correct proceeding of V(D)J recombination in lymphocyte progenitors from bone marrow and thymus. Indeed, the formation of DNA DSB is a key step of the rearrangement. In similar fashion, though to a lesser degree, NHEJ is involved in repair of AID induced breaks during immunoglobulin class switch recombination (Ig-CSR). Our team previously identified a new NHEJ factor, Cernunnos (or XLF), as being responsible for a human syndrome of severe combined immunodeficiency (SCID) associated with ionizing radiation (IR) sensitivity (RS-SCID) and microcephaly. To better understand Cernunnos role in the hematopoietic system and particularly in lymphocyte development, we engineered a knock-out (KO) mouse model for this gene. Surprisingly, lymphocyte development is almost normal in these mice, the only defect observed being a decrease of lymphocyte number. However, a refined analysis of T cell repertoire allowed us to uncover a bias in the use of V and J segments from the receptor's [alpha] chain (TCR[alpha]). This is the signature of a survival defect in thymocytes, caused by chronic activation of the p53 dependent apoptosis pathway in response to DNA damage. Some discrete T cell populations, such as iNKTs and MAITS, would be affected. In the meantime, our team pursues the uncovering of genetic diseases and their functional description in patients showing signs of immune or hematopoietic deficiency combined to impaired DNA repair. We focused on a patient harboring clinical signs of genomic instability and hematopoietic defects with strong evidence for genetic cause. Thanks to high-throughput DNA sequencing technology and whole genome association study (WGAS), we identified several mutations, one of them striking us as pertinent
 
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