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École doctorale Biologie-Santé (Rennes)

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Works: 131 works in 132 publications in 2 languages and 147 library holdings
Roles: Other
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Most widely held works by École doctorale Biologie-Santé (Rennes)
GATG dendrimer based Polyion Complex (PIC) micelles as a versatile therapeutic or multi diagnostic agent by Ulung gondo Kusumo( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Selon la nature ou le mode de préparation, la plupart des agents particulaires diagnostiques ou thérapeutiques voit leur administration contrôlée notamment par leur taille. Nous avons conçu un système polyvalent avec une taille modulable de 5 à plus de 100 nm. Trois générations de dendrimères de tailles différentes (5 à 12 nm) ont été fonctionnalisés avec du DTPA afin de permettre la complexation de différents métaux (Gd, 99mTc, 188Re et 68Ga) pour l'imagerie et la radiothérapie. La gamme de taille de ces agents multimodaux dendritiques peut être étendue via la complexation de polyions (PIC) avec des copolymères séquencés cationiques. Les micelles ainsi obtenues de taille comprise entre 50 et 150 nm, à partir de dendrimères diagnostiques ou thérapeutiques ont été synthétisées. L'encapsulation de médicament hydrophobe a également été étudiée. Les dendrimères et les micelles dendritiques ont été caractérisées en termes de taille et de charge après radiomarquage et la stabilité de la complexation comme la stabilité micellaire ont pu être appréciées. Les propriétés magnétiques après incorporation de gadolinium ont été étudiées par relaxivité longitudinale (r1) et transverse (r2). Enfin, leur applicabilité en tant qu'agent de diagnostic ou en tant qu'agent thérapeutique a été évaluée in vivo
Métabolites circulants induits par le conditionnement ischémique à distance et mécanismes cardioprotecteurs de la colchicine à la phase aigue de l'infarctus du myocarde by Oussama Bakhta( )

1 edition published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The introduction of early reperfusion in the acute phase of myocardial infarction has improved the prognosis of patients. However, it induces irreversible damages called ischemia-reperfusion (I / R) injury followed by myocardial metabolic and inflammatory disorders. Remote ischemic conditioning (RIC) on the one hand and pharmacological approaches on the other hand, constitute a hope in the prevention of reperfusion injury against which we do not have validated treatment in humans.The aim of this thesis was to explore cardioprotection strategies in the acute phase of myocardial infarction. Using a metabolomics approach, we identified kynurenine and glycine as RIC-associated metabolites in rat plasmas and confirmed in a cohort of patients. We have also validated in vivo the beneficial effect of kynurenine and glycine in a model of myocardial infarction. We then studied the modulation of the kynurenine pathway in RIC-induced cardioprotection. We observed an activation of the NAD + synthesis pathway associated with deacetylation of hepatic mitochondrial proteins. In a last work carried out in vivo and in vitro, we studied the cardioprotective role of colchicine in I / R and analyzed its immunomodulatory effect and activation of survival pathways
Le fer et le microbiote intestinal : deux nouvelles cibles pour améliorer les capacités fonctionnelles et musculaires en condition d'hypoactivité by Kevin Nay( Book )

2 editions published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'hypoactivité est caractérisée par une absence de contraintes sur le système musculo-squelettique. Il est aujourd'hui reconnu que les astronautes en impesanteur ainsi que les personnes hospitalisées et/ou alitées subissent ce phénomène. Ceci ayant pour conséquence de diminuer leurs capacités fonctionnelles en altérant notamment la fonction musculaire et le transport d'oxygène. Afin d'améliorer la santé des astronautes en mission tout comme la prise en charge des patients alités, il apparait nécessaire de mieux comprendre l'étiologie des altérations physiologiques induites par l'hypoactivité. Présentant des interactions potentielles avec le muscle squelettique, le métabolisme du fer et le microbiote intestinal constituent des cibles innovantes pouvant jouer un rôle dans ces altérations. L'objectif de ce travail de thèse est d'étudier les relations existantes entre microbiote intestinal, fer et muscle squelettique en condition d'hypoactivité et d'en décrire les mécanismes sous-jacents. En s'appuyant sur des modèles animaux et humains, nos travaux mettent en évidence une redistribution du fer dans l'organisme du sujet hypoactif, provoquée en grande partie par une augmentation de la synthèse d'hepcidine. Travail princeps démontrant un impact de la modulation du microbiote intestinal sur l'endurance du muscle squelettique, nos résultats pointent le métabolisme du glucose comme un acteur potentiel, alors que des indices de dysbiose en condition d'hypoactivité sont suggérés. L'ensemble de ce travail ouvre sur de nouvelles contre-mesures et stratégies thérapeutiques innovantes dans la prise en charge de la santé des astronautes et des patients alités
Dissection moléculaire et cellulaire du phénomène de guérison spontanée lors de l'infection à Mycobacterium ulcerans by Amélie Pouchin( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'ulcère de Buruli ou infection à Mycobacterium ulcerans est la troisième mycobactériose au monde après la tuberculose et la lèpre. L'évolution des lésions vers une cicatrisation spontanée est un phénomène rare qui est peu décrit. Ce phénomène souligne la capacité de l'hôte à développer une stratégie, pour contrôler M. ulcerans et promouvoir la réparation tissulaire. Devant la difficulté d'accès aux échantillons des patients, le modèle murin de cicatrisation spontanée de souche FVB/N a été développé au laboratoire. Dans ce modèle, la cicatrisation est associée à l'absence de mycolactone bien que la charge bactérienne reste stable et viable, ainsi qu'à une activation de la réponse immunitaire locale. L'objectif de cette thèse était de contribuer à la compréhension des mécanismes développés par le système immunitaire dans le processus de guérison spontanée. Le premier axe de notre travail a consisté à étudier le rôle de la réponse humorale locale dans les différentes phases de l'infection. Pour la première fois, nous avons proposé une signature de la réponse humorale locale associée à la cicatrisation spontanée, où les IgG2a neutralisent l'activité immunomodulatrice de la mycolactone. Le deuxième axe de notre étude a porté sur le rôle des macrophages dans la cicatrisation spontanée et l'effet du bacille sur la polarisation des macrophages. Nos résultats ont montré l'implication de M. ulcerans non producteur de mycolactone dans la persistance d'un phénotype M2-like des macrophages M2 FVB/N dans un environnement pro-inflammatoire. Finalement, les résultats obtenus lors de ces travaux sont prometteurs pour le développement de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques
Marqueurs pathologiques et pistes thérapeutiques dans la Sclérose Latérale Amyotrophique Sporadique by Philippe Codron( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) sporadique est une pathologie neurodégénérative affectant les motoneurones, responsable d'une paralysie diffuse d'aggravation rapidement progressive aboutissant au décès des patients dans les 5 années suivant le diagnostic. Il n'existe à ce jour aucun traitement de la maladie. L'étude des lésions neuronales à l'origine de la maladie, l'identification de biomarqueurs de la SLA, et la mise au point de nouvelles approches thérapeutiques sont les domaines de recherche sur lesquels les efforts sont actuellement concentrés. Le premier objectif de ce travail de thèse a été d'optimiser l'analyse histologique des lésions neuronales observées chez les patients atteints de maladies neurodégénératives grâce à l'utilisation des nouvelles techniques d'imagerie super-résolutive, qui permettent un immunomarquage spécifique à l'échelle nanoscopique. Nos premiers résultats obtenus à partir de la banque de cerveaux du département de Neuropathologie du CHU d'Angers ont permis de caractériser avec précision les agrégats protéiques observés dans les processus de neurodégénérescence, ouvrant un nouveau champ pour l'exploration du tissu cérébral et médullaire des patients atteints de SLA. Le second travail de cette thèse a porté sur l'identification de biomarqueurs de la SLA à partir des hypothèses physiopathologiques impliquant la protéine TDP-43, des déficits mitochondriaux et les anomalies du cytosquelette. Grâce à l'expertise de l'équipe MitoLab (Angers), nous avons exploré l'ultrastructure cellulaire, le métabolisme énergétique et protéique, l'architecture du réseau mitochondrial, et la réponse au stress d'une biocollection de fibroblastes issue de patients atteints de SLA sporadique constituée prospectivement. Nos données ont permis d'objectiver une altération de certaines voies métaboliques, ainsi qu'une augmentation de la synthèse du collagène. Ces résultats font de ces deux paramètres de potentiels marqueurs diagnostique et pronostique de la maladie. La 3ème approche expérimentale de cette thèse a été menée au sein de l'équipe du Professeur J.-P. JULIEN (Institut CERVO Canada). Nous avons étudié l'adressage et l'action d'anticorps ciblant les agrégats de protéine TDP-43 au niveau du système nerveux central. Nos résultats obtenus par immunomarquages fluorescents et études histologiques ont montré l'efficacité de l'adressage du traitement ainsi qu'une diminution des lésions chez des souris transgéniques porteuses de la mutation TDP-43A315T. Sur la base de ces résultats, des projets complémentaires ont été initiés dans la perspective de tester l'efficacité cette nouvelle approche chez l'homme
Caractérisation moléculaire de mécanismes d'échappement à la sénescence : définition d'une hétérogénéité de la sénescence by Jordan Guillon( )

1 edition published in 2020 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Senescence is induced as a result of telomeric shortening, activation of oncogenes or in response to chemotherapy. This tumour suppression mechanism prevents the proliferation of abnormal cells and transformation. However, some studies have shown that in response to chemotherapy, senescence is more of an adaptation mechanism allowing tumour cells to escape. Thus, we have characterized new escape mechanisms allowing to define senescence heterogeneity. During our studies, we observed that the stability of this suppressive mechanism is epigenetically regulated by EZH2. This methylase modulates the expression of AP2M1, an endocytosis protein required for escape. The stability of senescence is also modulated by secreted SASP factors such as TSP1. By interaction with its receptor CD47, this glycoprotein limits the emergence of persistent cells. The reduction in the expression of this receptor then favours the escape of senescence. Finally, tRNA biosynthesis also modulates the stability of this suppressive mechanism. During the emergence of persistent cells, mTOR promotes the expression of specific tRNAs and the resolution of protein stress. The expression of the corresponding tRNA ligases is then required for escape. Thus, senescence is more heterogeneous than initially described. Its stability is disturbed by the expression of epigenetic regulators, endocytosis proteins, specific receptors and by the deregulation of tRNA biosynthesis
Potential impact of prevention intervention of musculoskeletal disorders (MSD) at the population level : scenarios for reduced exposure to risk factors for MSD by Aboubakari Nambiema( )

1 edition published in 2020 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Upper-extremity musculoskeletal disorders (UEMSD) constitute one of the most worrying issues in occupational and public health due to their considerable human, social and occupational costs. Effective and sustainable prevention of UEMSD continues to be a challenge for public health practitioners and policy-makers. The moderate impact of the prevention plans implemented over the last few decades requires further reflection on prevention strategies at the working population level. The objective of this thesis work was to estimate and compare the potential effects of reducing work-related exposures to the main biomechanical and psychosocial risk factors on the incidence of UEMSD in the COSALI cohort. This thesis revealed that an important proportion and a large number of UEMSD could be avoided if exposure to the modifiable risk factors, such as high physical exertion, uncomfortable shoulder postures and social support, were reduced in the working population. Moreover, this study showed that a multidimensional combining both a reduction of exposure to high physical exertion and improved social support would reduce a larger number of cases. In conclusion, this thesis made it possible to estimate the potential impact of interventions on the number of UEMSD cases in a working population. It also provides evidence that to be effective, UEMSD prevention cannot be limited to reducing exposure to biomechanical risk factors but requires a multidimensional approach that also takes into account psychosocial risk factors
Rôle des vésicules extracellulaires dans la pathogenèse de la résistance à l'insuline dans le syndrome métabolique by Sakina Ali( )

1 edition published in 2020 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Metabolic syndrome (MetS),characterized by interconnecting metabolic disorders, is associated with endothelium dysfunction and insulin resistance. Thanks to their ability to transfer their cargo to recipient cells, extracellular vesicles (EVs), including large(lEVs) and small (sEVs) vesicles are involved indifferent intercellular communication pathways. Among the research conducted on EVs, the study of their involvement in the pathophysiology of metabolic diseases have highlighted numerous intercellular communication that are deleterious for the vascular system and for insulin pathways. My thesis project aims were to characterize circulating EVs from non-MetS and MetSpatients, to evaluate their metabolic effect on endothelial function, and to analyze lEVs andsEVs effects on insulin target cells and tissues. First, we shown that circulating concentration of sEVs were positively correlated with MetS criteriain cluding visceral obesity, hypertension, insulin resistance and dyslipidemia. We have shown that MetS sEVs, enriched with LPS, are involved in the development of endothelial dysfunction through the activation of the TLR4 signaling pathway. Second, we demonstrated that both subtype of EVs can induce insulin resistance in peripheral tissues via different molecular mechanisms.These results allow understanding the molecular pathways by which EVs participate in metabolic alterations associated with endothelial dysfunctions and insulin resistance during MetS
Implication des troubles métaboliques maternels sur la programmation fœtale des fonctions métabolique hépatique et vasculaire de la descendance by Cyrielle Payen( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In utero exposure to maternal metabolic pathologies leads to fetal programming, which increases the occurrence of metabolic, vascular and hepatic diseases in offspring. In this thesis, we focused on fetal programming induced by two types of maternal metabolic dysfunctions : obesity and diabetes. We highlighted that maternal obesity induced direct fetal programming of the vascular function in offspring regardless of metabolic disorders. In addition, we showed that disruption of perinatal nutrition leads to the early occurrence of metabolic disorders in offspring of obese mothers, without modifying the fetal programming of vascular function. Bariatric surgery doesn't seem tobe able to reverse fetal programming of metabolic and vascular functions as described in obese mothers offspring. We also showed that fetal programming of vascular dysfunction of diabetic mother's offspring can be transmitted from the F1 to the F2 generation. Finally, we highlighted the importance of sexual dimorphism in the fetal programming of vascular function. These results demonstrate that vascular (arterial hypertension) and metabolic (obesity, diabetes) diseases are not exclusively behavioral diseases but can also have a fetal life origin. They can be transmitted over several generations, thus contributing to explain the worldwide spread of obesity and associated metabolic disorders
Rôle du système immunitaire dans la relation Arterio Veineuse normale et pathologique by Tristan Champin( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Analyse moléculaire, enjeux et limites des thérapies ciblées en oncologie : extension des sensibilités aux anti-PARP dans les cancers ovariens par caractérisation de variants non annotés et nouveaux mécanismes de résistance dans les cancers bronchiques. by Amandine Billaud( )

1 edition published in 2020 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Malgré les bénéficies cliniques considérables de la prise en considération du contexte moléculaire tumoral, les thérapies ciblées présentent certaines limitations majeures. La première partie de ces travaux se concentre sur l'étude des inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant l'EGFR dans les cancers bronchiques non à petites cellules. L'amélioration des méthodes de détection des biomarqueurs a été complétée par la caractérisation in vitro d'un mécanisme de résistance acquise non précédemment identifié. L'exposition de cellules pulmonaires à un agent mutagène puis une pression de sélection a ainsi mis en évidence la signature TBK1 et l'effet synergique de la co-inhibition s'est révélé intéressant. Le deuxième aspect concernent les inhibiteurs de PARP, incontournables dans la prise en charge des cancers de la sphère gynécologique. Ces thérapies reposant sur le principe de létalité synthétique, la présence de mutations pathogènes de BRCA1/2 est un pré-requis, illustrant la problématique des variants de signification inconnue. Face à la nécessité de leur caractérisation fonctionnelle, une étude transcriptionnelle des variants d'épissage par extraction de l'ARNm depuis les prélèvements FFPE a d'abord été réalisée. Puis, afin d'évaluer tous les variants, l'édition génomique a été développée comparant les efficacités d'édition d'un variant d'intérêt et d'un variant silencieux dans un contexte haploïde où ces gènes sont essentiels. La signification biologique de variants de BRCA1/2, et la généralisation de notre approche à l'ensemble des gènes suppresseurs de tumeur essentiels de nos cellules, peut ainsi être évaluée en 3 semaines, délai compatible avec les impératifs cliniques
Lipid nanocapsules as a theranostic tool by Janske Nel( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'hypoxie est l'un des aspects les plus importants dans le microenvironnement tumoral. Ce phénomène, causé par une structure vasculaire anormale et un métabolisme perturbé, conduit à la formation de cellules hautement malignes résistantes aux thérapies cyto- et radio-toxiques. De ce fait, l'hypoxie est une préoccupation majeure et est à la base de notre nouvelle approche qui utilise des nanocapsules lipidiques (LNC) en tant que senseur d'oxygène. Il a été montré que les LNC sont d'excellents nanocarriers capables d'encapsuler des principes actifs à l'intérieur de leur cœur lipidiques et d'éviter le système immunitaire grâce au PEG de leur coque, permettant ainsi le traitement de tumeurs agressives. Nous avons émis l'hypothèse que le cœur lipidique des LNC pouvait être utilisé pour cartographier l'O2 dans l'environnement tissulaire. En effet, la solubilité de l'O2 étant supérieure dans les lipides que dans l'eau, le moindre changement d'oxygénation dans les tissus sera amplifié dans le cœur lipidique des LNC. Par conséquent, nous avons encapsulé une sonde paramagnétique lipophile, e.g. le tetrathiatriarylmethyl (TAM), et montré sa réponse in vitro à des variations en O2 en utilisant la résonance paramagnétique électronique (RPE) montrant de ce fait la perméabilité des LNC à l'O2. Nous avons utilisé les TAM-LNC dans un modèle in vivo de tissu normal (muscle murin gastrocnémien) et pathologique (sarcome). Sans LNC, le TAM a rapidement été réduit et aucune mesure en O2 n'a été possible toutefois, notre système TAM-LNC présentait une demi-vie supérieure à une heure et permettait la mesure en temps réel lorsque les animaux respiraient soit de l'air soit du carbogène (95 % O2, 5 % CO2). Par ailleurs, la nature lipidique du cœur des LNC a été exploitée pour cartographier l'oxygénation des tissus grâce à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et plus précisément par l'utilisation de la séquence MOBILE qui permet d'imager la variation du temps de relaxation T1 induite par l'O2 dans les lipides. Avec une dose unique de LNC, nous avons été capables de représenter les changements de T1 entre les différents modes de respiration et l'hétérogénéité de l'hypoxie dans des modèles de tissus murins sain et pathologique. En conclusion, nous avons apporté la preuve de faisabilité de l'utilisation des LNC en tant qu'outil diagnostique pour cartographier l'hypoxie dans des tissus sains et pathologiques
Impact de l'acétoacétate sur la biologie des macrophages humains : analyse phénotypique et métabolique by Clément Adam( )

1 edition published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

In case of inflammation or injury, macrophages must adapt and function in a hostile environment, such as an acidic environment. Indeed, excessive production and local accumulation of lactic acid, is a characteristic of inflammatory process and tissue damage. Currently, the metabolic adaptation of human monocytes and macrophages to acidosis and the nature of the factors that enable them to acquire a repair profile are poorly understood. In this study, we show that monocytes differentiated in vitro into macrophages in the presence of the acetoacetate, aketone body produced by the liver, show an increase in oxidative phosphorylation associated with the acquisition of a pronounced repair profile. In addition, ketone bodies and acetoacetate accelerate the rate of healing in an in vivo healing model. From a mechanistic point of view, monocytes differentiated into lactic acidosis accumulate depolarized mitochondria and show signs of mitophagy as well as a significant reduction in nutrient absorption making their survival dependent on autophagy. Interestingly, acetoacetate prevents the consequences of acid stress (maintaining integrity and mitochondrial function), allowing cells to survive without resorting to autophagy. Acetoacetate therefore appears as a unique metabolite to improve the tolerance of cells and tissues to damage induced by acidosis and a local factor promoting the generation of macrophages with a repair profile
Développement de nanovecteurs innovants destinés au traitement de la leishmaniose viscérale. by Kévin Matha( )

1 edition published in 2020 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Visceral Leishmaniasis (VL) is a vector-borne anthropozoonosis caused by aunicellular parasitic protozoan of the Leishmania genus. Among the 20 Leishmania species responsible for human diseases, Leishmania donovani and Leishmania infantum are the two most important agents causing VL and are responsible for substantial health problems affecting 400,000 people per year. The disease is lethal if untreated, leading to the death of 30- 40,000 people yearly and yet the world health organization classified this disease as neglected. In the present work, we proposed the formulation and evaluation of two new types of nanocarriers : the hyaluronic acid/poly-L-arginine nanocomplexes (NCs) associating pentamidine and the lipid nanocapsules loaded with miltefosine (LNCs). Both systems were formulated with a microfluidic device in a continuous process, and both systems were characterized in physicochemical terms. The evaluation of the NCs was pushed further with a freeze-drying and a thorough characterization using several techniques (dynamic lights cattering, static light scattering, multi-angle light scattering, nanotracking analysis). Both systems were hemocompatible as they induced no hemolysis, a moderate to weak complement activation and an extremely low toxicity on macrophages. When assessed on a macrophage/leishmania co-culture model, both systems showed a good efficacy. NCs and LNCs are promising nanomedicines to treat leishmaniasis as they show good signs of potential efficacy, safety, and scale-up possibilities
Development of prilling process at the laboratory scale, application to protein encapsulation by Thao quyen Nguyen pham( )

1 edition published in 2020 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Implication de la dynamique mitochondriale et de la voie de la kynurénine dans la cardioprotection au cours de l'infarctus du myocarde by Rima Kamel( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Myocardial infarction remains a leading cause of mortality in developed countries. Although timely reperfusion is indispensable for ischemic myocardium salvage, final infarct size is due to both ischemia and reperfusion injuries. Cardioprotection consists of activating endogenous signaling protective pathways to decrease ischemia/reperfusion (I/R) injuries. Mitochondrial fission has been shown increased after ischemia, thus we studied the impact of mitochondrial dynamics proteins deficiency in mice models. Mitochondrial fission deficient DRP1+/- mice, exhibited a smaller infarct size compared to WT due to a potential increase in mitophagy. Simultaneous deficiency in mitochondrial fusion and fission proteins (Drp1+/-Opa1+/-) did not influence cardiac morphology and function at baseline and infarct size was comparable to WT. Next, We showed an importance of kynurenine pathway in cardioprotection. A recent study conducted in our laboratory showed that kynurenine, was increased after remote ischemic conditioning. Kynurenine is a metabolite of the kynurenine pathway which is the main tryptophan degradation route. We showed that kynurenine and kynurenic acid, a byproduct of kynurenine, mediated cardioprotection in a rat myocardial I/R model. Cardioprotection was associated to stimulation of mitophagy and anti-oxidant defense system. However a better understanding of associated signaling pathways is necessary to identify therapeutic targets
Les cellules souches pluripotentes induites humaines : un modèle innovant pour la découverte d'une nouvelle fonction de PCSK9 et la mise en place d'organoïdes de foie by Méryl Roudaut( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Human induced pluripotent stem cell (hiPSC) offer an attractive alternative to study novel functions linked to diseases and to setup innovative models. In this context, we studied a key player of the hepatic cholesterol metabolism regulation, PCSK9. Upon hiPSC differentiation into hepatocyte-like cells, we found an unexpected role of PCSK9 in undifferentiated cells. Using tools such as overexpression, CRISPR/Cas9-mediated gene invalidation, and hiPSC derived from a patient carrying PCSK9 loss of functions mutations, we found a regulatory effect of PCSK9 on the TGFß pathway. This effect is mediated by DACT2, a negative regulator of the TGFßR subunit R1. Through DACT2 modulation by PCSK9, the SMAD2 phosphorylation is impacted, thus hiPSC proliferation. In parallel, to enhance hepatic cells functions generated from hiPSC, we setup a new simplified procedure to obtain liver organoïdes. hiPSC are cultured in a modified hydroscaffold, BIOMIMESYS®, produced by HCS Pharma in a 96-well format suitable for molecular screening. Our procedure, recapitulating key steps of liver development, allowed us to generate liver organoids including not only hepatocytes but also, biliary-, stellate- and endothelial-cells. Functional characterizations showed enhanced cytochrome activities compared to HLC and excellent pharmacological responses with lipid accumulation upon amiodarone or ethanol treatments and LDL-bodipy uptake upon statin treatments. As our model can be personalized and automatized, if offers a new perspective for high content molecular screening
Développement d'un agoniste anti-ChemR23 en tant que vecteur de résolution de l'inflammation by Charlène Trilleaud( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Sources cellulaires et impact de l'interleukine 22-binding protein (IL-22BP) sur la réponse moléculaire induite par les interleukines 22 et 17 au cours de la maladie de Crohn by Aurélie Fantou( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

The interleukins IL-22 (IL-22) and IL- 17 (IL-17) exert beneficial and synergistic actions on intestinal epithelial cells (IECs) by reinforcing the barrier properties of the intestinal mucosa through the induction of antimicrobial peptides or the induction of repair processes. With the objective of developing new therapeutic strategies in the management of chronic inflammatory bowel diseases (IBD), we wanted to evaluate during this project, the interest of strengthening their actions. We focused on the soluble and specific inhibitor of IL-22: the interleukin 22 binding protein (IL- 22BP). Numerous studies have clearly recognized its ability to block the actions of IL- 22 in vivo and in vitro, while others have identified dendritic cells and eosinophils as the main sources of production in the gut. In the inflammatory mucosa of IBD patients, IL-22BP is increased, suggesting that it may inhibit IL- 22-induced actions. The main objectives of this work are therefore to evaluate the impact of IL-22BP on the molecular response induced by IL-22 and IL-17 during Crohn's disease (CD), previously characterised using transcriptomic data from ex-vivo stimulation of healthy intestinal biopsies. As a secondary objective, and in view of recent data in the literature, we have characterised the cellular sources of IL-22BP during CD. Thus, a better understanding of IL- 22BP will allow to better apprehend the interest of a modulation of the IL-22/IL-22BP interaction during CD
Exploration de nouvelles voies de radiomarquage avec l'astate-211 sous forme nucléophile : application à la préparation de radioimmunoconjugués pour la thérapie alpha vectorisée des cancers by Marion Berdal( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'astate-211 est un radionucléide prometteur pour la thérapie alpha vectorisée des cancers. Cependant, les méthodes actuelles de radiomarquage d'anticorps avec ce radiohalogène présentent de nombreuses limites telles que des rendements non-optimaux ou l'utilisation de précurseurs toxiques, ce qui complique son transfert en clinique. Afin de proposer des alternatives plus viables, l'exploration de nouvelles classes de précurseurs permettant le radiomarquage avec l'astate-211 et l'iode-125 sous forme nucléophile a été menée. Dans un premier temps, la synthèse de composés modèles pour chacune de ces classes et leur comparaison en termes d'efficacité a été réalisée afin d'identifier les plus adaptées pour le radiomarquage avec ces deux radionucléides. Dans une deuxième partie, la faisabilité d'un radiomarquage d'anticorps à l'astate-211 et à l'iode-125 en une seule étape, utilisant les acides arylboroniques, a été investigué. Dans un premier temps, l'étude de réactivité sur un composé modèle simple a été effectuée afin d'identifier des conditions efficaces en milieu aqueux et à basse température avant de transférer cette approche à un anticorps anti- CD138 d'intérêt pour le ciblage du myélome multiple. Le nouveau procédé ainsi développé surpasse les autres méthodes rapportées dans la littérature et a été validé par des études précliniques de biodistributions. Cette nouvelle méthode de radiomarquage devrait faciliter le passage de l'astate-211 en clinique et permettre le développement d'outils théranostiques basés sur la paire astate/iode
 
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BS

École doctorale 605

École doctorale BS

ED 605

ED605

Université Bretagne Loire (France). École doctorale Biologie-Santé

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French (16)

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