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Gigoux, Véronique (19..-....).

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Works: 5 works in 8 publications in 1 language and 9 library holdings
Roles: Thesis advisor, Author, Opponent, Other
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Most widely held works by Véronique Gigoux
CARTOGRAPHIE DU SITE DE LIAISON AGONISTE DU RECEPTEUR CCK-A HUMAIN by Véronique Gigoux( Book )

2 editions published in 1999 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

LA CONNAISSANCE DU SITE DE LIAISON AGONISTE DES RECEPTEURS COUPLES AUX PROTEINES G REPRESENTE UNE ETAPE IMPORTANTE POUR LA COMPREHENSION DE LEURS MECANISMES D'ACTIVATION ET POUR LE DEVELOPPEMENT DE NOUVELLES MOLECULES DE SPECTRES PHARMACOLOGIQUES ET BIOLOGIQUES PARTICULIERS. L'OBJECTIF DES TRAVAUX REALISES A ETE D'IDENTIFIER DES RESIDUS DU RECEPTEUR CCK-A HUMAIN IMPLIQUES DANS LA LIAISON DE L'AGONISTE CCK ET DE DETERMINER LES INTERACTIONS INTERVENANT ENTRE CES RESIDUS DU RECEPTEUR ET LEUR(S) PARTENAIRE(S) SUR LE LIGAND. DES TRAVAUX ANTERIEURS REALISES DANS L'EQUIPE ONT MONTRE QU'UNE REGION DE 5 ACIDES AMINES (RESIDUS 38 A 42) DE L'EXTREMITE N-TERMINALE DU RECEPTEUR CCK-A, PROCHE DU TM I, EST IMPLIQUEE DANS LA LIAISON DE LA CCK. CES RESIDUS ONT ETE MUTES INDIVIDUELLEMENT PAR MUTAGENESE DIRIGEE. L'UTILISATION DE LIGANDS ANALOGUES DE LA CCK DANS L'ANALYSE PHARMACOLOGIQUE DES RECEPTEURS MUTES A PERMIS DE DETERMINER QUE LE TRP39 ET LA GLN40 SONT ESSENTIELS A LA LIAISON DE HAUTE AFFINITE DE LA CCK ET QU'ILS INTERAGISSENT AVEC LA REGION N-TERMINALE DE LA CCK-9. CES DONNEES ONT SERVI A POSITIONNER LA CCK DANS LE SITE DE LIAISON DU RECEPTEUR CCK-A, PAR MODELISATION MOLECULAIRE. LE MODELE TRIDIMENSIONNEL AGONISTE CCK/RECEPTEUR CCK-A A PERMIS DE PREDIRE D'AUTRES POINTS D'INTERACTION ENTRE LE RECEPTEUR CCK-A ET LA CCK. DEUX GROUPES DE RESIDUS, LA MET195 ET L'ARG197 D'UNE PART, ET L'ASN333 ET L'ARG336 D'AUTRE PART, ONT RETENU NOTRE ATTENTION DU FAIT QU'ILS INTERAGISSENT AVEC DES RESIDUS DE LA CCK, ESSENTIELS POUR SA LIAISON AU RECEPTEUR ET SON ACTIVITE BIOLOGIQUE. LA MET195 ET L'ARG197, LOCALISEES DANS LA SECONDE BOUCLE EXTRACELLULAIRE, INTERAGISSENT AVEC LA TYR SULFATEE DE LA CCK. L'ASN333 ET L'ARG336, SITUEES AU SOMMET DU TM VI, INTERAGISSENT RESPECTIVEMENT AVEC L'AMIDE ET L'ASP C-TERMINAUX DE LA CCK. UN RECOUVREMENT DES SITES DE LIAISON DE LA CCK ET DE SON ANTAGONISTE NON PEPTIDIQUE SR-27897 A ETE EGALEMENT OBSERVE AU NIVEAU DE CETTE REGION DU RECEPTEUR. PAR AILLEURS, LES INTERACTIONS IDENTIFIEES JOUENT UN ROLE IMPORTANT DANS LA STABILISATION DE L'ETAT FORTE AFFINITE ACTIF DU COMPLEXE RECEPTEUR/AGONISTE. CES RESULTATS PERMETTRONT D'ACHEVER LA CARTOGRAPHIE DU SITE DE LIAISON DE LA CCK SUR LE RECEPTEUR CCK-A ET DEVRAIENT PERMETTRE DE COMPRENDRE LES MECANISMES MOLECULAIRES GOUVERNANT L'ACTIVATION DE CE RECEPTEUR PAR LA CCK
Destruction du microenvironnement tumoral par application de forces mécaniques exercées par des nanoparticules magnétiques by Sara Lopez( Book )

2 editions published in 2019 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

L'efficacité des traitements conventionnels du cancer est en partie limitée par l'acquisition de résistances par les cellules cancéreuses. Ces résistances ont longtemps été considérées comme étant le seul fait du génotype des cellules cancéreuses. Cependant, ces dernières années, les chercheurs ont prouvé que la progression et la résistance du cancer n'étaient pas uniquement déterminées par les caractéristiques inhérentes aux cellules cancéreuses, mais également par leurs interactions avec le microenvironnement tumoral. Les fibroblastes associés au cancer (CAFs), font partie du microenvironnement tumoral, et leur rôle clé dans la modification des autres composants du microenvironnement (vaisseaux sanguins, matrice extracellulaire, acteurs de l'immunité) ainsi, que leurs interactions avec les cellules cancéreuses, participent grandement à la baisse d'efficacité des traitements anti-cancéreux. Il semble donc que la destruction des CAFs soit une stratégie intéressante pour inhiber le développement de la maladie. Tandis que des nanoparticules magnétiques (NPMs) soumises à un champ magnétique hautes fréquences produisent de la chaleur, elles génèrent un couple mécanique en réponse à des champs magnétiques rotatif basse fréquence (RMF). Nous avons choisi d'utiliser les RMF afin de mettre au point une stratégie thérapeutique dirigée contre les CAFs. Le principe de cette stratégie est de cibler les CAFs à l'aide de NPMs vectorisées, puis d'appliquer un RMF permettant de générer suffisamment de stress mécanique pour induire la mort cellulaire. Ainsi, le premier objectif a été de développer des NPMs ciblant les CAFs pancréatiques. Pour cibler les CAF pancréatiques exprimant le récepteur à la cholécystokinine de type 2 (RCCK2), nous avons vectorisé des NPMs avec de la gastrine (NPM@Gastrine), un agoniste du RCCK2. Nous avons montré que les NPM@Gastrine se lient au RCCK2, s'internalisent et s'accumulent dans les lysosomes des CAFs exprimant le RCCK2. Nous avons ensuite testé différentes amplitudes et fréquences de champ magnétiques et mis en évidence qu'une exposition des CAFs après internalisation des NPM@Gastrin dans les lysosomes entraine la mort cellulaire. L'exposition des CAFs à un RMF de fréquence 1Hz et d' amplitude de 40mT a permis d'obtenir l'effet maximal sur la mort des CAFs observé dans cette étude, à savoir environ 40% de mort cellulaire. De plus, nous nous sommes penchés sur le mécanisme de mort cellulaire à l'œuvre et nous avons montré que la mort cellulaire fait intervenir les lysosomes. En effet la membrane des lysosomes se perméabilise, entrainant la fuite de leurs contenus dans le cytoplasme. Les cathepsines B sont impliquées dans le processus de mort. La mort cellulaire à l'œuvre semble être dépendante de la caspase-1. Pour finir nous avons utilisé un générateur de champ magnétique nous permettant d'observer les réactions cellulaires pendant l'application du traitement en microscopie confocale. Nous avons notamment pu observer une rétractation cellulaire, un mouvement général des lysosomes en direction du noyau et une variation de l'adhésion cellulaire. Ces travaux ont permis d'établir une preuve de concept : les NPMs ciblant le microenvironnement peuvent perturber son fonctionnement via l'action de forces mécaniques. Ceci ouvre un nouveau champ des possibles pour les thérapies anti-cancéreuses
Nano-thérapie ciblée des tumeurs endocrines par hyperthermie magnétique intra-lysosomale by Darine El Hajj Diab( Book )

2 editions published in 2015 in French and held by 2 WorldCat member libraries worldwide

Les tumeurs endocrines sont habituellement diagnostiquées grâce à l'emploi d'une technique d'imagerie utilisant un peptide radio-marqué (somatostatine ou Osteoscan) dont le récepteur est présent dans 80% des tumeurs. Le récepteur à sept domaines transmembranaires RCCK2 est également sur-exprimé avec une forte incidence dans les tumeurs endocrines. De plus, notre équipe a montré que la gastrine et la CCK, les deux ligands agonistes naturels du RCCK2, induit une internalisation massive du RCCK2 ; le récepteur est ensuite orienté majoritairement avec ses ligands vers les lysosomes pour y être dégradé. Notre équipe a alors formulé l'hypothèse que la surexpression de RCCK2 dans les tumeurs endocrines comparativement aux tissus sains et sa capacité d'internalisation massive pouvaient être avantageusement utilisées pour développer une nouvelle approche diagnostique et thérapeutique. Mon projet de thèse présentaient plusieurs objectifs : 1°) optimiser une nanoplateforme magnétique permettant le ciblage efficace de cellules tumorales surexprimant le RCCK2 ; 2°) valider la stratégie de nanothérapie ciblée par hyperthermie magnétique afin d'éradiquer spécifiquement des cellules tumorales surexprimant le RCCK2, puis étudier les mécanismes cellulaires impliqués dans la signalisation de mort ; 3°) élaborer des stratégies permettant d'augmenter l'efficacité thérapeutique anti-tumorale. Dans un premier temps, j'ai développé une nano-plateforme constituée d'une nanoparticule magnétique (NPM) d'oxyde de fer de type SPION (superparamagnetic iron oxide nanoparticles). J'ai élaboré différents lots de NPM présentant différentes densités en ligand à leur surface et analysé leur capacité de liaison, d'internalisation et d'accumulation dans les lysosomes. Les nanoparticules vectorisées s'accumulent dans les cellules de façon dépendante du récepteur (2.2pg de fer/cellule). J'ai ensuite cherché à valider la stratégie de nanothérapie ciblée par hyperthermie magnétique. Pour cela, j'ai appliqué un champ magnétique alternatif à haute fréquence (275 kHz, 40 mT) sur des cellules ayant ou non internalisé des NPM. L'application du champ magnétique, induit la mort de 30% des cellules tumorales ayant internalisé des NPM, sans élévation détectable de température du milieu extracellulaire, suggérant que l'hyperthermie magnétique serait probablement induite très localement à l'échelle du lysosome. Nous avons appelé ce phénomène : hyperthermie magnétique intra-lysosomale. Ensuite, j'ai cherché à préciser les mécanismes cellulaires pouvant être impliqué dans l'induction de la mort des cellules. Mes résultats montrent que l'application du champ magnétique sur des cellules ayant accumulé des NPM dans leur lysosome induit une production de radicaux libres oxygénés (ROS) responsables de la perméabilisation de la membrane lysosomale et conduisant à la fuite des cystéines protéases lysosomales dans le cytosol, impliqués ainsi dans le mécanisme de mort par hyperthermie magnétique intra-lysosomale. Enfin, dans le but d'augmenter l'efficacité thérapeutique, j'ai combiné ce traitement d'hyperthermie magnétique intra-lysosomale à un traitement chimiothérapeutique, la doxorubicine. Les résultats montrent un effet additif des traitements hyperthermique et chimiothérapeutique. Une telle stratégie de combinaison d'approches thérapeutiques présente l'avantage d'utiliser des doses faibles d'agent chimiothérapeutique, afin de limiter les effets secondaires vis-à-vis des cellules saines
Nanoparticules en environnement cellulaire : Impact de la nano-architecture sur l'internalisation, la biodégradation et les fonctionnalités thérapeutiques. by Anouchka Plan( )

1 edition published in 2019 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Les nanoparticules inorganiques représentent des solutions innovantes dans le domaine médical aussi bien dans le diagnostic que la thérapie.La première partie de cette thèse aborde les interactions entre les nanoparticules magnétiques et les cellules souches. Nous avons cherché à mieux comprendre les paramètres influençant l'internalisation et la biodégradation et mis en évidence un impact de la fonctionnalisation, des protéines présentes dans le milieu de culture et de l'agrégation. L'impact des nanoparticules sur la différenciation des cellules souches a permis de mettre en évidence un processus de remagnétisation de nanoparticules dégradées pour certaines voies de différenciation.Dans la seconde partie, nous nous sommes intéressés à des thérapies anti-cancéreuses par hyperthermie et plus précisément l'impact du confinement intracellulaire. Ainsi nous avons montré que le confinement intracellulaire peut inhiber complètement le chauffage généré par hyperthermie magnétique mais qu'il peut au contraire faciliter la photothermie à des longueurs d'onde biologiquement compatibles. Enfin, la combinaison de la photothermie et d'une molécule anti-cancéreuse a permis d'obtenir une thérapie plus efficace avec moins d'effets secondaires
Vers une chimie de surface de nanoparticules d'oxyde de fer magnétiques plus adaptée pour de meilleures performances en diagnostic et thérapie par hyperthermie magnéto-induite by Clément Vecco-Garda( )

1 edition published in 2020 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

Ces travaux portent sur le développement de méthodes de modifications chimiques de surface de nanoparticules (NPs) injectables à visées diagnostiques ou thérapeutiques. Des NPs hybrides, constituées d'un cœur inorganique et d'une couronne macromoléculaire de polyéthylène glycol (PEG) présentant des caractéristiques physico-chimiques de surface bien établies (densités de greffage, charge de surface, épaisseur de la couronne) ont été synthétisées comme dans le cadre d'une étude de leurs performances pharmacocinétiques (PK). Les résultats ont notamment montré qu'il était possible de moduler les temps de circulation ainsi que les niveaux d'accumulation tumorale de ces NPs selon leurs propriétés physico-chimiques de surface. L'ajout de biomolécules en surface a été étudié pour observer le rôle d'un ciblage actif sur la pharmacocinétique et sur l'accumulation tumorale. Cette méthode de modification chimique covalente a été appliquée par la suite à des NPs magnétiques d'oxyde de fer de façon à développer de nouveaux agents de contraste négatifs (T2) et positifs (T1) en IRM. La chimie de surface de NPs d'oxyde de fer a été étudiée de sorte à améliorer leur pouvoir thermogène et leur efficacité en hyperthermie magnétique. L'effet direct de la température dissipée sous induction magnétique des NPs a pu être étudié in vivo (thermo-ablation ou thermo-stimulation du micro environnement) tout en s'affranchissant des effets toxiques dus à la présence des NPs. Le développement d'un ferrofluide huileux biocompatible à base de NPs d'oxyde de fer modifiées par chimisorption de phospholipides en leur surface a permis de décupler leur pouvoir thermogène. L'efficacité de ces huiles sous champ magnétique alternatif a été évaluée in vivo dans le cadre de leur application
 
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