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Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire (EA 4278) (France / Avignon)

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Works: 7 works in 7 publications in 1 language and 7 library holdings
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Most widely held works by Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire (EA 4278) (France / Avignon)
Développement de stratégies naturelles de cardioprotection : Quel rôle pour la mitochondries ? by Doria Boulghobra( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

L'infarctus du myocarde constitue la première cause de mortalité cardiovasculaire. A ce jour, la seule stratégie permettant de limiter la mort cellulaire au cours de l'ischémie cardiaque est la reperfusion. Néanmoins, elle est à l'origine de lésions qui lui sont propres. L'établissement d'un cercle vicieux entre la surproduction d'espèces réactives oxygénées mitochondriales (EROmt) et la surcharge calcique (Ca2+) matricielle semble être un acteur clé de l'exacerbation de la mort cellulaire dans les premiers instants de la reperfusion. Dans ce contexte, l'objectif de ce travail de thèse a été de développer et/ou de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de stratégies naturelles permettant de limiter l'établissement de ce cercle vicieux pour permettre une protection des mitochondries au cours de l'ischémie-reperfusion. Notre première stratégie a été d'identifier dans la nature des molécules antioxydantes dont les propriétés physico-chimiques permettent de cibler le stress oxydant mitochondrial. Nous avons pu identifier un antioxydant naturel, la sinapine dont les propriétés chimiques pourraient lui conférer un tropisme mitochondrial. On a ainsi pu démontrer in vitro, in cellulo, ex vivo et in vivo que la sinapine était capable de cibler le stress oxydant mitochondrial et ainsi diminuer la sensibilité du cœur à l'IR. La deuxième étude de ce travail de thèse consistait à mieux identifier les mécanismes cellulaires sous-jacents à la cardioprotection par l'exercice physique. Une attention toute particulière a été portée sur le rôle clé joué par la signalisation du monoxyde d'azote (NO) au niveau mitochondrial. En effet, le NO est bien décrit comme pouvant moduler la production d'EROmt et comme permettant de protéger le cœur au cours de l'IR. Néanmoins, à ce jour, l'impact de l'exercice sur la signalisation eNOS-NO au niveau mitochondrial est mal connu. Nous avons pu observer qu'un entraînement modéré de 5 semaines était à l'origine d'une translocation de la eNOS au niveau des mitochondries et que celle-ci était associée à une augmentation de la biodisponibilité du NO au niveau mitochondrial et à une modification du s-nitrosoprotéome. Enfin, nous avons pu montrer que la S-nitrosylation joue un rôle clé dans la protection des mitochondries en situation de stress permettant de mimer l'ischémie-reperfusion. Mots
Neuropathie diabétique périphérique : réponses vasomotrices by Cecile Reynes( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Diabetic neuropathy is the most common complications of type 2 diabetes. Peripheral neuropathy increases the risk of more severe complications (ulcers and amputations). Microvascular dysfunction alone could be responsible for neuropathy development, making microcirculation an area of interest of many researchers. The control mechanisms of microcirculation (i.e. endothelial, neurogenic, myogenic, respiratory and cardiac) can be explored by spectral analysis of blood flow oscillations, called flowmotion. This thesis has firstly defined a new recommendation of the minimum recording duration of LDF signals needed to make a reliable analysis of this flowmotion. Flowmotion changes may precede global signs of microvascular dysfunction in type 2 diabetes. Our work has studied skin blood flow responses and flowmotion during vasodilative (exercise) and vasoconstrictive (foot lowering) stress. The objectives were to highlight altered mechanisms in diabetic subjects with or without neuropathy. We have demonstrated blunted microvascular responses in more severe stage of neuropathy based on altered endothelial and neurogenic contributions, and a neurogenic overactivity at subclinical stage. Finally, the ongoing study of pulsed electromagnetic fields as an alternative therapy in the management of neuropathic pain requires further experimentations. In the end, this thesis work provided a better understanding of the mechanisms of microcirculatory disease in type 2 diabetic patients with or without neuropathy
Effet combiné de l'exercice physique et de la vitamine D en prévention tertiaire sur des souris c57bl/6j soumises à un régime riche en graisse et en sucre : aspects métaboliques de l'obésité et des désordres associés by Alexandra Marziou( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Obesity is a pandemic disease arising from behavorial and social changes which are driven by modernization of actual society. These changes include an increase of physical inactivity and overconsumption of food rich in fat and sugar but also poor in micronutrients. In this context, the aim of this thesis was to evaluate physical exercise and vitamin D supplementation effects in tertiary prevention on an experimental model of obesity. First, obesogenic diet consumption led to obesity development characterized by increased adiposity, ectopic lipid accumulation in the liver as well as insulin resistance and inflammation. Firstly, we investigate vitamin D supplementation on these events occurring during obesity. While we did not observe modification of morphological parameters by vitamin D supplementation, we demonstrated that vitamin D supplementation decreased adipose tissue inflammation by limiting chemokine expression and hepatic lipid infiltration accompanied by decreased gene expression involved in lipogenesis.The second objective of this thesis was to investigate the combined effects of vitamin D supplementation and voluntary physical exercise. Unlike to what we observed by vitamin D supplementation alone, physical exercise induced a limitation in weight gain, accompanied by a reduction in adiposity mediated by decreased adipocyte hypertrophy. In addition, the double intervention restored insulin sensitivity and completely abolished hepatic lipid infiltration. This could be explained by decreased adipocyte inflammation and decreased macrophage infiltration found in both adipose tissue and liver. Thus, our results demonstrated for the first time the interest of combining physical exercise and vitamin D supplementation to fight obesity and associated metabolic disorders
Consommation d'édulcorants intenses non-caloriques et santé cardiométabolique : effets sur le contrôle glycémique et la fonction vasculaire chez le rongeur by Sydney Risdon( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les édulcorants ont été progressivement introduits dans l'alimentation humaine dans le but, de réduire l'apport calorique mais aussi de limiter les répercussions sur les niveaux de glycémie, tout en préservant le gout sucré, élément essentiel du plaisir gustatif. Plusieurs travaux de recherche ont néanmoins suggéré, contrairement aux intentions premières, que cette consommation d'édulcorants quotidienne pouvait participer à augmenter le risque de devenir obèse ou diabétique mais aussi le risque de mortalité cardiovasculaire. Dans ce contexte, l'objectif de ce travail de thèse a été d'identifier les effets d'une consommation chronique de boissons contenant des édulcorants de synthèse et non caloriques, seuls ou en synergie, sur le contrôle glycémique et la physiologie vasculaire, afin de comprendre le risque accru d'évènements cardiovasculaires observé chez les consommateurs fréquents d'édulcorants. Ainsi, nous avons pu mettre en évidence chez le rongeur la sensibilité du tissu vasculaire à l'exposition de l'acésulfame de potassium (Ace-K) et du sucralose, sensibilité qui semble indépendante de l'activation des récepteurs du gout sucré. De manière intéressante, les effets vasomoteurs de ces édulcorants sont apparus antagonistes l'un envers l'autre. Les études actuelles suggèrent également l'implication des édulcorants dans la survenue de facteurs de risque cardiovasculaire tel que l'obésité. Toutefois dans notre modèle, la consommation de sucralose dans le cadre d'un régime gras a permis au contraire de limiter les altérations de ce régime sur l'accumulation de tissu adipeux et sur le contrôle de la glycémie, mais également de potentialiser la réponse vasodilatatrice artérielle chez les souris. Ainsi, nos résultats démontrent l'importance d'identifier les conséquences propres directes (sur les cellules du tissu vasculaire) et indirectes (modulation des facteurs de risque cardiovasculaires) de chaque molécule sur la physiologie vasculaire. Néanmoins, des études supplémentaires sont nécessaires afin d'évaluer les effets spécifiques de chaque molécule sur cette balance vasomotrice
Entraînement en musculation et remodelage myocardique : Influence du sexe, du niveau de pratique et de la prise régulière de stéroïdes anabolisants by Antoine Grandperrin( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Strength training is increasingly practiced by previously untrained people or by experienced athletes. This work aimed to evaluate cardiac adaptations to strength training over these different populations. In a first time, we evaluated the longitudinal impact of 16-weeks strength training on the cardiac function of previously untrained women and men. The American College of Sports Medicine recommendations were used to build the training program (i.e. training at 70% of the repetition maximum, 4 sets, 8-12 repetitions, 3 times a week with polyarticular exercices). 2D-strain echocardiography was used to assess both left ventricular and atrial morphology and function. In a second time, we aimed to evaluate the cardiac function of strength-trained athletes, which used androgenic anabolic steroids. While previous studies reported an alteration of cardiac function in this population, with sudden-death frequently reported, any study used 2D-strain parameters to understand the dysfunctions. In this context, we used 2D-strain analysis to evaluate global and regional myocardial function in order to evaluate the underlying mechanisms of left ventricular and left atrial functions, with a specific evaluation of intra-ventricular dyssynchrony. Finally, we aimed to compare our athletes using androgenic anabolic steroids users to athletes with hypertrophic cardiomyopathy to assess the probably pathological remodelling generates by anabolic androgenic steroids. In this study, we evaluate myocardial work, a new tool in echocardiography, which take into account load conditions and could better discriminate our populations
Retentissements cardiaques des troubles pondéraux de l'adolescente : Évaluation de la mécanique ventriculaire gauche et du travail myocardique by Justine Paysal( )

1 edition published in 2021 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les troubles pondéraux de l'adolescente, allant de l'obésité jusqu'à l'anorexie mentale, sont fréquents. Dans ce travail de thèse, les retentissements cardiaques de ces pathologies ont été évalués à la fois par une analyse des déformations myocardiques globales et régionales par échocardiographie2D strain mais aussi par une estimation de la performance myocardique par le calcul du travail myocardique. Une étude de la variabilité du rythme sinusal a complété ce bilan. En parallèle, une caractérisation du trouble pondéral a été réalisée avec évaluation de la composition corporelle par impédancemétrie puis recherche de complications et détermination du profil inflammatoire par bilans sanguins. Chez les obèses, un remodelage particulier auriculaire a été remarqué avec augmentation du volume et de la rigidité de l'oreillette gauche. De plus, une diminution des déformations longitudinales de l'apex du ventricule gauche (VG) a été observée, responsable d'une perte du gradient normale de déformations entre la base et l'apex. Chez les anorexiques, une augmentation des déformations longitudinales était présente, associée à une augmentation du tonus parasympathique, paramètres toutefois en grande partie normalisés chez les adolescentes en reprise de poids .De manière intéressante, les mensurations du VG, et les déformations longitudinales apicales étaient corrélées à l'IMC z score. Le travail myocardique global restait semblable pour toutes les adolescentes, malgré des conditions de charge différentes (augmentation des pressions artérielles systoliques chez les obèses vs diminution chez les anorexiques). L'étude régionale a toutefois révélé une augmentation spécifique du travail myocardique à la base du VG chez les obèses. Ainsi, cette thèse a permis de mettre en évidence que des remodelages cardiaques spécifiques apparaissaient secondairement aux troubles pondéraux, et ceci dès l'adolescence
Oxydation des acides gras polyinsaturés n-6 au cours de la digestion et altération de la fonction vasculaire : Stratégie de prévention antioxydante par supplémentation en polyphénols de pomme by Gaetan Bolea( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Selon l'OMS, d'ici 2030, près de 23,6 millions de personnes décèderont de maladies cardiovasculaires chaque année représentant la première cause de mortalité ainsi qu'un enjeu majeur de santé publique. Parmi celles-ci, les pathologies ischémiques sont les plus fréquentes. Elles ont pour origine une dysfonction endothéliale favorisant le développement de l'athérosclérose. Le principal facteur de risque associé à ces pathologies est un régime de type occidental riche en acides gras polyinsaturés n-6, sensibles à l'oxydation, et en fer héminique apporté par la viande rouge. A l'opposé, une alimentation riche en fruits, légumes et céréales peut être source d'antioxydants naturels comme les polyphénols. Parmi les polyphénols, les procyanidines (PCs, flavonoïdes) apparaissent comme corrélés à une réduction des maladies coronariennes et des accidents vasculaires cérébraux. Ainsi, les objectifs de ce travail de thèse étaient : 1) d'évaluer la formation de produits d'oxydation lipidique dans le tractus gastro-intestinal au cours de la digestion puis leur effet chronique après absorption intestinale sur la fonction vasculaire ; 2) d'évaluer l'influence d'une supplémentation alimentaire en PCs de pomme comme stratégie antioxydante primaire afin de prévenir la formation de produits d'oxydation lipidique et d'ainsi préserver la fonction vasculaire. Des premiers résultats ont été acquis dans un système constitué par une émulsion huile de tournesol-dans-eau et du fer héminique (métmyoglobine) et dans des conditions simulant les phases initiale et médiane de digestion à pH 5 et 3, respectivement. Il apparait que l'oxydation lipidique, évaluée à travers la formation des diènes conjugués lipidiques (DC) et du 4-hydroxynonénal (4-HNE), est amorcée plus rapidement à pH 3 qu'à pH 5, que la pepsine accélère l'accumulation des DC à pH 5 par la formation d'une forme de micro-métmyoglobine plus accessible aux acides gras. Les trois matrices (pomme fraiche, purée et extrait phénolique) ajoutées à dose nutritionnelle montrent une capacité inhibitrice plus faible à pH 5 en présence de pepsine alors que celle-ci semble augmentée à pH 3. Cette stratégie antioxydante a ensuite été évaluée en modèle in vitro de digestion gastro-intestinale démontrant une réduction de 73-96% de la formation du 4-HNE en fin de phase gastrique et de 60-95% en fin de phase intestinale. Enfin, une étude chronique a été conduite pour évaluer in vivo l'impact de l'oxydation lipidique dans un modèle de souris ApoE-/-. L'oxydation des lipides lors de la digestion était associée à une augmentation du taux plasmatique de LDLox et du stress oxydant ayant pour conséquence une altération de la fonction endothéliale. Cette altération de l'endothélium était associée à une augmentation du développement des plaques d'athérome potentiellement instables. De manière intéressante, la supplémentation en polyphénols (purée ou extrait phénolique) prévenait l'augmentation du taux de LDLox, l'exacerbation des altérations endothéliales ainsi que la taille de la plaque d'athérome. En conclusion, les polyphénols de pomme limiteraient la formation de 4-HNE absorbable au cours de la digestion protégeant à long terme la fonction vasculaire. Nos résultats sont en faveur d'une réintroduction de fruits riches en PCs (pomme, poire) dans une alimentation de type occidental
 
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Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire (EA 4278) (France)

LAPEC

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French (7)