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Borg, Christophe

Overview
Works: 63 works in 75 publications in 2 languages and 113 library holdings
Roles: Thesis advisor, Contributor, Other, Opponent, Author, htt, Publishing director, 956
Classifications: RC271.I45, 616.99406
Publication Timeline
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Most widely held works by Christophe Borg
Immunothérapie des cancers au troisième millénaire by L Zitvogel( )

2 editions published in 2021 in French and held by 10 WorldCat member libraries worldwide

La vaccination antitumorale avance avec un vaccin cellulaire autologue (à base de cellules dendritiques) également approuvé dans le cancer prostatique hormonorésistant indolent et se diversifie avec l'utilisation de longs peptides codant pour des mutations en présence d'adjuvants. L'immuno thérapie " adoptive " (transfert aux patients de lymphocytes T spécifi ques de la tumeur) montre aussi son effi cacité dans les essais de phase II contre certaines leucémies, sarcomes et mélanomes. Les virus oncolytiques font une percée en Phase II dans le mélanome et sont à l'étude dans des cancers rares (mésothéliomes, glioblastomes). Ce sont les premières étapes d'une véritable révolution dans la thérapie du cancer, qui aura des répercussions multiples dans d'autres pathologies, y compris inflammatoires et infectieuses.
Régulation de l'activation des cellules NK par les cellules dendritiques et étude des interactions entre le système immunitaire inné et adaptatif by Jean-René Pallandre( Book )

2 editions published in 2008 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous dendritic cell (DC) derived-exosomes: results of thefirst phase I clinical trial by Bernard Escudier( )

1 edition published in 2005 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Advanced biliary tract carcinomas: a retrospective multicenter analysis of first and second-line chemotherapy by Frédéric Fiteni( )

1 edition published in 2014 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Taux de cellules tumorales circulantes en première ligne de chimiothérapie de cancer du sein métastatique by Erika Viel( Book )

1 edition published in 2009 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Le cancer est une maladie génétique, conduisant à la production de cellules immortelles, se multipliant, et capables d'essaimer en d'autres sites : les métastases. La classification TNM paraît de plus en plus réductrice, et la récidive locale, et surtout métastatique, chez des patients présentant initialement un cancer très localisé, fait la démonstration de l'échec de cette insuffisance. Différentes voies de diffusion sont connues des cellules tumorales, et celles empruntant les vaisseaux sanguins ont été étudiées ici, dans le cadre restreint des carcinomes mammaires métastatiques. Nous nous sommes intéressés à 93 patientes recevant le premier cycle de leur première ligne de chimiothérapie métastatique, pour lesquelles un prélèvement sanguin a été réalisé entre août 2003 et janvier 2008 dans le service d'oncologie médicale du CHU de Besançon. Cette étude a porté sur le taux de cellules circulantes représenté par l'évaluation quantitative de mammoglobine via RT-PCR nichée. La population globlale puis les sous-groupes de patientes avec ou sans atteinte hépatique, ou avec atteinte osseuse plus autre(s) métastase(s) au diagnostic de maladie métastatique, ont été étudiés. Dans ce travail, le prélèvement était réalisé au 1er cycle de chimiothérapie. Un second avait pu avoir lieu au cycle suivant. Il apparaît que les cellules tumorales circulantes sont intéressantes dès lors qu'elles sont présentes. Elles semblent pertinentes en analyse multivariée pour l'ensemble des sous-groupes analysés, concernant la réponse à la chimiothérapie, la Disease Free Progression et la survie métastatique. Leur évolution après un cycle de chimiothérapie présente également ces avantages. L'évaluation du taux de cellules tumorales circulantes chez des patientes atteintes de carcinome mammaire et recevant le 1er cycle de leur 1ère ligne de chimiothérapie métastatique semble représenter un facteur prédictif précoce par rapport à l'ensemble des moyens d'évaluation actuellement disponibles, ainsi qu'un facteur pronostique. Il en va de même pour l'évolution de ce taux de cellules circulantes après le premier cycle de chimiothérapie. Cette évaluation est donc susceptible de modifier la stratégie thérapeutique avant l'initiation du traitement, puis très tôt après le début de celui-ci. La confirmation des résultats de cette étude rétrospective monocentrique devra être menée de manière prospective
Nanovectorization of DNA Through Cells Using Protamine Complexation by Khaoula Boukari( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Modélisation statistique de la valeur pronostique d'un paramètre et proposition d'un score intégratif : application dans le cancer du colon localisé by Édouard Auclin( )

2 editions published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The study of patients' prognosis, that is to say the ability to predict the occurrence of an event, is a central problem in oncology. Several guidelines for the study of factor and the creation of a prognostic score exist, in particular the one by D. Vernerey et al (NNT 2016BESA3004). The aims of studying prognosis for patients with a localized colon cancer are: i) to help clinician decide whether adjuvant chemotherapy should be administered for stage II colon cancer, ii) to decrease over treatment for stage III colon cancer and thus decrease the oxaliplatin related neuropathy, iii) to better stratify and design the clinical trials.The aims of this PhD thesis were, firstly, to summarize the known prognostic factors for localized colon cancer (specifically for stage III colon cancer), secondly to identify and better understand an appropriate and rigorous methodology for the precise evaluation of a prognostic factor, and finally to apply this methodology in order to construct a prognostic tool for the prediction of recurrence or death in localized colon cancer.The first step of this work was to analyse precisely the prognostic value of a well known underestimated biological marker: the carcinoembryonic antigen (CEA). Indeed, the cut-point value for “normal” CEA is debated in the literature. We showed that patients with a value of post operative CEA considered as normal were in fact a very heterogeneous population in term of risk of recurrence and death. We modelled the relation between CEA level and disease free and overall survivals, then we validated a lower cut-point value for CEA which better predicted the risk of recurrence or death. This work was lead in two cohorts: one of stage II colon cancer (MOSAIC trial), and one of stage III colon cancer (MOSAIC trial and external validation in the PETACC-8 trial). In the patients with stage II colon cancer, we found a predictive value of the CEA level: only patients with high risk stage II colon cancer with a high post operative CEA level benefited from the oxaliplatin addition to the fluorouracile chemotherapy backbone.The second step of this work was to apply Vernerey's methodology for the creation of a prognostic score in stage III colon cancer. In this study, we created four models in order to analyse the input of different kinds of variables in the prognosis assessment: clinical, pathological, biological, and molecular variables. We showed that the addition of pathological, biological and molecular variables increased significantly the performance of the prediction model. Then we created a score and a nomogram for each survival endpoint with a good discrimination (c-index=0.70 for disease free survival, and 0.73 for overall survival). However, no predictive value was found for these scores in term of chemotherapy benefit. This study will have to be validated externally.To conclude, a rigorous methodological approach leads to better evaluation and utilisation of prognostic factors, and helps create effective tools answering clinical questions
Long-term adverse event: inflammatory orbitopathy induced by pembrolizumab in a patient with metastatic melanoma by Charlée Nardin( )

1 edition published in 2018 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Infiltrating and peripheral immune cell analysis in advanced gastric cancer according to the Lauren classification and its prognostic significance by Simon Pernot( )

1 edition published in 2019 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Modélisation pronostique dans les cancers du pancréas : développement d'un nomogramme et d'un score pronostique permettant de prédire la survie globale en première ligne de chimiothérapie by Angélique Vienot( )

1 edition published in 2017 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

La majorité des patients suivis pour un cancer du pancréas sont diagnostiqués à un stade avancé. L'efficacité modeste des thérapeutiques actuelles nécessite le développement de modèles pronostiques afin de guider la sélection des patients et les prises de décisions cliniques. Cette étude a pour objectif de développer un nomogramme et un score pronostique afin de prédire la survie globale chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé et recevant une première ligne de chimiothérapie, à partir d'une cohorte régionale de 462 patients issus de la pratique clinique. Onze facteurs pronostiques cliniquement pertinents ont été identifiés (âge, statut tabagique, localisation de la tumeur primitive, nombre de sites métastatiques, présence de métastases hépatiques, performance status, indice de masse corporelle, douleur, ictère, ascite, et résection de la tumeur primitive), ainsi que deux autres facteurs biologiques (CAl 9-9 et ratio neutrophile/lymphocyte). Le modèle multivarié clinique était caractérisé par une excellente capacité discriminante (C-index = 0,74; intervalle de confiance à 95 % : 0,71 - 0,76), une bonne calibration et une validation interne robuste. Le nomogramme issu du modèle multivarié final permettait d'estimer la survie globale au niveau individuel aux différents temps d'intérêt (6, 12, 18 et 24 mois) et le temps médian de survie. De même, le score pronostique distinguait au niveau populationnel trois groupes à risque, démontrant l'hétérogénéité importante des patients au stade avancé dans les cancers du pancréas. Ainsi, ces outils pronostiques pourraient apporter une aide dans les décisions thérapeutiques et permettraient d'optimiser la sélection des patients dans de futurs essais cliniques
High expression of QSOX1 reduces tumorogenesis, and is associated with a better outcome for breast cancer patients by Nicolas Pernodet( )

1 edition published in 2012 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Metronomic cyclophosphamide therapy in hormone-naive patients with non-metastatic biochemical recurrent prostate cancer: a phase II trial by Fabien Calcagno( )

1 edition published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Etude des réponses immunitaires CD4 anti-tumorales chez les patients opérés de métastases hépatiques de cancers colorectaux by Célia Turco( )

1 edition published in 2016 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Introduction : L'identification de biomarqueurs dans le cancer colorectal est un véritable challenge afin d'améliorer la stratégie thérapeutique. L'immunité CD4 Thl a clairement un rôle dans la coordination de la réponse anti-tumorale mais l'infiltrât lymphocytaire CD4 a peu été décrit chez les longs survivants de cancers colorectaux métastatiques. Pour évaluer l'intérêt d'un monitorage des lymphocytes circulants chez ces patients, nous avons étudié les réponses immunitaires CD4 dirigées contre les antigènes hTERT, COA-1 et mésothéline dans les cancers colorectaux après chirurgie hépatique. Patients et méthodes : Les prélèvements sanguins provenaient de la cohorte Epitope CRC01 incluant les patients opérés de métastases hépatiques de cancers colorectaux (n=80). Les résultats ont été comparés à ceux de deux autres cohortes, des patients avec un cancer colorectal métastatique non traité (Epitope CRC02, n=99) et des donneurs sains. La réponse immunitaire CD4 a été évalué par EliSpot IFN-y après une stimulation par des pools de peptides des antingènes d'intérêt (hTERT, CRC (COA-1 et mésothéline)). Résultats : La fréquence des réponses immunes Thl est plus importante dans la cohorte CRC01. Le taux de réponse hTERT est de 73% versus 24% dans la cohorte CRC02. De la même manière, pour le pool CRC. le pourcentage de réponses est de 57% contre 36%, dans CRC01 et CRC02 respectivement. Les réponses immunitaires contre ces antigènes chez les volontaires sains restent faibles et les trois cohortes présentent des réponses identiques contre les peptides viraux (CEF). Cette réponse immune est également plus diversifiée avec 50% des patients de CRC01 qui présentent une double positivité hTERT/CRC contre 11% chez les patients non traités. Enfin, les patients avec une réponse absente ou faible contre ces deux antigènes semblent avoir une moins bonne survie sans progression. Conclusion : Cette étude exploratoire a permis de montrer la fréquence importante de la réponses immune Thl contre les antigènes hTERT, COA-1 et mésothéline et la diversité de cette réponse. L'absence ou une faible réponse immune semble être un facteur important pour la survie des patients. D'autres études, notamment prospectives, sont nécessaires pour identifier la valeur pronostique de ces antigènes afin de les utiliser en pratique clinique
Caractérisation des réponses immunitaires périphériques des cancers épithéliaux exprimant les papillomavirus humains by Laurie Spehner( )

2 editions published between 2019 and 2021 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The increased incidence and the lack of therapeutic resources for non-operable forms of HPV+ cancer patients constitutes a major challenge. High immunosurveillance in HPV-associated tumors and the presence of viral antigens associated with oncogenesis of these cancers should focus on the development of immunotherapy strategies such as anti-tumor vaccination and adoptive transfer of TILs. These technological advances encourage a better understanding of immune responses in these pathologies and aim to develop strategies combining immunotherapies for the treatment of all HPV-related cancers. We first looked for tumor antigens associated with the prognosis of patients with anal canal cancer. The patients were treated with a combination of chemotherapy whose therapeutic benefit was demonstrated by our team. Monitoring specific T-immune responses in the peripheral blood of these patients has shown that telomerase is a tumor antigen associated with SCCA; and moreover that the presence of Telomerase-specific LT Th1 is a predictor of progression-free survival at 12 months. Our data also highlighted the influence of M-MDSC on the T-specific immune responses of our antigens as well as on the survival of patients with SCCA. As a result, M-MDSCs are a prognostic factor in the response to treatment of patients with metastatic SCCA treated with chemotherapy. The second work of this thesis validated the feasibility of isolating TILs from biopsy samples from patients with HPV-associated cancer. The specific T immune responses of HPV16 oncoproteins are correlated in 50 and 60% of cases between peripheral blood and tumor. The final objective of this thesis work demonstrated the immunogenicity of the SALL4 protein, a transcription factor associated with pluripotency and self-renewal of embryonic stem cells. We have generated anti-SALL4 CD4 Th1 response analysis technology to monitor immune responses in patients with digestive adenocarcinoma. Our work has also shown a low frequency of SALL4-specific T responses in the peripheral blood of patients with SCCA. These results suggest that the presence of specific SALL4 responses in the peripheral blood of SCCA patients could be subject to immunomonitoring resulting in a decrease in the frequency of CD4 LT SALL4+. It would be interesting to analyze the presence of specific LT of this antigen in the early forms of HPV-related cancers
Constitutional and somatic deletions of the Williams-Beuren syndrome critical region in Non-Hodgkin Lymphoma by David Guenat( )

1 edition published in 2014 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Development of more precise and efficient antibodies for cancer targeting : membrane associated form specific anti-mesothelin antibodies and CAR as an example by Kamal Asgarov( )

2 editions published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Utilistions d'anticorps monoclonaux est une partie prometteuse de la thérapie du cancer. À ce jour, il existe plus de 30 anticorps monoclonaux approuvés pour la thérapie contre le cancer. Plus de 350 anticorps se situent également dans différentes phases du développement clinique. La mésothéline est l'une des cibles les plus prometteuses pour l'immunothérapie. La mésothéline est présente à des niveaux relativement faibles dans les cellules mésothéliales de la plèvre, du péritonéum et du péricarde normaux, mais est fortement exprimée dans un certain nombre de cancers différents, y compris les mésothéliomes, le cancer de l'estomac, les carcinomes à cellules squameuses, le cancer de la prostate, le cancer du pancréas, le cancer du poumon et le cancer de l'ovaire. La mésothéline est une glycoprotéine liée au glycosylphosphatidylinositol (GPI) synthétisée sous la forme d'un précurseur de 69 kDa et transformée de façon protéolytique en une forme sécrétée à 30 kDa (anciennement appelée Facteur de potentialisation des mégacaryocytes (MPF)) et une forme liée à la membrane de 40 kDa. Par ailleurs, il peut être clivé par une protéase et peut produire une forme de mésothéline soluble. Il a été déjà montré que cette forme soluble de mésothéline agit comme un ligand et neutralise les anticorps thérapeutiques ciblant la mésothéline. Par conséquent, les anticorps ne pouvaient pas atteindre les cellules cancéreuses et reste inefficaces. Dans notre travail, nous avons décidé de développer un anticorps discriminant spécifique à la forme associée à la membrane pour surmonter l'antagonisme produit par les formes solubles de mésothéline. Pour ce but, nous avons utilisé une nouvelle méthode d'immunisation de souris, que nous avons d'abord toléré la souris avec une mésothéline soluble et ensuite ré-immunisée avec des cellules exprimant la mésothéline. En utilisant la technologie de phage display, nous avons obtenu près de 150 clones de ciblant mésothéline dans 34 familles de VH-CDR3 parmi lesquelles nous avons identifié seulement 2 familles qui se lient à la mésothéline membranaire avec une affinité élevée et ne reconnaissent aucune autre forme soluble de mésothéline. Ici, nous proposons qu'ils puissent être des bons candidats pour être utilisés pour la thérapie contre le cancer de qui permet de passer à travers la barrière de mésothéline soluble. Pour démontrer leur efficacité pour une utilisation thérapeutique, nous avons construit une CAR avec le sc-Fv d'un anticorps discriminant de la forme membranaire
 
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Immunothérapie des cancers au troisième millénaire
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