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Amat Tusón, Mercedes

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Most widely held works by Mercedes Amat Tusón
Síntesis enantioselectiva de alcaloides oxindólicos a partir de lactamas bicíclicas quirales by Carlos Martín Ramos Bosch( Book )

2 editions published in 2016 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Los alcaloides oxindólicos de origen monoterpénico se caracterizan por poseer un núcleo 2- oxindólico con fusión espiránica 3,3' con un anillo de pirrolidina que, a su vez, forma parte de un sistema policíclico. Estos alcaloides se han aislado de plantas de las familias Apocynaceae y Rubiaceae, algunas de cuyas especies poseen gran relevancia en la medicina tradicional china. La actividad biológica de algunos miembros pertenecientes a este grupo de los alcaloides oxindólicos es de interés para el desarrollo de nuevos fármacos, por lo que en los últimos años se han incrementado el número de trabajos destinados a explorar sus posibles usos en farmacología clínica. Como una extensión de los trabajos realizados previamente en el grupo de investigación en el campo de la síntesis de productos naturales en forma enantiopura a partir de lactamas quirales derivadas del S)-triptofanol, en la presente Tesis Doctoral se decidió estudiar procedimientos generales para la preparación enantioselectiva de espiro[indolina-1,3'- indolizidinas] y de los correspondientes espirooxindoles. En este contexto, el tratamiento en medio acido, en presencia de hidruro de trietilsilano, de lactamas con estructura de oxazolopiperidona derivadas del N-(arilsulfonil)triptofanol condujo a compuestos espiroindolínicos con excelentes rendimientos y total estereoselectividad, en un proceso que implica la apertura del anillo oxazolidínico, la ciclación de la sal de aciliminio resultante sobre la posición 3 del indol y, finalmente, la reducción in situ de la sal de indoleninio formada. De forma alternativa, las reacciones de espirociclación a partir 2-bromoindoles derivados de lactamas bicíclicas derivadas del N-H triptofanol permitieron la obtención directa de espirooxindoles con buenos rendimientos y elevada estereoselectividad, en un proceso que implica la apertura del anillo oxazolidínico, la ciclación de la sal de aciliminio resultante sobre la posición 3 del indol y, finalmente, la hidrólisis de la agrupación 2-bromoindoleninio formada. Cabe comentar que cuando la lactama inicial se halla sustituida en la posición 8, las anteriores ciclaciones permitieron la obtención de forma satisfactoria de compuestos espiroindolínicos y espirooxindólicos que presentan tres estereocentros contiguos, mientras a partir de una lactama que presenta un metilo en la posición C-8a, se obtuvo un solo isómero del correspondiente espirooxindol con dos centros cuaternarios en posición contigua. La utilidad sintética de las espiroindolinas preparadas se ha puesto de manifiesto con la síntesis enantioselectiva de los alcaloides oxindólicos ent-rincofilina y ent-isorincofilina. En este contexto, en la presente Tesis Doctoral se ha desarrollado una metodología que permite una generación eficiente del sistema oxindólico por oxidación de una indolina con yodosobenzeno, mientras que una reducción quimioselectiva con AlH /NaBH CN permite la 3 3 reducción del carbonilo de la lactama piperidínica sin afectar la función ester ni el carbonilo de amida presente en el oxindol. Por otro lado, a partir del espirooxindol 50a hemos accedido de forma satisfactoria a la lactama insaturada activada 118, que hemos considerado un intermedio clave en la síntesis enantioselectiva de los alcaloides oxindólicos ent-isomitrafilina y ent-isoformosanina
Total synthesis of (+)-Madangamine D by Roberto Ballette( Book )

2 editions published in 2014 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Madangamines are a small group of marine alkaloids isolated from sponges of the order Haplosclerida collected by hand using scuba on reefs off Madang, Papua New Guinea. Madangamine A show significant in vitro cytotoxicity against murine leukemia (P388), human lung (A549), brain (U373) and breast (MCF-7). However, no bioactivity data have been reported for madangamines B-E, and further pharmacological research on this alkaloid group has been prevented by the minute amount of alkaloid samples. We present herein the enantioselective synthesis of (+)-madangamine D, which represents the first total synthesis of an alkaloid of the madangamine group. Using a phenylglycinol-derived bicyclic lactam as the starting enantiomeric scaffold we were able to control the stereochemistry of all three contiguous stereogenic centers on the BC ring system, while A ring was formed through a stereocontrolled cascade aminohydroxylation reaction, in which an "in situ generated" amine attacks an epoxide ring. This strategy provides a direct route to the diazatricyclic ABC core common to all madangamines, with the appropriate functionalization to allow the subsequent building of the macrocyclic D and E rings of these alkaloids. The saturated 14-membered D ring of madangamine D, leading to the tetracyclic ABCD system was efficiently constructed using a ring-closing metathesis reaction followed by a catalytic hydrogenation of the resulting double bond. The (Z, Z)-unsaturated 11-membered E ring, required to complete the synthesis of madangamine D was successfully assembled in a straightforward manner using a Z-stereoselective Wittig reaction followed by an intramolecular macrolactamization. Madangamine D showed significant in vitro cytotoxic activity against human colon HT29 (GI50 4.4 æg/mL) and pancreas PSN1 (GI50 7.4 æg/mL) cancer cell lines, but was inactive against lung NSCLC A549 and breast MDA-MB-231 cancer cell lines at the highest assayed concentration (10 æg/mL)
Síntesis estereocontrolada de sistemas tipo yohimbano : nitraraína, un alcaloide de estructura no resuelta by Federica Arioli( Book )

3 editions published in 2015 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Los alcaloides indólicos monoterpénicos constituyen un grupo muy importante de productos naturales. Estos alcaloides presentan una gran variedad de estructuras químicas y muchos de los miembros de esta clase de alcaloides tienen importantes actividades farmacológicas, con un gran potencial para su utilización clínica, como los alcaloides antitumorales vinblastina y vincristina. A partir de la lactama 1, hemos descrito la formación estereocontrolada de los diasteroisómeros 12b-Ry 12b-S de las correspondientes indolo[2,3-a]quinolicidinas, utilizando HCl o BF3·Et2O, respectivamente, como ácidos promotores de la reacción de alfa-amidoalquilación intramolecular. Para la construcción del anillo carbocíclico E del núcleo yohimbánico a partir de las lactamas indoloquinolicidínicas insaturadas hemos decidido emplear un procedimiento basado en el uso del reactivo de Nazarov. El reactivo de Nazarov es un agente utilizado frecuentemente en reacciones de anulación de Robinson y ha sido empleado extensivamente en la síntesis de terpenos y alcaloides. Este reactivo tiene el inconveniente de ser muy inestable bajo las condiciones básicas por su gran tendencia a la polimerización. Numerosos derivados sustituidos con grupos alquilos en las posiciones alfa y beta han sido también empleados en la síntesis de decalinas y esteroides. Mientras la reacción de doble adición de Michael con nuestras lactamas insaturadas activadas con el derivado metilado en la posición beta tuvo lugar con excelente rendimiento y estereoselectividad, el reactivo de Nazarov original no condujo al producto de adición esperado. Recientemente hemos desarrollado el derivado sililado 5, un nuevo equivalente sintético del reactivo de Nazarov, más estable bajo las condiciones básicas requeridas para la reacción de doble adición de Michael con compuestos carbonílicos alfa, beta-insaturados. En esta transformación se forman dos enlaces carbono-carbono (C-15/C-16 y C-19/C-20), con generación de dos centros estereogénicos (C-15 y C-20) en una reacción one-pot. En el contexto de nuestros estudios sobre el uso de lactamas derivadas del triptofanol como scaffolds enantioméricos para la síntesis enantioselectiva de alcaloides indólicos, hemos desarrollado una metodología para el acceso diastereodivergente a sistemas de tipo yohimbano mediante una reacción de doble adición de Michael entre una lactama indoloquinolicidínica insaturada y el reactivo de Nazarov sililado 5. Gracias a la modulación de las condiciones de reacción podemos controlar la estereoselectividad de la ciclación: utilizando Cs2CO3 y DCM, el sistema pentacíclico H-3/H-15 trans (6-a) se obtiene con elevada diastereoselectividad, mientras que el uso de DBU en THF cambia la selectividad de la reacción, conduciendo exclusivamente al correspondiente isómero H-3/H-15 cis (6-b). Se han realizado cálculos teóricos que han permitido explicar y racionalizar la distinta estereoselectividad observada en la reacción de doble adición de Michael. El potencial sintético de la metodología estudiada se ha demostrado mediante su aplicación a la síntesis de derivados de los alcaloides de tipo yohimbina como la 17a-carbaakuamigina. Por otro lado, hemos sintetizado las estructuras propuestas para el alcaloide nitraraína, un producto natural cuya asignación estructural no está todavía confirmada, ya que los datos físicos y espectroscópicos de los compuestos sintetizados no coinciden con los descritos para el compuesto aislado. Originalmente se había propuesto una estructura tipo yohimbina mientras que posteriormente, Erwan Poupon ha propuesto una estructura basada en un esqueleto de tipo tangutorina. En este contexto, hemos sintetizado los compuestos 14-a/b y los derivados O-acetilnitraraína 15-a/b, dihidronitraraína16-a/bynitraraidina 17b, productos naturales relacionados con la nitraraína y aislados de las mismas plantas. Hemos sintetizado también la estructura 18, propuesta por Erwan Poupon para el alcaloide nitraraína mediante una secuencia que tiene como etapas claves: i) una ciclocondensación estereoselectiva entre el (S)-triptofano y un ceto-éster oportunamente funcionalizado; ii) una ciclación de Bischler-Napieralski; iii) la eliminación de la cadena de hidroximetilo. La comparación de los datos físicos y espectroscópicos de estos compuestos sintéticos con los descritos en la literatura para los productos naturales nos permitió concluir que ninguna de las estructuras sintetizadas parece ser la correcta asignación para la nitraraína y los alcaloides relacionados
Common scaffolds for the enantioselective synthesis of marine, plant, and amphibian cis-decahydroquinoline alkaloids by Alexandre Miguel Gregório Pinto( Book )

2 editions published in 2017 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Chiral amino alcohol derived lactams are a valuable scaffold for the enantioselective synthesis of alkaloids. In the present thesis the potential of this methodology was expanded and to demonstrate the synthetic utility of chiral tricyclic lactams obtainedthe enantioselective total synthesis complex cis-decahydroquinoline alkaloids was carried out. The alkaloids that were targeted for synthesis using the developed methodology were the lepadin alkaloids (marine alkaloids) and tricyclic cis-decahydroquinoline alkaloids such as cermizine B (Lycopodium alkaloids). To accomplish these objectives further studies on the functionalization of the decahydroquinoline system were required in order to install the appropriate substituents and functionalities for the synthesis of each target. During the present PhD thesis it was possible to complete the total synthesis of (+)-gephyrotoxin 287C, (−)-cermizine B, (−)-lepadin B and (+)-lepadin D and the formal total synthesis of (−)-lepadins A and C
Estudios en la síntesis de alcaloides indolicos del tipo strychnos by Enric Sanfeliu i Soto( Book )

2 editions published in 1990 in Spanish and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Enantio- and Diastereoselective Cyclocondensation Reactions Stereocontrolled Access to Azabicycles and Application to Natural Product Synthesis by Elena Ghirardi( Book )

3 editions published in 2016 in English and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

The first objective of this Thesis was the study of the preparation of octhydro-1H-cyclopenta[b]pyridines and octahydro-1H-indoles, through the synthesis of (R)-phenylglycinol derived tricyclic lactams. Following the previous reported methodology a carbon substituent would be present at the carbocyclic ring and we planned to find the conditions for controlling its absolute configuration. Unfortunately, the reaction of ketoester 4 and ketoacid 7, provided undesired enamines 8 and 9. On the other hand, the reaction of ketoacid derivatives 16 and 17 with (R)-phenylglycinol led to a mixture of epimeric amides 18. With the aim to extend the methodology, we planned to study the cyclocondensation reaction of (R)-phenylglycinol and (1S, 2R)-aminoindanol with C-3 and C-5 substituted cyclohexanepropionate derivatives. These reactions provided enantiopure tricyclic or pentacyclic lactams: in every run, a major lactam was isolated or identified, and a minor one was detected. The use of (1S, 2R)-aminoindanol resulted in better results. These tricyclic and pentacyclic lactams are precursors of C-8 (and C-6,8) substituted cis-decahydroquinolines. The conversion required the stereoselective reductive cleavage of C-O oxazolidine bond with simultaneous reduction of lactam carbonyl group, and debenzylation. A library of enantiopure cis-decahydroquinolines was obtained. To illustrate the usefulness of our method, we decided to undertake the synthesis of some alkaloids of Myrioneuron nutans family, which contain an 8-substituted cis-decahydroquinoline core. In particular, we prepared the enantiopure alcohol 82, which was described to be a common intermediate in the synthesis of various Mirioneuron nutans alkaloids. Our synthetic procedure greatly improved the previous results reported for the synthesis of this alcohol. The cyclocondensation reaction of (R)-phenylglycinol and (1S,2R)-aminoindanol with 3-alkyl-2-oxo-cyclohexane-1-acetate derivatives was finally considered. Reaction of (R)-phenylglycinol and 3-alkyl-2-oxocyclohexaneacetate derivatives 97-100 and 107 provided with high yield and stereoselectivity tricyclic lactams 110, 112a, 114, 116 and 118, which incorporate an alkyl or aryl substituent at C-10, while (1S,2R)-aminoindanol did not furnish so good outcomes. These reactions stereoselectively provided an additional minor hexahydroindole by-product. The absolute configuration of these compounds 111a, 113a, 115a and 117a was confirmed by X-ray crystallography. In the case of any or aryl substituent at C-10 of the tricyclic lactam, no by products were detected. We demonstrated that these unsaturated products derived from the opening of the oxazolidine ring of the minor lactams, which are epimers at C-10 of the major lactams, in the presence of acids. The stereoselective opening of the oxazolidine ring of the major lactams, in the presence of strong acids provided unsaturated compounds 111b, 113b, 115b and 117b, in which H-7 and H-7a resulted in cis relative disposition. In the case of lactam 118, with an aryl substituent at C-10, provided the unsaturated compound 125, in which H-7 and H-7a are in relative trans disposition. This different relative configuration can be accounted for by considering the structure rigidity of this system. Major tricyclic lactams were converted into C-7 exo substituted cis-octahydroindoles and cis-octahydroindolones, by selection of the appropriate reductive conditions. Hexahydroindolones 111b, 113b, 115b and 117b were converted stereoselectively into the corresponding enantiopure C-7 endo substituted cis-octahydroindolones, by catalytic hydrogenation of the carbon-carbon double bond, followed by elimination of the chiral inductor through reaction with sodium radical. Moreover, these hexahydroindolones and 125 were transformed into the corresponding trans-octahydroindolones 146c-149c and 126b by simultaneous reduction and debenzylation in sodium ammonia. The presence of the amide function allowed the stereoselective insertion of a new substituent by a-alkylation and a-amidoalkylation. Finally, in order to demonstrate the utility of this methodology, (+)-a-Lycorane was synthesized in only four steps, starting from easily available ketone 171, in 35% of overall yield, which resulted an improvement with respect to previously reported synthesis
Metodología general para la síntesis enantioselectiva de decahidroquinolinas polisustituidas : aproximación a la síntesis del alcaloide indólico tangutorina by Laura Navío Marín( )

1 edition published in 2011 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Noves aproximacions a la síntesi enantioselectiva de derivats de la piperidina by Margalida Cantó i Espot( )

1 edition published in 2001 in Catalan and held by 1 WorldCat member library worldwide

Alkylation of phenylglycinol-derived bicyclic lactams. Enantioselective synthesis of 3-alkylpiperidines by Mercedes Amat( )

1 edition published in 2005 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

(issn) 1551-7012
Estudios en la síntesis enantioselectiva de piperidinas polisustituidas by José Hidalgo Rodríguez( )

1 edition published in 1994 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Síntesis de 6-(3-indolil)-2-piperidonas quirales mediante [alfa]-amidoalquilación asimétrica by Núria Llor Brunés( )

1 edition published in 1992 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Análogos pirrólicos de alcaloides indólicos : síntesis de pirrolo[2,3-g]morfanos y pirrolo [3,2-g]morfanos by Mercedes Amat Tusón( )

1 edition published in 1980 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Síntesis de 3-(2-piridil) indoles y 2-(2-pridil) indoles by Sabine Hadida Ruah( )

1 edition published in 1990 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Nuevos 3-litioindoles y derivados de indolilzinc : preparación, reactividad y aplicaciones sintéticas by Fatima Seffar( )

1 edition published in 2000 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Studies on the synthesis of Strychnos indole alkaloids from 2-(3-indolyl)piperidine derivatives. A new synthetic entry to the indolo[3,2-a]quinolizidine system by Mercedes Amat( )

1 edition published in 2003 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

(issn) 1551-7012
Piperidinas enantiopuras : síntesis de la (2R,6S)-dihidropinidina by Alberto Hernández Pérez( )

1 edition published in 1997 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Unsaturated oxazolopiperidone lactams: an unexpected domino-type double conjugate addition–cyclization process by Mercedes Amat( )

1 edition published in 2013 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

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Una Nueva aproximación a la síntesis de alcaloides pentacíclicos del tipo strychnos by Mercedes Amat Tusón( )

1 edition published in 1984 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

Cyclocondensation reactions of racemic and prochiral γ-oxo-acid derivatives with (R)-phenylglycinol by Mercedes Amat( )

1 edition published in 2003 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide

(issn) 1551-7012
Síntesis total de los alcaloides indólicos del tipo Strychnos (+) - tubifolina y (+)- tubifolidina by Fco. Javier Muñoz García( )

1 edition published in 1988 in Spanish and held by 1 WorldCat member library worldwide

 
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Amat i Tuson, Mercedes

Amat, Mercedes

Amat Tusón, Ma. Mercedes (María Mercedes)

Mercedes Amat wetenschapper

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